Farmakološka skupina - penicilini

Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči

Opis

Penicilini (penicillina) so skupina antibiotikov, ki jih proizvajajo številne vrste plesni rodu Penicillium, aktivne proti večini gram-pozitivnih in tudi nekaterih gram-negativnih mikroorganizmov (gonokoki, meningokoki in spirohete). Penicilini pripadajo ti. beta-laktamskih antibiotikov (beta-laktami).

Beta-laktami so velika skupina antibiotikov, pri katerih je navzočnost štiričlanskega beta-laktamskega obroča v strukturi molekule pogosta. Beta laktami so penicilini, cefalosporini, karbapenemi, monobaktami. Beta-laktami so najštevilnejša skupina protimikrobnih zdravil, ki se uporabljajo v klinični praksi, ki ima vodilno mesto pri zdravljenju večine nalezljivih bolezni.

Zgodovinske informacije. Leta 1928 je angleški znanstvenik A. Fleming, ki je delal v bolnišnici St.Mary's v Londonu, odkril sposobnost filamentozne glive zelene plesni (Penicillium notatum), da povzroči smrt stafilokokov v celični kulturi. Zdravilna učinkovina glivice, ki deluje antibakterijsko, A. Fleming imenuje penicilin. Leta 1940 v Oxfordu je skupina raziskovalcev pod vodstvom Kh.V. Flory in E.B. Cheyna je v čisti obliki izolirala znatne količine prvega penicilina iz kulture Penicillium notatum. Leta 1942 je bil izjemni ruski raziskovalec Z.V. Yermolyeva je dobila penicilin iz gobe penicillium crustosum. Od leta 1949 so praktično neomejene količine benzilpenicilina (penicilin G) postale dostopne za klinično uporabo.

Skupina penicilinov vključuje naravne spojine, ki jih proizvajajo različne vrste plesni Penicillium in številne polsintetične. Penicilini (tako kot drugi beta-laktami) imajo baktericidni učinek na mikroorganizme.

Najpogostejše lastnosti penicilinov so: nizka toksičnost, širok razpon odmerkov, navzkrižna alergija med vsemi penicilini in delno cefalosporini in karbapenemi.

Antibakterijski učinek beta-laktamov je povezan z njihovo specifično sposobnostjo, da motijo ​​sintezo bakterijske celične stene.

Celična stena bakterij ima togo strukturo, daje obliko mikroorganizmom in zagotavlja njihovo zaščito pred uničenjem. Temelji na heteropolimeru - peptidoglikanu, ki ga sestavljajo polisaharidi in polipeptidi. Njegova zamrežena mrežna struktura daje moč celične stene. Sestava polisaharidov vključuje takšne amino sladkorje, kot N-acetilglukozamin, kot tudi N-acetilmuramsko kislino, ki jo najdemo samo v bakterijah. Kratke peptidne verige, vključno z nekaterimi L- in D-aminokislinami, so povezane z amino sladkorji. V gram-pozitivnih bakterijah celična stena vsebuje 50-100 plasti peptidoglikana, v gram-negativnih bakterijah, 1-2 plasti.

Pri procesu biosinteze peptidoglikanov je vključenih približno 30 bakterijskih encimov, ki so sestavljeni iz treh faz. Menijo, da penicilini kršijo pozne faze sinteze celične stene, kar preprečuje nastanek peptidnih vezi z zaviranjem encima transpeptidaze. Transpeptidaza je ena izmed proteinov, ki vežejo penicilin, s katerimi interagirajo beta-laktamski antibiotiki. Protein, ki vežejo penicilin, encimi, vključeni v končne faze tvorbe bakterijske celične stene, poleg transpeptidaz, vključujejo karboksipeptidaze in endopeptidaze. Vse bakterije jih imajo (npr. Staphylococcus aureus ima 4 izmed njih, Escherichia coli - 7). Penicilini se vežejo na te proteine ​​z različnimi hitrostmi, da tvorijo kovalentno vez. Ko se to zgodi, se pojavi inaktivacija proteinov, ki vežejo penicilin, moč bakterijske celične stene se zlomi in celice se lizirajo.

Farmakokinetika. Pri zaužitju se penicilini absorbirajo in porazdelijo po telesu. Penicilini prodrejo dobro v tkiva in telesne tekočine (sinovialna, plevralna, perikardialna, žolčna), kjer se hitro dosežejo terapevtske koncentracije. Izjema so cerebrospinalna tekočina, notranji medij očesa in skrivnost prostate - pri tem so koncentracije penicilinov majhne. Koncentracija penicilinov v cerebrospinalni tekočini se lahko razlikuje glede na pogoje: v normalnem - manj kot 1% seruma, pri vnetju se lahko poveča na 5%. Terapevtske koncentracije v cerebrospinalni tekočini nastanejo z meningitisom in dajanjem zdravil v velikih odmerkih. Penicilini se hitro izločajo iz telesa, predvsem prek ledvic z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo. Njihov razpolovni čas je kratek (30–90 min), koncentracija v urinu je visoka.

Obstaja več razvrstitev zdravil, ki spadajo v skupino penicilinov: po molekularni strukturi, po viru, po spektru aktivnosti itd.

Po klasifikaciji, ki jo je predložil D.A. Kharkevich (2006), so penicilini razdeljeni na naslednji način (razvrstitev temelji na številnih značilnostih, vključno z razlikami v načinih pridobivanja):

I. Pripravki penicilinov, pridobljeni z biološko sintezo (biosintetični penicilini):

I.1. Za parenteralno dajanje (uničeno v kislem okolju želodca):

benzilpenicilin (natrijeva sol), t

benzilpenicilin (kalijeva sol);

benzilpenicilin (Novocainova sol)

I.2. Za enteralno dajanje (odporno na kislino): t

fenoksimetilpenicilin (penicilin V).

Ii. Polsintetični penicilini

II.1. Za parenteralno in enteralno dajanje (odpornost na kisline):

- odporen na delovanje penicilinaze: t

oksacilin (natrijeva sol),

- širok spekter:

II.2. Za parenteralno dajanje (uničeno v kislem okolju želodca)

- širok spekter, vključno s Pseudomonas aeruginosa:

karbenicilin (dinatrijeva sol),

II.3. Za enteralno dajanje (odporno na kislino): t

karbenicilin (indanil natrij), t

Glede na razvrstitev penicilinov, ki jo je podal I. B. Mikhailov (2001), peniciline lahko razdelimo v 6 skupin:

1. Naravni penicilini (benzilpenicilini, bikilini, fenoksimetilpenicilin).

2. Izoksazolpenicilini (oksacilin, kloksacilin, flukloksacilin).

3. Amidinopenicilin (amdinocilin, pivamdinocilin, bakamdinocilin, acidocilin).

4. Aminopenicilini (ampicilin, amoksicilin, talampicilin, bacampicilin, pivampicilin).

5. karboksipenicilini (karbenicilin, karbecilin, karindacilin, tikarcilin).

