Sodobna klasifikacija antibiotikov

Antibiotik - snov "proti življenju" - zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje bolezni, ki jih povzročajo živi agenti, praviloma različni patogeni.

Antibiotiki so razdeljeni v več vrst in skupin iz različnih razlogov. Razvrstitev antibiotikov vam omogoča, da najučinkoviteje določite obseg vsake vrste zdravila.

Sodobna klasifikacija antibiotikov

1. Glede na izvor.

Naravna (naravna).
Polsintetična - v začetni fazi proizvodnje se snov pridobiva iz naravnih surovin in nato še naprej umetno sintetizira zdravilo.
Sintetično.

Strogo gledano, samo pripravki iz naravnih surovin so antibiotiki. Vsa druga zdravila se imenujejo "antibakterijska zdravila". V sodobnem svetu pojem "antibiotik" vključuje vse vrste zdravil, ki se lahko borijo z živimi patogeni.

Kaj proizvajajo naravni antibiotiki?

iz plesni;
iz aktinomicet;
od bakterij;
iz rastlin (fitoncidi);
iz tkiv rib in živali.

2. Odvisno od vpliva.

Antibakterijsko.
Antineoplastični.
Protiglivično.

3. Glede na spekter vpliva na določeno število različnih mikroorganizmov.

Antibiotiki z ozkim spektrom delovanja.
Ta zdravila so prednostna za zdravljenje, ker so namenjena specifičnemu tipu (ali skupini) mikroorganizmov in ne zavirajo zdrave mikroflore pacienta.
Antibiotiki s širokim spektrom učinkov.

4. Po naravi vpliva na celične bakterije.

Baktericidna zdravila - uničijo patogene.
Bakteriostatics - prekinitev rasti in razmnoževanja celic. Nato mora imunski sistem telesa samostojno obvladovati preostale bakterije v sebi.

5. S kemijsko strukturo.
Za tiste, ki študirajo antibiotike, je odločilna razvrstitev po kemijski strukturi, saj struktura zdravila določa njeno vlogo pri zdravljenju različnih bolezni.

1. Beta-laktamska zdravila

1. Penicilin - snov, ki jo proizvajajo kolonije plesni glive Penicillinum. Naravni in umetni derivati penicilina imajo baktericidni učinek. Snov uniči stene bakterijskih celic, kar vodi v njihovo smrt.

Patogene bakterije se prilagajajo drogam in postanejo odporne nanje. Novo generacijo penicilinov dopolnjujejo tazobaktam, sulbaktam in klavulanska kislina, ki ščitijo zdravilo pred uničenjem v bakterijskih celicah.

Na žalost se telo pogosto zaznava kot alergen.

Skupine penicilinskih antibiotikov:

Naravni penicilini niso zaščiteni pred penicilinazami, encimom, ki proizvaja spremenjene bakterije in ki uničujejo antibiotik.
Polsintetiki - odporni na učinke bakterijskega encima:
penicilinski biosintetik G - benzilpenicilin;
aminopenicilin (amoksicilin, ampicilin, bekampitselin);
polsintetični penicilin (zdravila meticilin, oksacilin, kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin).

Uporablja se pri zdravljenju bolezni, ki jih povzročajo bakterije, odporne na peniciline.

Danes so znane 4 generacije cefalosporinov.

Cefaleksin, cefadroksil, veriga.
Cefamezin, cefuroksim (acetil), cefazolin, cefaklor.
Cefotaksim, ceftriakson, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazon.
Cefpyr, cefepime.

Cefalosporini povzročajo tudi alergijske reakcije.

Cefalosporini se uporabljajo pri kirurških posegih za preprečevanje zapletov pri zdravljenju bolezni ORL, gonoreje in pielonefritisa.

2 Makrolidi
Imajo bakteriostatski učinek - preprečujejo rast in delitev bakterij. Makrolidi delujejo neposredno na mestu vnetja.
Med sodobnimi antibiotiki velja, da so makrolidi najmanj toksični in dajejo najmanj alergijskih reakcij.

Makrolidi se kopičijo v telesu in uporabljajo kratke kroge 1-3 dni. Uporablja se pri zdravljenju vnetij notranjih vnetnih organov, pljuč in bronhijev, okužb medeničnih organov.

Eritromicin, roksitromicin, klaritromicin, azitromicin, azalide in ketolide.

Skupina zdravil naravnega in umetnega izvora. Imeti bakteriostatično delovanje.

Tetraciklini se uporabljajo pri zdravljenju hudih okužb: bruceloze, antraksa, tularemije, dihal in sečil. Glavna pomanjkljivost zdravila je, da se bakterije zelo hitro prilagodijo. Tetraciklin je najbolj učinkovit, kadar se uporablja lokalno kot mazilo.

Naravne tetracikline: tetraciklin, oksitetraciklin.
Polsventhite tetraciklini: klorotetrin, doksiciklin, metaciklin.

Aminoglikozidi so baktericidna, zelo strupena zdravila, ki delujejo proti gram-negativnim aerobnim bakterijam.
Aminoglikozidi hitro in učinkovito uničijo patogene bakterije, tudi s šibko odpornostjo. Za začetek mehanizma za uničevanje bakterij so potrebni aerobni pogoji, torej antibiotiki iz te skupine ne delajo v mrtvih tkivih in organih s slabim krvnim obtokom (votline, abscesi).

Aminoglikozidi se uporabljajo pri zdravljenju naslednjih stanj: sepse, peritonitisa, furunkuloze, endokarditisa, pljučnice, bakterijske poškodbe ledvic, okužb sečil, vnetja notranjega ušesa.

Pripravki aminoglikozidov: streptomicin, kanamicin, amikacin, gentamicin, neomicin.

Zdravilo z bakteriostatičnim mehanizmom delovanja na bakterijske patogene. Uporablja se za zdravljenje resnih črevesnih okužb.

Neprijeten stranski učinek zdravljenja s kloramfenikolom je poškodba kostnega mozga, pri kateri pride do kršitve procesa tvorbe krvnih celic.

Pripravki s širokim spektrom učinkov in močnim baktericidnim učinkom. Mehanizem delovanja na bakterije je kršitev sinteze DNK, ki vodi v njihovo smrt.

Fluorokinoloni se uporabljajo za lokalno zdravljenje oči in ušes zaradi močnega stranskega učinka. Zdravila učinki na sklepe in kosti, so kontraindicirani pri zdravljenju otrok in nosečnic.

