Paracetamol (paracetamol)

Rinitis

Navodila za uporabo:

Cene v spletnih lekarnah:

Paracetamol je analgetik in antipiretik iz skupine nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID), ki niso narkotični analgetiki. Svetovna zdravstvena organizacija je vključena v seznam najpomembnejših zdravil.

Farmakološko delovanje

Zdravilna učinkovina zdravila je paracetamol, derivat fenacetina. Mehanizem delovanja paracetamola temelji na inhibiciji sinteze prostaglandinov - kemičnih spojin, ki nastanejo med vnetjem, in so odgovorne za njene simptome v obliki povišanja temperature in videza bolečine. Paracetamol ima analgetični učinek tako, da deluje na nevrone centralnega živčnega sistema. Ima šibek protivnetni učinek, ne draži sluznice prebavil.

Pri zaužitju se zdravilo absorbira v krvni obtok, od tam pa se razširi na vsa telesna tkiva. Uničenje se pojavi v jetrih z nastankom vmesnih presnovnih produktov - metabolitov, od katerih so nekateri (para-aminofenol) strupeni. To dejstvo omejuje uporabo paracetamola pri boleznih jeter in krvi. V prihodnosti metaboliti preidejo skozi ledvične filtre in se izločijo z urinom, zato je uporaba paracetamola tudi z okvarjenim delovanjem ledvic nezaželena.

Pri peroralnem dajanju paracetamol doseže maksimalno koncentracijo v krvi 20-30 minut po dajanju, po eni uri in pol doseže vrhunec delovanja zdravila.

Oblike sprostitve

Paracetamol je na voljo v naslednjih oblikah:

  • Tablete za oralno dajanje z vsebnostjo aktivne sestavine 200 in 500 mg;
  • Tablete za peroralno dajanje, obložene (kapsule), po 500 mg paracetamola;
  • Šumeče tablete za pripravo raztopine, 500 mg aktivne sestavine v eni tableti;
  • Raztopina za infuzije, 15 mg v 1 ml raztopine, 5 ml ampule;
  • Sirup za otroke, 200 mg paracetamola v 5 ml raztopine;
  • Suspenzija za otroke, 120 mg v 5 ml raztopini;
  • Rektalne svečke z odmerkom zdravilne učinkovine od 50 mg (za otroke) do 1000 mg.

Paracetamol je ena najbolj znanih in široko uporabljanih zdravil na svetu, enako aktivno sestavino proizvajajo različne farmacevtske družbe pod različnimi blagovnimi znamkami: Abesanil, AkamolTev, Aktazol, Alvedon, Acetophen, Algotoropil, Aminodol, Aminofen, Amphenol, Apagan, Apamid, Apanol, Acelifen, Acemol, Acetalin, Acetaminophen, Acetaminofenol, Biocetamol Lan, Metamol, Minoset, Mialgin, Napamol, Naprinol, Nasprin, Nizacetol, Nepra, Opradol, Panadol, Panadol Solubl, Panadol Junior, Paramol, Patsimol, Pyremol, Pyrinazine, Rolocin, Tylenol, Tempramol, Tyralen, Paralemol Febridol, Febrinil, Febrinol, Febritset, Fendon, Hemcetafen, Celiphen, Cetadol, Cetanyl, Efferalgan, Efferoglan, Erocetamol.

Indikacije za uporabo Paracetamol

Navedba paracetamola je telesna temperatura, zvišana do subfebrilnih in febrilnih vrednosti (37 - 39 ° C) za različne bolezni nalezljivega in vnetnega izvora. V pediatrični praksi so indikacije za paracetamol bolečine v dlesnih in zvišana telesna temperatura, ki jih povzročajo zobnice.

V skladu z navodili je paracetamol učinkovit kot sredstvo za lajšanje bolečin različnega izvora: glavobol, mialgija, artralgija, algomenoreja, išias, išias, nevralgija, zobobol in lutalne bolečine nejasne etiologije.

Pozor! Pri uporabi tega zdravila za lajšanje akutne bolečine, lahko bistveno zmanjša simptome, zato se bo klinična slika bolezni spremenila in diagnoza je lahko težavna.

Navodila za uporabo paracetamola

En odmerek paracetamola v skladu z navodili je od 500 do 1000 mg za odrasle in otroke, starejše od 12 let, dnevni odmerek za to skupino ne sme presegati 4 g (4000 mg) zdravilne učinkovine.

Odmerek zdravila za otroke se izračuna individualno, odvisno od teže otroka, na podlagi povprečno 125-250 mg učinkovine naenkrat, ne glede na dozirno obliko. Ne glede na obliko zdravila je treba dnevni odmerek razdeliti v 3 do 4 odmerke, časovni interval med njimi pa je najmanj 4 ure.

V skladu z navodili se paracetamol ne sme uporabljati več kot 3 dni brez zdravniškega nadzora. Če v tem času simptomi bolezni niso bili obrnjeni, se je treba posvetovati z zdravnikom o možnosti nadaljnje uporabe zdravila in njegovega odmerka.

Neželeni učinki

Če sledite navodilom, je paracetamol ena najvarnejših zdravil, katerih stranski učinki so zelo redki. Vendar pa so opisani v medicinski literaturi in so običajno povezani s povečano individualno občutljivostjo ali prisotnostjo latentne sočasne patologije.

Neželeni učinki, povezani z jemanjem paracetamola, vključujejo:

  • Na strani prebavnega sistema - razvoj motenj jeter, pojav znakov dispepsije;
  • S strani krvi - anemija, methemoglobinemija, poslabšanje krvne slike (trombocitopenija, agranulocitoza, levkopenija itd.);
  • Na strani srčno-žilnega sistema - spremembe v srčnem prevajanju (intrakardialna blokada);
  • Na strani imunskega sistema, alergijske reakcije različne intenzivnosti, pogosteje z zakasnitvijo, manj pogosto takojšnje (anafilaktični šok);
  • Na strani sečil - razvoj intersticijskega nefritisa, poliurije in drugih motenj delovanja ledvic.

Številni strokovnjaki trdijo, da obstajajo dokazi o razvoju astme pri znatnem številu otrok, ki jemljejo paracetamol (41%). Kljub temu, da je to stališče v znanstvenih krogih sporno, se paracetamol ne bi smel uporabljati v pediatrični praksi brez resnih dokazov, še toliko bolj, če ne bi bil zlorabljen.