6. Ureidopenitsillin (azlotsillin, mezlocillin, piperacillin).

Vir priprave, spekter delovanja in kombinacija z beta-laktamazami so bili upoštevani pri oblikovanju klasifikacije, podane v Zveznem priročniku (formularni sistem), izdaja VIII.

benzilpenicilin (penicilin G),

fenoksimetilpenicilin (penicilin V),

3. Razširjeni spekter (aminopenicilini): t

4. Aktivno proti Pseudomonas aeruginosa: t

5. V kombinaciji z zaviralci beta-laktamaz (zaščitenimi z inhibitorji): t

Naravni (naravni) penicilini - To so ozki spekter antibiotikov, ki vplivajo na gram-pozitivne bakterije in koke. Biosintetični penicilini so pridobljeni iz gojišča, na katerem se gojijo nekateri sevi plesnive glive. Obstaja več vrst naravnih penicilinov, eden izmed najbolj aktivnih in odpornih je benzilpenicilin. V medicinski praksi se benzilpenicilin uporablja v obliki različnih soli - natrija, kalija in novocainika.

Vsi naravni penicilini imajo podobno antimikrobno aktivnost. Naravni penicilini se uničijo z beta-laktamazami, zato niso učinkoviti za zdravljenje stafilokoknih okužb. v večini primerov stafilokoki proizvajajo beta-laktamazo. Učinkovite so predvsem zoper Gram-pozitivne bakterije (vključno Streptococcus spp., Vključno Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, po Gramu negativni koki (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), nekatere anaerobi (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-negativni mikroorganizmi so običajno odporni, razen Haemophilus ducreyi in Pasteurella multocida. V zvezi z virusi (povzročitelji gripe, poliomijelitisa, črnih koz itd.), So mikobakterija tuberkuloza, povzročitelj amebiaze, rickettsia, glive penicilini neučinkoviti.

Benzilpenicilin deluje predvsem proti gram-pozitivnim kokom. Spektri protibakterijskega delovanja benzilpenicilina in fenoksimetilpenicilina sta skoraj identični. Vendar pa je benzilpenicilin pri občutljivih bakterijah Neisseria spp od 5 do 10-krat bolj aktivnih kot fenoksimetilpenicilin. in nekaj anaerobov. Fenoksimetilpenicilin je predpisan za okužbe z zmerno resnostjo. Aktivnost penicilinskih pripravkov je biološko določena z antibakterijskim učinkom na določen sev Staphylococcus aureus. Na enoto delovanja (1 U) se izvede aktivnost 0,5988 µg kemično čiste kristalne natrijeve soli benzilpenicilina.

Pomembne pomanjkljivosti benzilpenicilina so njegova nestabilnost do beta-laktamaz (kadar encimsko cepitev beta-laktamskega obroča z beta-laktamazami (penicilinaze), da tvorijo penicilansko kislino, antibiotik izgubi svojo antimikrobno aktivnost), zanemarljiva absorpcija v želodcu (načeloma potreba po inhalantinu v vitinu, ali potrebujejo inhalantin v vitinu ali potrebujejo inhalantin v vitinu, ali potrebujejo inhalantin v vitinu ali potrebujejo inhalantin v vitinu ali potrebujejo inhalantin v vitinu. proti večini gram-negativnih mikroorganizmov.

V normalnih pogojih benzilpenicilinski preparati slabo prodirajo v cerebrospinalno tekočino, vendar se pri vnetju možganskih ovojnic prepustnost skozi BBB poveča.

Benzilpenicilin, ki se uporablja v obliki visoko topnih natrijevih in kalijevih soli, traja od 3 do 4 ure, ker izločajo iz telesa in to zahteva pogoste injekcije. V zvezi s tem so bile za uporabo v medicini predlagane slabo topne soli benzilpenicilina (vključno s soljo novokaina) in benzatin benzilpenicilina.

Podaljšane oblike ), so suspenzije, ki jih lahko dajemo samo intramuskularno. Počasi se absorbirajo iz mesta injiciranja in ustvarjajo skladišče v mišičnem tkivu. To vam omogoča, da ohranite koncentracijo antibiotika v krvi že dolgo časa in tako zmanjšate pogostnost dajanja zdravila.

Vse soli benzilpenicilina se uporabljajo parenteralno, ker uničijo se v kislem okolju želodca. Od naravnih penicilinov ima samo fenoksimetilpenicilin (penicilin V) kislinsko stabilne lastnosti, čeprav v slabem obsegu. Fenoksimetilpenicilin se po kemijski strukturi razlikuje od benzilpenicilina s prisotnostjo fenoksimetilne skupine v molekuli namesto benzilne skupine.

Benzilpenicilin se uporablja pri okužbah, ki jih povzročajo streptokoki, vključno s Streptococcus pneumoniae (vnetna pljučnica, meningitis), Streptococcus pyogenes (streptokokni tonzilitis, impetigo, erizipel, škrlatinka, endokarditis), pri meningokoknih infekcijah. Benzilpenicilin je antibiotik izbire pri zdravljenju davice, plinske gangrene, leptospiroze, lajmske bolezni.

Prikazani so bikilini, najprej, če je potrebno, dolgoročno vzdrževanje učinkovitih koncentracij v telesu. Uporabljajo se pri sifilisu in drugih boleznih, ki jih povzročajo bledi treponemi, streptokokne okužbe (razen okužb, ki jih povzroča streptokoka skupine B) - akutni tonzilitis, škrlatinka, okužbe ran, erizipel, revmatizem, leišmanioza.

Leta 1957 je bila iz naravnih penicilinov izolirana 6-aminopenicilanska kislina in na njeni osnovi se je začel razvoj polsintetičnih pripravkov.

6-aminopenicilanska kislina - osnova molekule vseh penicilinov ("penicilinsko jedro") - kompleksna heterociklična spojina, sestavljena iz dveh obročev: tiazolidinskega in beta-laktama. S beta-laktamskim obročem je pritrjen stranski radikal, ki določa bistvene farmakološke lastnosti nastale molekule zdravila. Pri naravnih penicilinih je radikalna struktura odvisna od sestave medija, na katerem je Penicillium spp.

Semisintetični penicilini se proizvajajo s kemično modifikacijo, ki molekuli 6-aminopenicilanske kisline pripisujejo različne radikale. Tako so bili pridobljeni penicilini z določenimi lastnostmi:

- odporna na delovanje penicilinaz (beta-laktamaza);

- hitro kislinsko, učinkovito ob imenovanju v notranjosti;

- širok spekter delovanja.

Izoksazolpenicilini (izoksazolil penicilini, penicilini, stabilni s penicilinom, penicilini, ki vsebujejo t Večina stafilokokov proizvaja specifični encim, beta-laktamazo (penicilinazo) in je odporna na benzilpenicilin (80–90% sevov Staphylococcus aureus tvori penicilin).

Glavno anti-stafilokokno zdravilo je oksacilin. V skupini zdravil, odpornih proti penicilinu, spadajo tudi kloksacilin, flukloksacilin, meticilin, nafcilin in dikloksacilin, ki zaradi visoke toksičnosti in / ali nizke učinkovitosti niso našli klinične uporabe.

Spekter protibakterijskega delovanja oksacilina je podoben spektru delovanja benzilpenicilina, vendar je zaradi odpornosti oksacilina na penicilinazo učinkovit proti penicilinom, ki tvori stafilokoke, odporne na benzilpenicilin in fenoksimetilpenicilin, pa tudi na druge antibiotike.

