Penicilini so odkrili v začetku 20. stoletja, vendar so medicinske znanosti nenehno izboljševale njihove lastnosti. Tako so sodobna zdravila postala odporna na predhodno deaktiviranje njihove penicilinaze in so postala imuna na kislo želodčno okolje.
Klasifikacija penicilina
Skupina antibiotikov, ki jih proizvajajo plesni rodu Penicillium, se imenuje penicilini. Aktivni so proti večini gram-pozitivnih, nekaj gram-negativnih mikrobov, gonokokov, spirohete, meningokoke. Penicilini so velika skupina beta-laktamskih antibiotikov. Razdeljeni so na naravne in polsintetične, imajo splošne lastnosti nizke toksičnosti, širok spekter odmerkov.
- Naravna (benzilpenicilini, bikilini, fenoksimetilpenicilin).
- Izoksazolpenicilini (oksacilin, flukloksacilin).
- Amidinopenitsillin (amdinocilin, acidocilin).
- Aminopenicilini (ampicilin, amoksicilin, pivampicilin).
- Karboksipenicilini (karbenicilin, karindacilin, tikarcilin).
- Ureidopenitsillin (azlotsillin, piperacillin, mezlotsillin).
Glede na vir, spekter in kombinacijo z beta-laktamazami se antibiotiki delijo na:
- Naravna: benzilpenicilin, fenoksimetilpenicilin.
- Antistafilokokni: oksacilin.
- Razširjeni spekter (aminopenicilini): ampicilin, amoksicilin.
- Aktivna proti Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas sutum): karboksipenicilini (tikarcilin), ureidopenicilini (azlocilin, piperacilin).
- V kombinaciji z zaviralci beta-laktamaz (zaščitenimi z zaviralci): v kombinaciji s klavatoatnim amoksicilinom, tikarcilinom, ampicilinom / sulbaktamom.
Bitsillin, Benzatin, Penicilin, Ekobol
Streptokoki, Staphylococcus, Bacillus, Enterococci, Listeria, Corynebacterium, Neisseria, Clostridia, Actinomycetes, Spirochetes
Oksacilin, tikarcilin, meticilin, metzillam, nafcilin
Enterobakterije, hemophilus bacillus, spirohete
Z razširjenim spektrom delovanja (anti-gnojni)
Amoksicilin, Augmentin, ampicilin trihidrat
Klebsiella, Proteus, Clostridium, Staphylococcus, Gonococci
S širokim antibakterijskim spektrom
Karbenicilin, azlocilin, piperacilin, azitromicin
Penicilinski antibiotiki
Za penicilinske antibiotike je značilna nizka toksičnost, razširjen spekter delovanja. Penicilinski antibiotiki imajo baktericidni učinek na večino sevov gram-pozitivnih, gram-negativnih bakterij, Pseudomonas bacillus.
Penicilinske serije
Učinek zdravil s seznama penicilinskih antibiotikov je določen z njihovo sposobnostjo, da povzročijo smrt patogene mikroflore. Penicilini delujejo baktericidno, v interakciji z bakterijskimi encimi, kar moti sintezo bakterijske stene.
Cilji za peniciline so razmnoževanje bakterijskih celic. Antibiotiki skupine penicilin so varni za ljudi, ker membrane človeških celic ne vsebujejo bakterijskega peptidoglikana.
Razvrstitev
Glede na način in lastnosti pridelave obstajata dve glavni skupini penicilinskih antibiotikov:
- natural - odkril leta 1928 Fleming;
- polsintetično - nastalo je prvič leta 1957, ko je bilo izolirano aktivno jedro antibiotika 6-AIC.
Številni naravni penicilini, pridobljeni iz Penicillum microgrib, niso odporni na bakterijske encime penicilinaze. Zaradi tega se spekter delovanja naravnih penicilinskih serij zmanjša v primerjavi s skupino polsintetičnih zdravil.
Klasifikacija penicilina:
- naravno;
- fenoksimetilpenicilin - Osp in analogi;
- benzatin benzilpenicilin - Retarpen;
- benzilpenicilin - prokain penicilin;
- polsintetični;
- aminopenicilini - amoksicilini, ampicilini;
- antistafilokokna;
- anti-pseudomonas;
- karboksipenicilini;
- ureidopenicilin;
- zaščiten z inhibitorjem;
- skupaj.
Pod vplivom široke uporabe antibiotikov so se bakterije naučile proizvajati encime beta-laktamaze, ki uničujejo peniciline v želodcu.
Da bi premagali sposobnost bakterij, ki proizvajajo beta-laktamazo, da uničijo antibiotike, so ustvarili kombinacijo inhibitorsko zaščitenih sredstev.
Spekter delovanja
Naravni penicilini so aktivni proti bakterijam:
- Gram-pozitivni - Staphylococcus, Streptococcus, Pneumococcus, Listeria, Bacillus;
- Gram-negativni - meningokoki, gonokoki, Haemophilus ducreyi - povzročajo mehki šankr, Pasteurella multocida - povzročajo pasterizo;
- anaerobe - klostridije, fusobakterije, aktinomicete;
- spirochete - leptospira, borrelia, bledi spiroheti.
Spekter delovanja polsintetičnih penicilinov je širši kot pri naravnih.
Polsintetične skupine antibiotikov s seznama penicilinskih serij so razvrščene glede na spekter delovanja:
- ni aktivno proti pseudomonas aeruginosa;
- zdravila proti pesticidom.
Indikacije
Kot zdravila prve izbire za zdravljenje bakterijskih okužb se antibiotiki iz serije penicilinov uporabljajo pri zdravljenju:
- bolezni dihal - pljučnica, bronhitis;
- ENT bolezni - otitis, tonzilitis, tonzolofaringitis, škrlatinka;
- bolezni sečil - cistitis, pyelonephoritis
- gonoreja, sifilis;
- okužbe kože;
- osteomielitis;
- novorojenčki;
- bakterijske lezije sluznice, vezivnega tkiva;
- leptospiroza, aktinomikoza;
- meningitis.
Naravni penicilini
Naravni benzilpenicilini uničijo beta-laktamaze in želodčni sok. Pripravki iz te skupine se proizvajajo kot zdravila za injekcije:
- podaljšano delovanje - analogi z imeni Bicillini, oštevilčeni z 1 in 5, novokainska sol benzilpenicilina;
- kratkodelujoče natrijeve kalijeve soli benzilpenicilina.
Podaljšano izločanje v kri pri dajanju intramuskularnih depotnih oblik penicilinov, ki se po injiciranju počasi sproščajo iz mišice v kri:
- Bicellins 1 in 5 - imenovani 1-krat na dan;
- Benzilpenicilin novokainska sol - 2 - 3 str. / Dan.
Aminopenicilini
Antibiotiki s seznama aminopenicilinov so učinkoviti proti večini okužb, ki jih povzročajo bakterije Enterobacteriaceae, Helicobacter pylori, hemophilus bacillus in druga imena, predvsem Gram-negativne bakterije.
Seznam antibiotikov aminopenicilini serija penicilina vključuje zdravila:
- ampicilinske serije;
- Ampicilin trihidrat;
- Ampicilin;
- amoksicilin;
- Flemoxine Solutab;
- Ospamox;
- Amosin;
- Ecobol.
Aktivnost antibiotikov s seznama ampicilinov in amoksicilinov, akcijski spektri zdravil teh skupin penicilinov so podobni.
Ampicilinski antibiotiki imajo manjši učinek na pnevmokoke, vendar pa je aktivnost ampicilina in njegovih analogov z imeni Ampicilin Akos, ampicilin trihidrat višja v primerjavi s šigelami.
Antibiotiki skupine so predpisani:
- ampicilini - znotraj tablet in injekcij v / m, v / v;
- Amoksicilini - za peroralno uporabo.
Amoksicilin je učinkovit proti Pseudomonas aeruginosa, nekateri člani skupine pa uničijo bakterijske penicilinaze. Penicilini iz skupine ampicilinskih antibiotikov so odporni na encime penicilinaze.
Antistafilokokni penicilini
Anti-stafilokokna skupina penicilina vključuje antibiotike imen:
Zdravila so odporna na stafilokokne penicilinaze, ki uničujejo druge penicilinske antibiotike. Najbolj znan iz te skupine je anti-stafilokokno zdravilo Oxacillin.
Antisekspozni penicilini
Antibiotiki te skupine imajo velik spekter delovanja kot aminopenicilini, so učinkoviti proti Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), ki povzroča hude cistitis, gnojni tonzilitis, okužbe kože.
Skupina anti-panicilijev penicilinov vključuje:
- karboksipenicilini - zdravila;
- Carbecine;
- Pyopen;
- Dinatrijev karbenicilin;
- Timentin;
- skupina ureidopenicilinov;
- Securopen;
- Azlin;
- Baypen;
- piperacilin picilin.
Karbenicilin je na voljo samo kot prašek za / m, v injekciji. Antibiotiki te skupine so predpisani za odrasle.
Timentin je predpisan za hude okužbe urogenitalnega, dihalnega sistema. Azlotsillin in analogi so predpisani za injekcije z gnojno-septičnimi pogoji:
- peritonitis;
- septični endokarditis;
- sepsa;
- pljučni absces;
- hude okužbe sečil.
Piperacilin se predpisuje predvsem za okužbe z Klebsiella.
Inhibitorna zaščitna, kombinirana sredstva
Za inhibitorje so zaščiteni penicilini kombinirana zdravila, ki vključujejo antibiotik in snov, ki blokira delovanje bakterijske beta-laktamaze.
Kot zaviralci beta-laktamaze, ki jih vsebuje okoli 500 vrst, so:
- klavulanska kislina;
- tazobaktam;
- sulbactam.
Za zdravljenje okužb dihal, sečil se uporabljajo predvsem antibiotiki, zaščiteni s penicilinom, z naslednjimi imeni:
- amoksicilin + klavunat;
- Augmentin;
- Amoksiklav;
- Amoksil;
- ampicilin + sulbaktam - Unazin.
Od okužb, ki se pojavijo v ozadju oslabljene imunosti, predpisati:
- tikarcilin + klavunat - Timentin;
- piperacilin + tazobaktam - Tazotsin.
