Antihistaminiki

Glede na zdravstveno statistiko se število alergijskih reakcij vztrajno povečuje - to je posledica stalnega poslabšanja ekološkega stanja in zmanjšanja imunitete v civilizaciji.

Alergija je reakcija povečane občutljivosti telesa na tujo snov (alergen). Kot takšne alergene je lahko vsak zunanji in notranji dražilec - hrana, živalska dlaka, virusi, prah, cepiva, cvetni prah, sonce, bakterije, droge in še veliko več. Odziv telesa na vstop alergena bo intenzivna proizvodnja histamina - to je posebna snov, ki povzroča alergijsko reakcijo.

Prosimo, upoštevajte: če odstranite alergen iz človekovega življenja, bodo izginili vsi simptomi alergijske reakcije. Ampak problem je, da se imuniteta "spominja" tega alergena in njegove sekundarne penetracije v telo lahko povzroči močno, včasih smrtonosno reakcijo.

Načelo delovanja antihistaminikov

Vse je precej preprosto: ta vrsta zdravil blokira histaminske receptorje, ki povzročajo pogrezanje alergijskih pojavov - izpuščaj izginja in nato izgine, obnovi nosno dihanje, srbenje in pekočica postaneta komaj opazna, konjunktivitis izgine.

Prve antihistaminske (antialergične) droge so se pojavile v tridesetih letih prejšnjega stoletja. Znanost in medicina se nenehno razvijajo, tako da se sčasoma pojavijo ta ista orodja druge in tretje generacije. Danes zdravniki uporabljajo vse tri generacije protialergijskih zdravil, vendar so tudi najbolj priljubljeni.

Prva generacija antihistaminikov - sedativi

Tovrstna zdravila povzročajo sedativen, hipnotičen in depresiven učinek, vendar pa bo vsako zdravilo v tej skupini imelo različno resnost podobnih učinkov na telo. Posebej je treba opozoriti, da je prva generacija antihistaminikov prekratko obdobje delovanja - oseba dobi olajšavo le 4-8 ur. Pomanjkljivost teh zdravil je tudi, da se telo nanje prehitro navadi.

Kljub očitnim pomanjkljivostim prve generacije antihistaminikov, ostajajo priljubljene, saj se štejejo za preizkušene s časom in njihova cena je všeč. Zdravniki menijo, da je sredstvo pogosto predpisano ne le za lajšanje alergijskih pojavov, temveč tudi za intenzivno srbenje na ozadju kožnih infekcijskih bolezni, da se prepreči tveganje zapletov po cepljenju.

Antihistaminiki prve generacije lahko povzročijo številne neželene učinke:

• hude suhe sluznice;
• povečana žeja;
• padec krvnega tlaka;
• povečan apetit;
• povečan srčni utrip;
• prebavne motnje - slabost, bruhanje in neugodje v želodcu.

Prosimo, upoštevajte: Omenjena zdravila prve generacije niso nikoli predpisana ljudem, katerih delovna dejavnost je povezana s povečano pozornostjo (piloti, vozniki), saj je lahko stranski učinek zmanjšanje mišičnega tonusa in slaba koncentracija pozornosti.

Suprastin

To zdravilo se proizvaja v obliki tablet in ampul, velja za najbolj priljubljeno antihistaminsko zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje sezonskega / kroničnega rinitisa, urtikarije, ekcema, alergijskega dermatitisa in angioedema.

Suprastin popolno lajša srbenje, pospešuje proces odstranjevanja kožnih izpuščajev. To zdravilo je odobreno za zdravljenje dojenčkov (od 30 dni starosti), vendar je treba odmerek izbrati strogo individualno - zdravnik bo upošteval starost in težo otroka.

Šteje se, antihistaminik se uporablja kot sestavni del kompleksne terapije proti piščančjih boginj (lajša srbenje), je del "triada" - snov, ki se uporablja za zmanjšanje telesne temperature.

Prosimo, upoštevajte: Suprastin je kategorično kontraindiciran za nosečnice in ženske, ki so v obdobju laktacije.

Tavegil

Uporablja se v istih primerih kot suprastin. Ima dolg antihistaminični učinek - učinek traja 12 ur. Tavegil ne povzroča znižanja krvnega tlaka, hipnotični učinek v njem pa je manj izrazit kot pri Suprastinu.

V otroštvu se zadevno zdravilo uporablja od 1 leta dalje - dojenčkom je predpisan sirup, otroci, starejši od 6 let, pa tudi tablete. Odmerek izbere zdravnik ob upoštevanju starosti in teže bolnika.

Bodite pozorniTavegil je strogo prepovedan za uporabo med nosečnostjo.

Fancarol

Iz te droge je antihistaminični učinek bolj podaljšan, saj ne blokira le histaminskih receptorjev, temveč sproži tudi specifičen encim, ki lahko uporablja histamin. Fencarol ne povzroča sedativnega ali sedativnega učinka, lahko se uporablja kot antiaritmik.