To zdravilo je treba predpisati previdno v kombinaciji z drugimi zdravili in le pod nadzorom zdravnika, saj lahko opazimo toksični učinek iz njihove interakcije. Prepovedana je kombinirana uporaba paracetamola in alkohola.

Med nosečnostjo

Verjetno je, da se lahko paracetamol med nosečnostjo predpiše, kadar je tveganje, povezano z njegovo uporabo, upravičeno zaradi njegove visoke učinkovitosti in skrajne nujnosti. Upoštevati je treba, da številne študije potrjujejo toksični učinek na plod pri uporabi paracetamola med nosečnostjo. S tem zdravilom so povezani primeri razvoja kriptorhizma pri fantih, katerih matere so ga uporabljali med nosečnostjo.

Tako naj se paracetamol med nosečnostjo imenuje le ob sodelovanju zdravnika.

Kontraindikacije

Paracetamol je kontraindiciran v naslednjih primerih:

  • Zgodovina individualne občutljivosti na njega ali druga NSAID;
  • Okvarjeno delovanje jeter;
  • Patologija ledvic;
  • Bolezni, povezane s poslabšanjem krvne slike;
  • Nosečnost;
  • Dojenje.

Pogoji skladiščenja

Hranite v temnem in suhem prostoru pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C, 2 leti. Hranite izven dosega otrok!

Paracetamol

Sistematično (IUPAC) ime: N- (4-hidrofenil) etanamid
N- (4-hidrofenil) acetamid
Trgovska imena: Tylenol (ZDA), Panadol (Avstralija) in mnogi drugi.
Pravni status: neregulirana snov (Avstralija); dovoljeno za prosto prodajo (Združeno kraljestvo); over-the-counter (ZDA)
Način uporabe: peroralno; rektalno; intravensko
Biološka uporabnost: 63-89%
Vezava beljakovin: 10-25%
Presnova: predvsem v jetrih
Razpolovni čas: 1-4 ure
Izločanje: urinarni (85-90%)
Paracetamol, znan tudi kot acetaminofen, je zdravilo s kemičnim imenom N-acetil-p-aminofenon, ki se pogosto uporablja kot analgetik (analgetik) in antipiretik. Paracetamol je mednarodno nelastniško ime, odobreno tudi v Avstraliji in Združenem kraljestvu, in acetaminofen je prilagojeno ime, ki je običajno v Združenih državah in na Japonskem. Paracetamol je razvrščen kot blag analgetik. Pogosto se uporablja za lajšanje glavobolov in drugih bolečin v ohlapnosti in je glavna sestavina različnih zdravil proti gripi in prehladu. V kombinaciji z opioidnimi analgetiki se lahko paracetamol uporablja tudi za lajšanje hujših bolečin, kot je pooperativna bolečina, in za lajšanje bolečin pri bolnikih z rakom. Čeprav se paracetamol uporablja za zdravljenje vnetne bolečine, ni vedno razvrščen kot NSAID (nesteroidno protivnetno zdravilo), ker ima paracetamol le slabo protivnetno delovanje. Paracetamol je varna za uporabo v priporočenih odmerkih, vendar je lahko celo majhno preveliko odmerjanje zdravila smrtno. V primerjavi z drugimi analgetiki je paracetamol bistveno bolj strupen s prevelikim odmerjanjem, vendar je lahko manj toksičen pri stalni uporabi v priporočenih odmerkih. Paracetamol je aktivni presnovek fenacetina in acetanilida (analgetiki in antipiretiki, priljubljeni v preteklosti). Za razliko od fenacetina, acetanilida in njihovih kombinacij, se paracetamol ne šteje za rakotvorno, če ga jemljemo v terapevtskih odmerkih. Besede acetaminofen (uporabljene v ZDA, Kanadi, na Japonskem) in paracetamol (uporabljene povsod) izhajajo iz kemičnega imena spojine, para-acetilaminofenola. V nekaterih primerih, na primer pri predpisovanju anestetikov, ki vključujejo to zdravilo v svoji sestavi, se skrajša APAF (acetil-para-aminofenol). Zdravilo je vključeno v seznam pomembnih sredstev Svetovne zdravstvene organizacije.

Medicinska uporaba paracetamola

Paracetamol in visoka temperatura

Paracetamol je zdravilo, ki je odobreno kot žarišče za ljudi vseh starosti. Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) priporoča uporabo paracetamola za otroke samo pri temperaturah nad 38,5 ° C (101,3 ° F). Meta-analiza kaže, da je zdravilo v primerjavi z ibuprofenom manj učinkovito.

Paracetamol in bolečina

Paracetamol se uporablja za lajšanje bolečin različnega izvora. Njegove analgetične lastnosti so podobne aspirinu, medtem ko je njegov protivnetni učinek šibkejši. V primerjavi z aspirinom je paracetamol pri bolnikih s tveganjem za prekomerno izločanje želodčne kisline ali podaljšan čas krvavitve boljši. Od leta 1959 je zdravilo na voljo brez recepta. Paracetamol ima razmeroma šibko protivnetno delovanje, za razliko od drugih priljubljenih analgetikov, kot so aspirin in ibuprofen, vendar ibuprofen in paracetamol imata podoben učinek pri zdravljenju glavobolov. Paracetamol lahko zmanjša bolečine v artritisu, vendar ne vpliva na vnetje, pordelost ali otekanje. Študije kažejo, da paracetamol v primerjavi z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili dokazuje nasprotujoče si rezultate. Naključno kontrolirano preskušanje odraslih bolnikov s kroničnimi bolečinami pri osteoartritisu je pokazalo, da paracetamol in ibuprofen izkazujeta enako učinkovitost. V letih 1996 in 2009 so bile izvedene študije o učinkovitosti zdravil, ki združujejo paracetamol in šibke opioide, kot je kodein. Takšna zdravila so 50% bolj učinkovita kot paracetamol, vendar imajo večje število neželenih učinkov. Kombinacija paracetamola in močnih opioidov, kot je morfin, pomaga zmanjšati količino opioidov v zdravilu in poveča analgetski učinek. Naključno kontrolirano preskušanje otrok z mišično-skeletnimi bolečinami je pokazalo, da je v standardnih odmerkih ibuprofen učinkovitejši pri zmanjševanju bolečine kot paracetamol.