Fluorokinoloni se uporabljajo v zvezi z naslednjimi patogeni: gonokoki, šigele, salmonele, kolera, mikoplazma, klamidija, pseudomonas bacillus, legionela, meningokoka, tuberkulozne mikobakterije.

Pripravki: levofloksacin, hemifloksacin, sparfloksacin, moksifloksacin.

Antibiotični mešani učinki na bakterije. Baktericidno deluje na večino vrst in ima bakteriostatski učinek na streptokoke, enterokoke in stafilokoke.

Pripravki glikopeptidov: teikoplanin (targocid), daptomicin, vankomicin (vancatsin, diatracin).

8 Tuberkulozni antibiotiki
Pripravki: ftivazid, metazid, salyuzid, etionamid, protionamid, izoniazid.

9 Antibiotiki s protiglivičnim učinkom
Uničite membransko strukturo celic gliv, ki povzročijo njihovo smrt.

10 Zdravila proti gobavosti
Uporablja se za zdravljenje gobavosti: solusulfon, diutsifon, diafenilsulfon.

11 Antineoplastična zdravila - antraciklin
Doxorubicin, rubomicin, karminomicin, aklarubicin.

12 Linkosamidi
Glede na njihove terapevtske lastnosti so zelo blizu makrolidom, čeprav je njihova kemijska sestava popolnoma drugačna skupina antibiotikov.
Zdravilo: kazein S.

13 Antibiotiki, ki se uporabljajo v medicinski praksi, vendar ne pripadajo nobeni od znanih klasifikacij.
Fosfomicin, fuzidin, rifampicin.

Tabela zdravil - antibiotiki

Razvrstitev antibiotikov v skupine, tabela razdeli nekatere vrste antibakterijskih zdravil, odvisno od kemijske strukture.

Povzetek skupin antibiotikov

Antibiotiki so skupina zdravil, ki lahko zavirajo rast in razvoj živih celic. Najpogosteje se uporabljajo za zdravljenje infekcijskih procesov, ki jih povzročajo različni sevi bakterij. Prvo zdravilo je leta 1928 odkril britanski bakteriolog Alexander Fleming. Nekateri antibiotiki so predpisani tudi za patogene raka, kot sestavni del kombinirane kemoterapije. Ta skupina zdravil nima nobenega učinka na viruse, razen nekaterih tetraciklinov. V sodobni farmakologiji se izraz "antibiotiki" vse bolj nadomešča z "antibakterijskimi zdravili".

Prvi je sintetiziral zdravila iz skupine penicilinov. Pomagali so bistveno zmanjšati smrtnost takih bolezni, kot so pljučnica, sepsa, meningitis, gangrena in sifilis. Sčasoma so zaradi aktivne uporabe antibiotikov številni mikroorganizmi začeli razvijati odpornost proti njim. Zato je bila pomembna naloga iskanje novih skupin protibakterijskih zdravil.

Farmacevtska podjetja so postopoma sintetizirala in začela proizvajati cefalosporine, makrolide, fluorokinolone, tetracikline, levomycetin, nitrofurane, aminoglikozide, karbapeneme in druge antibiotike.

Antibiotiki in njihova razvrstitev

Glavna farmakološka klasifikacija antibakterijskih zdravil je ločevanje z delovanjem na mikroorganizme. Za to značilnostjo obstajata dve skupini antibiotikov:

baktericidna zdravila povzročajo smrt in lizo mikroorganizmov. To je posledica sposobnosti antibiotikov, da inhibirajo sintezo membrane ali zavirajo produkcijo DNA komponent. To lastnost imajo penicilini, cefalosporini, fluorokinoloni, karbapenemi, monobaktami, glikopeptidi in fosfomicin.
bakteriostatični - antibiotiki lahko zavirajo sintezo beljakovin z mikrobnimi celicami, zaradi česar je njihova reprodukcija nemogoča. Posledično je nadaljnji razvoj patološkega procesa omejen. To delovanje je značilno za tetracikline, makrolide, aminoglikozide, linkosamine in aminoglikozide.

Za spektrom delovanja obstajajo tudi dve skupini antibiotikov:

široko - zdravilo se lahko uporablja za zdravljenje patologij, ki jih povzroča veliko število mikroorganizmov;
z ozkim - zdravilo vpliva na posamezne vrste in vrste bakterij.

Še vedno obstaja razvrstitev protibakterijskih zdravil glede na njihov izvor:

naravna - pridobljena iz živih organizmov;
polsintetični antibiotiki so modificirane naravne analogne molekule;
sintetični - v celoti izdelani v specializiranih laboratorijih.

Opis različnih antibiotičnih skupin

Beta laktami

Penicilini

Zgodovinsko je bila prva skupina antibakterijskih zdravil. Baktericidno deluje na širok spekter mikroorganizmov. Penicilini razlikujejo naslednje skupine:

naravni penicilini (sintetizirani pod normalnimi pogoji z glivicami) - benzilpenicilin, fenoksimetilpenicilin;
polsintetični penicilini, ki imajo večjo odpornost proti penicilinazam, kar znatno razširi njihov spekter delovanja - oksacilin in meticilin;
s podaljšanim delovanjem - zdravila amoksicilin, ampicilin;
penicilini s širokim učinkom na mikroorganizme - zdravila mezlocilin, azlocilin.

Da bi zmanjšali odpornost bakterij in povečali uspešnost antibiotične terapije, se penicilinazni inhibitorji - klavulanska kislina, tazobaktam in sulbaktam - aktivno dodajajo penicilinom. Torej so bile droge "Augmentin", "Tazotsim", "Tazrobida" in drugi.

Ta zdravila se uporabljajo za okužbe dihal (bronhitis, sinusitis, pljučnica, faringitis, laringitis), urinarni (cistitis, uretritis, prostatitis, gonoreja), prebavni (holecistitis, dizenterija) sistemi, sifilis in kožne spremembe. Med stranskimi učinki so najpogostejše alergijske reakcije (urtikarija, anafilaktični šok, angioedem).

Penicilini so tudi najvarnejši izdelki za nosečnice in dojenčke.