Šteje se, antialergično zdravilo se uporablja za zdravljenje vseh vrst alergij, je še posebej dragoceno pri zdravljenju sezonskih alergij. Fenkarol je del kompleksne terapije za parkinsonizem, uporablja se tudi v kirurgiji - za pripravo anestezije se dajejo zdravila.

V otroštvu je to zdravilo predpisano od 12 mesecev, zaželeno je, da se dojenčkom da suspenzija, ki ima pomarančno aromo. Odmerek in trajanje zdravila določi zdravnik.

Prosimo, upoštevajte: Fencarol je strogo kontraindiciran v prvem trimesečju nosečnosti, v drugem in tretjem trimesečju pa ga lahko uporabljamo za zdravljenje alergij le pod nadzorom specialista.

Fenistil

To zdravilo se uporablja za zdravljenje:

Fenistil povzroča zaspanost šele na samem začetku zdravljenja, dobesedno čez nekaj dni sedativen učinek izgine. Fenistil ima več stranskih učinkov:

• huda suhost ustne sluznice;
• omotica;
• mišični krči.

Na voljo je to orodje v obliki tablet, kapljic za otroke, gela in kreme. Najnovejše farmakološke oblike fenistila se uporabljajo za piki žuželk, kontaktni dermatitis in opekline.

Zdravilo Fenistil se predpisuje otrokom, starejšim od enega meseca, v obliki kapljic, če je bolnik starejši od 12 let, potem so predpisane tablete.

Prosimo, upoštevajte: med nosečnostjo Fenistil se lahko uporablja v obliki gela in kapljic, od drugega trimesečja pa se lahko takšna imenovanja izvedejo le, če obstajajo pogoji, ki ogrožajo življenje ženske - angioedem, akutno alergijo na hrano.

Diazolin

Razlikuje se v nizki antihistaminični aktivnosti, vendar ima veliko neželenih učinkov:

• omotica;
• palpitacije srca;
• slabost, bruhanje;
• pogosto uriniranje.

Diazolin ima določeno prednost - ne povzroča zaspanosti, zato ga je mogoče predpisati za zdravljenje alergijske reakcije pri pilotih in voznikih. Trajanje antialergijskega delovanja obravnavanega zdravila je največ 8 ur.

Diazolin se lahko daje otrokom od 2. leta starosti, do pet let pa je bolje dati zdravilo v suspenziji, starejšim pa lahko ponudimo tudi tablete.

Prosimo, upoštevajte: Diazolin je absolutno kontraindiciran za uporabo v prvem trimesečju nosečnosti.

Kljub dejstvu, da imajo antihistaminiki prve generacije veliko pomanjkljivosti, se aktivno uporabljajo v medicinski praksi: vsako orodje je dobro raziskano, v večini primerov je dovoljeno za uporabo pri otrocih.

Druga generacija antihistaminikov

Imenujejo se ne-sedativni, imajo izrazit antihistaminični učinek, katerega trajanje pogosto doseže 24 ur. Taka zdravila se vzamejo enkrat na dan, ne povzročajo zaspanosti in motenj pozornosti.

Najpogosteje se ta orodja uporabljajo za zdravljenje ekcemov, urtikarije, angioedema in senenega nahoda. Pogosto se pri zdravljenju piščancev uporabljajo antihistaminiki druge generacije, ki so odlični za lajšanje srbenja. Posebna prednost te skupine zdravil je, da ne povzročajo zasvojenosti. Obstaja tudi odtenek pri uporabi antialergijskih zdravil druge generacije - ne priporočamo jih starejšim in tistim, ki imajo zgodovino bolezni srca.

Loratadin

Zdravilo deluje selektivno na receptorje histamina, kar nam omogoča, da dosežemo hiter učinek. Na voljo v obliki tablet in sirupa se lahko prodaja pod imenom "Claritin" ali "Lomilan". Sirup je zelo enostaven za odmerjanje in dajanje otrokom, učinek zdravila pa se začne pojavljati v eni uri po uporabi.

V otroški dobi se Loratadin imenuje od 2 let, odmerek in trajanje sprejemanja pa mora izbrati le zdravnik.

Prosimo, upoštevajte: Ta antihistaminik ni priporočljiv za nosečnice v zgodnjih fazah (do 12 tednov). V skrajnih primerih je treba uporabo loratadina nujno izvesti pod nadzorom specialista.

Kestin

Zdravilo ima številne prednosti:

• selektivno zavira receptorje histamina;
• ne povzroča zaspanosti;
• učinek je opazen po eni uri po uporabi;
• antialergijski učinek traja 48 ur.

V pediatrični praksi se Kestin uporablja od 12. leta starosti, vendar ima lahko strupene učinke na jetra in zmanjša srčni utrip.

Kestin je med nosečnostjo absolutno kontraindiciran.