Po aktivnosti proti gram-pozitivnim kokom (vključno s stafilokoki, ki ne proizvajajo beta-laktamaze), izoksazolpenicilini, vključno z oksacilin, ki je bistveno slabši od naravnih penicilinov, zato so pri boleznih, katerih patogeni so občutljivi na benzilpenicilinske mikroorganizme, manj učinkoviti v primerjavi s slednjimi. Oksacilin ne deluje proti gram-negativnim bakterijam (razen Neisseria spp.), Anaerobom. V zvezi s tem so zdravila iz te skupine prikazana le v primerih, ko je znano, da okužbo povzročajo stapilokokni sevi, ki tvorijo penicilin.

Glavne farmakokinetične razlike med izoksazolpenicilini in benzilpenicilinom:

- hitro, vendar ne popolno (30–50%) absorpcijo iz prebavil. Te antibiotike lahko uporabljate kot parenteralno (v / m, v / in) in znotraj, vendar 1–1,5 ure pred obroki, ker imajo nizko odpornost na klorovodikovo kislino;

- visoka stopnja vezave albumina v plazmi (90–95%) in nezmožnost odstranjevanja izoksazolpenicilinov iz telesa med hemodializo;

- ne samo izločanje ledvic, temveč tudi jetrno izločanje, ni potrebe po korekciji odmernega režima z blago ledvično odpovedjo.

Glavni klinični pomen oksacilina je zdravljenje stafilokoknih okužb, ki jih povzročajo sevi bakterije Staphylococcus aureus, ki so odporni proti penicilinu (razen pri okužbah, ki jih povzroča meticilin odporni Staphylococcus aureus, MRSA). Upoštevati je treba, da so v bolnišnicah običajni soji Staphylococcus aureus, ki so odporni na oksacilin in meticilin (meticilin, prvi penicilin, odporni na penicilin). Oksosilin / meticilin odporni nosokomialni in skupnostni sevi Staphylococcus aureus so običajno multirezistentni - odporni so na vse druge beta-laktame in pogosto na makrolide, aminoglikozide, fluorokinolone. Zdravila za okužbe, ki jih povzroča MRSA, so vankomicin ali linezolid.

Nafcilin je nekoliko bolj aktiven kot oksacilin in drugi penicilini, odporni na penicilinazo (vendar manj aktivni kot benzilpenicilin). Nafcilin prodre skozi BBB (njegova koncentracija v cerebrospinalni tekočini zadostuje za zdravljenje stafilokoknega meningitisa), izloča se v glavnem z žolčem (največja koncentracija v žolču je veliko višja od serumske), v manjši meri z ledvicami. Lahko se daje peroralno in parenteralno.

Amidinopenitsillin - To so penicilini z ozkim spektrom delovanja, vendar s prevladujočo aktivnostjo proti gram-negativnim enterobakterijam. Amidinopenicilinski pripravki (amidinocilin, pivamdinocilin, bakamdinocilin, acidocilin) ​​niso registrirani v Rusiji.

Penicilini s širokim spektrom delovanja

V skladu s klasifikacijo, ki jo je predstavil D.A. Kharkevich, polsintetični antibiotiki širokega spektra, so razdeljeni v naslednje skupine:

I. Zdravila, ki ne vplivajo na modri gnoj:

- Aminopenicilini: ampicilin, amoksicilin.

Ii. Zdravila, aktivna proti Pseudomonas aeruginosa: t

- Karboksipenicilini: karbenicilin, tikarcilin, karbecilin;

- Ureidopenitsillin: piperacillin, azlotsillin, mezlotsillin.

Aminopenicilini - antibiotiki širokega spektra. Vsi so uničeni z beta-laktamazami tako gram-pozitivnih kot gram-negativnih bakterij.

V medicinski praksi se pogosto uporabljajo amoksicilin in ampicilin. Ampicilin je prednik skupine aminopenicilinov. Kar zadeva gram-pozitivne bakterije, je ampicilin, tako kot vsi polsintetični penicilini, slabše v delovanju na benzilpenicilin, vendar je boljši od oksacilina.

Ampicilin in amoksicilin imata podoben spekter delovanja. V primerjavi z naravnimi penicilini se antimikrobni spekter ampicilina in amoksicilina razteza na občutljive vrste enterobakterij, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Boljši kot naravni penicilini delujejo na Listeria monocytogenes in občutljive enterokoke.

Od vseh peroralnih beta-laktamov je amoksicilin najbolj učinkovit proti Streptococcus pneumoniae, ki je odporen na naravne peniciline.

Ampicilin ni učinkovit proti sevom bakterije Staphylococcus spp., Ki tvori penicilin, Vsi sevi bakterije Pseudomonas aeruginosa, večina sevov Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indol-pozitivni).

Na voljo so kombinirana zdravila, na primer Ampioks (ampicilin + oksacilin). Kombinacija ampicilina ali benzilpenicilina z oksacilinom je racionalna, ker spekter delovanja s to kombinacijo postane širši.

Razlika med amoksicilinom (ki je eden vodilnih peroralnih antibiotikov) in ampicilinom je njegov farmakokinetični profil: ko se amoksicilin daje hitreje in bolje absorbira v črevesju (75–90%) kot ampicilin (35–50%), biološka uporabnost ni odvisna od vnosa hrane.. Amoksicilin bolje prodre v nekatera tkiva, vključno z v bronhopulmonalni sistem, kjer je njegova koncentracija 2-krat večja od koncentracije v krvi.

Najpomembnejše razlike v farmakokinetičnih parametrih aminopenicilina iz benzilpenicilina:

- možnost imenovanja znotraj;

- rahla vezava na beljakovine v plazmi - 80% aminopenicilinov ostane v krvi v prosti obliki - in dobro prodiranje v tkiva in telesne tekočine (pri meningitisu lahko koncentracija v cerebrospinalni tekočini znaša 70–95% koncentracij v krvi);

- pogostost predpisovanja kombiniranih zdravil - 2-3 krat na dan.

Glavne indikacije za predpisovanje aminopenicilinov so okužbe zgornjih dihal in ORL, okužbe ledvic in okužb sečil, okužbe prebavil, izkoreninjenje Helicobacter pylori (amoksicilin), meningitis.

Značilnost nezaželenega delovanja aminopenicilina je razvoj "ampicilinskega" izpuščaja, ki je nealergijski makulopapularni izpuščaj, ki hitro izgine, ko se zdravilo prekliče.

Ena od kontraindikacij za imenovanje aminopenicilinov je infekcijska mononukleoza.

Med njimi so karboksipenicilini (karbenicilin, tikarcilin) ​​in ureidopenicilini (azlocilin, piperacilin).

Karboksipenicilini - To so antibiotiki z antimikrobnim spektrom, podobnim aminopenicilinom (z izjemo delovanja na Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilin je prvi anti-gnojni penicilin, ki je slabše v delovanju od drugih anti-pseudomonasnih penicilinov. Karboksipenicilini delujejo na Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) in indol-pozitivne vrste Proteus (Proteus spp.), Odporne na ampicilin in druge aminopeniciline. Klinični pomen karboksipenicilinov se trenutno zmanjšuje. Čeprav imajo širok spekter delovanja, so neaktivni proti velikemu delu sevov Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Skoraj ne gre skozi BBB. Množica imenovanj - 4-krat na dan. Sekundarna odpornost mikroorganizmov se hitro razvija.

Ureidopenicilini - to so tudi antibiotiki proti pestom, njihov spekter delovanja pa sovpada z karboksipenicili. Najbolj aktivno zdravilo v tej skupini je piperacilin. Od zdravil te skupine le azlocilin ohrani svojo vrednost v medicinski praksi.