Neželeni učinki paracetamola

Neželeni učinki paracetamola se običajno ne pojavijo ali so zelo šibki, če se jemljejo v priporočenih odmerkih in za določen čas.

Paracetamol in poškodbe jeter

Akutno preveliko odmerjanje paracetamola lahko povzroči smrtno poškodbo jeter. Po podatkih US FDA, "lahko acetaminophen povzroči hude poškodbe jeter, če ga jemljemo v odmerkih, večjih od priporočenih." Leta 2011 je FDA proizvajalcem naložila, da posodobijo oznake na vseh zdravilih, ki vsebujejo acetaminofen, in uporabnike opozorijo na možna tveganja za hude poškodbe jeter. Poleg tega se je v ZDA začel javni izobraževalni program za preprečevanje prevelikega odmerjanja pri bolnikih. Pri kroničnem alkoholizmu se tveganje za preveliko odmerjanje poveča. Zastrupitev s paracetamolom je glavni vzrok za poškodbe jeter v zahodnem svetu, pa tudi glavni vzrok zastrupitve z drogami v Združenih državah, Združenem kraljestvu, Avstraliji in na Novi Zelandiji. Po podatkih FDA, v Združenih državah v devetdesetih letih prejšnjega stoletja, “je bilo v primeru prevelikega odmerjanja acetaminofena povezanih 56.000 primerov nujnega zdravljenja, 26.000 hospitalizacij in 458 smrtnih primerov na leto. Nenamerno preveliko odmerjanje acetaminofena je povezano s 25% klicev na oddelke za nujno pomoč, 10% hospitalizacij in 25% smrtnih primerov. Paracetamol se presnavlja v jetrih in je hepatotoksična snov; če se jemljejo v kombinaciji z alkoholom, se neželeni učinki povečajo in se pogosto pojavijo pri kroničnih alkoholikih ali bolnikih z poškodbo jeter. Nekatere študije so pokazale, da če se paracetamol neprekinjeno jemlje v velikih odmerkih, se poveča tveganje zapletov, povezanih z zgornjim prebavnim traktom, kot je krvavitev v želodcu. V redkih primerih so opazili okvaro ledvic, zlasti pogosto pri prevelikem odmerjanju. FDA ne priporoča zdravnikom, da predpišejo paracetamol v odmerkih nad 325 mg v kombinaciji z mamili zaradi nevarnosti hepatotoksičnosti, ki presega terapevtsko korist.

Kožne reakcije

2. avgusta 2013 je ameriška FDA izdala novo opozorilo glede paracetamola, ki je pokazal, da lahko zdravilo povzroči redke in morda smrtonosne kožne reakcije, kot sta Stephen-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza. FDA je proizvajalcem naložila, da na nalepke svojih izdelkov dajo informacije o možnih kožnih reakcijah zdravil.

Astma

Obstaja povezava med uporabo paracetamola in razvojem astme, vendar podatki iz kontroliranih študij kažejo, da je ta odnos lahko odvisen od drugih vzrokov. Od leta 2014 Ameriška pediatrična akademija in Nacionalni inštitut za zdravje in klinično odličnost še naprej priporočata paracetamol za lajšanje bolečin in neugodja pri otrocih, vendar pa nekateri strokovnjaki priporočajo izogibanje uporabi paracetamola pri otrocih z astmo ali tistimi, ki so v nevarnosti za astmo.

Drugi dejavniki

Za razliko od aspirina paracetamol ni antitrombotična snov, zato se lahko uporablja pri bolnikih, pri katerih se pojavijo zapleti, povezani s strjevanjem krvi. Poleg tega zdravilo ne povzroča težav z želodcem. Za razliko od aspirina paracetamol ne pomaga pri zmanjševanju vnetja. V primerjavi z ibuprofenom (katerega neželeni učinki lahko vključujejo drisko, bruhanje in bolečino v trebuhu), paracetamol nima tako močnega negativnega učinka na prebavila. Za razliko od aspirina se paracetamol na splošno šteje za varnega za otroke, saj ne povzroča tveganja za sindrom Reye pri otrocih z virusnimi boleznimi. Če se paracetamol vzame za rekreacijo skupaj z opioidi, lahko povzroči izgubo sluha.

Preveliko odmerjanje paracetamola

Preveliko odmerjanje paracetamola v odsotnosti zdravljenja je povezano s podaljšanimi, bolečimi boleznimi. Znaki in simptomi prevelikega odmerjanja paracetamola se na začetku ne smejo manifestirati ali biti nespecifični. Začetni simptomi prevelikega odmerjanja se običajno pojavijo več ur po zaužitju in se kažejo v slabosti, bruhanju, potenju in bolečini ob pojavu akutne toksičnosti za ledvice. Kljub splošnemu prepričanju, preveliko odmerjanje paracetamola ni povezano s spanjem ali izgubo zavesti. S smrtnim prevelikim odmerkom paracetamola lahko proces umiranja traja 3-5 dni. Danes je najpogostejši vzrok akutne toksičnosti jeter v Združenih državah in Združenem kraljestvu hepatotoksičnost pri jemanju paracetamola. Prevelik odmerek paracetamola je povezan z večino klicev v centre za zastrupitve v Združenih državah. Toksičnost paracetamola je verjetno posredovana s svojim kinonskim metabolitom. Če se ne zdravi, lahko preveliko odmerjanje povzroči odpoved jeter in smrt v nekaj dneh. Zdravljenje v tem primeru je namenjeno odstranjevanju paracetamola iz telesa. Aktivno oglje lahko uporabite za zmanjšanje absorpcije paracetamola, če se zdravljenje začne takoj po prevelikem odmerjanju. Antilot acetilcisteina (imenovan tudi N-acetilcistein ali NAC) lahko uporabite za obnovo telesa, da preprečite ali zmanjšate tveganje za poškodbe jeter. Pri resnih poškodbah jeter se pogosto uporabljajo jetrne presadke. Acetilcistein je uporaben tudi za nevtralizacijo paracetamol imidokvinonskega metabolita. Drug možni neželeni učinek paracetamola je odpoved ledvic. Do leta 2004 so bile v prodaji tablete (pod blagovno znamko Paradot v Združenem kraljestvu), ki so združevale paracetamol z antidotom (metioninom) za zaščito jeter v primeru prevelikega odmerjanja. Junija 2009 je FDA izdala priporočilo za dodatne omejitve uporabe paracetamola v Združenih državah, da bi zmanjšala tveganje morebitnih toksičnih učinkov. FDA je vztrajala pri zmanjšanju največjega odmerka zdravila s 1000 mg na 650 mg in prepovedi kombinacij paracetamola in narkotičnih analgetikov. Člani odbora FDA so bili posebej zaskrbljeni zaradi dejstva, da so največji odmerki paracetamola povzročili spremembe v delovanju jeter. Januarja 2011 je FDA od proizvajalcev zdravil, ki vsebujejo paracetamol, zahtevala, naj omejijo količino paracetamola na največ 325 mg na tableto ali kapsulo in proizvajalce obvezujejo, da posodobijo oznake na vseh izdelkih, ki vsebujejo paracetamol, in opozorijo uporabnike na možno tveganje za nevarno poškodbo jeter. Proizvajalci so dobili 3 leta, da omejijo količino paracetamola v zdravilih na recept na 325 mg na odmerek. Novembra 2011 je regulativna agencija za zdravila popravila smernice za odmerjanje tekočega paracetamola za otroke v Združenem kraljestvu.