Rupafin

Zdravilo se najpogosteje uporablja za zdravljenje urtikarije, po zaužitju se hitro absorbira, hkratno uživanje hrane pa močno poveča učinek Rupafina.

Zadevno zdravilo se ne uporablja za otroke, mlajše od 12 let, in nosečnice. Če potrebujete zdravilo pri otrocih, ki so dojene, je to mogoče le pod strogim zdravniškim nadzorom.

Antihistaminiki druge generacije v celoti izpolnjujejo sodobne zahteve za zdravila - zelo so učinkoviti, imajo dolgotrajen učinek in so enostavni za uporabo. Ne smemo pozabiti, da je treba te droge uporabljati v strogo predpisanem odmerku, saj njegov odvečni odmerek vodi v zaspanost in povečane neželene učinke.

Antihistaminiki tretje generacije

Treba je takoj povedati, da lahko v tretji in četrti generaciji najdete ločevanje antihistaminikov - zelo pogojno in ne nosi nič drugega kot lep, učinkovit marketinški slogan.

Antihistaminiki tretje generacije so najsodobnejši, nimajo sedativnega učinka, ne vplivajo na delovanje srca. Takšna sredstva se aktivno uporabljajo za zdravljenje vseh vrst alergij, dermatitisa, tudi pri otrocih in ljudeh s srčnimi boleznimi v zgodovini.

Allegra, Cetirizine, Xizal in Desloratadine - ta zdravila sodijo v tretjo generacijo antialergijskih zdravil. Vsa ta orodja je treba uporabljati zelo previdno za nosečnice - večina od njih je kontraindicirana. Poleg tega morate strogo upoštevati predpisani odmerek, saj lahko njegov presežek povzroči pojav glavobola, omotice in prepogosto srčnega utripa.

Antihistaminiki naj predpiše zdravnik, izbere odmerek, poda priporočila glede trajanja zdravljenja. Če bolnik krši režim zdravljenja, to lahko povzroči ne samo pojav neželenih učinkov, ampak tudi povečanje alergijske reakcije.

Tsygankova Yana Alexandrovna, zdravstveni komentator, terapevt najvišje kvalifikacijske kategorije

8,335 skupaj pogledov, 2 ogledov danes

POGLAVJE 19. ZDRAVILA ZA ANTIGISTAMINO. T

Patofizologija histamina in H₁-receptorji histamina

Histamin in njegovi učinki posredovani s H₁-receptorje

Stimulacija H₁-receptorji pri ljudeh povzročijo povečanje tonusa gladkih mišic, vaskularno prepustnost, srbenje, upočasnitev atrioventrikularne prevodnosti, tahikardijo, aktiviranje vej vagusnega živca, ki inervira dihalni trakt, poveča nivo cGMP, poveča nastanek prostaglandinov itd. V zavihku. 19-1 prikazuje lokalizacijo H₁-receptorje in učinke histamina preko njih.

Tabela 19-1. Lokalizacija H₁-receptorje histamina in učinke, posredovane preko njih

Vloga histamina v patogenezi alergij

Histamin ima vodilno vlogo pri razvoju atopičnega sindroma. Pri alergijskih reakcijah, posredovanih z IgE, velika količina histamina vstopi v tkivo maščobnih celic, kar povzroči naslednje učinke zaradi izpostavljenosti H₁-receptorje.

V gladkih mišicah velikih žil, bronhijev in črevesja, aktivacija H₁-Receptorji povzročijo spremembo konformacije Gp proteina, kar vodi v aktivacijo fosfolipaze C, ki katalizira hidrolizo inozitol difosfata v inozitol trifosfat in diacilglicerol. Povečanje koncentracije inozitol trifosfata vodi v odprtje kalcijevih kanalčkov v EPR (kalcijev depo), ki povzroči, da kalcij vstopi v citoplazmo in poveča njegovo koncentracijo v celici. To vodi do aktivacije kinaze, ki je odvisna od kalcija / kalmodulina, lahkih verig miozina in s tem tudi kontrakcije gladkih mišičnih celic. V poskusu histamin povzroča dvofazno krčenje gladkih mišic sapnika, ki ga sestavljajo hitra frakcijska kontrakcija in počasna tonična komponenta. Poskusi so pokazali, da je hitra faza kontrakcije teh gladkih mišic odvisna od znotrajceličnega kalcija in počasnega vnosa zunajceličnega kalcija skozi neblokirane kalcijeve antagoniste, da upočasnijo kalcijeve kanale. Deluje skozi H₁-receptorji histamina povzročijo zmanjšanje gladkih mišic dihal, vključno z bronhi. V zgornjih dihalnih poteh N₁-receptorji histamina so večji kot pri nižjih, kar je bistveno za resnost bronhospazma v bronhiolih, kadar histamin sodeluje s temi receptorji. Histamin povzroča bronhialno obstrukcijo, ki je posledica neposrednih učinkov na gladke mišice dihalnega trakta in reagira s H₁-receptorji histamina. Poleg tega skozi H₁-Histaminski receptorji povečajo izločanje tekočine in elektrolitov v dihalnih poteh in povzročijo povečano proizvodnjo sluzi in edeme dihalnih poti. Bolniki z bronhialno astmo so pri izvajanju testa provokacije histamina 100-krat bolj občutljivi na histamin kot zdravi posamezniki.