Ureidopenicilini so bolj aktivni od karboksipenicilinov za Pseudomonas aeruginosa. Uporabljajo se pri zdravljenju okužb, ki jih povzroča Klebsiella spp.

Vse anti-pesticidne peniciline uničimo z beta-laktamazami.

Farmakokinetične značilnosti ureidopenicilinov: t

- vnesti le parenteralno (v / m in / in);

- ne le ledvice, ampak tudi jetra so vključeni v izločanje;

- pogostost uporabe - 3-krat na dan;

- sekundarna odpornost bakterij se hitro razvija.

Zaradi nastanka sevov z visoko odpornostjo proti antiseksualnim penicilinom in pomanjkanja prednosti pred drugimi antibiotiki so antiseksaginalni penicilini praktično izgubili svoj pomen.

Glavne indikacije za ti dve skupini anti-peroksidativnih penicilinov so bolnišnične okužbe, ki jih povzročajo občutljivi sevi Pseudomonas aeruginosa v kombinaciji z aminoglikozidi in fluorokinoloni.

Penicilini in drugi beta-laktamski antibiotiki imajo visoko protimikrobno aktivnost, vendar se mnogi od njih lahko razvijejo odpornost mikroorganizmov.

Ta odpornost je posledica sposobnosti mikroorganizmov, da proizvajajo specifične encime - beta-laktamazo (penicilinazo), ki uničujejo (hidrolizirajo) beta-laktamski obroč penicilinov, kar jim odvzema antibakterijsko delovanje in vodi v razvoj odpornih sevov mikroorganizmov.

Nekateri polsintetični penicilini so odporni na beta-laktamazo. Poleg tega so bile za premagovanje pridobljene odpornosti razvite spojine, ki lahko nepovratno zavirajo aktivnost teh encimov, tako imenovanih. zaviralci beta-laktamaz. Uporabljajo se pri ustvarjanju inhibitornih penicilinov.

Zaviralci beta-laktamaze, kot so penicilini, so beta-laktamske spojine, vendar imajo same po sebi minimalno antibakterijsko delovanje. Te snovi nepovratno vežejo beta-laktamaze in inaktivirajo te encime in tako zaščitijo beta-laktamske antibiotike pred hidrolizo. Zaviralci beta-laktamaze so najbolj aktivni proti beta-laktamazi, ki jo kodirajo plazmidni geni.

Inhibitorji Penicilini so kombinacija penicilinskega antibiotika s specifičnim zaviralcem beta-laktamaze (klavulanska kislina, sulbaktam, tazobaktam). Zaviralci beta-laktamaze se ne uporabljajo sami, ampak se uporabljajo v kombinaciji z beta-laktami. Ta kombinacija omogoča povečanje stabilnosti antibiotika in njegove aktivnosti proti mikroorganizmom, ki proizvajajo te encime (beta-laktamazo): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. h Bacteroides fragilis. Posledično so sevi mikroorganizmov, ki so odporni na peniciline, občutljivi na kombinirano zdravilo. Spekter antibakterijske aktivnosti inhibitornih beta-laktamov ustreza spektru penicilinov, ki jih vsebuje njihova sestava, le stopnja pridobljene odpornosti je različna. Inhibitorji penicilinov se uporabljajo za zdravljenje okužb različnih lokalizacij in za perioperativno profilakso v trebušni kirurgiji.

Inhibitorni penicilini vključujejo amoksicilin / klavulanat, ampicilin / sulbaktam, amoksicilin / sulbaktam, piperacilin / tazobaktam, tikarcilin / klavulanat. Ticarcilin / klavulanat deluje antiseptično in deluje proti Stenotrophomonas maltophilia. Sulbaktam ima svoje antibakterijsko delovanje proti gram-negativnim kokom iz družine Neisseriaceae in družini Acinetobacter, ki ne fermentira.

Indikacije za uporabo penicilinov

Penicilini se uporabljajo za okužbe, ki jih povzročajo patogeni, ki so nanje občutljivi. Večinoma se uporabljajo pri okužbah zgornjih dihal, pri zdravljenju angine, škrlatinke, otitisa, sepse, sifilisa, gonoreje, okužb prebavil, okužb sečil itd.

Peniciline je treba uporabljati le po navodilih in pod nadzorom zdravnika. Ne smemo pozabiti, da lahko uporaba nezadostnih odmerkov penicilinov (kot tudi drugih antibiotikov) ali prezgodnjega prenehanja zdravljenja vodi v razvoj odpornih sevov mikroorganizmov (to še posebej velja za naravne peniciline). Če se pojavi odpornost, nadaljujte z drugimi antibiotiki.

Uporaba penicilinov v oftalmologiji. V oftalmologiji se penicilini uporabljajo lokalno v obliki vkapanja, subkonjunktivnih in intravitrealnih injekcij. Penicilini ne prehajajo dobro skozi hematoftalmično pregrado. V ozadju vnetnega procesa se njihova penetracija v notranje strukture očesa poveča in koncentracije v njih dosežejo terapevtsko pomembno. Torej, ko se vkapajo v konjunktivno vrečko, se v stromi roženice določijo terapevtske koncentracije penicilinov, ko se nanaša topikalno, prednja komora praktično ne prodre. Kadar je subkonjunktivno dajanje zdravil določeno v roženici in vlagi v sprednji strani očesa, v steklovini - koncentracija je nižja od terapevtske.

Raztopine za topikalno dajanje so pripravljene ex tempore. Penicili se uporabljajo za zdravljenje itd.) in druge očesne bolezni. Poleg tega se penicilini uporabljajo za preprečevanje infekcijskih zapletov poškodb vek in orbite, še posebej, če tuje telo prodre v tkiva orbite (ampicilin / klavulanat, ampicilin / sulbaktam itd.).

Uporaba penicilina v urološki praksi. V urološki praksi antibiotikov-penicilinov se široko uporabljajo inhibitorsko zaščitena zdravila (uporaba naravnih penicilinov, kot tudi uporaba polsintetičnih penicilinov kot izbranih zdravil se šteje za neupravičeno zaradi visoke stopnje odpornosti uropatogenih sevov.

Neželeni učinki in toksični učinki penicilinov. Penicilini imajo najnižjo toksičnost med antibiotiki in širok obseg terapevtskega delovanja (zlasti naravnega). Najbolj resni neželeni učinki so povezani s preobčutljivostjo na njih. Alergijske reakcije so opažene pri znatnem številu bolnikov (po različnih virih, od 1 do 10%). Penicilini, pogosteje kot zdravila iz drugih farmakoloških skupin, povzročajo alergije na zdravila. Pri bolnikih, ki so imeli v anamnezi alergijske reakcije na peniciline, se z nadaljnjo uporabo teh reakcij opazi v 10-15% primerov. Pri manj kot 1% ljudi, ki prej niso doživeli podobnih reakcij, se po ponovljeni uporabi pojavi alergijska reakcija na penicilin.

Penicilini lahko povzročijo alergijsko reakcijo v vsakem odmerku in v kateri koli obliki.