Paracetamol in nosečnost

Podatki na živalih in kohortne študije pri ljudeh niso pokazali izrazitega povečanja tveganja prirojenih bolezni pri uporabi paracetamola med nosečnostjo. Poleg tega paracetamol ne vpliva na zaprtje arterijskega kanala, za razliko od NSAID. Vendar pa je uporaba paracetamola pri materah med nosecnostjo povezana z vecjim tveganjem za astmo pri otrocih.

Mehanizem delovanja paracetamola

Mehanizem delovanja paracetamola je danes slabo razumljen. Glavni mehanizem delovanja zdravila je inhibicija ciklooksigenaze (COX). Nedavni rezultati kažejo, da je snov zelo selektivna za COX-2. Zaradi selektivnosti glede COX-2 snov ne zavira bistveno proizvodnje tromboksanov. Čeprav je njegova analgetična in anti-temperaturna aktivnost primerljiva z aspirinom ali drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, je njegova periferna protivnetna aktivnost običajno omejena z več dejavniki, od katerih je ena visoka stopnja peroksidov v vnetnih območjih. V nekaterih primerih lahko opazimo periferno aktivnost, ki je primerljiva z NSAID. V članku, ki so ga novembra 2011 objavili raziskovalci iz Londona v Veliki Britaniji in v Lundu na Švedskem, v Nature Communications opisuje predpostavko o analgetičnem mehanizmu delovanja paracetamola. Presnovki paracetamola, kot je NAPQI, delujejo na receptorje TRPA1 v hrbtenjači, zavirajo transdukcijo signala iz zunanjih plasti hrbteničnega roga in lajšajo bolečine. Ta predpostavka je bila izpodbijana v novem hipotetičnem članku o tem, kako lahko paracetamol deluje. Avtor priznava, da je NAPQI aktivni presnovek, vendar navaja, da mora ta reaktivna spojina reagirati ne samo s tiolom v TRPA1, ampak tudi z vsemi drugimi razpoložljivimi nukleofili. Predpostavlja se, da analgetski učinek lahko zagotovi tiolne skupine v cisteinskih proteazah, npr. Cisteazah, ki so pomembne za tvorbo protitokinov, kot so cisteaze, ki ustvarjajo IL-1p in IL-6. Družina encimov COX je odgovorna za presnovo arahidonske kisline v prostaglandin H2, nestabilno molekulo, ki se lahko spremeni v neskončno število drugih vnetnih spojin. Klasične protivnetne spojine, kot so NSAID, blokirajo to transformacijo. COX encim je zelo aktiven samo z zadostno oksidacijo. Paracetamol zmanjšuje oksidirano obliko COX encima, kar preprečuje nastanek pro-vnetnih spojin. To vodi do zmanjšanja količine prostaglandina E2 v CNS. Znano je, da aspirin zavira družino encimov ciklooksigenaze in ker je delovanje paracetamola deloma podobno tistemu pri aspirinu, se je večina študij osredotočila na to, ali paracetamol zavira COX, kot aspirin. Zdaj je znano, da paracetamol deluje z vsaj dvema mehanizmoma. Natančen mehanizem, s katerim se COX zavira v različnih okoliščinah, je še vedno predmet znanstvenih polemik. Zaradi razlik v aktivnosti paracetamola, aspirina in drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil se verjame, da lahko obstajajo druge variante COX. Ena teorija predpostavlja, da paracetamol deluje tako, da zavira izoformo COX-3, različico COX-1 družine COX encimov. Pri psih je ta encim blizu drugim COX encimom, proizvaja pro-vnetne snovi in ​​se selektivno zavira s paracetamolom. Študije pa kažejo, da pri ljudeh in miših encim COX-3 ne kaže vnetne aktivnosti in da njegova inhibicija s paracetamolom pri ljudeh ni pomembna. Druga teorija je, da paracetamol (kot aspirin) blokira ciklooksigenazo, vendar pa z vnetjem (in visoko koncentracijo peroksida) visoka oksidacija paracetamola preprečuje ta učinek. To bi pomenilo, da paracetamol nima neposrednega učinka na mesto vnetja, ampak deluje namesto v centralnem živčnem sistemu (v neoksidirajočem okolju), zmanjšuje temperaturo itd. Paracetamol tudi modulira endogeni sistem kanabioidov. Paracetamol se presnovi v AM404, spojina z več mehanizmi delovanja; kar je najpomembnejše, zavira ponovno pridobivanje endogenega kanabinoidnega / vaniloidnega anandamida s strani nevronov. Ponovni sprejem anandamida zmanjša sinaptične ravni anandamida in poveča aktivacijo glavnega receptorja za bolečino (nociceptor) TRPV1 v telesu. Z zaviranjem ponovnega privzema anandamida ostanejo vrednosti v sinapsi visoke, kar lahko povzroči desenzibilizacijo receptorja TRPV1. Poleg tega AM404 zavira natrijeve kanale, kot so lidokain in anestetiki prokaina. Oba ukrepa sama po sebi zmanjšata bolečino in sta možna mehanizma delovanja paracetamola. Vendar pa je bilo dokazano, da blokiranje kanabinoidnih receptorjev s sintetičnimi antagonisti zmanjšuje analgetični učinek paracetamola, kar kaže, da njegov analgetski učinek vključuje endogeni kanabioidni sistem. Spinalni receptorji TRPA1 posredujejo tudi antinociceptivne učinke paracetamola in Δ9-tetrahidrokanabinola pri miših. Povečano socialno vedenje pri miših, ki so dobile paracetamol (in zmanjšanje socialnega vedenja pri ljudeh), ni povezano z aktivnostjo kanabinoidnega receptorja tipa 1. To je lahko posledica agonizma serotoninskega receptorja.

