Tilorone (Tilorone)

Zdravilo, ki ima trgovsko ime tilaran, je odlično imunomodulatorno zdravilo, ki v nasprotju z antibiotiki, ki je namenjeno uničevanju ali zatiranju nadaljnje rasti bakterijske flore, postane močan zagon za razvoj lastnih protiteles. Ta učinek je najbolj fiziološki in vam omogoča, da se izognete večini negativnih stranskih reakcij človeških organov in sistemov, v nasprotju z antibiotiki.

Navodila za uporabo Tilorona

Tablete Tilorone so sodobno, zelo učinkovito, protivirusno in imunomodulacijsko terapevtsko sredstvo, ki pomaga telesu obvladovati napad virusnih delcev s spodbujanjem lastne obrambe. Da bi bil učinek vnosa pričakovano pozitiven, je treba strogo upoštevati shemo odmerjanja in priporočila zdravnika.

Antibiotik ali ne?

Tablete Tiloron ni mogoče pripisati skupini antibakterijskih zdravil. Imajo terapevtski učinek na telo s spodbujanjem tvorbe treh vrst interferonov (alfa, beta, gama).

Farmakološka skupina

Glede na farmakodinamiko se zdravilo Tiloron imenuje antivirusna, imunomodulatorna zdravila, razred fluorenonov. Zdravilna učinkovina tilaran je sama po sebi induktor umetnega sintetiziranega endogenega interferona in vpliva na raven nizke molekulske mase.

Mehanizem delovanja tilaranona temelji na proizvodnji interferona s svojimi organi in sistemi, vključno s epitelnimi celicami črevesja in jetrnim parenhimom, T-limfociti, zrnatimi levkociti.

Kot rezultat in vivo raziskav tilorona so ugotovili dobro absorbacijo, biološko uporabnost je približno 60%, zdravilo nima akumulacijskega učinka in se izloči iz telesa po 48 urah.

Da bi bolje razumeli načelo njegovega delovanja, je treba razumeti, kakšno snov je tiloron. Preprosto, to je sintetična sestavina, ki ima poleg stimulativnega učinka na imunski sistem tudi protitumorske in protivnetne lastnosti.

Tilorone Sestava

Aktivna učinkovina - v eni kapsuli vsebuje tiloron dihidroklorid v volumnu 125 mg.

Dodatne komponente kapsule v miligramih so mlečni sladkor (103), celuloza v mikrokristalni obliki (45), natrijeva kroskarmeloza (12), povidon K25 (12), magnezijev stearat (3).

Oblika sproščanja Tilorona

Na voljo v kapsulah, podolgovate oblike, oranžne barve.

Pakirano v celico tipa pretisnega omota, 6 ali 10 kart. na vsakem pakiranju je izdelan iz kartona.

Recept Tilorone v latinščini

Rp.: Tiloroni 125 mg.

D.t.d. Št. 10 v kape.

S. Uporabite po shemi, v skladu z diagnozo.

Tilorone indikacije

Spodaj je seznam bolezni, to zdravilo ima učinkovit učinek na njih, to so:

• hepatitis A, B, C - virusna narava;
• nalezljivih patoloških stanj, ki jih povzroča virus herpesa prvega in drugega tipa, pa tudi citomegalovirus.

V kombinatoričnih režimih zdravljenja se je izkazalo, da je tiloron zelo učinkovit pri zdravljenju takšnih bolezni, kot so:

• akutni avtoimunski vnetni proces (entsifalomyelitis) virusne ali alergijske narave (potrebno je zdravljenje pod nadzorom zdravnika);
• klamidija v urogenitalnem predelu in njegova dihalna oblika;
• uretritis ni gonokokna oblika;
• tuberkulozno vnetje pljuč.

Za zdravljenje bolnikov od sedmega leta starosti z gripo in virusnimi okužbami.

Kontraindikacije za uporabo tilorona

Glavne omejitve, ki jih je treba upoštevati pri predpisovanju konzervativnih kombinatoričnih terapij, so:

• preobčutljivost na katerokoli sestavino, vključeno v kemično sestavo izdelka;
• nosečnost in dojenje;
• starosti manj kot sedem let;
• hipolaktazijo in dedni sindrom, ki ga povzroča slabša absorpcija glukoze in galaktoze.

Odmerjanje in način uporabe tilorona

Splošno priporočilo je peroralno jemanje po obrokih.

Vsaka bolezen zahteva svoj režim, zato so strokovnjaki razvili določene mehanizme zdravljenja, katerih uporaba vodi k stabilni remisiji.