Kombinirana zdravila vključujejo antibakterijsko sredstvo Ampioks in njegov analog Ampiox sodium, vključno z ampicilinom + oksacilinom.
Ampioks je na voljo v tabletah in v obliki praška za injiciranje. Ampioks se uporablja pri zdravljenju otrok in odraslih zaradi hude sepse, septičnega endokarditisa, poporodne okužbe.
Penicilini za odrasle
Seznam polsintetičnih penicilinov, ki se pogosto uporabljajo za boleče grlo, otitis, faringitis, sinusitis, pljučnico, vključuje zdravila v tabletah in injekcijah:
- Hikontsil;
- Ospamox;
- Amoksiklav;
- Amoxicar;
- Ampicilin;
- Augmentin;
- Flemoxine Solutab;
- Amoksiklav;
- Piperacilin;
- Ticarcillin;
Proti gnojnemu, kroničnemu pielonefritisu, bakterijskemu cistitisu, uretritisu, endometritisu, salpingitisu se ženskam predpisujejo penicilini:
- Augmentin;
- Amoksiklav;
- Ampicilin + sulbaktam;
- Medoclav;
- Piperacilin + tazobaktam;
- Ticarcillin s klavulanatom.
Penicilini se ne uporabljajo proti prostatitisu, saj ne prodrejo v tkivo prostate.
Če je bolnik alergičen na peniciline, sta možna urtikarija in anafilaktični šok v primeru zdravljenja s cefalosporini.
Da bi se izognili alergijski reakciji, so alergije na beta-laktamske antibiotike, ki so penicilini in cefalosporini, predpisani makrolidni antibiotiki.
Eksacerbacija kroničnega pielonefritisa pri nosečnicah zdravi:
- Ampicilin;
- Amoksicilin + klavulanat;
- Ticarcillin + klavulanat;
- Oksacilin - s stafilokokno okužbo.
Seznam ne-penicilinskih antibiotikov, ki jih zdravnik lahko predpiše v primeru vnetja grla, bronhitisa ali pljučnice med nosečnostjo, vključuje naslednja zdravila:
Penicilini za zdravljenje otrok
Penicilini so nizkotoksični antibiotiki, zato so pogosto predpisani za otroke z nalezljivimi boleznimi.
Pri zdravljenju otrok imajo prednost inhibitorsko zaščiteni penicilini, namenjeni zaužitju.
Penicilinski antibiotiki za zdravljenje otrok vključujejo amoksicilin in njegove analoge, Augmentin, Amoxiclav, Flemoxin in Flemoklav Solyutab.
Za zdravljenje otrok in oblik antibiotika Solutab ne iz serije penicilinov, seznam vključuje analoge z imeni:
- Vilprafen Solutab;
- Unidox Solutab.
Zdravila v obliki disperzivnih tablet Solutab ne delujejo manj učinkovito kot injekcije in povzročajo manj otročje žalosti in solz med zdravljenjem. Preberite več o antibiotikih v obliki disperzivnih šumečih tablet na strani "Antibiotik Solyutab".
Od rojstva se za zdravljenje otrok uporablja zdravilo Ospamox in številni njegovi analogi, ki se proizvajajo v topnih tabletah, granulah in prašku za suspenzijo. Imenovanje odmerka naredi zdravnika glede na starost in težo otroka.
Pri otrocih se lahko penicilini kopičijo v telesu zaradi nezrelosti sečil ali bolezni ledvic. Povečana koncentracija antibiotika v krvi ima toksičen učinek na živčne celice, kar se kaže v konvulzijah.
Ko se ti simptomi pojavijo, se zdravljenje ustavi, antibiotik iz serije penicilina pa nadomesti otrok iz druge skupine.
Kontraindikacije, neželeni učinki penicilinov
Kontraindikacije za uporabo penicilina vključujejo alergije na peniciline in cefalosporine. Če se med zdravljenjem pojavi izpuščaj, srbenje, morate prenehati jemati zdravila in se posvetovati z zdravnikom.
Alergije na peniciline lahko povzročijo angioedem, anafilaksijo.
Seznam neželenih učinkov penicilinov je majhen. Glavna negativna manifestacija je zatiranje koristne črevesne mikroflore.
Driska, kandidiaza, kožni izpuščaj - to so glavni neželeni učinki uporabe penicilina. Manj pogosto se pojavijo neželeni učinki te serije zdravil:
- slabost, bruhanje;
- glavobol;
- psevdomembranski kolitis;
- otekanje.
Uporaba nekaterih penicilinskih skupin - benzilpenicilinov, karbenicilinov, lahko povzroči neravnovesje elektrolitov z nastopom hiperkalemije ali hipernatremije, kar poveča tveganje za srčni napad, visok krvni tlak.
Širši seznam neželenih reakcij v oksacilinu in analogih: t
- levkocitna motnja - nizek hemoglobin, zmanjšani nevtrofilci;
- iz ledvic pri otrocih - pojav krvi v urinu;
- povišana telesna temperatura, bruhanje, slabost.
Da bi preprečili nastanek neželenih učinkov, morate upoštevati navodila za uporabo, zdravilo vzeti v odmerku, ki ga je predpisal zdravnik.
Za več informacij o vsaki skupini antibiotikov iz penicilina preberite rubriko »Priprave«.
Pregled in seznam penicilinskih antibiotikov
Gobe so področje živih organizmov. Gobe so drugačne: nekatere med njimi spadajo v našo prehrano, druge povzročajo kožne bolezni, druge pa so tako strupene, da lahko povzročijo smrt. Vendar pa glive Penicillium prihranijo milijone ljudi iz patogenih bakterij.
Penicilinski antibiotiki se še vedno uporabljajo v medicini.
Odkritje penicilina in njegovih lastnosti
V 30-ih letih prejšnjega stoletja je Alexander Fleming opravil poskuse s stafilokoki. Študiral je bakterijske okužbe. Ko je v hranilnem mediju vzgojil skupino teh patogenov, je znanstvenik opazil, da so v skodelici območja, ki nimajo živih bakterij. Preiskava je pokazala, da je za te lise kriva običajna zelena plesen, ki se rad ustali na zastarelem kruhu. Plesen se je imenoval Penicillium in, kot se je izkazalo, je povzročil snov, ki ubija stafilokoke.
Fleming je preučil to vprašanje globlje in kmalu ugotovil čisti penicilin, ki je postal prvi antibiotik na svetu. Načelo delovanja zdravila je naslednje: ko se celica bakterije deli, vsaka polovica obnovi svojo celično steno s pomočjo posebnega kemičnega elementa - peptidoglikana. Penicilin blokira nastanek tega elementa, bakterijska celica pa se preprosto »razpusti« v okolju.
Toda kmalu so se pojavile težave. Bakterijske celice so se naučile upreti zdravilu - začeli so proizvajati encim, imenovan beta-laktamaza, ki razgrajuje beta-laktame (osnova penicilina).
Naslednjih 10 let je prišlo do nevidne vojne med patogeni, ki uničuje penicilin, in znanstveniki, ki spreminjajo penicilin. Tako se je rodilo veliko modifikacij penicilina, ki sedaj tvorijo celotno serijo penicilinov antibiotikov.
Farmakokinetika in načelo delovanja
Zdravilo s katero koli metodo uporabe se hitro širi skozi telo, prodira skoraj vse njegove dele. Izjeme: cerebrospinalna tekočina, prostata in vidni sistem. V teh krajih je koncentracija zelo nizka, v normalnih pogojih ne presega 1%. Če se vnetje poveča na 5%.
Antibiotiki ne vplivajo na celice človeškega telesa, saj slednji ne vsebujejo peptidoglikana.
Zdravilo se hitro izloči iz telesa, po 1-3 urah večina gre skozi ledvice.
Oglejte si videoposnetek o tej temi.
Razvrstitev antibiotikov
Vsa zdravila so razdeljena na: naravna (kratka in podaljšana) in polsintetična (antistafilokokna, široko spektralna zdravila, antiseksaginalna).
Naravna
Ti pripravki so pridobljeni neposredno iz plesni. Trenutno je večina od njih zastarela, saj so patogeni razvili imuniteto do njih. V medicini se najpogosteje uporabljajo benzilpenicilin in bikilin, ki sta učinkovita proti gram-pozitivnim bakterijam in kokom, nekaterim anaerobnim bakterijam in spiroteam. Vsi ti antibiotiki se uporabljajo samo v obliki injekcij v mišice, saj jih kislo okolje v želodcu hitro uniči.
Benzilpenicilin v obliki natrijevih in kalijevih soli spada med naravne kratkoročne antibiotike. Njegovo delovanje se ustavi po 3-4 urah, zato morate pogosto ponavljati injekcije.
V težnji po odpravi te pomanjkljivosti so farmacevti ustvarili naravne antibiotike s podaljšanim delovanjem: bikilin in novokain benzilpenicilin. Ta zdravila se imenujejo "depotne oblike", saj po vnosu v mišico tvorijo v njem "depo", iz katerega se zdravilo počasi absorbira v telo.
Primeri zdravil: sol benzilpenicilina (natrij, kalij ali prokain), Bicillin-1, Bicillin-3, Bicillin-5.
Polsintetični antibiotiki iz skupine penicilinov
Nekaj desetletij po prejemu penicilina so farmacevti uspeli izolirati njegovo glavno učinkovino in začel se je postopek spremembe. Po izboljšanju je večina zdravil pridobila odpornost na kislo okolje želodca in začeli so se proizvajati polsintetični penicilini v tabletah.
Izoksazolpenicilini so zdravila, ki so učinkovita proti stafilokokom. Slednji so se naučili proizvajati encim, ki uničuje benzilpenicilin, in pripravki iz te skupine jim preprečujejo tvorbo encima. Toda za izboljšanje morate plačati - tovrstna zdravila se slabše absorbirajo v telesu in imajo manjši spekter delovanja kot naravni penicilini. Primeri zdravil: Oksacilin, Nafcilin.
Aminopenicilini so zdravila širokega spektra. Izgubite benzilpenicilin v moči v boju proti gram-pozitivnim bakterijam, vendar pokrijte večje število okužb. V primerjavi z drugimi zdravili ostanejo dlje v telesu in bolje prodrejo v določene telesne ovire. Primeri zdravil: ampicilin, amoksicilin. Pogosto lahko najdete Ampioks - Ampicillin + Oxacillin.