Cefalosporini

Ta skupina antibiotikov ima baktericidni učinek na veliko število mikroorganizmov. Danes se razlikujejo naslednje generacije cefalosporinov:

I - zdravila cefazolin, cefaleksin, cefradin;
II - zdravila s cefuroksimom, cefaklorjem, cefotiamom, cefoksitinom;
III - pripravki cefotaksima, ceftazidima, ceftriaksona, cefoperazona, cefodizima;
IV - zdravila s cefepimom, cefpiromom;
V - zdravila ceftorolina, ceftobiprol, ceftholosan.

Velika večina teh zdravil obstaja le v obliki injekcij, zato se uporabljajo predvsem v klinikah. Cefalosporini so najbolj priljubljena antibakterijska sredstva za uporabo v bolnišnicah.

Ta zdravila se uporabljajo za zdravljenje velikega števila bolezni: pljučnice, meningitisa, generalizacije okužb, pielonefritisa, cistitisa, vnetja kosti, mehkih tkiv, limfangitisa in drugih bolezni. Pri uporabi cefalosporinov se pogosto pojavi preobčutljivost. Včasih pride do prehodnega zmanjšanja očistka kreatinina, bolečine v mišicah, kašlja, povečane krvavitve (zaradi zmanjšanja vitamina K).

Karbapenemi

So precej nova skupina antibiotikov. Kot drugi beta laktami imajo karbapenemi baktericidni učinek. Veliko število različnih bakterij je še vedno občutljivih na to skupino zdravil. Karbapenemi so odporni tudi na encime, ki sintetizirajo mikroorganizme. Te lastnosti so pripeljale do dejstva, da se štejejo za reševalna zdravila, ko ostanejo druga protibakterijska sredstva neučinkovita. Vendar pa je njihova uporaba strogo omejena zaradi skrbi glede razvoja bakterijske odpornosti. Ta skupina zdravil vključuje meropenem, doripenem, ertapenem, imipenem.

Karbapenemi se uporabljajo za zdravljenje sepse, pljučnice, peritonitisa, akutne abdominalne kirurške patologije, meningitisa, endometritisa. Ta zdravila se predpisujejo tudi bolnikom z imunsko pomanjkljivostjo ali z nevtropenijo.

Med neželenimi učinki je treba opozoriti na dispeptične motnje, glavobol, tromboflebitis, psevdomembranski kolitis, konvulzije in hipokalemijo.

Monobaktam

Monobaktami vplivajo predvsem na gramno negativno floro. Klinika uporablja samo eno zdravilno učinkovino iz te skupine - aztreonam. S svojimi prednostmi je poudarjena odpornost na večino bakterijskih encimov, zaradi česar je zdravilo izbrano za neuspešno zdravljenje s penicilini, cefalosporini in aminoglikozidi. V kliničnih smernicah je aztreonam priporočljiv za enterobaktersko okužbo. Uporablja se samo intravenozno ali intramuskularno.

Med indikacijami za sprejem je treba določiti sepso, vneto pljučnico, peritonitis, okužbe medeničnih organov, kožo in mišično-skeletni sistem. Uporaba aztreonama včasih vodi do dispeptičnih simptomov, zlatenice, toksičnega hepatitisa, glavobola, omotice in alergijskega izpuščaja.

Makrolidi

Makrolidi so skupina antibakterijskih zdravil, ki temeljijo na makrocikličnem laktonskem obroču. Ta zdravila imajo bakteriostatski učinek proti gram-pozitivnim bakterijam, intracelularnim in membranskim parazitom. Značilnost makrolidov je dejstvo, da je njihova količina v tkivih veliko večja kot v bolnikovi krvni plazmi.

Zdravila so zaznamovana tudi z nizko toksičnostjo, ki omogoča uporabo med nosečnostjo in v zgodnji starosti otroka. Razdeljeni so v naslednje skupine:

naravne, ki so bile sintetizirane v 50-60-ih letih prejšnjega stoletja - pripravki eritromicina, spiramicina, josamicina, midekamicina;
predzdravila (pretvorjena v aktivno obliko po presnovi) - troleandomicin;
polsintetična zdravila - azitromicin, klaritromicin, diritromicin, telitromicin.

Makrolidi se uporabljajo pri številnih bakterijskih boleznih: peptični ulkus, bronhitis, pljučnica, okužbe zgornjih dihal, dermatoza, lymska bolezen, uretritis, cervicitis, erizipel, impentigo. Te skupine zdravil ne morete uporabljati za aritmije, odpoved ledvic.

Tetraciklini

Tetraciklini so bili prvič sintetizirani pred več kot pol stoletja. Ta skupina ima bakteriostatski učinek proti številnim sevom mikrobne flore. V visokih koncentracijah imajo baktericidni učinek. Značilnost tetraciklinov je njihova sposobnost kopičenja v kostnem tkivu in zobni sklenini.

Po eni strani to omogoča zdravnikom, da jih aktivno uporabljajo pri kroničnem osteomijelitisu, po drugi strani pa krši razvoj skeleta pri otrocih. Zato se ne smejo uporabljati med nosečnostjo, dojenjem in mlajšimi od 12 let. Tetraciklinom poleg zdravila z istim imenom je tudi doksiciklin, oksitetraciklin, minociklin in tigeciklin.

Uporabljajo se za različne črevesne patologije, brucelozo, leptospirozo, tularemijo, aktinomikozo, trahom, lajmsko bolezen, gonokokno okužbo in rickettsiosis. Porfirija, kronične bolezni jeter in individualna intoleranca se razlikujejo od kontraindikacij.

Fluorokinoloni

Fluorokinoloni so velika skupina antibakterijskih učinkovin s širokim baktericidnim učinkom na patogeno mikrofloro. Vsa zdravila se tržijo z nalidiksno kislino. Aktivna uporaba fluorokinolonov se je začela v 70. letih prejšnjega stoletja. Danes jih generacije razvrščajo:

I - nalidiksični in oksolinski kislinski pripravki;
II - zdravila z ofloksacinom, ciprofloksacinom, norfloksacinom, pefloksacinom;
III - pripravki levofloksacina;
IV - zdravila z gatifloksacinom, moksifloksacinom, hemifloksacinom.

Najnovejše generacije fluorokinolonov se imenujejo "dihalne" zaradi njihove aktivnosti proti mikroflori, ki najpogosteje povzroča pljučnico. Uporabljajo se tudi za zdravljenje sinusitisa, bronhitisa, črevesnih okužb, prostatitisa, gonoreje, sepse, tuberkuloze in meningitisa.