Bolniki, ki so polnoletni

Z dolgotrajnim postopkom - 1 kap. / Dvakrat na dan prvega dne, potem režim zdravljenja sovpada z normalnim potekom hepatitisa. Na recepciji potrebujete 2,5 g sredstev.

Pri podaljšanju zdravljenja (1,25-2,5 g) - 125 mg / teden.

Pri kroničnem poteku običajno potrebujemo dolgotrajno zdravljenje - od 3,5 meseca. do pol leta, predpisani odmerek znaša 3,75-5 g.

Zdravnik previdno preuči vse laboratorijske teste - biokemijo, imunološke, morfološke analize in nato opravi kompleksen pregled.

Nadalje 125 mg / 48 ur.

Doziranje pri izračunu tečaja ni več kot 2,5 g.

Podaljšanje (2,5 g) –1 kapsula / teden.

Tečaj odmerek je 5 g., Trajanje sprejema - do šest mesecev.

Preostale 3-4 tedne je treba jemati peroralno s 125 mg / 48 ur.

Odmerek se določi glede na individualni potek bolezni s strogim upoštevanjem vseh priporočil specialista.

Preventivni učinek - 125 mg, enkrat na 7 dni, samo 2,5 meseca. Doziranje tečaja - 6 kapsul.

Otroci pri dopolnitvi sedmih let

V odsotnosti zapletov pri gripi in ARVI se uporabljajo v odmerku 60 mg enkrat na dan na prvi, drugi in četrti dan od začetka zdravljenja. Skupni odmerek na tečaj je 180 mg.

Z zapletenimi oblikami - 60 mg / dan, v prvih dveh dneh, četrti in šesti dan od začetka terapevtskega poteka. Potreben odmerek za zdravljenje je 0,24 g.

Neželeni učinki in učinki Tilorona

Mogoče pojav hitro prehajanje stanje mrzlica in alergijskih pojavov drugačne narave.

Zelo redko je opaziti dispeptični sindrom, znaki so podobni želodčni razjedi.

Preveliko odmerjanje ni bilo registrirano.

Tiloron med nosečnostjo in dojenjem

Nosečnice ne smejo uporabljati tilorona.

Če je zdravilo nujno dajati med obdobjem dojenja, je treba otroka vzeti stran od prsi za čas zdravljenja.

Tiloron in združljivost z alkoholom

Uradna navodila za zdravilo niso pokazala ničesar o skupnih učinkih tilorona in alkohola. Kadar so vse reakcije izpostavljene etanolu, tudi v zdravem telesu, potekajo drugače in še bolj, ko telo usmeri vse svoje sile, da se uprejo izpostavljenosti virusu. Zato je pri jemanju teh dveh snovi skupaj zelo težko predvideti možne reakcije organizma.

Huda zastrupitev in alergijske reakcije, to ni celoten seznam skupnega pitja alkohola in zdravil. Poleg tega obstaja močan negativen vpliv na delovanje ledvic in jeter.

Tiloron se po dveh celih dneh popolnoma izloči iz telesa, šele po tem času se lahko uživa alkohol.

Poceni analogi tiloron

Zdravila na osnovi tilorona dihidroklorida, ki so strukturni analogi tilorona, vendar imajo:

• Tilaksin - stane približno 220 rubljev, enakovreden sinonim, ima enak učinek;
• Amiksin je absolutna kopija kemične sestave, cena je približno 580 ruskih. rubljev;
• Tiloram - cena je približno 590 rubljev, stroški se lahko razlikujejo;
• Lavomax - stroški so višji od tilorona - okoli 840 rubljev.

Analogi o mehanizmu delovanja in glavnih indikacijah: t

• Remantadin je proračunski analog tilorona (od 70 rubljev), vendar je aktiven samo proti gripi A, uporablja se za preventivne in terapevtske namene, je slabše po učinkovitosti tilorona;
• ribavirin - od 180 rubljev., ima širok spekter delovanja, vpliva na DNA virusnega delca, seznam indikacij za to zdravilo je širši kot za tiloron;
• Kagotsel - stane okoli 240 rubljev., Se lahko uporablja za otroke, ko dosežejo 3 leta starosti, predpisana za herpes, gripo in respiratorne virusne bolezni;
• Arbidol - protivirusno sredstvo, ki stane približno 250 rubljev in je podobno Kagotselu, se lahko uporablja tudi v pediatriji, dokler otrok ne dopolni 3 leta starosti;
• tsikloferon - od 190 str., je namenjen za zdravljenje gripe, prehladov in herpes infekcij pri odraslih, v pediatriji se lahko uporablja le, če je otrok star štiri leta.