Karboksipenicilini in ureidopenicilini so antibiotiki, ki so učinkoviti proti Pseudomonas aeruginosa. Trenutno se praktično ne uporabljajo, saj okužbe hitro postanejo odporne na njih. Občasno jih lahko izpolnite kot del celovitega zdravljenja.
Primeri zdravil: Ticarcillin, Piperacillin
Seznam penicilinskih antibiotikov, indikacije za jemanje zdravil
Penicilinski antibiotiki so več vrst zdravil, ki so razdeljeni v skupine. V medicini se izdelki uporabljajo za zdravljenje različnih bolezni infekcijskega in bakterijskega izvora. Zdravila imajo minimalno število kontraindikacij in se še vedno uporabljajo za zdravljenje različnih bolnikov.
Zgodovina odkrivanja
Ko je Alexander Fleming v svojem laboratoriju preučil patogene. Ustvaril je hranilni medij in gojil stafilokoke. Znanstvenik se ni razlikoval v posebni čistoči, preprosto je zložil čaše, stožce in jih pozabil umiti.
Ko je Fleming spet potreboval jedi, je odkril, da je bil prekrit s kalupom. Znanstvenik se je odločil preveriti ugibanje in pregledal enega od rezervoarjev pod mikroskopom. Opazil je, da tam, kjer je plesen, ni nobenega stafilokoka.
Alexander Fleming je nadaljeval z raziskavami, začel je preučevati učinek plesni na patogenih mikroorganizmih in ugotovil, da glivica uničujoče vpliva na membrane bakterij in vodi v njihovo smrt. Javnost ni bila skeptična do raziskav.
Odkritje je pomagalo rešiti številna življenja. Človeštvo razbremeni tistih bolezni, ki so prej povzročile paniko med prebivalstvom. Seveda imajo sodobna zdravila relativno podobnost s tistimi zdravili, ki so bila uporabljena ob koncu XIX. Stoletja. Toda bistvo zdravil, njihovo delovanje se ni spremenilo tako drastično.
Penicilinski antibiotiki so lahko naredili revolucijo v medicini. Ampak veselje do odkritja ni trajalo dolgo. Izkazalo se je, da lahko patogeni mikroorganizmi, bakterije mutirajo. Spremenjene so in postanejo neobčutljive na droge. To je pripeljalo do dejstva, da so antibiotiki, kot je penicilin, doživeli pomembne spremembe.
Znanstveniki skoraj celotno XX stoletje so se "bori" z mikroorganizmi in bakterijami, poskuša ustvariti popolno drog. Prizadevanja niso bila zaman, vendar so takšne izboljšave privedle do tega, da so se antibiotiki bistveno spremenili.
Nova generacija zdravil je dražja, hitrejša, ima številne kontraindikacije. Če govorimo o tistih pripravkih, ki so bili pridobljeni iz kalupa, imajo nekatere pomanjkljivosti:
- Slabo prebavljen. Želodčni sok vpliva na glive na poseben način, zmanjšuje njegovo učinkovitost, kar nedvomno vpliva na izid zdravljenja.
- Penicilinski antibiotiki so zdravila naravnega izvora, zato nimajo širokega spektra delovanja.
- Zdravila se hitro izločijo iz telesa, približno 3-4 ure po injiciranju.
Pomembno: Ta zdravila nimajo praktično nobenih kontraindikacij. Ni priporočljivo jemati zdravila v prisotnosti individualne intolerance za antibiotike, kot tudi v primeru alergijske reakcije.
Sodobna antibakterijska sredstva se bistveno razlikujejo od mnogih penicilinov. Poleg dejstva, da je danes enostavno kupiti zdravila iz tega razreda v tabletah njihovih sort, je veliko. Razumevanje priprav bo pomagalo pri razvrstitvi, splošno sprejeta delitev na skupine.
Antibiotiki: razvrstitev
Antibiotiki penicilinske skupine so pogojno razdeljeni na:
Vse droge na osnovi plesni so naravno prisotni antibiotiki. Danes se takšna zdravila praktično ne uporabljajo v medicini. Razlog za to je, da so patogeni mikroorganizmi imuni na njih. To pomeni, da antibiotik ne deluje na bakterije v ustreznem merilu, da bi dosegli želeni rezultat pri zdravljenju, ki ga dobimo le z uvedbo visokega odmerka zdravila. Med sredstvi te skupine so: benzilpenicilin in bitsilin.
Zdravila so na voljo v obliki praška za injiciranje. Učinkovito vplivajo na: anaerobne mikroorganizme, gram pozitivne bakterije, koke itd. Ker imajo zdravila naravni izvor, se ne morejo pohvaliti z dolgotrajnim učinkom, pogosto se dajejo injekcije vsake 3-4 ure. To omogoča, da se ne zmanjša koncentracija protibakterijskega sredstva v krvi.
Penicilinski antibiotiki polsintetičnega izvora so rezultat modifikacije pripravkov iz plesni. Zdravila, ki spadajo v to skupino, so lahko dala določene lastnosti, predvsem pa so postala neobčutljiva na kislinsko-bazni medij. Kaj je omogočilo izdelavo antibiotikov v tabletah.
Prav tako so obstajala zdravila, ki so prizadela stafilokoke. Ta razred zdravil se razlikuje od naravnih antibiotikov. Vendar so izboljšave znatno vplivale na kakovost zdravil. So slabo absorbirajo, niso tako širok sektor delovanja, imajo kontraindikacije.
Polsintetična zdravila lahko razdelimo na:
- Izoksazolpenicilini so skupina zdravil, ki vplivajo na stafilokoke, na primer imena naslednjih zdravil: Oksacilin, Nafcilin.
- Aminopenicilini - ta skupina vključuje več zdravil. Odlikujejo jih široki sektorji delovanja, vendar so znatno slabši od naravnih antibiotikov. Lahko pa se borijo z velikim številom okužb. Sredstva iz te skupine ostanejo dlje v krvi. Taki antibiotiki se pogosto uporabljajo za zdravljenje različnih bolezni, na primer 2 zelo znana zdravila: ampicilin in amoksicilin.
Pozor! Seznam zdravil je precej velik, imajo številne indikacije in kontraindikacije. Zato se morate pred začetkom jemanja antibiotikov posvetovati z zdravnikom.
Indikacije in kontraindikacije za jemanje zdravil
Antibiotiki, ki spadajo v skupino penicilinov, predpiše zdravnik. Priporočljivo je, da se zdravila uporabljajo v prisotnosti:
- Infekcijske ali bakterijske bolezni (pljučnica, meningitis itd.).
- Okužbe dihalnih poti.
- Bolezni vnetne in bakterijske narave genitourinarnega sistema (pielonefritis).
- Bolezni kože različnega izvora (erysipelas, ki jih povzročajo stafilokoki).
- Črevesne okužbe in številne druge bolezni nalezljive, bakterijske ali vnetne narave.
Referenca: Antibiotiki so predpisani za obsežne opekline in globoke rane, strelne ali nožne rane.
V nekaterih primerih jemanje zdravil pomaga rešiti življenje osebe. Toda ne prepovedujte samozaposlenih zdravil, saj lahko to povzroči razvoj odvisnosti.
Kakšne so kontraindikacije za zdravila:
- Ne jemljite zdravil med nosečnostjo ali dojenjem. Zdravila lahko vplivajo na rast in razvoj otroka. Lahko spremeni kakovost mleka in njegove lastnosti okusa. Obstajajo številna zdravila, ki so pogojno odobrena za zdravljenje nosečnic, vendar mora zdravnik predpisati tak antibiotik. Ker lahko le zdravnik določi dovoljeni odmerek in trajanje zdravljenja.
- Uporaba za zdravljenje antibiotikov iz skupin naravnih in sintetičnih penicilinov ni priporočljiva za zdravljenje otrok. Priprava teh razredov ima lahko toksični učinek na otrokovo telo. Iz tega razloga, zdravila, predpisana previdno, določanje optimalnega odmerka.
- Ne uporabljajte zdravil brez indikacij. Drog uporabljajte dlje časa.
Te kontraindikacije so lahko relativne. Ker se antibiotiki v tabletah ali v obliki injekcij še vedno uporabljajo za zdravljenje otrok, nosečnic in doječih žensk.
Neposredne kontraindikacije za uporabo antibiotikov:
- Individualna nestrpnost do zdravil tega razreda.
- Nagnjenost k različnim alergijskim reakcijam.
Pozor! Glavni neželeni učinek zdravil je dolgoročna driska in kandidiaza. Povezane so z dejstvom, da zdravila ne vplivajo le na patogene, temveč tudi na koristno mikrofloro.
Za penicilinske antibiotike je značilno majhno število kontraindikacij. Zato se droge tega razreda predpisujejo zelo pogosto. Pomagajo pri hitrem spopadanju z boleznijo in vrnitvi v normalen življenjski ritem.
Droge zadnje generacije imajo široko paleto ukrepov. Takšnih antibiotikov ni treba jemati dolgo časa, dobro se absorbirajo in z ustrezno terapijo lahko »postavijo osebo na noge« v 3-5 dneh.
Seznam zdravil, ki jih zdravniki predpisujejo bolnikom
Vprašanje, kateri antibiotiki so boljši? lahko obravnavamo kot retorično. Obstaja več zdravil, ki jih zdravniki iz enega ali drugega razloga predpisujejo pogosteje kot drugi. V večini primerov so imena zdravil splošno znana širši javnosti. Še vedno pa je vredno raziskati seznam zdravil:
- Sumamed je zdravilo za zdravljenje nalezljivih bolezni zgornjih dihal. Aktivna sestavina je eritromicin. Zdravilo se ne uporablja za zdravljenje bolnikov z akutno ali kronično odpovedjo ledvic, ni indicirano za otroke, mlajše od 6 mesecev. Glavna kontraindikacija za uporabo zdravila Sumamed je še vedno individualna intoleranca za antibiotik.
- Oksacilin - je na voljo v obliki prahu. Prašek se razredči in po uporabi raztopine za intramuskularne injekcije. Glavno indikacijo za uporabo zdravila je treba obravnavati kot okužbo, ki je občutljiva na to zdravilo. Kontraindikacije za uporabo zdravila Oxacillin je treba obravnavati kot preobčutljivost.