Farmakokinetika paracetamola

Po peroralni uporabi se paracetamol hitro absorbira v prebavnem traktu; volumen porazdelitve je približno 50 litrov. Paracetamol se presnavlja predvsem v jetrih, v strupene in nestrupene proizvode. Znani so trije mehanizmi presnove paracetamola:

Encimski sistem citokroma P450 presnavlja paracetamol, tako da tvori majhen, vendar pomemben metabolit, znan kot NAPQI (N-acetil-p-benzokinon imin) (znan tudi kot N-acetilimido-kinon). NAPQI se nato nepovratno veže na sulfidrilne skupine glutationa. Vsi trije mehanizmi proizvajajo končne proizvode, ki so neaktivni, nestrupeni in se izločajo preko ledvic. V tretjem mehanizmu pa je NAPQI intermediat toksičen. NAPQI je predvsem odgovoren za toksične učinke paracetamola. Proizvodnja NAPQI je posledica dveh izoencimov citokroma P450: CYP2E1 in CYP3A4. Pri normalnih odmerkih je NAPQI izpostavljen hitri detoksifikaciji, ko se veže na glutation.

Zgodovina odkrivanja paracetamola

Julius Axelrod in Bernard Brody sta pokazala, da se acetanilid in fenacetil presnavljata v paracetamol, analgetik z boljšo prenašanjem. Acetanilid je bil prvi znan analitični derivat z analgetskimi in antipiretičnimi lastnostmi, leta 1886 pa so ga v medicinsko prakso hitro uvedli A. Kan in P. Hepp pod blagovno znamko Antifebrin. Vendar pa so nesprejemljivi stranski učinki (najresnejši, ki so bili cianoze zaradi methemoglobinemije) povzročili, da so znanstveniki nadaljevali z iskanjem manj toksičnih anilinskih derivatov. Harmon Northrop Mors je sintetiziral paracetamol že leta 1877 na univerzi Johna Hopkinsa, tako da je reduciral p-nitrofenol s kositrom v hladni ocetni kislini, paracetamol pa je bil testiran na bolnikih šele leta 1887 s strani kliničnega farmakologa Josepha von Mehringa. Leta 1893 je von Mehring objavil članek, ki je poročal o kliničnih rezultatih uporabe paracetamola s fenacetinom, drugim derivatom anilina. Von Mehring je navedel, da paracetamol v nasprotju s fenacetinom povzroča methemoglobinemijo. Paracetamol je bil prepovedan in njegovo mesto je prevzel fenacetin. S prodajo fenacetina je Bayer postal vodilna farmacevtska družba na svetu. Fenacetin je že desetletja priljubljeno zdravilo, najpogosteje je bil vključen v široko objavljena zdravila brez recepta, glavobol, ki običajno vsebuje fenacetin, aminopirijev derivat aspirina, kofeina in včasih barbiturat. Aspirin, ki ga je v medicinsko prakso uvedel Heinrich Dresser leta 1899, je delno zmanjšal priljubljenost fenacetina. Podatke, ki jih je objavil von Mehring, so izpodbijali le pol stoletja pozneje dve ekipi ameriških raziskovalcev, ki so sodelovali pri raziskavah presnove acetanilida in paracetamola. Leta 1947 sta David Lester in Leon Greenberg dokazala, da je paracetamol glavni presnovek acetanilida v človeški krvi in ​​da veliki odmerki paracetamola pri albino podganah ne povzročajo methemogrohinemije. V treh člankih, ki so bili objavljeni v Journal of Pharmacology in Experimental Therapy septembra 1948, so Bernard Brodie, Julius Axelrod in Frederick Flynn s specifičnimi metodami potrdili, da je paracetamol glavni presnovek acetanilida v krvnem obtoku posameznika in da je paracetamol enakopraven. predhodno analgetično učinkovitost. Predlagali so tudi, da ljudje razvijejo metemoglobinemijo, kadar so izpostavljeni drugemu presnovku, fenilhidroksilaminu. Naslednji članek, ki so ga leta 1949 objavili Brody in Axelrod, kaže, da se fenacetin lahko presnovi tudi v paracetamol. To je pripeljalo do ponovnega odkritja paracetamola. Leta 1950 je bil paracetamol prvič uveden na ameriški trg pod blagovno znamko Triagesic. Zdravilo je bila mešanica paracetamola, aspirina in kofeina. Po poročilih iz leta 1951 o treh primerih nevropenije (krvne bolezni) je bilo zdravilo več let umaknjeno s trga, dokler ni postalo jasno, da bolezen ni povezana z uporabo zdravila. Leta 1953 je paracetamol na trg uvedel Sterling-Winthrop Co. pod blagovno znamko Panadol, ki je na voljo le na recept. Zdravilo je bilo postavljeno kot prednostno, v primerjavi z aspirinom, orodjem, ki je varno za otroke in bolnike z razjedo na želodcu. Leta 1955 je bil na trg uveden paracetamol pod blagovno znamko Otroški Tylenol Elixir iz McNeil Laboratories. Leta 1956 je paracetamol v obliki tablet po 500 mg prodan v Združenem kraljestvu pod blagovno znamko Panadol od Fredericka Stearnsa Co, oddelek Sterling Drug Inc. Panadol se je prvotno prodajal samo na recept, kot sredstvo za lajšanje bolečin in toplote, in je bil postavljen kot "blagi želodec", saj so preostali analgetiki takrat vsebovali aspirin, ki je bil škodljiv za želodec. Leta 1963 je bil paracetamol dodan britanski farmakopeji in je od takrat postal priljubljen kot analgetik z manjšimi stranskimi učinki in interakcijami z drugimi zdravili. Zaskrbljenost glede učinkovitosti paracetamola je odložila njeno razširjeno distribucijo do sedemdesetih let prejšnjega stoletja, vendar je v 80. letih prodaja paracetamola presegla prodajo aspirina v mnogih državah po svetu, vključno z Združenim kraljestvom. To je spremljalo komercialno propadanje fenacetina, ker je bilo dokazano, da lahko zdravilo povzroči analgetično nevropatijo in hematološko toksičnost. Patent za paracetamol v ZDA je že dolgo potekel in veliko generičnih zdravil je trenutno na voljo, čeprav so bili nekateri pripravki Tylenola pod zaščito vse do leta 2007.