Med pomanjkljivostmi je treba poudariti dejstvo, da so fluorokinoloni zmožni vplivati na nastajanje mišično-skeletnega sistema, zato se lahko v otroštvu, med nosečnostjo in v obdobju laktacije predpisujejo le iz zdravstvenih razlogov. Prva generacija zdravil ima tudi visoko hepatotoksično in nefrotoksičnost.

Aminoglikozidi

Aminoglikozidi so se aktivno uporabljali pri zdravljenju bakterijskih okužb, ki jih povzroča gramno negativna flora. Imajo baktericidni učinek. Njihova visoka učinkovitost, ki ni odvisna od funkcionalne aktivnosti bolnikove imunosti, je postala nepogrešljiva za njegovo motnjo in nevtropenijo. Razlikujejo se naslednje generacije aminoglikozidov: t

I - pripravki neomicina, kanamicina, streptomicina;
II - zdravila s tobramicinom, gentamicinom;
III - pripravki amikacina;
IV - zdravljenje z izepamicinom.

Aminoglikozidi so predpisani za okužbe dihal, sepsa, infektivnega endokarditisa, peritonitisa, meningitisa, cistitisa, pielonefritisa, osteomielitisa in drugih bolezni. Med stranskimi učinki, ki so zelo pomembni, so toksični učinki na ledvice in izgubo sluha.

Zato je treba med terapijo redno izvajati biokemijsko analizo krvi (kreatinina, SCF, sečnine) in avdiometrije. Pri nosečnicah med dojenjem bolnikom s kronično ledvično boleznijo ali hemodializo dajejo aminoglikozide le iz življenjskih razlogov.

Glikopeptidi

Glikopeptidni antibiotiki imajo širok spekter baktericidnega učinka. Najbolj znani so bleomicin in vankomicin. V klinični praksi so glikopeptidi rezervna zdravila, ki so predpisana za odpoved drugih protibakterijskih učinkovin ali specifično občutljivost infekcijskega povzročitelja na njih.

Pogosto jih kombiniramo z aminoglikozidi, ki omogočajo povečanje kumulativnega učinka na Staphylococcus aureus, enterokoke in Streptococcus. Glikopeptidni antibiotiki ne delujejo na mikobakterije in glivice.

Ta skupina antibakterijskih zdravil je predpisana za endokarditis, sepso, osteomijelitis, flegmon, pljučnico (vključno z zapleti), absces in psevdomembranski kolitis. Ne smete uporabljati glikopeptidnih antibiotikov za odpoved ledvic, preobčutljivost za zdravila, dojenje, nevritis slušnega živca, nosečnost in dojenje.

Linkosamidi

Linkosyamidi vključujejo linkomicin in klindamicin. Ta zdravila kažejo bakteriostatski učinek na gram-pozitivne bakterije. Uporabljam jih predvsem v kombinaciji z aminoglikozidi, kot zdravila drugega reda, za težke bolnike.

Linkozamidi so predpisani za aspiracijsko pljučnico, osteomielitis, diabetično stopalo, nekrotizirajoči fasciitis in druge patologije.

Pogosto se med sprejemom razvije okužba s kandido, glavobol, alergijske reakcije in zatiranje krvi.

Antibiotiki. Glavne klasifikacije antibiotikov. Kemijska klasifikacija. Mehanizem protimikrobnega delovanja antibiotikov.

Antibiotiki - skupina spojin naravnega izvora ali njihovi polsintetični in sintetični analogi, ki imajo antimikrobno ali protitumorsko delovanje.

Do danes je znanih več sto podobnih snovi, vendar jih je le nekaj uporabilo v medicini.

Osnovne klasifikacije antibiotikov

Klasifikacija antibiotikov temelji tudi na več različnih načelih.

Glede na način pridobivanja jih delimo:

na naravni;
sintetični;
polsintetični (v začetni fazi se pridobivajo naravno, nato pa se sinteza umetno izvede).

predvsem aktinomicete in plesni;
bakterije (polimiksin);
višje rastline (fitoncidi);
tkiva živali in rib (eritrin, ekteritsid).

Glede na smer ukrepanja:

antibakterijsko;
protiglivično;
proti raku.

Glede na spekter delovanja - število vrst mikroorganizmov, ki so antibiotiki:

zdravila širokega spektra (cefalosporini 3. generacije, makrolidi);
zdravila ozkega spektra (cikloserin, linkomicin, benzilpenicilin, klindamicin). V nekaterih primerih je morda bolj zaželeno, saj ne zavirajo normalne mikroflore.

Kemijska klasifikacija

Kemična struktura antibiotikov se deli na:

beta-laktamske antibiotike;
aminoglikozidi;
tetraciklini;
makrolidi;
linkozamidi;
glikopeptidi;
polipeptide;
polieni;
antraciklinskih antibiotikov.

Osnova molekule beta-laktamskih antibiotikov je beta-laktamski obroč. Te vključujejo:

penicilini

skupina naravnih in polsintetičnih antibiotikov, katere molekula vsebuje 6-aminopenicilno kislino, sestavljeno iz 2 obročev - tiazolidon in beta-laktam. Med njimi so:

. biosintetični (penicilin G - benzilpenicilin);

aminopenicilini (amoksicilin, ampicilin, becampicilin);

. polsintetični "antistafilokokni" penicilini (oksacilin, meticilin, kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin), katerih glavna prednost je odpornost na mikrobne beta-laktamaze, predvsem stafilokokne;

cefalosporini so naravni in polsintetični antibiotiki, pridobljeni na osnovi 7-aminocefalosporične kisline, ki vsebujejo cephemski (tudi beta-laktamski) obroč,

to pomeni, da so po sestavi podobni penicilinom. Razdeljeni so na efalosporine:

1. generacija - ceponin, cefalotin, cefaleksin;

2. generacija - cefazolin (kefzol), cefamezin, cefaman-dol (mandala);
3. generacija - cefuroksim (ketocef), cefotaksim (cl-foran), cefuroksim aksetil (zinnat), ceftriakson (longa-cef), ceftazidim (fortum);
4. generacija - cefepime, cefpir (cephrome, keyten) itd.;
monobaktam - aztreonam (azaktam, non-haktam);
karbopenemi - meropenem (meronem) in imipinem, ki se uporabljata samo v kombinaciji s specifičnim inhibitorjem renalne dehidropeptidaze cylastatin - imipinem / cilastatin (tienam).