Pri uporabi penicilinov so možne tako alergijske reakcije takojšnjega tipa kot tudi odložene. Menijo, da je alergijska reakcija na peniciline povezana predvsem z vmesnim produktom njihove presnove - s penicilino. Imenuje se velika antigenska determinanta in nastane, ko se prelomi beta-laktamski obroč. Majhne antigenske determinante penicilina vključujejo zlasti nespremenjene molekule penicilinov, benzilpenicilat. Oblikujejo se in vivo, vendar so tudi določene v raztopinah penicilina, pripravljenih za dajanje. Zgodnje alergijske reakcije na peniciline naj bi v glavnem povzročila protitelesa IgE proti majhnim antigenskim determinantam, zapoznela in pozna (urtikarija), ponavadi protitelesa IgE proti velikim antigenskim determinantam.

Preobčutljivostne reakcije so posledica tvorbe protiteles v telesu in se običajno pojavijo nekaj dni po začetku uporabe penicilina (obdobja so lahko od nekaj minut do več tednov). V nekaterih primerih se alergijske reakcije kažejo kot kožni izpuščaji, dermatitis, vročina. V hujših primerih se te reakcije manifestirajo z otekanjem sluznice, artritisom, artralgijo, poškodbami ledvic in drugimi motnjami. Možni so anafilaktični šok, bronhospazem, bolečine v trebuhu, otekanje možganov in druge manifestacije.

Huda alergijska reakcija je absolutna kontraindikacija za uvedbo penicilinov v prihodnosti. Bolnik mora pojasniti, da je lahko celo majhna količina penicilina, zaužita s hrano ali med kožnim testom, zanj smrtna.

Včasih je edini simptom alergijske reakcije na peniciline vročina (po svoji naravi je konstantna, se ponavlja ali občasno spremlja z mrzlico). Povišana telesna temperatura običajno izgine v 1–1,5 dneh po prekinitvi zdravljenja, vendar lahko včasih traja več dni.

Za vse peniciline je značilna navzkrižna senzibilizacija in navzkrižne alergijske reakcije. Vsi pripravki, ki vsebujejo penicilin, vključno s kozmetiko in hrano, lahko povzročijo preobčutljivost.

Penicilini lahko povzročijo različne neželene in toksične učinke, ki niso alergični. Ti vključujejo: zaužitje - dražilno, vključno glositis, stomatitis, slabost, driska; z dajanjem i / m - bolečina, infiltracija, aseptična nekroza mišic; s / v uvodu - flebitis, tromboflebitis.

Morda povečanje refleksne vznemirljivosti centralnega živčnega sistema. Pri uporabi velikih odmerkov se lahko pojavijo nevrotoksični učinki: halucinacije, blodnje, motnje krvnega tlaka, epileptični napadi. Konvulzivni napadi so bolj verjetni pri bolnikih, ki prejemajo visoke odmerke penicilina in / ali pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter. Zaradi nevarnosti hudih nevrotoksičnih reakcij penicilinov ni mogoče aplicirati endolimbalno (razen natrijeve soli benzilpenicilina, ki se daje zelo previdno zaradi življenjskih razlogov).

Pri zdravljenju penicilinov se lahko razvije superinfekcija, oralna kandidiaza, vagina, črevesna disbioza. Penicilini (običajno ampicilin) ​​lahko povzročijo drisko, povezano z antibiotiki.

Uporaba ampicilina vodi do "ampicilinskega" izpuščaja (pri 5-10% bolnikov), ki ga spremlja srbenje, vročina. Ta neželeni učinek se najpogosteje pojavlja 5. in 10. dan z uporabo velikih odmerkov ampicilina pri otrocih z limfadenopatijo in virusnimi okužbami ali s sočasno uporabo alopurinola, pa tudi pri skoraj vseh bolnikih z infekciozno mononukleozo.

Specifični neželeni učinki pri uporabi bikilinov so lokalni infiltrati in vaskularni zapleti v obliki sindromov One (ishemija in gangrena okončin z naključnim injiciranjem v arterijo) ali Nicolau (pljučna in cerebralna žilna embolija).

Pri uporabi oksacilina so možne hematurija, proteinurija in intersticijski nefritis. Uporaba anti-pelagičnih penicilinov (karboksipenicilinov, ureidopenicilinov) lahko spremljajo alergijske reakcije, simptomi nevrotoksičnosti, akutni intersticijski nefritis, disbioza, trombocitopenija, nevtropenija, levkopenija, eozinofilija. Z uporabo karbenicilina je možen hemoragični sindrom. Kombinirana zdravila, ki vsebujejo klavulansko kislino, lahko povzročijo akutno poškodbo jeter.

Uporaba med nosečnostjo. Penicilini prehajajo skozi placento. Čeprav pri ljudeh ni ustreznih in strogo nadzorovanih varnostnih študij, so penicilini, vključno z zaviralec, ki se pogosto uporablja pri nosečnicah, brez zapletov.

V študijah na laboratorijskih živalih, ki so prejemale peniciline v odmerkih od 2 do 25 (za različne peniciline), ki presegajo terapevtske motnje in učinke na reproduktivno funkcijo, niso odkrili. Teratogene, mutagene, embriotoksične lastnosti z uvedbo penicilinov živali niso bile identificirane.

V skladu s splošno sprejetimi svetovnimi priporočili FDA (Uprava za prehrano in zdravila), ki določajo možnost uporabe zdravil med nosečnostjo, zdravila iz skupine penicilin o vplivu na plod spadajo v kategorijo FDA (študija o razmnoževanju živali ni razkrila škodljivih učinkov zdravil na plod, ter ustrezne in t niso bile opravljene strogo nadzorovane študije pri nosečnicah).

Pri predpisovanju penicilinov med nosečnostjo je treba (kot za katerikoli drug način) upoštevati trajanje nosečnosti. V procesu terapije je potrebno strogo nadzorovati stanje matere in ploda.

Uporaba med dojenjem. Penicilini prodrejo v materino mleko. Čeprav niso bili zabeleženi nobeni pomembni človeški zapleti, lahko uporaba penicilinov pri doječih materah povzroči občutljivost otroka, spremembe v črevesni mikroflori, drisko, razvoj kandidiaze in pojav kožnega izpuščaja pri dojenčkih.

Pediatrija Pri uporabi penicilinov pri otrocih specifični pediatrični problemi niso registrirani, vendar je treba upoštevati, da lahko slabo razvita ledvična funkcija pri novorojenčkih in majhnih otrocih povzroči kumulacijo penicilinov (zato obstaja povečano tveganje za nevrotoksično delovanje z razvojem napadov).

Geriatrija Posebni geriatrični problemi pri uporabi penicilinov niso registrirani. Vendar pa se je treba zavedati, da so starejši ljudje bolj nagnjeni k starostno disfunkciji ledvic in zato morda potrebujejo prilagoditev odmerka.

Okvarjeno delovanje ledvic in jeter. V primeru ledvične / jetrne odpovedi je možna kumulacija. Pri zmerni in hudi odpovedi ledvic in / ali jeter je treba prilagoditi odmerek in povečati čas med dajanjem antibiotika.