- Amoksicilin pripada številnim sintetičnim antibiotikom. Zdravilo je zelo dobro znano, predpisano je za angino pektoris, bronhitis in druge okužbe dihal. Amoksicilin se lahko jemlje za pielonefritis (vnetje ledvic) in druge bolezni urogenitalnega sistema. Otrokom, mlajšim od 3 let, ni predpisan antibiotik. Neposredna kontraindikacija je tudi intoleranca za zdravilo.
- Ampicilin - polno ime zdravila: ampicilin trihidrat. Indikacije za uporabo zdravila je treba obravnavati kot nalezljive bolezni dihal (tonzilitis, bronhitis, pljučnica). Antibiotik se iz telesa izloča preko ledvic in jeter, zato ampicilin ni predpisan za ljudi z akutno odpovedjo jeter. Lahko se uporablja za zdravljenje otrok.
- Amoksiklav - zdravilo, ki ima kombinirano sestavo. Spada v najnovejšo generacijo antibiotikov. Amoksiklav se uporablja za zdravljenje nalezljivih bolezni dihal, sečil. Uporablja se tudi v ginekologiji. Kontraindikacije za uporabo zdravila je treba obravnavati kot preobčutljivost, zlatenico, mononukleozo itd.
Seznam ali seznam penicilinskih antibiotikov, ki so na voljo v obliki praška:
- Benzilpenicilin Novokainska sol je naravni antibiotik. Indikacije za uporabo zdravila se lahko štejejo za resne nalezljive bolezni, vključno s prirojenim sifilisom, abscesi različnih etiologij, tetanusom, antraksom in pljučnico. Zdravilo nima skoraj nobenih kontraindikacij, vendar se v sodobni medicini uporablja zelo redko.
- Ampicilin se uporablja za zdravljenje naslednjih nalezljivih bolezni: sepsa (zastrupitev krvi), oslovskega kašlja, endokarditisa, meningitisa, pljučnice, bronhitisa. Ampicilin se ne uporablja za zdravljenje otrok, oseb s hudo ledvično insuficienco. Nosečnost se lahko šteje tudi za neposredno kontraindikacijo za uporabo tega antibiotika.
- Ospamox je predpisan za zdravljenje urogenitalnega sistema, ginekoloških in drugih okužb. Imenovan v pooperativnem obdobju, če je tveganje za vnetje visoko. Antibiotik ni predpisan za hude nalezljive bolezni prebavil, v prisotnosti individualne intolerance na zdravilo.
Pomembno: Zdravilo, imenovano antibiotik, mora imeti protibakterijski učinek na telo. Vse tiste droge, ki delujejo na viruse, nimajo nobene zveze z antibiotiki.
Cene zdravil
Sumamed - stroški se gibljejo od 300 do 500 rubljev.
Amoksicilin tablete - cena je približno 159 rubljev. na pakiranje.
Ampicilin trihidrat - stroški tablet -20-20 rubljev.
Ampicilin v obliki prahu, namenjen za injiciranje - 170 rubljev.
Oxacillin - povprečna cena zdravila se giblje od 40 do 60 rubljev.
Amoxiclav - cena 120 rubljev.
Ospamox - cena se giblje od 65 do 100 rubljev.
Benzilpenicilin Novokainska sol - 50 rub.
Benzilpenicilin - 30 rubljev.
Antibiotiki za otroka
Pripravki, ki temeljijo na penicilinu (plesni) za zdravljenje otrok, se uporabljajo samo, kadar so navedeni.
Največkrat mladim bolnikom predpiše zdravnik:
- Amoksiklav se lahko dodeli novorojenemu otroku, kot tudi dojenček, mlajši od 3 mesecev. Odmerek se izračuna po shemi, glede na stanje otroka, njegovo težo in resnost simptomov.
- Oksatsillin - sprejem sredstev se izvaja pod nadzorom zdravnika, lahko se dodeli novorojencu, če obstajajo dokazi. Antibakterijsko zdravljenje poteka pod nadzorom zdravnika.
- Ospamox - zdravnik izračuna odmerek za otroke. Določa se po shemi (30–60 mg, razdeljeno na kg mase in števila odmerkov na dan).
Pozor! Izvajanje antibiotične terapije pri otrocih ima svoje odtenke. Zaradi tega otrokom ni treba predpisovati takšnih zdravil. Obstaja tveganje, da se zmotite z odmerkom in povzročite resno škodo zdravju otroka.
Antibiotiki, povezani s penicilinom, imajo dobro učinkovitost. Odkrili so jih konec XIX. Stoletja, našla se je v medicini. Kljub temu, da patogeni mikroorganizmi pogosto mutirajo, so zdravila tega razreda še vedno v povpraševanju.
Antibiotiki. Razvrstitev penicilinskih zdravil.
Vsako študentsko delo je drago!
100 p bonusa za prvo naročilo
Antibiotiki. Razvrstitev penicilinskih zdravil. Mehanizem, spekter in narava antimikrobnega delovanja penicilinov. Farmakokinetične lastnosti naravnih, polsintetičnih in inhibitorsko zaščitenih penicilinov (trajanje delovanja, pogostost in način uporabe, odmerjanje. Indikacije in kontraindikacije za uporabo, neželeni učinki.
Razvrstitev penicilinskih zdravil
I. Biosintetični penicilini
Za parenteralno dajanje (uničeno v kislem okolju želodca)
a) kratek ukrep
Natrijeva sol benzilpenicilina
Kalcijeva sol benzilpenicilina
b) Dolgotrajno delovanje
Benzilpenicilin Novokainska sol
Za enteralno dajanje (odporno na kislino)
Ii. Polsintetični penicilini
Za parenteralno in enteralno dajanje (odporno na kislino)
a) Odporen na penicilinazo
Natrijeva sol oksacilina
b) Širok spekter
Za parenteralno dajanje (uničeno v kislem okolju želodca) Širok spekter delovanja, vključno s pyocyanic palico
Dinatrijeva sol karbenicilina
Za enteralno dajanje (odporno na kislino)
Carbenicillin Indanyl Sodium
celična stena bakterijske ruševine peptidoglikana // ireverzibilna inhibicija enz
V สอง
Obstaja tudi več okrepljenih penicilinskih družin, ki vključujejo antistafilokokne peniciline, aminopeniciline in antipseudomonske peniciline.
1. (naravno). Streptorični enterococcus anaerobes
2. (Amoksicilin, Amplicilin), kot 1. a tudi G-neg
3. (Nefcilin, Dicloxacilin) samo MSSA, Strep
4. (Pineracilin + tazobaktam) kot 2. + Pseudomonas
Povezan je bil z dyarrhoea, preobčutljivostjo, slabostjo, izpuščajem, nevrotoksičnostjo, urtikarijo in superinfekcijo (vključno s kandidozo). Redki neželeni učinki (0,1–1% bolnikov) vključujejo povišano telesno temperaturo, bruhanje, eritem, dermatitis, angioedem, napade (zlasti pri ljudeh z epilepsijo) in psevdomembranski kolitis.
Mehanizem delovanja: baktericidni Vsi β-laktamski antibiotiki so strukturni analogi D-alanil-D-alanila in kompetitivno blokirajo encim transpeptidazo, ki v normalnih pogojih z uporabo D-alanil-D-alanila tvori navzkrižne povezave med peptidoglikanskimi verigami. nastane okvarjena celična stena, celica postane osmotsko nestabilna in bakterije odmrejo
Povezane s proteini, ki vežejo penicilinske membrane, kot posledica sproščanja lizosomskih encimov in smrti bakterij
Penicilini imajo nizko toksičnost, vendar pogosteje kot drugi antibiotiki povzročajo preobčutljivostne reakcije: urtikarija, anegeneurotski edem; vročina, umetniški shodi, poškodbe ledvic in anafilaktični šok.
Odpornost na β-laktamazo
1. generacija - naravna
Benzilpenicilin Na sol
Benzilpenicilin K-sol
Benzilpenicilin Novokainska sol
- ozki, predvsem gr + mikroorganizmi,
iz gr - gonokokov in meningokokov, pa tudi spirohete in aktinomicete
- odporna na kislino
parenteralno (izjema - fenoksimetilpenicilin)
- encimi, ki jih proizvajajo bakterije, ki uničujejo β-laktamske antibiotike
- infekcijske bolezni dihal, kože in mehkih tkiv, ledvic in MVP, meningokokni meningitis, gonoreja, aktinomikoza, preprečevanje revmatizma, zdravljenje sifilisa
2. generacija - polsintetična
- odporna na kisline (razen meticilina)
- nalezljive bolezni, ki jih povzročajo bakterije, ki proizvajajo β-laktamazo - Staphylococcus aureus
- široko, pri zadnjih 2, vključno z modrim gobovim bacilom
- da bi jim zagotovili stabilnost, ki jo združujejo:
1) z zdravili druge generacije ampioksov = ampicilin + oksacilin
2) z inhibitorji β-laktamaz (klavulanska kislina, sulbaktam tazobaktam)
- strukturno so podobni β-laktamskim antibiotikom, vendar nimajo antibakterijskega delovanja in se vežejo na β-laktamaze - blokirajo te encime.
Amoksiklav = amoksicilin + klavulanska kislina
- nalezljive bolezni dihalnih poti, prebavil, kože in mehkih tkiv, ledvic in MVP, maksilofacialno področje, nalezljive bolezni pri nosečnicah
Karbenicilin in tikarcilin - uporabljata se za bolnišnične okužbe
Kombinirani penicilini - za nalezljive bolezni, ki jih povzroča Staphylococcus aureus
- širok, večji od gr -, vključno z modrim gnojem
- bolnišnične okužbe (bolnišnične)
Aminopenicilini in zaviralci zaščiteni aminopenicilini
- Okužbe z VDP in NDP: CCA, sinusitis, poslabšanje kroničnega bronhitisa, vnetna pljučnica, pridobljena v skupnosti.
- Okužbe, pridobljene v Skupnosti MVP: akutni cistitis, pielonefritis.
- Meningitis, ki ga povzroča H.influenzae ali L.monocytogenes (ampicilin).
- Endokarditis (ampicilin v kombinaciji z gentamicinom ali streptomicinom).
- Črevesne okužbe: šigeloza, salmoneloza (ampicilin).