Primerjava amiksina in tilorona

Oba sredstva sta absolutni sinonimi z enako kemično sestavo, ki imata drugačno trgovsko ime, zato mora biti izbira določenega zdravila izvedena na podlagi drugih značilnosti, na primer stroškov ali podjetja proizvajalca.

Ocene zdravnikov o tiloronu

Protivirusno zdravilo tilaran ima predvsem pozitivne povratne informacije tako medicinskega osebja kot bolnikov.

Mnogi zdravniki opozarjajo na minimalni seznam kontraindikacij in negativnih stranskih učinkov ter na njegovo specifično lastnost, ki se lahko kombinira z drugimi zdravili, ter dodaten protivnetni učinek, ki ga uvršča med vodilna mesta med zdravili iste farmakološke skupine.

Strokovnjaki zelo cenijo sposobnost zdravila, da ima aktivni učinek prebujanja na imunski sistem, zato se pacient ne le okreva, temveč tudi v prihodnosti, njegova lastna imunost ga ščiti pred vsemi možnimi virusi.

Tiloron

Tiloron: navodila za uporabo in preglede

Latinsko ime: Tilorone

Aktivna sestavina: tiloron

Proizvajalec: Moskhimpharmpreparaty them. N. A. Semashko (Rusija), Ozon Farm, LLC (Rusija), ZIO-Health (Rusija)

Aktualizacija opisa in fotografije: 23.11.2018

Tiloron je imunostimulacijsko protivirusno sredstvo.

Oblika in sestava sproščanja

• filmsko obložene tablete: okrogle, bikonveksne, od rumene do oranžne; V prerezu sta dve plasti - filmska lupina in oranžno jedro, v različnih odtenkih (6, 7, 10, 14, 20, 25 ali 30 kosov v pretisnih omotih, v kartonskem snopu 1, so lahko beli in oranžni madeži) 2, 3, 4, 5 ali 10 paketov: 10, 20, 30, 40, 50, 100 ali 500 kosov v pločevinkah iz polietilen tereftalata / polipropilenskih pločevink, v kartonskem svežnju 1 pločevinke);
• kapsule: velikost št. 1, trda želatina, oranžna; vsebina je granulat, ki vsebuje prašek in oranžna zrnca, lahko so oranžni madeži različnih odtenkov (6 ali 10 kosov v pretisnih omotih, v škatli 1 pakiranja).

Sestava ene tablete:

• učinkovina: tiloron dihidroklorid (tiloron) - 60 ali 125 mg;
• pomožne sestavine (v tabletah 60/125 mg): laktoza monohidrat (mlečni sladkor) - 84,4 / 103 mg, mikrokristalna celuloza - 28,5 / 45 mg, natrijeva kroskarmeloza - 7,6 / 12 mg, povidon-K25 - 7 Magnezijev stearat - 1,9 / 3 mg;
• sestava filmske obloge (v tabletah 60/125 mg): makrogol-4000 - 0,84 / 1,4 mg, titanov dioksid - 1,68 / 2,8 mg, hipromeloza - 3,42 / 5,7 mg, barvni tropeolin -0 - 0,06 / 0,1 mg.

Sestava ene kapsule:

• učinkovina: tiloron - 125 mg (v smislu 100% snovi);
• pomožne komponente: kalcijev stearat, kopovidon (Plasdone S-630), mikrokristalna celuloza (Vivapur tip 102), koloidni silicijev dioksid (Aerosil);
• sestava kapsulaste lupine: želatina, titanov dioksid (E171), barvilo sončnih zahodov, oranžno rumena (E110).

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Tiloron ima imunomodulatorni in protivirusni učinek. Je sintetični induktor interferona z nizko molekulsko maso. Spodbuja tvorbo interferona beta, gama, alfa, lambda v telesu. Po dajanju zdravila interferon proizvaja predvsem intestinalne epitelijske celice, T-limfocite, granulocite, hepatocite in nevtrofilce. Po peroralni uporabi tilorona se maksimalna proizvodnja interferona določi v naslednjem zaporedju: črevesje - jetra - kri (po 4 do 24 urah).

Po enkratnem peroralnem dajanju največjega dnevnega odmerka tilorona za osebo se največja koncentracija v pljučnem tkivu interferona lambda določi po 24 urah, interferon alfa - po 48 urah.