Aminoglikozidi vsebujejo amino sladkorje, povezane z glikozidno vezjo na preostali (aglikonski del) molekule. Te vključujejo:

sintetični aminoglikozidi - streptomicin, gentamicin (garamicin), kanamicin, neomicin, monomicin, sizomicin, tobramicin (tobra);
polsintetični aminoglikozidi - spektinomicin, amikatsin (amikin), netilmicin (netilin).

Tetraciklinska molekula temelji na polifunkcionalni hidronafacenski spojini z generičnim imenom tetraciklin. Med njimi so:

naravni tetraciklini - tetraciklin, oksitetraciklin (klinimcin);
polsintetične tetracikline - metaciklin, klorotetrin, doksiciklin (vibramicin), minociklin, rolitraciklin. Pripravki makrolidne skupine vsebujejo v svoji molekuli makrociklični laktonski obroč, ki je povezan z enim ali več ogljikohidratnimi ostanki. Te vključujejo:
eritromicin;
oleandomicin;
roksitromicin (rulid);
azitromicin (sumamed);
klaritromicin (klacid);
spiramicin;
diritromicin.

Linkosicin in klindamicin se imenujejo linkosamidi. Farmakološke in biološke lastnosti teh antibiotikov so zelo blizu makrolidom in čeprav so kemično popolnoma drugačne, se nekateri medicinski viri in farmacevtska podjetja, ki proizvajajo kemične pripravke, kot je delacin C, nanašajo na skupino makrolidov.

Priprave iz skupine glikopeptidov v svoji molekuli vsebujejo substituirane peptidne spojine. Te vključujejo:

vankomicin (vancacin, diatracin);
teykoplanin (targocid);
daptomicin.

Priprave skupine polipeptidov v molekuli vsebujejo ostanke polipeptidnih spojin, ki vključujejo:

gramicidin;
polimiksin M in B;
bacitracin;
kolistin.

Pripravki namakane skupine v svoji molekuli vsebujejo več konjugiranih dvojnih vezi. Te vključujejo:

amfotericin B;
nistatin;
levorin;
natamicin.

Antraciklinski antibiotiki vključujejo antikancerogene antibiotike:

doksorubicin;
karminomicin;
rubomicin;
aklarubicin.

V praksi obstaja nekaj dokaj razširjenih antibiotikov, ki ne spadajo v nobeno od naslednjih skupin: fosfomicin, fusidna kislina (fuzidin), rifampicin.

Osnova antimikrobnega delovanja antibiotikov, pa tudi drugih kemoterapevtikov, je kršitev mikroskopskih antimikrobnih celic.

Mehanizem protimikrobnega delovanja antibiotikov

Glede na mehanizem protimikrobnega delovanja lahko antibiotike razdelimo v naslednje skupine:

inhibitorje sinteze celične stene (murein);
povzročanje poškodb citoplazmatske membrane;
zavirajo sintezo beljakovin;
zaviralci sinteze nukleinske kisline.

Inhibitorji sinteze celične stene vključujejo:

beta-laktamski antibiotiki - penicilini, cefalosporini, monobaktam in karbopenemi;
glikopeptidi - vankomicin, klindamicin.

Mehanizem blokade sinteze bakterijskih celičnih sten z vankomicinom. se razlikuje od penicilinov in cefalosporinov in zato ne tekmuje z njimi pri vezavnih mestih. Ker v stenah živalskih celic ni peptidoglikana, imajo ti antibiotiki zelo nizko toksičnost za makroorganizem in se lahko uporabljajo v velikih odmerkih (mega terapija).

Antibiotiki, ki povzročajo poškodbo citoplazmatske membrane (blokiranje fosfolipidnih ali beljakovinskih komponent, poslabšanje prepustnosti celične membrane, spremembe membranskega potenciala itd.) Vključujejo:

polienski antibiotiki - imajo izrazito protiglivično delovanje, spreminjajo prepustnost celične membrane z medsebojnim delovanjem (blokiranjem) s steroidnimi komponentami, ki so del nje v glivah in ne pri bakterijah;
polipeptidnih antibiotikov.

Največja skupina antibiotikov zavira sintezo beljakovin. Kršitev sinteze beljakovin se lahko pojavi na vseh ravneh, začenši s procesom branja informacij iz DNK in konča z interakcijo z ribosomi - blokiranjem vezave t-RNA na ASCE ribosomov (aminoglikozidov) s 508 ribosomskih podenot (makro-kapljic) ali informacijskimi i-RNA (tetraciklini na podenoti ribosoma 308). Ta skupina vključuje:

aminoglikozidi (npr. aminoglikozid gentamicin, ki inhibira sintezo beljakovin v bakterijski celici, lahko moti sintezo proteinske plasti virusov in ima lahko antivirusni učinek);
makrolidi;
tetraciklini;
kloramfenikol (kloramfenikol), ki mikrobno celico ovira pri sintezi beljakovin na stopnji prenosa aminokislin na ribosome.

Inhibitorji sinteze nukleinske kisline imajo ne samo antimikrobno, temveč tudi citostatično aktivnost in se zato uporabljajo kot protitumorska sredstva. Eden od antibiotikov, ki spadajo v to skupino, rifampicin, zavira DNA-odvisno RNA polimerazo in tako blokira sintezo beljakovin na ravni transkripcije.

Spoznajte sodobno klasifikacijo antibiotikov po skupinah parametrov

V skladu s konceptom nalezljivih bolezni pomeni odziv telesa na prisotnost patogenih mikroorganizmov ali invazijo organov in tkiv, ki se kaže v vnetnem odzivu. Za zdravljenje se uporabljajo antimikrobna sredstva, ki selektivno delujejo na te mikrobe, z namenom njihovega izkoreninjenja.

Mikroorganizmi, ki povzročajo infekcijske in vnetne bolezni v človeškem telesu, so razdeljeni na:

bakterije (prave bakterije, rikecije in klamidija, mikoplazma);
gobe;
virusi;
najpreprostejši.

Zato se protimikrobna sredstva delijo na: t

antibakterijsko;
protivirusno;
protiglivično;
antiprotozojsko.

Pomembno je vedeti, da ima lahko ena sama droga več vrst dejavnosti.

Na primer, Nitroxoline, prep. z izrazitim antibakterijskim in zmernim protiglivičnim učinkom - imenujemo antibiotik. Razlika med takšnim sredstvom in »čistim« protiglivom je, da ima Nitroksolin omejeno aktivnost glede na nekatere vrste Candida, vendar ima izrazit učinek na bakterije, ki jih protiglivično sredstvo sploh ne vpliva.