- Eradikacija H. pylori pri peptični razjedi (amoksicilin).
- okužbe kože in mehkih tkiv, intraabdominalne okužbe; perioperativna profilaksa.
Leta 1929 je A. Fleming (Velika Britanija) odkril antimikrobne lastnosti zelene plesni (Penicillium), leta 1940 pa njegove rojake H.W. Florey in E.V. Veriga je dobila penicilin. Za odkritje penicilina in njegovo terapevtsko delovanje so vsi ti raziskovalci leta 1945 prejeli Nobelovo nagrado.
Leta 1942 je Z.V. v Sovjetski zvezi pridobila penicilin. Yermolyeva.
Obstajajo biosintetični in polsintetični penicilini. Benzilpenicilin in fenoksimetilpenicilin so biosintetični penicilini.
Polsintetični penicilini se delijo na 1) peniciline, odporne na penicilinaze, 2) peniciline širokega spektra.
Benzilpenicilini kršijo vezi med verigami peptidoglikana bakterijske celične stene - zmanjšajo aktivnost trans-peptidaze, ki pospešuje nastanek peptidnih mostov, ki povezujejo verige peptidoglikana (sl. 64), in tudi zmanjšajo aktivnost encimov, ki inhibirajo murein-hidralazo. 1 Posledično je motena jakost bakterijske celične stene, ki se kaže v baktericidnem učinku.
Benzilpenicilini delujejo predvsem na gram-pozitivne mikroorganizme.
Benzilpenicilini so zelo učinkoviti (so izbrana zdravila) proti streptokokom, pnevmokokom, bledi treponemi, antraksnim palicam, difteričnim palicam, gangreni in tetanusu, lymski bolezni, aktinomicetam. Nekoliko manj občutljiv na benzilpeniciline gonokoke in meningokoke.
Večina sevov stafilokokov je postala odporna na benzilpeniciline, ker stafilokoki teh sevov proizvajajo penicilinazo (beta-laktamazu-1), encim, ki razgrajuje molekule benzilpenicilinov.
V medicinski praksi se v glavnem uporabljajo benzilpenicilin (natrijev benzilpenicilin), prokain benzilpenicilin, benzatin benzilpenicilin. Ta zdravila se sproščajo v vialah v obliki suhe snovi, ki se pred dajanjem raztopi in aplicira intramuskularno (pri peroralni uporabi so ta zdravila neučinkovita, saj se HC1 želodčnega soka uniči). Benzilpenicilin se lahko daje tudi intravensko.
Pripravke benzilpenicilina doziramo v ED ali v delih grama (1 milijon ED = 600 mg).
Pri dajanju intramuskularnih zdravil se zdravila razlikujejo po stopnji nastopa učinka, koncentraciji v krvi, trajanju delovanja.
Po intramuskularnem dajanju benzilpenicilina (natrijevega benzilpenicilina; penicilina G) se v krvi hitro ustvari visoka koncentracija zdravila, ki se zadrži približno 4 ure.Zdravilo je posebej indicirano za akutne bakterijske okužbe - akutne streptokokne okužbe, pljučnico (povzročeno s pnevmokoki), ORL infekcijo (faringitis)., otitis media), Lyme bolezen pri otrocih, antraks, sifilis, aktinomikoza, plinska gangrena in druge okužbe, ki jih povzročajo mikroorganizmi, občutljivi na benzilpenicilin. Intravensko zdravilo počasi ali driply damo v primeru streptokoknega endokarditisa, meningokoknega meningitisa.
Prokain benzilpenicilin (sol novokain benzilpenicilina) se po intramuskularni injekciji absorbira počasi; koncentracija v krvi je nižja kot pri vnosu natrijeve soli, vendar je trajanje delovanja precej daljše - do 12 ur.
Uporabite zdravilo za sifilis, antraks, davico, okužbe ustne votline, predvsem pri kroničnih boleznih.
Benzatin benzilpenicilin (bitsillin-1) se po intramuskularni injekciji absorbira zelo počasi; nizka koncentracija v krvi; trajanje zdravila je odvisno od odmerka 1-2 tedna. Uporablja se za zdravljenje sifilisa, z
streptokokni faringitis, davica, za preprečevanje sezonskih poslabšanj revmatizma.
Benzilpenicilini so na splošno rahlo toksični, vendar lahko povzročijo preobčutljivostne reakcije, kot so urtikarija, hipertermija, bolečine v sklepih, izpuščaji, angioedem in anafilaktični šok. Možna hemolitična anemija, intersticijski nefritis, nevtropenija, trombocitopenija. V velikih odmerkih ali pri hudi odpovedi ledvic lahko benzilpenicilini povzročijo encefalopatijo, epileptične napade in komo.
Glede na spekter protimikrobnega delovanja je fenoksimetilpenicilin podoben benzilpenicilinom, vendar je manj učinkovit. Za razliko od benzilpenicilinov je odporna na HC1 želodčni sok.
Zdravilo se daje peroralno 4-krat dnevno za preprečevanje sezonskih poslabšanj revmatizma, pri kroničnem streptokoknem faringitisu, vnetju srednjega ušesa, okužbah ustne votline.
29.1.1.1.1.3. Polsintetični penicilini, odporni na penicilinazo (antistafilokokni penicilini; izoksazolil penicilini);
Prvo zdravilo v tej skupini je bilo meticilin. Trenutno uporabljamo kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin, oksacilin. Ta zdravila imajo podoben spekter antimikrobnega delovanja kot benzilpenicilini, vendar so manj učinkoviti. Praktično neučinkovit proti treponemi pallidum. Njihova pomembna razlika od benzilpenicilinov je njihova učinkovitost proti stafilokokom, ki proizvajajo penicilinazo (beta-laktamazo-1).
Glavne indikacije za predpisovanje teh zdravil so okužbe, ki jih povzročajo stafilokoki, odporni na benzilpeniciline.
Zdravila, predpisana z usti; Kloksacilin in oksacilin se poleg tega dajejo parenteralno.
Sevi stafilokokov, ki so odporni na ta zdravila, se imenujejo meticilin-odporni stafilokoki.
29.1.1.1.1.4. Penicilini širokega spektra
V tej skupini penicilinov so izolirani aminopenicilini, karboksipenicilini in ureidopenicilini.
Aminopenicilini - Amoksicilin, ampicilin delujejo na iste patogene kot benzilpenicilini (z izjemo treponema pallidum), pa tudi na številne gram-negativne patogene - salmonele, šigele, E. coli.
Amoksicilin se bolje absorbira v črevesju. Zdravilo se daje peroralno vsakih 8 ur, hkrati pa se ustvari dovolj visoka koncentracija zdravila v krvi.
Amoksicilin se uporablja za sinusitis, vnetje srednjega ušesa, okužbe zgornjih dihal in bronhijev, pljučnico, okužbe v zobozdravniški ordinaciji, okužbe žolčevodov (holecistitis, holangitis), urogenitalni sistem (pielonefritis, prostatitis, cistitis, uretritis), osteomyelitis, prostatitis, cistitis, osteomyelitis, osteomyelitis, t adnexitis, endometritis), Lyme bolezen pri otrocih, za izkoreninjenje N. pylori.
Neželeni učinki amoksicilina: slabost, bruhanje, glositis, stomatitis, driska, izpuščaji, preobčutljivostne reakcije (urtikarija, angioedem, anafilaktične reakcije, hemolitična anemija, intersticijski nefritis), z velikimi odmerki ali odpovedjo ledvic - konvulzivne reakcije.
Ampicilin se slabše absorbira in ko ga dajemo oralno, je učinkovitejši pri okužbah prebavil. Delno se izloča v žolč (enterohepatični obtok). Kot rezervno zdravilo se lahko uporablja za bacilarno grižo, tifus.
Pri dajanju parenteralno (intramuskularno, intravenozno počasi ali driply), ampicilin je lahko učinkovit pri septikemiji, meningitisu, endokarditisu, peritonitisu, holecistitisu, akutnem pielonefritisu, ginekoloških okužbah, osteomielitisu, ki ga povzročajo občutljivi mikroorganizmi.
Aminopenicilini ne delujejo na mikroorganizme, ki proizvajajo beta-laktamazo (zlasti penicilinazo). Zato je priporocljivo predpisati aminopeniciline skupaj z zaviralci beta-laktamaz, klavulansko kislino ali sulbaktomom. Uporabljajo se kombinirani pripravki - amoksiklav (amoksicilin + klavulanska kislina), unzin (ampicilin + sulbaktam).
Amoxiclav (augmentin) je učinkovit proti kokom, hemophilus bacillus, Escherichia coli, Shigella, Legionella, Salmonella, Proteus, Klebsiella, anaerobne patogene, vključno Bacteroides fragilis in več drugih mikroorganizmov. Zdravilo se daje peroralno 3-krat na dan z akutnim vnetjem srednjega ušesa, okužbami ustne votline (periodontitis, abscesi itd.), Dihal in sečil, kostnim tkivom, sklepi, kožo, mehkimi tkivi. V hudih primerih se zdravilo daje intravensko.
Karboksipenicilini - Karbenicilin (intramuskularno) in karcicilin (peroralno) sta po spektru podobna aminopenicilinom. Za razliko od aminopenicilinov, delujejo na pseudomonas aeruginosa.
Imatereidopenicilini - azlocilin, piperacilin - antibiotiki širokega spektra. Učinkovito proti sevom Pseudomonas aeruginosa, odpornim na karboksipenicilin.
Karboksipenicilini in ureidopenicilini se imenujejo penicilini proti pankreasu in se uporabljajo predvsem za bolezni, ki jih povzročajo stebri pankreasa.
Penicilini
Prvi so penicilini Amp(protimikrobna), razvita na osnovi odpadnih produktov mikroorganizmov. Pripadajo obsežnemu razredu β-laktamskih antibiotikov (β-laktamov), ki vključuje tudi cefalosporini, karbapenemi in monobaktam. Štiri-členski β-laktamski obroč je pogost v strukturi teh antibiotikov. β-laktami so osnova sodobne kemoterapije, saj zavzemajo vodilno ali pomembno mesto pri zdravljenju večine okužb.