Družba in kultura

Paracetamol je na voljo v obliki tablet, kapsul, tekočih suspenzij, supozitorijev, intravenskih in intramuskularnih raztopin ter šumečih tablet. Standardni odmerek za odrasle je od 500 do 1000 mg. Priporočeni največji dnevni odmerek je 4000 mg za odrasle. Paracetamol, ki ga jemljemo v priporočenih odmerkih, velja za varnega za otroke in odrasle, vendar obstajajo podatki o primerih akutne okvare jeter, ki so jih jemali v odmerkih pod 2500 mg na dan. V nekaterih pripravkih se paracetamol kombinira z opioidnim kodeinom, ki se včasih imenuje tudi ko-kodeol. V ZDA so taka kombinirana zdravila na voljo le na recept, v Kanadi pa so podobne kombinacije z manjšo količino snovi sproščene iz lekarn. V drugih državah se lahko ta zdravila prodajajo tudi brez recepta. Paracetamol je kombiniran tudi z drugimi opioidi, kot je dihidrokodein, imenovan tudi ko-dramol, oksikodon ali hidrokodon. Druga pogosta kombinacija vključuje paracetamol in propoksifen napolin. Ugotovili smo tudi kombinacijo paracetamola, kodeina in depresiva, doksilamin sukcinata. V novih študijah so izpodbijali učinkovitost kombinacij paracetamola s kodeinom. Paracetamol se pogosto uporablja v formulah z več sestavinami za zdravljenje glavobolov, ki vključujejo butalbital in paracetamol z ali brez kofeina in včasih kodein. Paracetamol se včasih kombinira s fenilefrin hidrokloridom. Včasih se tej kombinaciji doda tretja učinkovina, npr. Askorbinska kislina, kofein, klorfeniramin maleat ali guaifnesin.

Veterinarska uporaba paracetamola

Mačke

Paracetamol je snov, ki je posebej strupena za mačke, ker v njihovem telesu ni encima glukoronil transferaze, ki je potrebna za varno razgradnjo paracetamola. Simptomi zastrupitve vključujejo bruhanje, povečano slinjenje in razbarvanje jezika in dlesni. Poškodbe jeter so redki vzrok smrti pri mačkah z zastrupitvijo s paracetamolom. Namesto tega nastaja methemoglobin in nastajanje Heinzovih teles v rdečih krvnih celicah, ki zavirajo prenos kisika v krvni obtok in povzročajo zadušitev methemoglobinemije in hemolitične anemije). Učinkovito zdravljenje zastrupitve z majhnimi odmerki paracetamola je uporaba N-acetilcisteina, metilen modrega ali sočasno dajanje teh sredstev.

Psi

Čeprav paracetamol nima izrazite protivnetne aktivnosti, je enako učinkovit kot aspirin pri zdravljenju mišično-skeletnih bolečin pri psih. V Združenem kraljestvu je na voljo izdelek Pardale-V, ki vključuje paracetamol in kodein. Uporablja se za zdravljenje psov izključno z imenovanjem zdravnika in v nujnih primerih. Glavni simptomi zastrupitve s paracetamolom pri psih so poškodbe jeter in včasih razjeda v požiralniku. Jemanje N-acetilcisteina 2 uri po jemanju paracetamola je učinkovit ukrep za zdravljenje prevelikega odmerjanja.

Paracetamol je tudi smrtonosen za kače, njegova uporaba pa je bila predlagana kot ukrep za nadzor populacije rjavega boiga invazivnega tipa (Boiga irregularis) na otoku Guam. Odmerek 80 mg dajemo mrtvim mišim, ki jih nato spustimo iz helikopterja.

Spor

Septembra 2013 je epizoda "Striktno imenovana" televizijske oddaje "To ameriško življenje" poudarila problem smrtnosti zaradi prevelikega odmerka acetaminofena. Po tem sta se pojavila dva poročila ProPublica, ki navajajo, da „se je FDA že dolgo zavedala študij, ki potrjujejo tveganje za acetaminofen. Proizvajalec Tylenola, McNeil Consumer Healthcare, oddelek Johnson, se je prav tako zavedal tega. Johnson in McNeil, proizvajalec Tylenola, sta večkrat zavrnila potrebo po varnostnih opozorilih, omejevanju odmerka in drugih ukrepih za zaščito uporabnikov zdravila. Poročilo, ki ga je pripravila notranja delovna skupina FDA, opisuje zgodovino pobud FDA, namenjenih obveščanju uporabnikov o tveganjih prevelikega odmerjanja acetaminofena, in ugotavlja, da je "eden od ciljev agencije posredovati informacije o varnosti acetaminofena, zlasti v primerjavi z drugimi zdravili proti bolečinam brez recepta ( na primer aspirin in drugi NSAID). " Poročilo prav tako navaja, da je »dolgotrajna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil povezana tudi z velikim številom zapletov in umrljivosti. NSAID imajo negativen učinek na prebavila. V enem članku so bili navedeni naslednji podatki: 3200 smrti in 32.000 hospitalizacij na leto. Poleg tega so pred kratkim razpravljali o tveganjih za srčno-žilno strupenost. Cilj programa ni omejevanje uporabe acetaminofena in ne spodbujanje uporabe nesteroidnih protivnetnih zdravil, temveč obveščanje uporabnikov, da bi se izognili nepotrebnim in neupravičenim tveganjem za zdravje. "

Klasifikacija paracetamola

Paracetamol je del skupine zdravil, znanih kot "analitični analgetiki"; in to zdravilo je edina od te skupine, ki se je doslej uporabljala. Ne šteje se za NSAID, ker nima pomembnega protivnetnega delovanja (in je šibek zaviralec COX) kljub dokazom o podobni farmakološki aktivnosti paracetamola in NSAID.