Interakcija penicilinov z drugimi zdravili. Baktericidni antibiotiki (vključno s cefalosporini, cikloserinom, vankomicinom, rifampicinom, aminoglikozidi) imajo sinergistični učinek, bakteriostatski antibiotiki (vključno z makrolidi, kloramfenikolom, linkosamidi, tetraciklini) so antagonistični. Pri kombiniranju penicilinov, ki delujejo proti zdravilu Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), je treba biti previden pri uporabi antikoagulantov in protitrombocitnih zdravil (možno tveganje za povečano krvavitev). Uporaba penicilinov s trombolitiki ni priporočljiva. V kombinaciji s sulfonamidi lahko zmanjša baktericidni učinek. Peroralni penicilini lahko zmanjšajo učinkovitost peroralnih kontraceptivov zaradi okvarjene enterohepatične cirkulacije estrogenov. Penicilini lahko upočasnijo izločanje metotreksata iz telesa (zavirajo njegovo tubularno sekrecijo). Kombinacija ampicilina z alopurinolom poveča verjetnost kožnega izpuščaja. Uporaba visokih odmerkov kalijeve soli benzilpenicilina v kombinaciji s diuretiki, ki varčujejo s kalijem, pripravki kalija ali zaviralci ACE, povečuje tveganje za hiperkalemijo. Penicilini so farmacevtsko nezdružljivi z aminoglikozidi.

Glede na to, da se lahko s podaljšanim peroralnim dajanjem antibiotikov zatreti črevesna mikroflora, pri čemer nastajajo vitamini B₁, V₆, V₁₂, PP, bolniki za preprečevanje hipovitaminoze, je priporočljivo predpisati vitamine skupine B.

Na koncu je treba opozoriti, da so penicilini velika skupina naravnih in polsintetičnih antibiotikov, ki imajo baktericidni učinek. Antibakterijsko delovanje je povezano s slabšo sintezo peptidoglikana celične stene. Učinek je posledica inaktivacije encima transpeptidaze, enega od proteinov, ki vežejo penicilin, na notranji membrani bakterijske celične stene, ki je vključen v kasnejše faze njegove sinteze. Razlike med penicilini so povezane z značilnostmi njihovega spektra delovanja, farmakokinetičnimi lastnostmi in spektrom neželenih učinkov.

Za več desetletij uspešne uporabe penicilinov so se pojavile težave, povezane z njihovo nepravilno uporabo. Zato je profilaktična uporaba penicilinov, pri katerih obstaja tveganje bakterijske okužbe, pogosto nerazumna. Napačna shema zdravljenja - napačna izbira odmerka (previsoka ali prenizka) in pogostost dajanja lahko povzroči nastanek neželenih učinkov, zmanjšanje učinkovitosti in razvoj odpornosti na zdravila.

Tako je trenutno večina sevov Staphylococcus spp. odporne na naravne peniciline. V zadnjih letih se je pogostnost odkrivanja odpornih sevov bakterije Neisseria gonorrhoeae povečala.

Glavni mehanizem pridobljene odpornosti na peniciline je povezan s proizvodnjo beta-laktamaze. Za premagovanje skupne pridobljene rezistence med mikroorganizmi so razvili spojine, ki lahko nepovratno zavrejo aktivnost teh encimov, tako imenovanih. zaviralci beta-laktamaze - klavulanska kislina (klavulanat), sulbaktam in tazobaktam. Uporabljajo se za ustvarjanje kombiniranih (inhibitorsko zaščitenih) penicilinov.

Ne smemo pozabiti, da je izbira antibakterijskega zdravila, vključno z penicilin, najprej povzroči občutljivost patogena, ki ga povzroča bolezni, in odsotnost kontraindikacij za njegovo uporabo.

Penicilini so prvi antibiotiki, ki se uporabljajo v klinični praksi. Kljub raznolikosti sodobnih protimikrobnih sredstev, vključno z cefalosporini, makrolidi, fluorokinoloni, penicilini do danes ostajajo ena glavnih skupin protibakterijskih sredstev, ki se uporabljajo pri zdravljenju nalezljivih bolezni.

Penicilin - navodila za uporabo, indikacije, sestava, oblika sproščanja, odmerjanje in cena

Po definiciji je penicilin učinkovina in učinkovina velike skupine antibiotikov, ki se imenujejo penicilini. Danes se razlikujejo naravni, polsintetični, aminopenicilini in zdravila s širokim antibakterijskim učinkom. Vsa sredstva so razdeljena na tablete in injekcije, ki jih proizvajajo številna podjetja.

Sestava in oblika sproščanja

Penicilin (penicilin) ​​je na voljo v obliki tablet in injekcij. Njihova sestava:

Prašek za pripravo raztopine

Bele okrogle tablete

Amorfni beli prah brez okusa in vonja

Vsebnost penicilina, ie

5.000, 50.000, 10.000 na kos

5000 na ml pripravljene raztopine

10, 20, 30 tablet v pretisnih omotih ali pretisnih omotih

Ampule po 1, 2, 3 ml skupaj s topilom ali brez

Farmakološko delovanje

Penicilin je prvi antibiotik, ki je bil pridobljen z vitalno aktivnostjo mikrobov. Leta 1928 ga je Fleming izpostavil iz seva glive Penicillium notatum. Antibakterijsko sredstvo je bilo prvič uporabljeno leta 1941. V Sovjetski zvezi so bili pripravki na osnovi penicilinov pridobljeni leta 1942, v poznih petdesetih letih pa se je začela množična proizvodnja. Do danes uporabljate zaščitene peniciline s širokim spektrom delovanja.

Aktivna sestavina je kislina, iz katere dobimo soli. Sestava antibiotikov lahko vključuje fenoksimetilpenicilin, benzilpenicilin. Biosintetični penicilini so učinkoviti proti neisseri, stafilokokom, palicam, rikeciji. Učinkovitost tega orodja ni dokazana pri patogenih griže, tifusa, tularemije, bruceloze, kolere, kuge, tuberkuloze, gliv, virusov in protozoov.

Najbolj učinkovita metoda za uporabo penicilinskih antibiotikov je intramuskularna injekcija. Po pol ure se v krvi zazna največja koncentracija. Aktivna sestavina prodre v mišice, sklepe, eksudat rane. Penicilin najdemo v majhnih količinah v cerebrospinalni tekočini, plevralni tekočini in trebušni votlini. Sredstvo prodre skozi placento, izloča se skozi ledvice, z urinom in žolčem. Tablete se slabo absorbirajo, ker del odmerka uničijo želodčni sok in beta-laktamaze, ki jih sprosti črevesna mikroflora.

Indikacije za uporabo

Antibiotiki na osnovi penicilina so predpisani za bolezni, ki jih povzročajo bakterije, ki so dovzetne za to. Navodilo se nanaša na:

• zgornja, žariščna pljučnica;
• empiem plevrata;
• akutne in subakutne oblike septičnega endokarditisa;
• sepsa;
• septikemija;
• pemija;
• meningitis;
• akutni in kronični osteomijelitis;
• bolezni žolčnika, sečil, kože, mehkega tkiva, sluznice z gnojnimi manifestacijami;
• škrlatinka;
• vneto grlo;
• antraks;
• erizipele;
• difterija;
• aktinomikoza;
• gnojno-vnetne ginekološke bolezni;
• očesne bolezni, ORL organi;
• sifilis, gonoreja, blenoreja.

Doziranje in administracija

Navodila za uporabo Penicilin se razlikuje glede na obliko sproščanja sredstev. Zato se tablete jemljejo peroralno, injekcije se dajejo intramuskularno. S prevelikim odmerkom zdravil se lahko razvije slabost, driska, bruhanje. V primeru odpovedi ledvic in intravenske uporabe penicilinske kalijeve soli se lahko razvije hiperkalemija. Pri prejemanju odmerkov sredstev nad 50 milijonov enot se pojavi epilepsija. Barbiturati, benzodiazepini bodo pomagali odpraviti.