Benzilpenicilin (penicilin), natrijeve in kalijeve soli
Benzilpenicilinski prokain (penicilin novokainska sol)
Amoksicilin / klavulanat ampicilin / sulbaktamski tikarcilin / klavulanat piperacilin / tazobaktam
Prednik penicilinov (in na splošno vseh β-laktamov) je benzilpenicilin (penicilin G ali preprosto penicilin), ki se v klinični praksi uporablja že od zgodnjih 40. let. Trenutno skupina penicilin vključuje številne droge, ki so glede na izvor, kemijsko strukturo in antimikrobno aktivnost razdeljene na več podskupin. Iz naravnih penicilinov v medicinski praksi uporabljamo benzilpenicilin in fenoksimetilpenicilin. Drugi pripravki so polsintetične spojine, ki so posledica kemične modifikacije različnih naravnih sestavin Amp ali vmesnih produktov njihove biosinteze.
Penicilini (in vsi drugi β-laktami) imajo baktericidni učinek. Cilj njihovega delovanja so penicilinske vezivne beljakovine bakterij, ki delujejo kot encimi v zadnji fazi sinteze peptidoglikana, biopolimera, ki je glavna komponenta bakterijske celične stene. Blokiranje sinteze peptidoglikana vodi do smrti bakterije.
Da bi premagali razširjeno odpornost mikroorganizmov, povezanih s proizvodnjo specifičnih encimov β-laktamaze, ki uničujejo β-laktame, so bile razvite spojine, ki lahko nepovratno zavirajo aktivnost teh encimov, tako imenovanih inhibitorjev β-laktamaz-klavulanske kisline (klavulanat), sulbaktama in tazobaktam. Uporabljajo se za ustvarjanje kombiniranih (inhibitorsko zaščitenih) penicilinov.
Ker peptidoglikan in proteini, ki vežejo penicilin, pri sesalcih niso prisotni, je specifična toksičnost mikroorganizma do β-laktamov neznačilna.
Izoksazolilpenicilini (penicilini, stabilni s penicilinom, antistafilokokni penicilini)
V Rusiji je glavna skupina AMPA oksacilin. Glede na antimikrobni spekter je blizu naravnih penicilinov, vendar je v primerjavi z večino mikroorganizmov slabši od njih. Glavna razlika med oksacilinom in drugimi penicilini je njegova odpornost na hidrolizo mnogih β-laktamaz.
Glavni klinični pomen je odpornost oksacilina na stafilokokne β-laktamaze. Zaradi tega je oksacilin zelo aktiven proti pretežni večini stafilokoknih sevov (vključno s PRSA) - povzročiteljev okužb, pridobljenih v skupnosti. Aktivnost zdravila proti drugim mikroorganizmom ni praktično pomembna. Oksacilin ne deluje na stafilokoke, katerih odpornost na penicilin ni povezana s proizvodnjo β-laktamaze, temveč s pojavom atipičnega PBS-MRSA.
Aminopenicilini in zaviralci zaščiteni aminopenicilini
Spekter delovanja aminopenicilinov je razširjen zaradi učinka na nekatere člane družine Enterobacteriaceae-E.coli, Shigellaspp., Salmonellaspp. in P. mirabilis, za katere je značilna nizka stopnja produkcije kromosomske β-laktamaze. Po aktivnosti proti Shigella je ampicilin nekoliko boljši od amoksicilina.
Prednost aminopenicilina pred naravnimi penicilini je opažena v zvezi s Haemophilussppom. Vpliv amoksicilina na H. pylori je pomemben.
Spekter in stopnja aktivnosti proti gram-pozitivnim bakterijam in anaerobom aminopenicilini so primerljivi z naravnimi penicilini. Vendar je Listeria bolj občutljiva na aminopeniciline.
Aminopenicilini so dovzetni za hidrolizo vseh β-laktamaz.
Antibakterijska ingibitorozaschischennyh spekter aminopenicillins (amoksicilin / klavulanska kislina, ampicilin / sulbaktam) razširiti zaradi Gram-negativne bakterije, kot so Klebsiellaspp., P.vulgaris, C.diversus in anaerobnih gruppyB.fragilis da sintetiziranje hromosomnyeβ-laktamazyklassa A.
Poleg tega so inhibitorsko zaščiteni aminopenicilini aktivni proti mikroflori s pridobljeno odpornostjo zaradi proizvodnje β-laktamaze: stafilokoki, gonokoki, M. catarrhalis, Haemophilusspp., E. coli, P. mirabilis.
Glede mikroorganizmov, katerih odpornost na peniciline ni povezana s proizvodnjo β-laktamaze (npr. MRSA, S. pneumoniae), inhibitorsko zaščiteni aminopenicilini ne kažejo nobene prednosti.
Karboksipenicilini in inhibitorji karboksipenicilinov
Spekter delovanja karbenicilina in tikarcilina * glede na gram-pozitivne bakterije na splošno sovpada s spektrom drugih penicilinov, vendar je raven aktivnosti nižja. Karboksipenicilini delujejo na številne člane družineEnterobacteriaceae (razen Klebsiellaspp., P.vulgaris, C.diversus), pa tudi na P.P.aeruginosa in druge ne-fermentacijske mikroorganizme. Upoštevati je treba, da so številni sevi Pseudomonas aeruginosa trenutno odporni.
Učinkovitost karboksi-penicilinov je omejena s sposobnostjo mnogih bakterij, da proizvajajo različne β-laktamaze. Negativni učinek nekaterih od teh encimov (razred A) se ne kaže v zvezi z inhibitorsko zaščitenim derivatom tikarcilina - tikarcilina / klavulanata, ki ima zaradi delovanja na Klebsiellaspp., P.vulgaris, C.diversus in F. fragilis širši antimikrobni spekter. Manj pogosto opazimo odpornost drugih gram-negativnih bakterij in stafilokokov. Vendar prisotnost inhibitorja P-laktamaze vedno zagotavlja aktivnost proti številnim gram-negativnim bakterijam, ki proizvajajo kromosomske β-laktamaze razreda C.
Prav tako je treba upoštevati, da tikarcilin / klavulanat nima prednosti pred tikartsilinom pri delovanju na P.aeruginosa.
Ureidopenitsillin in zaviralec, zaščiten ureidopenicilin
Azlocilin in piperacilin imata podoben spekter aktivnosti. S svojim učinkom na gram-pozitivne bakterije bistveno presegajo karboksipeniciline in približujejo aminopeniciline in naravne peniciline.
Ureidopenicilini so zelo aktivni v primerjavi z vsemi najpomembnejšimi gram-negativnimi bakterijami: Enterobacteriaceae, P.aeruginosa družinami, drugimi pseudomonadami in ne-fermentirajočimi mikroorganizmi (S.maltofilija).
Vendar pa je neodvisen klinični pomen ureidopenicilinov precej omejen, kar je mogoče razložiti z njihovo labilnostjo na delovanje pretežnega dela β-laktamaze v stafilokokih in gram-negativnih bakterijah.
Ta pomanjkljivost je v veliki meri kompenzirana za zdravilo, ki je zaščiteno z zaviralcem piperacilina in tazobaktama in ima najširši spekter (vključno z anaerobi) in visoko raven antibakterijske aktivnosti med vsemi penicilini. Vendar, kot v primeru drugih penicilinov, zaščitenih z zaviralci, so sevi, ki proizvajajo β-laktamaziklas C, odporni na piperacilin / tazobaktam.
Prvi so penicilini Amp, razviti na osnovi odpadnih mikroorganizmov. Pripadajo obsežnemu razredu β-laktamskih antibiotikov (β-laktamov), ki vključuje tudi cefalosporini, karbapenemi in monobaktam. Štiri-členski β-laktamski obroč je pogost v strukturi teh antibiotikov. β-laktami so osnova sodobne kemoterapije, saj zavzemajo vodilno ali pomembno mesto pri zdravljenju večine okužb.
Benzilpenicilin (penicilin), natrijeve in kalijeve soli
Benzilpenicilinski prokain (penicilin novokainska sol)
Amoksicilin / klavulanat ampicilin / sulbaktamski tikarcilin / klavulanat piperacilin / tazobaktam
Prednik penicilinov (in na splošno vseh β-laktamov) je benzilpenicilin (penicilin G ali preprosto penicilin), ki se v klinični praksi uporablja že od zgodnjih 40. let. Trenutno skupina penicilin vključuje številne droge, ki so glede na izvor, kemijsko strukturo in antimikrobno aktivnost razdeljene na več podskupin. Iz naravnih penicilinov v medicinski praksi uporabljamo benzilpenicilin in fenoksimetilpenicilin. Drugi pripravki so polsintetične spojine, ki so posledica kemične modifikacije različnih naravnih sestavin Amp ali vmesnih produktov njihove biosinteze.
Penicilini (in vsi drugi β-laktami) imajo baktericidni učinek. Cilj njihovega delovanja so penicilinske vezivne beljakovine bakterij, ki delujejo kot encimi v zadnji fazi sinteze peptidoglikana, biopolimera, ki je glavna komponenta bakterijske celične stene. Blokiranje sinteze peptidoglikana vodi do smrti bakterije.
Da bi odpravili razširjeno odpornost med mikroorganizmi, smo pridobili odpornost, povezano s proizvodnjo specifičnih encimov - β-laktamaze, razviti so bili destruktivni β-laktami - spojine, ki lahko nepovratno zavirajo aktivnost teh encimov, tako imenovanih inhibitorjev β-laktamaze - klavulanska kislina (klavulanat), sulbaktam in tazobaktam. Uporabljajo se za ustvarjanje kombiniranih (inhibitorsko zaščitenih) penicilinov.
Ker peptidoglikan in proteini, ki vežejo penicilin, pri sesalcih niso prisotni, je specifična toksičnost mikroorganizma do β-laktamov neznačilna.
Karakteriziran je z enakim protimikrobnim spektrom, vendar se nekoliko razlikuje po stopnji aktivnosti. Magnituda Ipc fenoksimetilpenicilin za večino mikroorganizmov je običajno nekoliko višji od benzilpenicilina.
To Amp aktivne proti gram-pozitivnim bakterijam, kot so Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., in v manjši meri proti Enterococcus spp. Za enterokoke so značilne tudi medvrstne razlike v stopnji občutljivosti na peniciline: če so sevi E.faecalis običajno občutljivi, je E.faecium običajno odporen.