Interferon lambda v pljučnem tkivu povečuje protivirusno zaščito dihal pred gripo in drugimi respiratornimi virusnimi okužbami.

Tilaran inducira sintezo interferona v človeških levkocitih, stimulira matične celice kostnega mozga. Odvisno od odmerka, zdravilo lahko poveča nastanek protiteles, zmanjša stopnjo imunosupresije, obnovi razmerje T-supresorjev in T-celic pomoči.

Mehanizem protivirusnega delovanja tilorona je posledica zaviranja prevajanja virusno specifičnih beljakovin v okuženih celicah, zaradi česar je razmnoževanje virusov inhibirano.

Zdravilo je učinkovito pri številnih virusnih okužbah, vključno z virusi herpesa, virusi hepatitisa, virusi gripe in drugimi akutnimi virusnimi okužbami dihal (ARVI).

Farmakokinetika

Po vstopu v prebavila se tilaran hitro absorbira. Njegova biološka uporabnost je približno 60%. 80% se veže na plazemske beljakovine.

Razpolovna doba izločanja je 48 ur in se večinoma izloča nespremenjena: skozi črevesje - 70%, ledvice - 9%.

Tiloron ni podvržen biotransformaciji. Ne nabira se v telesu.

Indikacije za uporabo

• gripe in drugih akutnih virusnih okužb dihal (zdravljenje in preprečevanje);
• virusni hepatitis A, B in C;
• okužba s citomegalovirusom;
• okužba s herpesom;
• pljučna tuberkuloza (v kombinirani terapiji);
• urogenitalna in respiratorna klamidija (v kompleksni terapiji);
• virusni in infektivno-alergijski encefalomielitis, vključno z leukoencefalitisom, uveoencefalitisom in multiplo sklerozo (v kompleksni terapiji).

Pri otrocih, starih od 7 let, se zdravilo Tilorone uporablja za zdravljenje ARVI, vključno z gripo.

Kontraindikacije

• dedna intoleranca za laktozo, pomanjkanje laktaze, malabsorpcija glukoze-galaktoze;
• nosečnost;
• obdobje laktacije;
• otroci do 7 let;
• prisotnost preobčutljivosti na katerokoli sestavino zdravila.

V skladu z navodili je treba zdravilo Tiloron uporabiti pod strogim nadzorom zdravnika kot del kombiniranega zdravljenja virusnega in infekcijsko-alergijskega encefalomielitisa.

Navodila za uporabo Tilorone: metoda in odmerjanje

Zdravilo Tiloron je indicirano za peroralno uporabo. Tablete je treba jemati po obrokih.

Priporočeni režimi odmerjanja za odrasle, odvisno od dokazov:

• gripa in druge akutne respiratorne virusne okužbe: zdravljenje - 125 mg / dan v prvih dveh dneh, nato - 125 mg v presledkih 48 ur, skupni odmerek za tečaj - 750 mg; preventiva - 125 mg enkrat na teden 6 tednov, skupna hitrost doze - 750 mg;
• virusni hepatitis A: 125 mg dvakrat na dan prvega dne, nato 125 mg v intervalih po 48 ur, skupni sevalni odmerek je 1250 mg;
• akutni virusni hepatitis B: 125 mg / dan v prvih dveh dneh, nato 125 mg v 48-urnih intervalih, skupni odmerek je 2000 mg. V primeru dolgotrajnega poteka bolezni, 125 mg dvakrat na dan prvega dne, nato 125 mg v intervalih po 48 ur, je celotni odmerek za zdravljenje 2500 mg;
• kronični virusni hepatitis B: začetna faza zdravljenja (skupni odmerek - 2500 mg) - 125 mg dvakrat na dan prva dva dni, nato 125 mg v presledkih 48 ur; nadaljevalna faza (skupni odmerek - 1250-2500 mg) - 125 mg enkrat na teden. Seveda odmerek zdravila se lahko giblje v razponu od 3750-5000 mg, trajanje zdravljenja je 3,5-6 mesecev, kar je odvisno od rezultatov morfoloških, imunoloških in biokemijskih študij označevalcev aktivnosti procesa;
• akutni hepatitis C: 125 mg / dan v prvih dveh dneh, nato 125 mg v presledkih 48 ur, skupna hitrost doze je 2500 mg;
• kronični hepatitis C: začetna faza zdravljenja (skupni odmerek - 2500 mg) - 125 mg dvakrat na dan prva dva dni, nato 125 mg v intervalih po 48 ur; nadaljevanje (skupni odmerek - 2500 mg) - 125 mg enkrat na teden. Odmerek zdravila je 5000 mg, trajanje zdravljenja je približno 6 mesecev in je odvisno od rezultatov morfoloških, imunoloških in biokemičnih študij, ki odražajo stopnjo aktivnosti procesa;
• citomegalovirus, herpesna okužba: 125 mg / dan v prvih dveh dneh, nato 125 mg v intervalih po 48 ur, skupna hitrost doze - 1250-2500 mg;
• pljučna tuberkuloza: 250 mg / dan prva dva dni, nato 125 mg v 48-urnih presledkih, skupna hitrost doze je 2500 mg;
• urogenitalna in respiratorna klamidija: 125 mg / dan v prvih dveh dneh, nato 125 mg v intervalih 48 ur, skupna hitrost doze - 1250 mg;
• virusni in infektivno-alergijski encefalomielitis: 125–250 mg / dan prva dva dni, nato 125 mg v 48-urnih intervalih. Odmerek se določi individualno, zdravljenje traja 3-4 tedne.