Penicilinske tablete

Glede na bolezen in resnost jemanja tabletk s penicilinom se razlikuje. Standardni odmerek je 250–500 mg vsakih 8 ur. Če je potrebno, navodilo priporoča, da se odmerek poveča na 750 mg enkrat. Tablete jemljejo pol ure pred obrokom ali dve uri po njem. Potek zdravljenja je odvisen od prisotnosti zapletov.

Penicilin v ampulah

Raztopino penicilina lahko dajemo intravensko, intramuskularno ali subkutano. Zdravilo se uporablja tudi za neposredno injiciranje v spinalni kanal. Za učinkovito zdravljenje se odmerek izračuna tako, da ima 1–0 ml krvi 0,1–0,3 enote zdravila. Sredstva dajemo s presledkom 3-4 ur. Režimi zdravljenja se razlikujejo za pljučnico, cerebrospinalni meningitis, sifilis. Določa jih zdravnik.

Posebna navodila

Pred uporabo penicilina je treba opraviti teste za določanje občutljivosti na antibiotik. Druga posebna navodila iz navodil:

1. Sredstva so predpisana previdno pri kršenju delovanja ledvic, akutni odpovedi srca, dovzetnosti za alergije, hudi občutljivosti za cefalosporine.
2. Če se po 3-5 dneh zdravljenja bolnik ne izboljša, se je pomembno posvetovati z zdravnikom za revizijo zdravljenja v korist kombinacije ali predpisovanja drugih antibiotikov.
3. Med zdravljenjem se lahko razvije superinfekcija gliv. Protiglivična zdravila bodo pomagala pri soočanju z njim. Pri jemanju subterapevtskih odmerkov zdravil ali nepopolnega poteka lahko patogeni pridobijo odpornost (odpornost).
4. Tablete se sperejo z veliko količino tekočine. Zdravljenje ne sme odstopati od sheme, spremljati ga mora neodvisna sprememba odmerka in opustitev odmerkov. Ko preskočite tableto, morate čimprej vzeti naslednjega.
5. Iztekel rok uporabe zdravila pomeni, da je postal strupen.
6. Med zdravljenjem s penicilini je alkohol strogo prepovedan.
7. Uporaba antibiotikov med nosečnostjo je dovoljena, če koristi za mater presegajo tveganje za otroka. Med dojenjem je penicilin prepovedan.

Penicilin za otroke

Antibiotiki na osnovi penicilina se uporabljajo pri otrocih le v skladu s strogimi medicinskimi indikacijami z veliko pozornostjo. Med zdravljenjem je potrebno stalno spremljanje krvne slike, delovanja jeter in ledvic. Tveganje za zdravljenje je povezano z nezadostno študijo učinkovitosti in varnosti dela pri bolnikih mlajših otrok in mladostnikov.

Interakcija z zdravili

Penicilinske antibiotike je mogoče kombinirati z omejeno količino zdravil. To je navedeno v navodilih:

1. Probenecid znižuje tubularno sekrecijo benzilpenicilina, kar poveča koncentracijo v plazmi in vodi do povečanja razpolovnega časa.
2. Tetraciklin, sulfonamidi zmanjšujejo baktericidni učinek benzilpenicilina, holestiramin zmanjšuje njegovo biološko uporabnost.
3. Orodje je nezdružljivo z aminoglikozidi, trombolitiki.
4. Kombinacija kalijeve soli benzilpenicilina s pripravki kalija, inhibitorji angiotenzinske konvertaze ali diuretiki, ki varčujejo s kalijem, ogroža razvoj hiperkalemije.
5. Pri kombiniranju penicilinov proti zdravilu Pseudomonas aeruginosa z antikoagulanti in antitrombocitnimi zdravili je potrebna previdnost, ker se krvavitev razvije.
6. Zdravila zmanjšujejo učinkovitost kontracepcijskih kontracepcijskih sredstev, ker je cirkulacija estrogena v jetrih motena.
7. Antibiotik upočasni izločanje metotreksata iz telesa, kar zavira tubularno sekrecijo.

Neželeni učinki

V procesu zdravljenja se pojavijo različni stranski učinki. Večina je povezana s preobčutljivostjo telesa zaradi zgodnjega jemanja zdravil ali podaljšane uporabe. Navodilo izpostavlja možne neželene učinke:

• alergije, kožni izpuščaji, urtikarija, otekanje sluznice, eozinofilija;
• anafilaktični šok (odstranjen z intravensko infuzijo adrenalina);
• vročina;
• slabost, bruhanje, driska;
• kandidiaza v ustih ali vagini;
• meningizem, nevrotoksičnost, konvulzije, koma.

Kontraindikacije

Tablete in posnetki so kontraindicirani pri visoki občutljivosti na sestavine zdravil, laktaciji. V primeru nosečnosti in otroštva se uporabljajo previdno. Kontraindikacije so urtikarija, bronhialna astma, polinoza, visoka občutljivost ali intoleranca na sulfonamide, cefalosporine in druge antibiotike.

Pogoji prodaje in skladiščenja

Penicilinski antibiotiki so zdravila na recept, ki jih otroci shranjujejo pri temperaturah do 25 stopinj, vendar ne več kot pet let.

Penicilin je antibiotik, ki je spremenil svet

Penicilin je prvi antibiotik na svetu, ki je postal resnična rešitev za milijone ljudi. Zdravniki so z njegovo pomočjo lahko razglasili vojno boleznim, ki so bile takrat obravnavane kot usodne: pljučnica, tuberkuloza, sepsa. Vendar je treba zdravljenje patologij z uporabo antibiotikov opraviti šele po natančni diagnozi in strogo predpisani od zdravnika.

Zgodovina odkrivanja

Odkritje antibakterijskih lastnosti penicilina se je zgodilo leta 1928. Alexander Fleming, znan znanstvenik, je kot rezultat opravljanja običajnega eksperimenta s stafilokoknimi kolonijami v nekaterih posodah za kulturo našel madeže navadnega kalupa.

Kot se je izkazalo pri nadaljnji študiji, v kozarcih z madeži plesni ni bilo škodljivih bakterij. Nato je bila molekula odstranjena iz običajne zelene plesni, ki je lahko ubila bakterije. Tako se je pojavil prvi moderni antibiotik, penicilin.

Penicillium skupina

Danes so penicilini cela skupina antibiotikov, ki jih proizvajajo nekatere vrste plesni (rod Penicillium).

Lahko so aktivne proti celotnim skupinam gram pozitivnih mikroorganizmov, kot tudi nekaterim gram-negativnim mikroorganizmom: gonokoki, streptokoki, stafilokoki, spiroheti, meningokoki.

Penicilini pripadajo veliki skupini beta-laktamskih antibiotikov, ki so sestavljeni iz določene molekule beta-laktamskega obroča.

Indikacije

Penicilinski antibiotiki se uporabljajo pri zdravljenju velikega števila nalezljivih bolezni. Predpisani so za občutljivost patogenih mikroorganizmov na zdravilo za zdravljenje naslednjih bolezni:

• številne vrste pljučnice;
• sepsa;
• septični endokarditis;
• osteomielitis;
• vneto grlo;
• bakterijski faringitis;
• meningitis;
• okužbe urogenitalnega sistema, večino prebavnega trakta;
• škrlatinka;
• difterija;
• antraks;
• ginekološke bolezni;
• bolezni ENT organov;
• sifilis, gonoreja in mnogi drugi.