Naravni penicilini so zelo občutljivi na bakterijo Listeria (L. monocytogenes), Erisipelotrix (E. rhusiopathiae), večino corynebacteria (vključno s C. diphtheriae) in sorodne mikroorganizme. Pomembna izjema je visoka pogostnost odpornosti med C.jeikeium.
Od gram-negativnih bakterij so Neisseria spp., P.multocida in H.ducreyi občutljive na naravne peniciline.
Večina anaerobnih bakterij (aktinomicet, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Je občutljiva na naravne peniciline. Praktična izjema za spekter delovanja naravnih penicilinov je B. fragilis in drugi bakterioidi.
Naravni penicilini so zelo aktivni proti spiroteam (Treponema, Borrelia, Leptospira).
Pridobljena odpornost na naravne peniciline je najpogostejša pri stafilokokih. Povezan je z izdelki. β-laktamaze (pogostnost 60-80%) ali prisotnost dodatnega proteina, ki veže penicilin. V zadnjih letih se je povečala stabilnost gonokokov.
Izoksazolilpenicilini (penicilini, stabilni s penicilinom, antistafilokokni penicilini)
V Rusiji je glavni Amp Ta skupina je oksacilin. Glede na antimikrobni spekter je blizu naravnih penicilinov, vendar je v primerjavi z večino mikroorganizmov slabši od njih. Glavna razlika oksacilina od drugih penicilinov je odpornost mnogih na hidrolizo β-laktamaze.
Glavni klinični pomen je odpornost oksacilina na stafilokokne β-laktamaze. Zaradi tega je oksacilin zelo aktiven proti veliki večini stafilokoknih sevov (vključno z. T PRSA) - povzročitelji okužb, pridobljenih v skupnosti. Aktivnost zdravila proti drugim mikroorganizmom ni praktično pomembna. Oksacilin ne vpliva na stafilokoke, katerih odpornost na penicilin ni povezana s proizvodnjo β-laktamaze, in s prihodom atipičnih PSB - Gospa.
Aminopenicilini in zaviralci zaščiteni aminopenicilini
Spektar aktivnosti aminopenicilinov se podaljša zaradi vpliva na nekatere člane družine Enterobacteriaceae - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. in P.mirabilis, za katere je značilna nizka stopnja kromosomske proizvodnje β-laktamaze. Po aktivnosti proti Shigella je ampicilin nekoliko boljši od amoksicilina.
Prednost aminopenicilina pred naravnimi penicilini je opažena v zvezi s Haemophilus spp. Vpliv amoksicilina na H. pylori je pomemben.
Spekter in stopnja aktivnosti proti gram-pozitivnim bakterijam in anaerobom aminopenicilini so primerljivi z naravnimi penicilini. Vendar je Listeria bolj občutljiva na aminopeniciline.
Aminopenicilini hidrolizirajo vsi β-laktamaze.
Antimikrobni spekter inhibitorsko zaščitenih aminopenicilinov (amoksicilin / klavulanat, ampicilin / sulbaktam) se razširijo s takimi gram-negativnimi bakterijami, kot so Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus in anaerobi skupine B. fragilis, ki sintetizirajo kromosome. β-laktamaze razred A.
Poleg tega so inhibitorsko zaščiteni aminopenicilini aktivni proti mikroflori s pridobljeno odpornostjo zaradi proizvodnje. β-laktamaze: Staphylococcus, Gonococcus, M. catarrhalis, Haemophilus spp., E. coli, P. mirabilis.
V zvezi z mikroorganizmi, katerih odpornost na peniciline ni povezana s proizvodnjo β-laktamaze (na primer, Gospa, S.pneumoniae), inhibitorsko zaščiteni aminopenicilini ne kažejo nobene prednosti.
Karboksipenicilini in inhibitorji karboksipenicilinov
Spekter delovanja karbenicilina in tikarcilina * kar zadeva gram-pozitivne bakterije, na splošno sovpada s tistimi drugih penicilinov, vendar je raven aktivnosti nižja.
* Ni registrirano v Rusiji
Karboksipenicilini delujejo na številne člane družine Enterobacteriaceae (z izjemo Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), pa tudi na P.aeruginosa in druge ne-fermentacijske mikroorganizme. Upoštevati je treba, da so številni sevi Pseudomonas aeruginosa trenutno odporni.
Učinkovitost karboksi-penicilinov je omejena s sposobnostjo mnogih bakterij za proizvodnjo različnih β-laktamaze. Negativni učinek nekaterih od teh encimov (razred A) se ne kaže v povezavi z inhibitorsko zaščitenim derivatom tikarcilina - tikarcilina / klavulanata, ki ima širši antimikrobni spekter zaradi učinka na Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus in B.fragilis. Manj pogosto opazimo odpornost drugih gram-negativnih bakterij in stafilokokov. Vendar pa prisotnost inhibitorja β-laktamaze ne zagotavlja vedno aktivnosti proti številnim gramnegativnim bakterijam, ki proizvajajo kromosomski β-laktamazni razred C. t
Prav tako je treba upoštevati, da tikarcilin / klavulanat nima prednosti pred tikartsilinom pri delovanju na P.aeruginosa.
Ureidopenitsillin in zaviralec, zaščiten ureidopenicilin
Azlocilin in piperacilin imata podoben spekter aktivnosti. S svojim učinkom na gram-pozitivne bakterije bistveno presegajo karboksipeniciline in približujejo aminopeniciline in naravne peniciline.
Ureidopenicilini so zelo aktivni v primerjavi z vsemi najpomembnejšimi gram-negativnimi bakterijami: Enterobacteriaceae, P.aeruginosa družinami, drugimi pseudomonadami in ne-fermentirajočimi mikroorganizmi (S.maltofilija).
Vendar pa je neodvisen klinični pomen ureidopenicilinov precej omejen, kar je mogoče razložiti z njihovo labilnostjo na delovanje velike večine. β-laktamaze kot stafilokoki in gram-negativne bakterije.
Ta pomanjkljivost je v veliki meri kompenzirana za zdravilo, ki je zaščiteno z zaviralcem piperacilina in tazobaktama in ima najširši spekter (vključno z anaerobi) in visoko raven antibakterijske aktivnosti med vsemi penicilini. Kljub temu se, kot v primeru drugih inhibitornih penicilinov, pojavijo sevi β-laktamaze razred C so odporni na piperacilin / tazobaktam.
Alergijske reakcije: urtikarija, izpuščaj, angioedem, zvišana telesna temperatura, eozinofilija, bronhospazem, anafilaktični šok (pogosto z benzilpenicilinom). Ukrepi za pomoč pri razvoju anafilaktičnega šoka: zagotavljanje dihalnih poti (če je potrebno, intubacije), terapije s kisikom, adrenalina, glukokortikoidov.
CNS: glavobol, tremor, konvulzije (pogosteje pri otrocih in bolnikih z ledvično insuficienco s karbenicilinom ali zelo velikimi odmerki benzilpenicilina); duševne motnje (z uvedbo visokih odmerkov benzilpenicilin prokaina).
Prebavila: bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, driska, psevdomembranski kolitis (pogosteje pri uporabi ampicilina in inhibitorja penicilin-inhibitorja). Če sumite na psevdomembranski kolitis (videz tekočega blata, pomešanega s krvjo), je treba zdravilo preklicati in izvesti rektoromanoskopsko raziskavo. Ukrepi pomoči: po potrebi obnovitev ravnotežja vode in elektrolitov, antibiotikov, aktivnih proti C.difficile (metronidazol ali vankomicin). Ne uporabljajte loperamida.
Elektrolitsko neravnovesje: hiperkalemija (pri uporabi velikih odmerkov kalijeve soli benzilpenicilina pri bolnikih z ledvično insuficienco, kot tudi v kombinaciji s diuretiki, ki varčujejo s kalijem, pripravki kalija ali zaviralci ACE); hipernatremija (pogosteje s karbenicilinom, manj pogosto ureidopenicilini in velikimi odmerki natrijeve soli benzilpenicilina), kar lahko spremlja pojav ali povečanje edema (pri bolnikih s srčnim popuščanjem), povečanje krvnega tlaka.
Lokalne reakcije: bolečina in infiltracija s / m vnosom (zlasti benzilpenicilin kalijeva sol), flebitis z a / v uvodu (pogosteje pri uporabi karbenicilina).
Jetra: povečana aktivnost transaminaz, lahko spremlja zvišana telesna temperatura, slabost, bruhanje (pogosteje pri uporabi oksacilina v odmerkih, večjih od 6 g / dan ali zaviralec penicilina, zaščitenega).
Hematološke reakcije: zmanjšanje ravni hemoglobina, nevtropenija (pogosteje pri uporabi oksacilina); kršitev agregacije trombocitov, včasih s trombocitopenijo (z uporabo karbenicilina, vsaj - ureidopenicilinov).
Ledvice: prehodna hematurija pri otrocih (običajno z oksacilinom); intersticijskega nefritisa (zelo redko).
Vaskularni zapleti (ki jih povzroča benzilpenicilin procainum in benzatin benzilpenicilin): En sindrom - ishemija in gangrena okončin, ko se injicira v arterijo; Nicolaujev sindrom - pljučna in cerebralna embolija, ko se injicira v veno. Preventivni ukrepi: uvedba strogo v / m v zgornjem zunanjem kvadrantu zadnjice, bolnik med injekcijo mora biti v vodoravnem položaju.
Drugi: nealergični ("ampicilin") makulopapularni izpuščaj, ki ga ne spremlja srbenje in lahko izgine brez prekinitve zdravljenja (pri uporabi aminopenicilina).
Oralna kandidiaza in / ali vaginalna kandidiaza (pri uporabi amino, karboksi, ureido in inhibitornih penicilinov).
Alergijska reakcija na peniciline. Benzilpenicilin je tudi kontraindiciran pri bolnikih, ki so alergični na zdravilo (Novocain).
127. Beta-laktamski antibiotiki. Razvrstitev. Farmakodinamika. Primerjalne značilnosti beta-laktamov na spektru antimikrobne aktivnosti. Koncept rezerve antibiotikov. Karbapenemi. Monobaktam.