Kaj so antibiotiki, za kakšen namen se uporabljajo?

V 50. letih 20. stoletja so Fleming, Chain in Flory prejeli Nobelovo nagrado za medicino in fiziologijo za odkritje penicilina. Ta dogodek je postal prava revolucija v farmakologiji, ki se je v celoti obrnila na osnovne pristope k zdravljenju okužb in znatno povečala pacientove možnosti za popolno in hitro okrevanje.

S pojavom antibakterijskih zdravil so se številne bolezni, ki povzročajo epidemije, ki so prej opustošile celotne države (kuga, tifus, kolera), iz »smrtne kazni« spremenile v »bolezen, ki jo je mogoče učinkovito zdraviti« in danes skoraj nikoli.

Antibiotiki so snovi biološkega ali umetnega izvora, ki lahko selektivno zavirajo vitalno aktivnost mikroorganizmov.

To pomeni, da je značilnost njihovega delovanja ta, da prizadenejo le prokariontsko celico, ne da bi poškodovali celice telesa. To je posledica dejstva, da v človeških tkivih ni nobenega ciljnega receptorja za njihovo delovanje.

Antibakterijska zdravila so predpisana za infekcijske in vnetne bolezni, ki jih povzroča bakterijska etiologija patogena, ali za hude virusne okužbe, da bi preprečili sekundarno floro.
Pri izbiri ustrezne protimikrobne terapije je potrebno upoštevati ne le osnovno bolezen in občutljivost patogenih mikroorganizmov, temveč tudi bolnikovo starost, nosečnost, individualno nestrpnost do sestavin zdravila, komorbiditete in uporabo pripravkov, ki niso kombinirani s priporočenimi zdravili.
Pomembno je tudi vedeti, da je v odsotnosti kliničnega učinka terapije v 72 urah izvedena sprememba zdravilnega medija, ob upoštevanju možne navzkrižne odpornosti.

Pri hudih okužbah ali za empirično zdravljenje z nespecificiranim patogenom se priporoča kombinacija različnih vrst antibiotikov, ob upoštevanju njihove združljivosti.

Glede na vpliv na patogene mikroorganizme obstajajo:

bakteriostatično - zaviralno vitalno aktivnost, rast in razmnoževanje bakterij;
baktericidni antibiotiki so snovi, ki popolnoma uničijo patogen, kar je posledica nepovratne vezave na celični cilj.

Vendar je taka delitev precej arbitrarna, saj je veliko antibesov. lahko kažejo drugačno aktivnost, odvisno od predpisanega odmerka in trajanja uporabe.

Če je bolnik pred kratkim uporabljal protimikrobno sredstvo, se je treba izogibati njegovi večkratni uporabi vsaj šest mesecev, da se prepreči nastanek flore, odporne na antibiotike.

Kako se razvije odpornost na zdravila?

Najpogosteje opažena odpornost je posledica mutacije mikroorganizma, ki jo spremlja sprememba tarče znotraj celic, na katero vplivajo antibiotične sorte.

Aktivna sestavina predpisane snovi prodre v bakterijsko celico, vendar ne more komunicirati z zahtevano tarčo, ker je kršeno načelo vezave s tipko ključa. Zato mehanizem zaviranja aktivnosti ali uničenja patološkega sredstva ni aktiviran.

Še ena učinkovita metoda zaščite pred zdravili je sinteza encimov, ki jih povzročajo bakterije, ki uničujejo glavne strukture antibesov. Ta vrsta odpornosti se pogosto pojavi pri beta-laktamih zaradi proizvodnje beta-laktamazne flore.

Precej manj je povečanje odpornosti zaradi zmanjšanja prepustnosti celične membrane, to je, da zdravilo prodre v premajhnih odmerkih, da bi imelo klinično pomemben učinek.

Kot preventivni ukrep za razvoj odporne na zdravila je treba upoštevati tudi minimalno koncentracijo supresije, ki izraža kvantitativno oceno stopnje in spektra delovanja ter odvisnost od časa in koncentracije. v krvi.

Za zdravila, odvisna od odmerka (aminoglikozidi, metronidazol), je značilna odvisnost učinkovitosti delovanja na koncentracijo. v krvi in žariščih infekcijsko-vnetnega procesa.

Zdravila, odvisno od časa, zahtevajo ponavljajoče injekcije čez dan, da se ohrani učinkovit terapevtski koncentrat. v telesu (vsi beta-laktami, makrolidi).

Razvrstitev antibiotikov po mehanizmu delovanja

zdravila, ki zavirajo sintezo bakterijskih celičnih sten (penicilinski antibiotiki, vse generacije cefalosporinov, vankomicin);
celice, ki uničujejo normalno organizacijo na molekularni ravni in preprečujejo normalno delovanje membranskega rezervoarja. celice (polimiksin);
Wed-va, ki prispeva k zatiranju sinteze beljakovin, zavira nastanek nukleinskih kislin in zavira sintezo beljakovin na ribosomski ravni (zdravila Chloramphenicol, številne tetracikline, makrolidi, linkomicin, aminoglikozidi);
inhibitor ribonukleinske kisline - polimeraze itd. (rifampicin, kinoli, nitroimidazoli);
zaviranje procesov sinteze folatov (sulfonamidi, diaminopiridi).

Razvrstitev antibiotikov po kemijski strukturi in poreklu

1. Naravni odpadki bakterij, gliv, aktinomicet: t

Gramicidini;
Polimiksin;
Eritromicin;
Tetraciklin;
Benzilpenicilini;
Cefalosporini itd.

2. Semisintetični derivati naravnih antibiotikov.

Oksacilin;
Ampicilin;
Gentamicin;
Rifampicin, itd.

3. Sintetična, tj. Pridobljena kot rezultat kemične sinteze: t

Pharma predavanja / Antibiotična miza

Odpornost na β-laktamazo

1. generacija - naravna

Benzilpenicilin Na sol

Benzilpenicilin K-sol

Benzilpenicilin Novokainska sol

- ozki, predvsem gr + mikroorganizmi, iz gr - gonokokov in meningokokov, pa tudi spirohete in aktinomicete.