V endoteliju malih žil (postkapilarnih venul) skozi H₁-receptorje posreduje vazodilatacijski učinek histamina pri alergijskih reakcijah tipa reagina (skozi H₂-receptorje za gladko mišico venske poti, s potjo adenilat ciklaze). H aktivacija₁-(preko fosfolipazne poti) do povišanja intracelularne ravni kalcija, ki skupaj z diacilglicerolom aktivira fosfolipazo A₂, povzročajo naslednje učinke.

• Lokalno sproščanje faktorja sproščanja endotelija. Prodre v sosednje celice gladkih mišic in aktivira gvanilat ciklazo. Posledično se poveča koncentracija cGMP-aktivirajoče cGMP-odvisne proteinske kinaze, kar vodi do zmanjšanja intracelularnega kalcija. Ob istočasnem znižanju ravni kalcija in povečanju ravni cGMP se celice gladkih mišic postkapilarnih venul sprostijo, kar vodi do razvoja edema in eritema.

• Ko se aktivira fosfolipaza A2, se poveča sinteza prostaglandinov, predvsem prostaciklinskega vazodilatatorja, kar prispeva tudi k nastanku edema in eritema.

Razvrstitev antihistaminikov

Obstaja več klasifikacij antihistaminikov (blokatorji H)₁-receptorji histamina), čeprav nobena od njih ni splošno sprejeta. Po eni izmed najbolj priljubljenih klasifikacij se antihistaminiki glede na čas nastanka delijo na I in II generacijo zdravil. Pripravki prve generacije se imenujejo tudi sedativi (s prevladujočim stranskim učinkom), za razliko od ne-sedativov druge generacije. Antihistaminiki prve generacije vključujejo: difenhidramin (difenhidrol *), prometazin (diprazin *, pipolfen *), clematine, kloropiramin (suprastin *), hifenadin (fenkarol *), sevifenadin (bikardin *). Antihistaminiki generacije II: terfenadin *, astemizol *, cetirizin, loratadin, ebastin, ciproheptadin, oksatomid * 9, azelastin, akrivastin, mebhidrolin, dimetinden.

Trenutno je običajno dodeliti III generacijo antihistaminikov. To vključuje bistveno nova sredstva - aktivne presnovke, za katere je poleg visoke antihistaminske aktivnosti značilno tudi odsotnost sedativnega učinka in kardiotoksični učinek, značilen za zdravila druge generacije. Tretja generacija antihistaminikov vključuje feksofenadin (telfast *), desloratadin.

Poleg tega je kemijska struktura antihistaminikov razdeljena v več skupin (etanolamini, etilenski diamini, alkilamini, alfa-karbolinski, kinuklidinski, fenotiazinski *, piperazinski * in piperidinski derivati).

Mehanizem delovanja in glavni farmakodinamični učinki antihistaminikov

Večina uporabljenih antihistaminikov ima posebne farmakološke lastnosti, ki jih označujejo kot ločeno skupino. Ti učinki vključujejo naslednje učinke: antipruritični, antiedematozni, antispastični, antiholinergični, antiserotoninski, sedativni in lokalni anestetik, kot tudi preprečevanje bronhospazma, povzročenega s histaminom.

Antihistaminiki - H antagonisti₁-receptorje za histamin, njihova afiniteta za te receptorje pa je bistveno nižja kot pri histaminu (tabela 19-2). Zato ta zdravila ne morejo izločiti histamina, povezanega z receptorjem, blokirajo samo nezasedene ali sproščene receptorje.

Tabela 19-2. Primerjalna učinkovitost antihistaminikov glede na stopnjo blokade.₁-receptorji histamina

V skladu s tem H blokatorji₁-Histaminski receptorji so najučinkovitejši pri preprečevanju takojšnjih tipov alergijskih reakcij in v primeru razvite reakcije sproščajo nove dele histamina. Vezava antihistaminikov na receptorje je reverzibilna in število blokiranih receptorjev je neposredno sorazmerno s koncentracijo zdravila na mestu receptorja.