Razpoložljivost

Paracetamol se uporablja pri bolečinah različnega izvora (glava in zob, migrena, mialgija, menalgija, artralgija); vročina pri nalezljivih in vnetnih boleznih; slabo prenašanje derivatov salicilne kisline.

Podprite naš projekt - bodite pozorni na naše sponzorje:

Paracetamol: indikacije, kontraindikacije, neželeni učinki

Paracetamol je razširjeno antipiretično in analgetično zdravilo, ki spada v skupino anilidov. V številnih državah se proizvaja pod imenom Acetaminophen. Orodje ne povzroča neželenih učinkov, ki so neločljivo povezani z večino nesteroidnih protivnetnih zdravil, vendar lahko pri prevelikih odmerkih škodljivo vpliva na delovanje jeter, ledvic in krvnega obtoka.

Pomembno: tveganje za neželene učinke (hepato in nefrotoksične) se večkrat poveča z vzporednim vnosom paracetamola in tekočin, ki vsebujejo etanol (vključno s farmacevtskimi tinkturami). V zvezi s tem je v času zdravljenja priporočljivo, da se vzdržijo alkohola.

Nedvomna prednost paracetamola pred acetilsalicilno kislino (Aspirin) je majhno tveganje za poslabšanje kroničnega gastritisa in razvoj razjed želodca in dvanajstnika.

Ta osrednji narkotični analgetik velja za enega najbolj učinkovitih in varnih. Navedena je na seznamu „bistvenih in esencialnih drog“, ki jih je sprejela vlada Ruske federacije.

Aktivna sestavina in oblika sproščanja

Aktivna sestavina je para-acetaminofenol (N- (4-hidroksifenil) acetamid). Kemijska formula - C8H9NO2. Paracetamol je bil sintetiziran leta 1877, klinično preskušanje pa je potekalo deset let kasneje. Prodaja zdravila se je začela leta 1953 pod blagovno znamko Tylenol (ZDA). Leta 1956 se je Panadol pojavil na osnovi iste kemikalije. Trenutno se proizvaja ogromna količina zdravil, ki vsebujejo paracetamol, ki dodatno vsebuje sestavine, kot so kofein, acetilsalicilna kislina, kodein, analgin itd.

Domače farmacevtske družbe Paracetamol se proizvaja v običajnih tabletah (po 200, 325 in 500 mg), obloženih tablet (Panadol Extra 325 in 500 mg), kapsulah (325 in 500 mg) ter tudi v obliki rektalnih svečk (po 50). 100, 125, 250 in 500 mg).

V farmacevtskih verigah prodajajo 500 mg topne tablete - Efferalgan, Panadol Extra, Flutabs in Paracetamol-Hemofarm.

Priljubljena zdravila, ki vsebujejo panadol, vključujejo praške za pripravo Ferwexa in Theraflu.

Na voljo je tudi oblika za injiciranje - raztopina Perfalgan (10 mg / ml). Za otroke lahko kupite Panadol Beby in Efferalgun otroške sirupe, pa tudi peroralne suspenzije Paracetamol Children, Calpol in Daleron.

Prednosti paracetamola

Para-acetaminofenol deluje na center termoregulacije v hipotalamusu, zaradi česar je njegov antipiretični učinek čim bližje procesu naravnega znižanja telesne temperature. Nedvomna prednost paracetamola pred nesteroidnimi protivnetnimi zdravili je selektivnost izpostavljenosti, ki omogoča njeno uporabo za zdravljenje otrok. Poleg tega presnovni produkti zdravilne učinkovine zelo hitro zapustijo telo na naraven način, kar odpravlja kumulacijo (kopičenje) v organih in tkivih.

Paracetamol: indikacije za uporabo

Paracetamol je zdravilo za lajšanje simptomov. Ne vpliva na dinamiko patološkega procesa. Najpogostejše indikacije za začetek uporabe tega zdravila (DOS) so zvišanje telesne temperature (hipertermija) na osnovi prehladov in virusnih bolezni ter bolečine (bolečine) v kosteh in mišicah pri gripi in drugih akutnih respiratornih virusnih okužbah.

Bolezni in stanja, v katerih se priporoča uporaba acetaminofena:

Odmerjanje in uporaba Paracetamol

Acetaminofen ima terapevtski učinek pri jemanju odmerkov 10-15 mg na 1 kg telesne mase.

Peroralne oblike paracetamola (tablete ali sirup) je priporočljivo jemati 1-2 uri po jedi, piti veliko tekočine (po možnosti čisto vodo). Sprejem na polnem želodcu upočasni absorpcijo in posledično razvoj pričakovanega terapevtskega učinka.

Paracetamol v obliki supozitorijev se daje rektalno (vsaka po 1 svečo).

Priporočeni enkratni odmerek za odrasle bolnike in mladostnike, starejše od 12 let (ali s telesno maso 40 kg ali več), je 1 g (2 tableti po 0,5 g), dnevni odmerek pa 4 g.

Pri otrocih, mlajših od 12 let, se odmerek določi individualno v količini 10-15 mg na 1 kg mase (60 mg / kg na dan). Večkratnost - do 4-krat na dan; Priporočljivo je, da se med sprejemoma ohrani približno enak časovni interval.

Za dojenčke od 3 mesecev. do 1 leta, odmerki se gibljejo od 24 do 120 mg (do 4-krat na dan), otroci od 1. do 6. leta pa prejmejo od 120 do 240 mg na odmerek.

Zdravilo Paracetamol je zaželeno jemati več kot 5 dni zapored. Če povišana temperatura traja dlje kot 3 dni, bolečinski sindrom pa traja več kot 5 dni, se posvetujte z zdravnikom. Običajno je v takšnih primerih zdravilo priporočljivo nadomestiti z drugim analgetikom in antipiretikom. Da bi zmanjšali tveganje neželenih učinkov, je priporočljivo omejiti minimalne učinkovite odmerke in strogo upoštevati režim.