- odporna na kislino

parenteralno (izjema - fenoksimetilpenicilin)

- encimi, ki jih proizvajajo bakterije, ki uničujejo β-laktamske antibiotike

Vsi β-laktamski antibiotiki so strukturni analogi D-alanil-D-alanila in s kompetitivnim mehanizmom blokirajo encim transpeptidazo, ki v normalnih pogojih z D-alanil-D-alanilom tvori navzkrižne vezi med peptidoglikanskimi verigami, kar ima za posledico okvarjeno celično steno, celica postane osmotsko nestabilna in pride do bakterijske smrti

Povezane s proteini, ki vežejo penicilinske membrane, kot posledica sproščanja lizosomskih encimov in smrti bakterij

Narava ukrepa a / m

- infekcijske bolezni dihal, kože in mehkih tkiv, ledvic in MVP, meningokokni meningitis, gonoreja, aktinomikoza, preprečevanje revmatizma, zdravljenje sifilisa

1a - za 3 in 4 generacije

konvulzije (zaradi oslabljene sinteze GABA v centralnem živčnem sistemu)

3g - reakcije na poti dajanja

4gr - pogosto alergijske reakcije, medtem ko obstaja navzkrižna alergija med generacijami penicilinov in drugih β-laktamskih antibiotikov, zato pred prvo injekcijo penicilinov opravimo subkutani test z 0,1 ml p-ra, ki ga bodo injicirali. Ocena reakcije, proizvedene v eni uri. Če se na mestu injiciranja oblikuje pretisni omot, je odtegnitev alergična na zdravilo.

2. generacija - polsintetična

- kislo odporni chivy (razen meticilina)

- nalezljive bolezni, ki jih povzročajo bakterije, ki proizvajajo β-laktamazo - Staphylococcus aureus

- široko, pri zadnjih 2, vključno z modrim gobovim bacilom

- da bi jim zagotovili stabilnost, ki jo združujejo:

1) z zdravili druge generacije ampioksov = ampicilin + oksacilin

2) z inhibitorji β-laktamaze (klavulanska kislina, sulbaktam

- strukturno so podobni β-laktamskim antibiotikom, vendar nimajo antibakterijskega delovanja in se vežejo na β-laktamaze - blokirajo te encime.

Amoksiklav = amoksicilin + klavulanska kislina

- nalezljive bolezni dihalnih poti, prebavil, kože in mehkih tkiv, ledvic in MVP, maksilofacialno področje, nalezljive bolezni pri nosečnicah

Karbenicilin in tikarcilin - uporabljata se za bolnišnične okužbe

Kombinirani penicilini - za nalezljive bolezni, ki jih povzroča Staphylococcus aureus

- širok, večji od gr -, vključno z modrim gnojem

- bolnišnične okužbe (bolnišnične)

- ozki, predvsem gr + mikroorganizmi, iz gr - gonokokov in meningokokov, pa tudi spirohete in aktinomicete.

- infekcijske bolezni dihal, kože in mehkih tkiv, ledvic in MVP, meningokokni meningitis, gonoreja, aktinomikoza

1a - za 2, 3 in 4 generacije

krvavitev (zaradi neposrednega delovanja na kostni mozeg, zlasti peparatov 3 generacije

3g - reakcije na poti dajanja

4gr - redko alergijske reakcije

- Širok, s 4 generacijami več za gr - fluro

- nalezljive bolezni dihalnih poti, prebavil, kože in mehkih tkiv, ledvic in MVP, maksilofacialno področje, nalezljive bolezni pri nosečnicah

- ozke, samo gr - bakterije, vključno s palico modro-hitenja

- nozakamialny okužbe, nalezljive bolezni, ki jih povzroča c-flora, v primeru odpornosti na druga zdravila

konvulzije (zaradi oslabljene sinteze GABA v centralnem živčnem sistemu)

3g - reakcije na poti dajanja - se daje samo v / v, kot posledica flebitisa in tromboflebitisa

4gr - redko alergijske reakcije

- so rezervni antibiotiki in se uporabljajo pri nalezljivih boleznih, ki jih povzročajo mikroorganizmi, ki so odporni na druge droge

- nujnih nalezljivih stanj (sepsa, mediastinitis, peretonit, pelvioperetonit, septikemija)

droga hepatitis je redka

3g - reakcije na poti dajanja - se daje samo v / v, kot posledica flebitisa in tromboflebitisa

4gr - redko alergijske reakcije (značilnost govejega vratu - otekanje podkožne maščobe v vratu)

1. generacija - naravna

- široka + klamidija, lamblia, mikoplazme, ureplazma, legionela, borelija, patogeni posebej nevarnih okužb, helicobacter pilory, Lefflerjeva palica

Reverzibilno se veže na receptorje, ki se nahajajo v 30-S-podenoti ribosoma, zato je proces vezave aminoacil-transportne RNA na aminoacilno središče ribosoma prekinjen in posledično je prekinjena rast polipeptidne verige.

Narava ukrepa a / m:

- nalezljive bolezni dihalnih poti, kože in mehkih tkiv, prebavil, ledvic in MVP, kuge, tularemije, ligardioze, bruceloze, antraksa, sifilisa, gonoreje, lymske bolezni, legionarske bolezni, peptične razjede, difterije, mikroflazmoze, vročice, t gore, psitakoz

- erozivna poškodba želodčne sluznice v prebavnem traktu, holestatski hepatitis, teratogeni učinki na plod, fotodermatitis, barvanje sklenine v rumeno-modri rjavi barvi (tetraciklinski zobje), motnje nastajanja skeleta pri otrocih (torej so kontraindicirani otroci, mlajši od 8 let), podaljšanje intervala QT (aritmije, kot je peruet)

3g - reakcije na poti dajanja

4gr - redko alergijske reakcije

2 generacija - polsintetična

1. generacija - naravna

- širok, za 2 in 3 generacije, vključno s Pseudomonas aeruginosa, kot tudi s Kochovim bacilom in patogeni posebej nevarnih okužb

S sodelovanjem kisika prodrejo v celico, kjer se nepovratno vežejo na receptorje v podenoti 30-S ribosoma, kar povzroči motnjo nastanka kompleksa iniciatorja sinteze beljakovin, sintetizirajo se defektni membranski proteini, ki vgrajeni v MTC kršijo njeno prepustnost. To povzroči smrt bakterij.