Molekularni mehanizem delovanja antihistaminikov je lahko predstavljen kot shema: blokada H₁-receptor - blokada fosfoinozitidne poti v celici - blokada učinkov histamina. Povezovanje zdravil s H₁-Histaminski receptor vodi do "blokade" receptorja, tj. moti vezavo histamina na receptor in sprožitev kaskade v celici vzdolž poti fosfoinozitida. Tako vezava antihistaminikov na receptor povzroči upočasnitev aktivacije fosfolipaze C, kar vodi do zmanjšanja nastajanja inozitol trifosfata in diacilglicerola iz fosfatidil inozitola, zaradi česar se upočasni sproščanje kalcija iz znotrajceličnih depojev. Zmanjšanje količine kalcija iz znotrajceličnih organelov v citoplazmo v različnih tipih celic vodi do zmanjšanja deleža aktiviranih encimov, ki posredujejo učinke histamina v teh celicah. V gladkih mišicah bronhijev (kot tudi v prebavnem traktu in velikih žilah) se upočasnjuje aktivacija kalcijeve kalmodulin-odvisne kinaze lahkih verig miozina. To preprečuje zmanjšanje gladkih mišic, ki jih povzroča histamin, zlasti pri bolnikih z bronhialno astmo. Vendar je pri bronhialni astmi koncentracija histamina v pljučnem tkivu tako visoka, da je moderna H₁-blokatorji ne morejo blokirati učinkov histamina na bronhije preko tega mehanizma. V endotelijskih celicah vseh postkapilarnih venul antihistaminska zdravila vplivajo na vazodilatacijski učinek histamina (neposrednega in prostaglandinov) pri lokalnih in generaliziranih alergijskih reakcijah (histamin deluje tudi prek H₂-histaminski receptorji gladkih mišic

venule vzdolž poti adenilat ciklaze). Blokada N₁-Histaminski receptorji v teh celicah preprečujejo povečanje intracelularne ravni kalcija, sčasoma upočasnijo aktivacijo fosfolipaze A2, kar vodi do razvoja naslednjih učinkov:

• upočasnitev lokalnega sproščanja faktorja sproščanja endotelija, ki prodre v sosednje celice gladkih mišic in aktivira gvanilat ciklazo. Inhibicija aktivacije gvanilat ciklaze zmanjša koncentracijo cGMP, nato se zmanjša delež aktivirane cGMP-odvisne proteinske kinaze, kar preprečuje znižanje ravni kalcija. Hkrati normalizacija ravni kalcija in cGMP preprečuje sproščanje gladkih mišičnih celic postkapilarnih venul, kar preprečuje razvoj edema in eritema, ki ga povzroča histamin;

• zmanjšanje aktivirane frakcije fosfolipaze A2 in zmanjšanje sinteze prostaglandinov (pretežno prostaciklina), vazodilatacija je blokirana, kar preprečuje nastanek edema in eritema, ki ga povzroča histamin z drugim mehanizmom delovanja na te celice.

Glede na mehanizem delovanja antihistaminikov je treba ta zdravila predpisati za preprečevanje alergijskih reakcij tipa reagina. Namen teh zdravil pri razvoju alergijske reakcije je manj učinkovit, saj ne odpravljajo simptomov alergije, ki se je razvila, temveč preprečujejo njihov pojav. Blokatorji H₁-receptorji histamina preprečujejo reakcijo gladkih mišic bronhijev na histamin, zmanjšujejo srbenje, preprečujejo širjenje majhnih žil in njihovo prepustnost, ki jo posreduje histamin.

Farmakokinetika antihistaminikov

Farmakokinetika zaviralcev H₁-Prvostopenjski receptorji histamina se bistveno razlikujejo od farmakokinetike zdravil druge generacije (tabela 19-3).

S penetracijo antihistaminikov prve generacije preko BBB se pojavi izrazit sedativni učinek, ki je pomembna pomanjkljivost zdravil te skupine in znatno omejuje njihovo uporabo.

Antihistaminiki II generacije odlikujejo relativna hidrofilnost in zato ne prodirajo skozi BBB in zato ne povzročajo sedacije. Znano je, da se 80% astemizola sprosti 14 dni po zadnjem vnosu, terfenadin * pa po 12 dneh.

Izrazita ionizacija difenhidramina pri fizioloških vrednostih pH in aktivna nespecifična interakcija s sinovijo

rotacijski albumin povzroča učinek na H_1-receptorji histamina, ki se nahajajo v različnih tkivih, kar vodi do dokaj izrazitih stranskih učinkov tega zdravila. V krvni plazmi je največja koncentracija zdravila določena 4 ure po jemanju in je 75-90 ng / l (v odmerku 50 mg). Razpolovni čas izločanja je 7 ur.

Najvišja koncentracija klemastina je dosežena v 3-5 urah po enkratnem zaužitju 2 mg. Razpolovna doba je 4-6 ur.

Terfenadin * se pri peroralni uporabi hitro absorbira. Presnavlja se v jetrih. Največja koncentracija v tkivih se določi v 0,5-1-2 urah po jemanju zdravila, razpolovna doba je

Najvišjo raven nespremenjenega astemizola * opazimo v 1-4 urah po jemanju zdravila. Hrana zmanjša absorpcijo astemizola * za 60%. Največja koncentracija zdravil v krvi po njenem enkratnem zaužitju se pojavi po 1 uri, razpolovni čas zdravila pa je 104. Hidroksiastemizol in erastamizol sta njena aktivna presnovka. Astemizol * skozi placento prodira v majhno količino v materino mleko.