Tudi ta vrsta antibiotika se uporablja pri zdravljenju ran, okuženih z bakterijami. Kot preprečevanje gnojnih zapletov se zdravilo predpisuje v pooperativnem obdobju.

Zdravilo se lahko uporablja pri otrocih s popkovno sepso, pljučnico, vnetjem srednjega ušesa pri novorojenčkih in dojenčkih ter majhnih otrocih. Penicilin je učinkovit tudi pri gnojnem plevritisu in meningitisu.

Uporaba penicilina v medicini:

Kontraindikacije

Uporaba penicilina za zdravljenje okužb ni vedno mogoča. Strogo je prepovedano jemati zdravilo ljudem, ki imajo visoko občutljivost za zdravilo.

Obrazec za sprostitev

Sodobna farmakološka podjetja proizvajajo penicilinske pripravke za injekcije ali v obliki tablet. Sredstva za intramuskularno injiciranje se proizvajajo v steklenicah (iz stekla), zapečatene z gumijastimi zamaški in na vrhu s kovinskimi kapicami. Pred uvedbo substrata razredčimo z natrijevim kloridom ali vodo za injekcije.

Tablete so na voljo v celičnem pakiranju od 50 do 100 tisoč ie. Prav tako je možno izdelati tablete ekmolina za sesanje. Odmerek v tem primeru ne presega 5000 enot.

Mehanizem delovanja

Mehanizem delovanja penicilina je zaviranje encimov, ki sodelujejo pri tvorbi celične stene mikroorganizmov. Celična stena ščiti bakterije pred izpostavljenostjo okolja, prekinitev njene sinteze vodi do smrti patogenih povzročiteljev.

To je baktericidni učinek zdravila. Deluje na nekatere sorte gram-pozitivnih bakterij (streptokokov in stafilokokov), kakor tudi na več sort gram-negativnih bakterij.

Treba je omeniti, da lahko penicilini vplivajo le na razmnoževalne bakterije. Lupine se ne tvorijo v neaktivnih celicah, zato ne umirajo zaradi zaviranja encimov.

Navodila za uporabo

Antibakterijski učinek penicilina se doseže z intramuskularno injekcijo, zaužitjem in lokalnim delovanjem. Pogosteje za zdravljenje uporabite obliko za injiciranje. Če se zdravilo daje intramuskularno, se zdravilo hitro absorbira v kri.

Po 3-4 urah pa popolnoma izgine iz krvi. Zato je priporočljivo, da redno jemanje zdravil z enakimi presledki 4-krat na dan.

Zdravilo je dovoljeno dajati intravensko, subkutano in tudi v spinalni kanal. Za zdravljenje kompleksne pljučnice, meningitisa ali sifilisa je predpisana posebna shema, ki jo lahko predpiše le zdravnik.

Pri jemanju penicilina v obliki tablet mora zdravnik določiti tudi odmerek. Praviloma je za bakterijske okužbe predpisanih 250–500 mg vsakih 6-8 ur. Po potrebi se lahko enkratni odmerek poveča na 750 mg. Vzemite tableto pol ure pred obroki ali 2 uri po. Trajanje tečaja bo povedal zdravniku.

Neželeni učinki

Ker so penicilini naravna droga, imajo pri drugih skupinah antibiotikov, ki so umetno izpeljani, minimalno toksičnost. Vendar pa je pojav alergijskih reakcij še vedno mogoč.

Pojavijo se kot rdečica, izpuščaj na koži, včasih se lahko pojavi anafilaktični šok. Pojav takšnih bolezni je mogoč zaradi individualne občutljivosti za zdravilo ali zaradi kršenja navodil.

Glede na uporabo penicilinov se lahko pojavijo drugi neželeni učinki:

Zakaj se lahko pojavi alergija na antibiotike, pravi dr. Komarovsky: t

Preveliko odmerjanje

Pri jemanju precej višjih odmerkov penicilina, kot jih je predpisal zdravnik, se lahko pojavi preveliko odmerjanje. Prvi znaki: slabost, bruhanje, driska. Takšne razmere niso nevarne za življenje bolnika. Pri bolnikih z nezadostno funkcijo ledvic se lahko razvije hiperkalemija.

Velike odmerke zdravila, ki se dajejo intravensko ali intraventrikularno, lahko sprožijo epileptične napade. Takšni simptomi se lahko pojavijo samo z uvedbo enkratnega odmerka več kot 50 milijonov enot. Za olajšanje bolnikovega stanja so predpisani benzodiazepini in barbiturati.

Posebna navodila

Pred uporabo penicilina so testi obvezni za določanje občutljivosti na antibakterijsko zdravilo. Priporočljivo je predpisati to zdravilo bolnikom z motnjami delovanja ledvic, kot tudi bolnikom s srčnim popuščanjem.

Tabletno obliko penicilina je treba sprati z veliko količino tekočine. V procesu zdravljenja s antibiotiki penicilina je pomembno, da ne zamudite priporočenih odmerkov, saj je učinek zdravila lahko oslabljen. Če se to zgodi, vzemite izpuščeni odmerek čim prej.

Pravila za uporabo antibiotikov:

Interakcija z zdravili

Pri imenovanju penicilina je treba paziti na njegovo interakcijo z drugimi uporabljenimi sredstvi. Tega antibiotika ne morete združiti z naslednjimi zdravili:

1. Tetraciklin zmanjšuje učinkovitost penicilinskih antibiotikov.
2. Aminoglikozidi so v nasprotju s penicilinom v kemičnem smislu.
3. Sulfonamidi prav tako zmanjšajo baktericidni učinek.
4. Thrombolytic.

Cena penicilina

Penicilin velja za eno najcenejših antibakterijskih zdravil. Cena 50 steklenic prahu za ustvarjanje rešitev se giblje od 280 do 300 rubljev. Stroški tablet 250 mg številka 30 je malo več kot 50 rubljev.

Analogi

Kot nadomestek za običajni penicilin lahko zdravniki s seznama priporočijo naslednja zdravila: cefazolin, bikilin-1, 3 ali 5, kot tudi ampicilin, amoksicilin, azitromicin, amoksiklav.

Vsa ta zdravila imajo široko baktericidno delovanje in so zelo učinkovita. Da bi se izognili alergijskim reakcijam, je treba pred uporabo opraviti kožne preiskave.

Poceni

Ampicilin in bikilin lahko pripišemo poceni penicilinskim analogom. Njihova cena v obliki tablet tudi ne presega 50 rubljev.

Sinonimi zdravil

Sinonimi za zdravilo imenovano Procain-benzilpenicilin, benzilpenicilin natrij, kalij, novokainovuyu sol.

Naravni analogi

Naravni zdravilni penicilini vključujejo:

• Phenkoxymethylpenicillin;
• Benzatin benzilpenicilin;
• Benzilpenicilinske soli (natrij, kalij, novokainik).

Prodajni pogoji za farmacijo

Pogoji skladiščenja in rok uporabnosti

Zdravilo se ne priporoča pri temperaturah nad 25 stopinj in pri neposredni sončni svetlobi. Rok trajanja zdravila je 5 let.