Povzroči razpad polisomov

Narava ukrepa a / m:

- če jih jemljemo per os, se ne absorbirajo, delujejo v črevesnem lumnu, uporabljajo se za bolezni prebavil in za sterilizacijo črevesja pred operacijo.

- lokalno z okuženimi ranami, opeklinami, infekcijskim konjunktivitisom

- v / m ali / pri nalezljivih boleznih dihalnih poti, ledvic in MVP, kožnih in mehkih tkiv, bolnišničnih okužb, tuberkuloze, kuge

- v kombinaciji s penicilini 3. generacije pri nalezljivih boleznih pri bolnikih z imunsko pomanjkljivostjo

- 8 parov lobanjskih živcev, kar je posledica nepovratne gluhost in vestibularnih motenj (vrtoglavica, nestabilnost hoje, slabost).

- antagonisti koagulacijskega faktorja V in povzročajo krvavitev

- škoduje nevromuskularnemu prenosu

3g - reakcije na poti dajanja

4gr - redko alergijske reakcije

2. generacija - polsintetična

1. generacija - naravna

- ozek, predvsem na gr +, iz grgococcusa, meningokoka, pa tudi spirote, anaerobov, klamidije, trihomonad, mikoplazem, ureplazme, borelije, legionele, Helicobacter pylori, palice Leffler

Reverzibilno se veže na receptorje v 50-S-podenoti ribosoma, kar vodi do motenj procesov translokacije aminokislin od aminoacila do peptidilnega centra ribosoma, zaradi česar se ustavi rast polipeptidne verige

Narava ukrepa a / m:

- nalezljivih bolezni dihalnih poti, kože in mehkih tkiv, ledvic in MVP

- imajo tropizem za ORL organe, zato se uporabljajo za angino, sinusitis, laringitis

- imajo tropizem do kostnega tkiva, zato se uporabljajo v primeru nalezljivih bolezni mišično-skeletnega sistema (periostitis, osteomijelitis).

- generalizirana anaerobna okužba, klamidija, gonoreja, sifilis, lymska bolezen, legionarska bolezen, peptični ulkus, davica

droga hepatitis je redka

podaljšanje intervala Q-T (aritmije, kot je peruet)

3g - reakcije na poti dajanja

4gr - redko alergijske reakcije

2 generacija - polsintetična

- ozki, samo gr + in anaerobi

- generalizirane anaerobne okužbe

- infekcijske bolezni mišično-skeletnega sistema, dihalnih poti, ledvic in MVP, kože in mehkih tkiv t

droga hepatitis je redka

psevdomembranski kolitis (ki ga povzroča endotoksin Cl. difficile, za katerega je značilno nastajanje večkratnih razjed po debelem črevesju, ki lahko perforirajo z razvojem fekalnega peritonitisa - za zdravljenje tega zapleta se uporabljajo antibiotiki iz skupine glikopeptidov)

3g - reakcije na poti dajanja

4gr - redko alergijske reakcije

- ozek, samo gr + in cl. difficile

Vplivajo na vključitev D-alanil-D-alanila v konstrukcijo bakterijske celične stene, kar je posledica osmotske nestabilnosti celice in njene smrti

Narava ukrepa a / m:

- per os za zdravljenje psevdomembranskega kolitisa

- In / in so rezervni antibiotiki in se uporabljajo pri infekcijskih boleznih, ki jih povzročajo grami + flora (Staphylococcus aureus, če je odporna na druge droge).

ototoksični učinek (gluhost)

3g - reakcije na poti dajanja

IV: flebitis in tromboflebitis

4gr - redko alergijske reakcije

- za vankomicin je značilen sindrom rdečega človeka (popolno zardevanje kože zaradi sproščanja histamina iz skladišč tkiva, za preprečevanje tega zapleta, preden bolnik predpiše glukokortikoide in H₁-antihistaminiki)

Polimiksin-M, B, E

- ozek, samo gr-, vključno z modro gnoj

Delujejo kot kationski detergenti, t.j. se veže na fosfolipide celične membrane, kar vodi do motenj prepustnosti MTC in smrti bakterij

Narava ukrepa a / m:

- lokalno za infekcijske rane, opekline, za utripajoče fistule

- če jih jemljemo per os, se ne absorbirajo, delujejo v črevesnem lumnu, se uporabljajo za infekcijske bolezni prebavil in za sterilizacijo črevesja pred operacijo.

Poškodbe CNS (glavobol, oslabljena zavest, okvarjena motorna funkcija)

poškodbe perifernega živčnega sistema (parestezije, pareze, polinevropatija)

3g - reakcije na poti dajanja

IV: flebitis in tromboflebitis

4gr - redko alergijske reakcije

- ozek, samo gr +

Zavira sintezo beljakovin na ribosomih

Narava ukrepa a / m:

- so rezervni antibiotiki za infekcijske bolezni mišično-skeletnega sistema, kože in mehkih tkiv dihalnih poti, ledvic in MVP, ki jih povzroča gram + flora, če je odporna na druge droge

dispepsija in zdravilni hepatitis

ker steroidna struktura vpliva na izmenjavo spolnih hormonov (ginekomastija, dismenoreja, impotenca in neplodnost)

- širok + koleer vibrio, Salmonella, Yersinia

Veže na receptorje v 50-S-podenoti ribosoma in blokira encim peptidil transferazo, ki tvori peptidne vezi med aminokislinami, kot rezultat prekinitve rasti polipeptidne verige.

Narava ukrepa a / m:

- prosto prodre v BBB, zato se uporablja za možganske abscese, meningitis, encefalitis, arahnoiditis

- nalezljive bolezni dihalnih poti, prebavil, ledvic in MVP, kolere, kuge, salmoneloze, tifusa, tifusa, ponavljajoče se vročine, paratifusa, yersinioze, pseudotuberkuloze

- Levomicetin je levorotatorni stereoizomer kloramfenikola, desni rotacijski stereoizomer - dekstramicetin a / m nima aktivnosti. Mešanica dveh stereoizomerov, imenovanih Sintomitsin, ki se uporablja v obliki mazil ali mazila za infekcijske kožne bolezni

hipoplastično ali aplastično anemijo zaradi neposrednega delovanja na kostni mozeg

Sivi neonatalni sindrom (zaradi funkcionalne insuficience encimskih sistemov jeter pri otrocih se zdravila kopičijo v telesu, kar vodi do hipotenzije, bradikardije, bruhanja, hiporefleksije, sivega obarvanja kože)