Najvišjo koncentracijo oksatomida * v krvi določimo v 2-4 urah po dajanju. Razpolovna doba je 32-48 ur, glavna pot metabolizma je aromatska hidroksilacija in oksidativna dealkilacija na dušiku. 76% absorbiranega zdravila se doda albuminam v plazmi, 5 do 15% se izloča v materino mleko.

Tabela 19-3. Farmakokinetični parametri nekaterih antihistaminikov

Najvišja raven cetirizina v krvi (0,3 µg / ml) se določi 30-60 minut po zaužitju tega zdravila v odmerku 10 mg. Ledvice

Očistek cetirizina je 30 mg / min, razpolovni čas je približno 9 ur.Zdravilo se stalno veže na krvne beljakovine.

Najvišja koncentracija akrivastina v plazmi je dosežena 1,4 do 24 ur po dajanju. Razpolovna doba je 1,5-1,7 ure, dve tretjini zdravila v nespremenjeni obliki pa se izloči preko ledvic.

Loratadin se dobro absorbira v prebavnem traktu in po 15 minutah se določi v krvni plazmi. Hrana ne vpliva na stopnjo absorpcije zdravil. Razpolovna doba zdravila je 24 ur.

Generacija antihistaminikov I

Za blokatorje H₁-Za generacijo histaminskih receptorjev I so značilne nekatere značilnosti.

Sedativni učinek. Večina antihistaminskih zdravil I generacije, ki se hitro raztopijo v lipidih, prodrejo dobro skozi BBB in se vežejo na H₁-možganskih receptorjev. Očitno se sedativni učinek razvije z blokado osrednjih serotoninskih in m-holinergičnih receptorjev. Stopnja razvoja sedacije se spreminja od zmerne do hude in se poveča v kombinaciji z alkoholom in psihotropnimi zdravili. Nekatera zdravila iz te skupine se uporabljajo kot hipnotiki (doksilamin). Redko, namesto sedacije, se pojavi psihomotorna agitacija (pogosteje pri zmernih terapevtskih odmerkih pri otrocih in pri visokih toksičnih odmerkih pri odraslih). Zaradi sedativnega učinka zdravil jih ni mogoče uporabiti v času dela, ki zahteva pozornost. Vsi blokatorji H₁-Receptorji generacije histamina I okrepijo delovanje pomirjevalnih in hipnotičnih zdravil, narkotičnih in narkotičnih analgetikov, zaviralcev monoaminooksidaze in alkohola.

Anksiolitično delovanje, značilno za hidroksizin. Ta učinek je verjetno posledica inhibicije aktivnosti določenih delov subkortikalnih tvorb možganov s hidroksizinom.

Atropinopodobnoe ukrepanje. Ta učinek je povezan z blokado m-holinergičnih receptorjev, ki so najbolj značilni za etanolamine in etilendiamine. Značilna suha usta, zadrževanje urina, zaprtje, tahikardija in motnje vida. Pri nealergijskem rinitisu se učinkovitost teh zdravil povečuje zaradi blokade m-holinergičnih receptorjev. Vendar pa je mogoče povečati bronhialno obstrukcijo s povečanjem viskoznosti izpljunka, ki je nevarna pri bronhialni astmi. Blokatorji H₁-Nastajanje receptorjev histamina I lahko poslabša glavkom in povzroči akutno zastajanje urina pri adenomu prostate.

Antiemetično in protiprelno delovanje. Ti učinki so lahko povezani tudi z osrednjim m-antiholinergičnim delovanjem teh zdravil. Difenhidramin, prometazin, ciklizin *, meclium

Zin * zmanjšuje stimulacijo vestibularnih receptorjev in zavira delovanje labirinta, zato se lahko uporablja za bolezen gibanja.

Nekateri H blokatorji₁-Histaminski receptorji zmanjšujejo simptome parkinsonizma, kar je posledica blokade osrednjih m-holinergičnih receptorjev.

Antitussive ukrepanje. Najbolj značilna za difenhidramin, ki se uresničuje z neposrednim delovanjem na kašeljno sredico.

Delovanje proti serotoninu. Cyproheptadin ima največji obseg, zato se uporablja za migreno.

Učinek blokade₁-Adrenalinski receptorji s periferno vazodilatacijo so še posebej značilni za zdravila iz serije fenotiazina. To lahko povzroči prehodno znižanje krvnega tlaka.

Lokalni anestetični učinek je značilen za večino zdravil te skupine. Učinek lokalne anestezije z difenhidraminom in prometazinom je močnejši od učinka novokaina *.

Tahifilaksija - zmanjšanje antihistaminskega učinka pri dolgotrajni uporabi, ki potrjuje potrebo po menjavi zdravil vsake 2-3 tedne.

Farmakodinamika zaviralcev H₁-generacije histaminskih receptorjev

Vsi blokatorji H₁-generacijo receptorja histamina I, lipofilno in poleg H₁-histaminski receptorji blokirajo tudi m-holinergične receptorje in serotoninske receptorje.