Beta-laktamski antibiotiki. Ta skupina zdravil z baktericidnim učinkom in precej širok seznam indikacij za uporabo. Beta-laktamski antibiotiki vključujejo peniciline, cefalosporine, karbapeneme, monobaktame. Za vse je značilna visoka učinkovitost in razmeroma nizka toksičnost, zaradi česar so zdravila najpogosteje predpisana za zdravljenje številnih bolezni.
Razvrstitev beta-laktamskih antibiotikov
Obstajajo štiri glavne skupine antibiotikov:
1. Penicilini, ki so produkti presnove različnih vrst gob Pentalium. Po svojem izvoru so naravni in polsintetični. Prva skupina je razdeljena na bikiline in benzilpeniciline. V drugem se razlikujejo beta-laktamski antibiotiki:
Ampicilin, znan kot širok spekter;
Oksacilin, meticilin - zdravila, katerih delovanje je ozko usmerjeno;
Ureidopenicilini, uničeni z beta-laktazami (piperacilin, azlocilin);
okrepljeni penicili, sestavljeni iz zaviralcev beta-laktamaz (tazobaktam, klavulanska kislina), ki preprečujejo uničevanje sredstev z bakterijami (Amoksiklav, Unazin, Sulacilin, Augmentin).
2. Cefalosporini, ki jih proizvaja gobca cephalosporium, so bolj odporni na beta-laktamazo kot prejšnja skupina. Obstajajo zdravila za beta-laktamske antibiotike:
3. Monobaktam, ki je Aztreonam. Ta zdravila imajo ožji obseg, saj niso učinkovita v boju proti strepto- in stafilokokom. Zato se predpisujejo predvsem proti gram-negativnim glivam. Aztreonam najpogosteje zdravniki dajejo bolnikom, če imajo intoleranco za penicilin.
4. Karbapanemi, katerih predstavniki so Meropenem in Impenem, spadajo v številna sredstva z najširšim spektrom učinkov. Meropenem se uporablja za posebno hude infekcijske procese, kot tudi v primeru, da pri jemanju drugih zdravil ni prišlo do izboljšanja.
Najpomembnejši antibiotiki ali antibiotiki so tisti antibiotiki, ki so najbolj učinkoviti in varni za določeno okužbo.
Rezervni antibiotiki ali rezervni antibiotiki so antibiotiki, ki se uporabljajo v primerih, ko so glavni antibiotiki neučinkoviti ali povzročajo resne neželene učinke.
Bakterije proizvajajo odpornost (odpornost) s pogostim stikom z antibiotikom. Odporni sevi bakterij povzročajo hujše oblike bolezni, ki jih je težje diagnosticirati in zdraviti.
Ta problem se zdaj obravnava kot grožnja svetovni varnosti.
Zato je bila ugotovljena skupina rezervnih antibiotikov. To je nekakšna nedotakljiva zaloga.
Priprave na rezerve je treba uporabiti le kot zadnjo možnost, če so se druge izkazale za neučinkovite.
Antibiotiki za rezerve so ponavadi umetno previsoki, da bi omejili njihov nenadzorovan vnos.
Z uporabo zdravil brez indikacij ali v premajhnih odmerkih in ne dovolj dolgo prinesete zmago mikrobov nad človeštvo.
Karbapenemski antibiotiki in monobaktam so pogosto vključeni v skupino beta-laktamskih antibiotikov, t.j. v njihovi strukturi imajo tako imenovani beta-laktamski obroč. Ta zdravila so se pojavila na farmacevtskem trgu pred kratkim in se uporabljajo predvsem v primerih hudih bakterijskih okužb.
Karbapenemi (iz ogljikovega angleškega - "ogljik" in penems - "vrsta beta-laktamskih antibiotikov") - skupina beta-laktamskih antibiotikov, v kateri je atom žvepla v tiazolidinskem obroču molekule penicilina nadomeščen z atomom ogljika. Karbapenemi imajo široko paleto antibakterijskih učinkov, vključno z gram-pozitivnimi in gram-negativnimi aerobi in anaerobi.
Tako kot vsi beta-laktamski antibiotiki, karbapenemi zavirajo penicilin-vezavne beljakovine bakterijske stene in tako motijo njegovo sintezo in vodijo v smrt bakterij (baktericidno delovanje).
V klinični praksi se trenutno uporabljajo karbapenemi: imipenem + cilastatin, meropenem, ertapenem, doripenem.
Karbapenemi so odporni na kisline, uporabljajo se samo parenteralno. Dobro se porazdeli v telesu in ustvarja terapevtske koncentracije v mnogih tkivih in skrivnostih. Ko vnetje možganskih membran prodre skozi krvno-možgansko pregrado.
T½ - 1 h (z a / v uvodu). Ne presnavljajo se, večinoma se izločajo skozi ledvice v nespremenjeni obliki, zato je v primeru odpovedi ledvic mogoče znatno upočasniti njihovo izločanje.
Karbapenemi so odporni na uničenje z bakterijskimi beta-laktamazami, zaradi česar so učinkoviti proti številnim mikroorganizmom, kot je Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. in Enterobacter spp., ki so odporni na večino
Spekter karbapenemovvključuje skoraj vse klinično pomembne patogene: t
1. Gram-negativni aerobi: vključno: Acinetobacter spp, Bordetella spp, Brucella melitens, ps, Campylobacter spp, Citrobacter spp, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (vključno s sevi, ki proizvajajo beta-učinke, vključno z beta-učinki, ki proizvajajo beta-cache, vključno z Haemathilus influenzae, vključno z, Hafnia alvei, Klebsiella
spp, Moraxella spp, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (vključno s sevi, ki proizvajajo penicilinazo), Neisseria meningitidis, Proteus spp, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia spp, Shigella spp, Yersinia spp.
2. Gram-pozitivni aerobi: Bacillus spp, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix in tudi naši ljudje (vključno s sevi, ki proizvajajo penicilinazo), Staphylococcus epuremidis (vključno s sevi naše penicilinaze), Staphylococcus aureus.
Streptococcus spp. skupina B, Streptococcus spp. skupine C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.
3. Gram-negativni anaerobi: Bacteroides spp, Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp, Veillonella spp.
4. Gram-pozitivni anaerobi: Actinomyces spp, Bifidobacterium spp, Clostridium spp, Lactobaccilus spp, Mobilincus spp, Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp.
5. Drugo: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
Prvi v razredu karbapenemov ima široko paleto antibakterijskih učinkov. Aktivna proti gram-pozitivnim kokom, manj aktivna proti gram-negativnim palicam. Ne uporablja se za meningitis (ima prokonvulzivno aktivnost). Slabosti vključujejo izrazito inaktivacijo v telesu zaradi hidrolize beta-laktamskega obroča z ledvičnim encimom dehidropeptidaza-1. V zvezi s tem se kot samostojno zdravilo ne uporablja, ampak le skupaj s specifičnim inhibitorjem renalne dehidropeptidaze - cilastatina.
Pokaže visoko aktivnost proti gram-negativnim mikrobom. In vitro deluje bolj aktivno kot imipenem proti družini Enterobacteriaceae kot tudi proti sevom, odpornim na ceftazidim, cefotaksim, ceftriakson, piperacilin in t
gentamicin. Meropenem je bistveno bolj aktiven kot imipenem glede Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis in Neisseria spp. V zvezi z učinkom na gramnegativne bakterije meropenem ni slabši od ciprofloksacina in je boljši od cefalosporinov tretje generacije in gentamicina. Visoka
aktivnost ima meropenem proti streptokokom.
Ni primerno za okužbe kosti in sklepov, bakterijski endokarditis. Ni uničena z ledvično dehidropeptidazo. Ne deluje prokonvulzivno, uporablja se za meningitis.
V primerjavi z imipenemom in meropenemom je 2–4-krat močnejši v primerjavi s Pseudomonas aeruginosa. Doripenem dobro prodre v tkiva maternice, prostate, žolčnika in urina ter v retroperitonealno tekočino in doseže koncentracije, ki presegajo minimalno inhibitorno koncentracijo. Doripenem se v glavnem izloča skozi ledvice v nespremenjeni obliki.
Od monobaktamov ali monocikličnih β-laktamov se v klinični praksi uporablja en antibiotik - aztreonam. Ima ozek spekter protibakterijskega delovanja in se uporablja za zdravljenje okužb, ki jih povzroča aerobna gramno negativna flora.
Aztreonam ima baktericidni učinek, ki je povezan z oslabljenim nastajanjem bakterijskih celičnih sten.
Posebnost antimikrobnega spektra delovanja aztreonama je v tem, da je odporna na številne β-laktamaze, ki jih proizvaja aerobna gramno negativna flora, hkrati pa jih uničujejo β-laktamaze stafilokokov, bacteroidov in BLRS.
Klinični pomen je aktivnost aztreonama proti številnim mikroorganizme iz družine Enterobacteriaceae (E.coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Serratia, tsitrobakter, Providencia, Morganella) in P.aeruginosa, vključno bolnišnične proti sevom, odporni proti aminoglikozidom, cefalosporinov in ureidopenitsillinam.
Aztreonam nima vpliva na acinetobakter, S.maltofilijo, B.cepacia, gram-pozitivne koke in anaerobe.
Gastrointestinalni: bolečina ali neugodje v želodcu, slabost, bruhanje, driska.
CNS: glavobol, omotica, zmedenost, nespečnost.
Alergijske reakcije (veliko manj pogosto kot pri uporabi drugih β-laktamov): izpuščaj, koprivnica, anafilaktični šok.
Lokalne reakcije: flebitis z vbrizgom in / ali vnosom, bolečina in oteklina na mestu injiciranja z uvedbo / m.
Aztreonam je rezervno zdravilo za zdravljenje okužb različnih lokalizacij, ki jih povzročajo aerobne gramnegativne bakterije:
Okužbe NDP (pridobljene v skupnosti in bolnišnična pljučnica);
okužbe medeničnih organov;
okužbe kože, mehkih tkiv, kosti in sklepov;
Glede na ozek antimikrobni spekter delovanja aztreonama, z empirično terapijo hudih okužb, ga je treba dajati v kombinaciji z zdravilom AMP, ki deluje proti gram-pozitivnim kokom (oksacilin, cefalosporini, linkosamidi, vankomicin) in anaerobi (metronidazol).
Alergijske reakcije na aztreonam v zgodovini.