Farmakološko delovanje

Zdravilna učinkovina lahko blokira encim ciklooksigenazo (TSOG1 in TSOG2), s čimer se zmanjša raven produkcije bolečinskih mediatorjev - prostaglandinov. Zdravilo ima neposreden učinek na termoregulacijska središča in bolečine v možganih. Obstajajo razlogi za domnevo, da so izraziti antipiretični in analgetični učinki med drugim posledica selektivne blokade COX 3, encima, ki pospešuje sintezo prostaglandinov in je vključen v tvorbo vročice in bolečine.

To zdravilo ima relativno blage protivnetne lastnosti, saj ga nevtralizirajo peroksidaze perifernih tkiv. Paracetamol ne vpliva negativno na presnovo vode in elektrolitov.

Farmakodinamika

Po zaužitju se paracetamol hitro absorbira v prebavnem traktu. Čas za dosego maksimalne koncentracije v serumu se lahko spreminja od 30 minut. do 2 uri. Približno 15% zdravilne učinkovine je konjugirano s proteini plazme. Zdravilo prosto prehaja krvno-možgansko pregrado. Večina snovi prenaša biotransformacijo v jetrih. Razpolovni čas je od 1 do 4 ure (pri starejših bolnikih je nekoliko daljši). V urinu se izločajo presnovki (sulfati in glukoronidi) in para-acetaminofenol v nespremenjeni obliki (približno 3%).

Paracetamol: kontraindikacije

Kontraindikacije vključujejo:

  • preobčutljivost (preobčutljivost) na zdravilno učinkovino;
  • "Aspirin triada" (kombinacija intolerance na NSAID, bronhialno astmo in ponavljajoče se nosne polipoze in paranazalnih sinusov);
  • vnetne bolezni, erozija in razjede prebavnega trakta;
  • gastrointestinalne krvavitve;
  • huda okvara ledvic;
  • diagnosticirana hiperkalemija;
  • po operaciji obvoda koronarnih arterij.

Pomembno: Zdravila, ki vsebujejo paracetamol, so kontraindicirana pri novorojenčkih prvega meseca življenja.

Posebno previdnost pri jemanju tega zdravila je treba upoštevati pri naslednjih boleznih in patoloških stanjih:

  • kronični alkoholizem in alkoholna poškodba jeter;
  • ishemična bolezen srca in kronično srčno popuščanje;
  • cerebralna žilna bolezen;
  • periferne arterijske lezije;
  • odpovedi ledvic in jeter.

Prosimo, upoštevajte: sladkorna bolezen ni priporočljiva za jemanje paracetamola v obliki sirupa.

Neželeni učinki paracetamola

Sprejem paracetamola s strani ženske med nosečnostjo večkrat poveča tveganje za nastanek nenormalnosti, kot so spuščen testisi pri novorojenčkih (kriptorhizem pogosto zahteva kirurški poseg). Po mnenju nekaterih raziskovalcev, zdravilo poveča verjetnost, da otrok razvije bronhialno astmo (skupaj z Aspirinom).

Prav tako je verjel, da jemanje paracetamola lahko rahlo zmanjša bolnikov emocionalni odziv.

Prekomerno uživanje tega zdravila, tudi v terapevtskih odmerkih, lahko povzroči razvoj analgetične nefropatije, kar povzroči hudo odpoved ledvic.

Kako nevarno je preveliko odmerjanje paracetamola?

Skoraj vsako farmakološko zdravilo v določenem odmerku je lahko smrtonosno. Strupenost paracetamola je sorazmerno majhna, vendar se ob hkratnem jemanju odmerka, ki presega 10-15 g (za odrasle) ali 140 mg / kg (za otroka), razvije resno okvaro jeter. To je posledica hepatotoksičnega učinka produktov vmesne presnove para-acetaminofenola.

Pomembno: smrt je možna ob jemanju 40 tablet na dan. Skladnost z navodili izključuje vnos nevarne količine zdravila.

Znaten presežek priporočenega odmerka je eden od vzrokov za hude krvavitve v prebavilih, ki zahtevajo nujno hospitalizacijo. Če zdravstvena oskrba ni zagotovljena pravočasno, smrt ni izključena.

Pri prevelikem odmerjanju je hemodializa neučinkovita in prisilna diureza je lahko celo nevarna. V primeru zastrupitve s paracetamolom je uporaba glukokortikoidov in antihistaminikov nesprejemljiva, saj povečujejo stopnjo sinteze presnovnih produktov, ki negativno vplivajo na jetra.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Pri uporabi paracetamola vzporedno z antikoagulanti (varfarin), antitrombocitnimi zdravili (vključno z acetilsalicilno kislino), glukokortikosteroidnimi hormoni (prednizolon) in zaviralci ponovnega privzema serotonina (fluoksetin, sertralin itd.) Je treba biti previden.

Kombinacija z zdravili, ki vsebujejo fenobarbital (Valocordin, Corvalol), je nesprejemljiva.

Paracetamol med nosečnostjo in dojenjem

Ženske v tretjem trimesečju nosečnosti ne smejo jemati paracetamola. V prvem in drugem trimesečju je treba zdravilo jemati, kot vam je predpisal zdravnik; v tem primeru razmerje med koristmi za mater in možnim tveganjem za plod.

V materino mleko prodre manj kot 1% zdravilne učinkovine, zato laktacijsko obdobje ni kontraindikacija za jemanje zdravila.

Dodatne informacije

Če se je zaradi bolezni pri pacientu apetit občutno zmanjšal, je priporočljivo prepoloviti odmerjanje peroralnih oblik, da bi se izognili nevarnosti draženja sluznice organov prebavnega trakta.

Sestava nekaterih zdravil para-acetaminofenola je vključena v kombinaciji s kofeinom. Dokazano je, da kofein povečuje učinek paracetamola s povečanjem njegove biološke uporabnosti. Ta kombinacija dobro pomaga pri lajšanju glavobola v ozadju nizkega krvnega tlaka.

Povečanje učinka para-acetaminofenola se doseže z vzporednim vnosom askorbinske kisline v telo. Vitamin C upočasni izločanje zdravilne učinkovine iz telesa.

Vladimir Plisov, zdravnik

22,982 skupaj pogledov, 3 ogledov danes