Pri predpisovanju blokatorjev histaminskih receptorjev je treba upoštevati fazni potek alergijskega procesa. Blokatorji H₁-Histaminske receptorje je treba uporabljati predvsem za preprečevanje patogenetskih sprememb pri pričakovanem srečanju bolnika z alergenom.

Blokatorji H₁-Receptorji generacije histamina I ne vplivajo na sintezo histamina. V visokih koncentracijah lahko ta zdravila povzročijo degranulacijo mastocitov in sproščanje histamina iz njih. Blokatorji H₁-Histaminski receptorji so bolj učinkoviti za preprečevanje delovanja histamina, kot za odpravo učinkov njegovega učinka. Ta zdravila zavirajo reakcijo gladkih mišic bronhijev na histamin, zmanjšajo srbenje, preprečijo širjenje krvnih žil in povečajo njihovo prepustnost s histaminom, zmanjšajo izločanje endokrinih žlez. Dokazano je, da so blokatorji H₁-Receptorji generacije histamina I imajo neposreden bronhodilatatorni učinek in, kar je najpomembnejše, preprečujejo sproščanje histamina iz mastocitov in krvnih bazofilcev, kar je osnova za uporabo teh zdravil.

kot profilaktična sredstva. V terapevtskih odmerkih ne vplivajo bistveno na srčno-žilni sistem. Pri prisilni intravenski uporabi lahko povzroči znižanje krvnega tlaka.

Blokatorji H₁-Receptorji generacije histamina I so učinkoviti pri preprečevanju in zdravljenju alergijskega rinitisa (učinkovitost okoli 80%), konjunktivitisa, pruritusa, dermatitisa in urtikarije, angioedema, nekaterih vrst ekcemov, anafilaktičnega šoka in edema, ki jih povzroča hipotermija. Blokatorji H₁-Prve generacije histaminskih receptorjev se uporabljajo skupaj s simpatikomimetiki pri alergijski rinoreji. Derivati ​​piperazina * in fenotiazina * se uporabljajo za preprečevanje slabosti, bruhanja in omotice zaradi nenadnih gibanj v Menierovi bolezni, bruhanja po anesteziji, radiacijske bolezni in jutranjega bruhanja pri nosečnicah.

Lokalna uporaba teh zdravil upošteva njihove antipruritične, anestetične in analgetične učinke. Ne priporočamo, da jih uporabljate dolgo časa, saj mnogi od njih lahko povzročijo preobčutljivost in imajo učinek fotosenzibilizacije.

Farmakokinetika blokatorjev receptorjev histamina H, generacija I

Blokatorji H₁-Receptorji generacije histamina I se razlikujejo od drog druge generacije v kratkem času delovanja z relativno hitrim začetkom kliničnega učinka. Učinek teh zdravil se v povprečju pojavi 30 minut po zaužitju zdravila in doseže vrh v 1-2 urah, trajanje delovanja prve generacije antihistaminikov pa je 4-12 ur, kratko obdobje kliničnega delovanja antihistaminikov prve generacije pa je predvsem t presnovo in izločanje preko ledvic.

Večina H blokatorjev₁-Prvotna generacija histaminskih receptorjev se dobro absorbira v prebavnem traktu. Ta zdravila prodrejo skozi BBB, placento in prehajajo v materino mleko. Najvišje koncentracije teh zdravil najdemo v pljučih, jetrih, možganih, ledvicah, vranici in mišicah.

Večina H blokatorjev₁-Generacija receptorjev histamina I se presnavlja v jetrih za 70-90%. Povzročajo mikrosomske encime, ki lahko z dolgotrajno uporabo zmanjšajo njihov terapevtski učinek, kakor tudi učinek drugih zdravil. Presnovki mnogih antihistaminikov se izločijo v urinu v 24 urah, nespremenjene pa so le majhne količine.

Neželeni učinki in kontraindikacije za imenovanje

Neželeni učinki, ki jih povzročajo blokatorji H₁-generacije histaminskega receptorja I so predstavljeni v tabeli. 19-4.

Tabela 19-4. Neželeni učinki zdravil antihistaminikov I generacije

Visoki odmerki blokatorjev H₁-Histaminski receptorji lahko povzročijo vzburjenje in konvulzije, zlasti pri otrocih. Pri teh simptomih ne morete uporabljati barbituratov, saj bo to povzročilo dodaten učinek in znatno zavrtje dihalnega centra. Cyclisin * in klorociklizin * imata teratogeni učinek, zato se pri nosečnicah ne morejo uporabljati za bruhanje.

Interakcije z zdravili

Blokatorji H₁-Receptorji generacije histamina I okrepijo učinke narkotičnih analgetikov, etanola, hipnotičnih zdravil, pomirjevala. Lahko poveča učinek stimulansov CNS pri otrocih. Pri dolgotrajni uporabi te droge zmanjšujejo učinkovitost steroidov, antikoagulantov, fenilbutazona (butadion *) in drugih zdravil, ki se presnavljajo v jetrih. Kombinirana uporaba teh zdravil z antiholinergičnimi zdravili lahko povzroči prekomerno povečanje njihovih učinkov. Zaviralci MAO povečujejo učinek antihistaminikov. Nekatera zdravila prve generacije okrepijo učinke adrenalina in noradrenalina na srčno-žilni sistem. Blokatorji H₁-Receptorji generacije histamina I so predpisani za preprečevanje kliničnih simptomov alergije, zlasti rinitisa, ki pogosto spremlja atopično astmo, za lajšanje anafilaktičnega šoka.

Antihistaminska zdravila generacij II in III

Terfenadin *, astemizol *, cetirizin, mekvipazin *, feksofenadin, loratadin, ebastin, III generacija zaviralcev H₁-receptorji histamina - feksofenadin (telfast *).

Naslednje značilnosti blokatorjev H₁-receptorji histamina II in III:

• visoka specifičnost in visoka afiniteta za H₁-receptorji histamina, ki nimajo učinka na serotoninske in m-holinergične receptorje;

• hitri klinični učinek in trajanje delovanja, ki se običajno doseže z visoko stopnjo komunikacije z beljakovinami, kumulacijo zdravila ali njegovega presnovka v telesu in zapoznelim izločanjem;

• minimalna sedacija pri uporabi zdravil v terapevtskih odmerkih; pri nekaterih bolnikih lahko pride do blage zaspanosti, ki je redko vzrok za prekinitev zdravljenja;

• pomanjkanje tahifilakse pri dolgotrajni uporabi;

• sposobnost blokiranja kalijevih kanalov celic srčnega prevodnega sistema, ki je povezana s podaljšanjem intervala Q-T in srčne aritmije (ventrikularna tahikardija tipa "pirueta").

V zavihku. 19-5 je predstavljena primerjalna značilnost nekaterih H blokatorjev.₁-generacije histaminskega receptorja II.

Tabela 19-5. Primerjalne značilnosti blokatorjev H_1-histaminskih receptorjev II generacije

Konec tabele. 19-5

Farmakodinamika zaviralcev receptorjev H histamina II

Astemizol * in terfenadin * nimata holin-in β-adreno-blokirne aktivnosti. Astemizol * blokira α-adreno- in serotoninske receptorje samo v visokih odmerkih. Blokatorji H₁-Receptorji generacije histamina II imajo šibek terapevtski učinek pri bronhialni astmi, ker na gladke mišice bronhijev in bronhialnih žlez vplivajo ne le histamin, ampak tudi levkotrieni, faktor aktivacije trombocitov, citokini in drugi mediatorji, ki povzročajo razvoj bolezni. Uporaba samo blokatorjev H₁-Histaminski receptorji ne zagotavljajo popolnega olajšanja bronhospazma alergijskega izvora.

Farmakokinetika zaviralcev H₁-generacija II histaminskih receptorjev Vse H blokatorje₁-Histamin II receptorji II generacije delujejo dolgo časa (24-48 ur), razvojni čas učinka pa je kratek - 30-60 minut. Približno 80% astemizola * se sprosti 14 dni po zadnjem vnosu, terfenadin * - po 12 dneh. Kumulativni učinek teh zdravil, ki se pojavijo brez spreminjanja funkcij centralnega živčnega sistema, jim omogoča široko uporabo v ambulantni praksi pri bolnikih s seneni nahodom, urtikarijo, rinitisom, nevrodermitisom itd. Blokatorji H₁-Receptorji generacije histamina II se uporabljajo pri zdravljenju bolnikov z bronhialno astmo pri individualni izbiri odmerkov.

Za blokatorje H₁-histaminski receptorji generacije II so v različni meri označeni s kardiotoksičnim učinkom, ki ga povzroča

kombinacija kalijevih kanalov kardiomiocitov in podaljšanega intervala Q-T ter aritmije na elektrokardiogramu.

Tveganje za ta neželeni učinek se poveča s kombinacijo antihistaminikov z zaviralci izoencima citokroma P-450 3A4 (ADT 1.3): protiglivična zdravila (ketokonazol in intrakonazol *), makrolidi (eritromicin, oleandomicin in klaritromicin, antidepresivi) in mravlje;, pri uporabi grenivkinega soka, kot tudi pri bolnikih s hudimi motnjami jeter. Kombinirana uporaba zgoraj navedenih makrolidov z astemizolom * in terfenadinom * v 10% primerov vodi do kardiotoksičnega učinka, povezanega s podaljšanjem intervala Q-T. Azitromicin in diritromicin * sta makrolida, ki ne zavirata izoencima 3A4 in zato ne povzročata podaljšanja intervala Q-T ob hkratnem jemanju blokatorjev H₁-druge generacije histaminskih receptorjev.