Doze za otroke od 7 let:

• nezapletene oblike gripe in druge akutne respiratorne virusne okužbe: 60 mg enkrat na dan v prvem, drugem in četrtem dnevu zdravljenja. Celotna doza tečaja - 180 mg;
• pojavnost zapletov gripe ali drugih akutnih respiratornih virusnih okužb: 60 mg enkrat na dan v prvem, drugem, četrtem in šestem dnevu zdravljenja. Celotni odmerek tečaja - 240 mg.

Neželeni učinki

Tiloron lahko povzroči kratkotrajno mrzlico, pojavljanje dispeptičnih motenj in razvoj alergijskih reakcij.

Preveliko odmerjanje

Do sedaj primeri prevelikega odmerka niso znani.

Posebna navodila

Vpliv na sposobnost vožnje motornih vozil in kompleksnih mehanizmov

Ni bilo opaziti nobenega negativnega učinka Tilorona na kognitivne in psihomotorične funkcije osebe.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zdravilo Tilorone je kontraindicirano za nosečnice in doječe ženske.

Dojenje je treba prekiniti, če je potreba po zdravljenju med dojenjem upravičena.

Uporaba v otroštvu

Zdravilo Tiloron se uporablja pri otrocih od 7. leta starosti za zdravljenje gripe in ARVI.

Interakcija z zdravili

Tiloron se lahko uporablja v okviru kompleksne terapije z antibiotiki in zdravili, ki se tradicionalno predpisujejo za zdravljenje bakterijskih in virusnih okužb.

Analogi

Analogi Tilorona so: Tiloram, Tylaksin, Lavomaks, Aktaviron, Amiksin.

Pogoji za shranjevanje

Hranite na mestu, ki je nedostopno za otroke, suho, zaščiteno pred svetlobo, pri temperaturi do 25 ° C.

Rok uporabnosti tablet - 3 leta, kapsule - 2 leti.

Prodajni pogoji za farmacijo

Recept.

Tilorone pregledi

Pregledi Tilorone so sporni. Nekateri bolniki potrjujejo njegovo visoko učinkovitost in kažejo, da se trajanje bolezni ob njegovi uporabi bistveno zmanjša, vendar je težko najti zdravilo na prostem trgu. Drugi izrečejo popolno odsotnost učinka jemanja zdravila Tilorone.

Pritožbe glede razvoja neželenih učinkov so redke.

Cena Tilorona v lekarnah

Približna cena za Tiloron je 680–810 rubljev. na pakiranje po 10 tablet.

Neučinkovita in nevarna. Akutni eksperiment na nacionalni ravni

Kaj so interferoni, zakaj jih toliko ljubimo in kako se zdravijo v drugih državah?

Interferoni so skupina citokinov, ki kažejo celoten spekter bioloških lastnosti, vključno z zaviranjem celične proliferacije, indukcijo diferenciacije celic, modulacijo imunskega sistema, inhibicijo angiogeneze (Pestka S. et al., 1987; Pfeffer LM et al., 1998; Stark GR et al., 1998; Stark GR et al., 1998; Uddin S. et al., 1999; Brierley MM, Fish EN, 2002). Kljub temu, da je bilo odkritje interferonov povezano z njihovo protivirusno aktivnostjo, je danes znano, da imajo te molekule pleurotropni učinek na pomembne celične funkcije, kar se kaže v kompleksnih signalnih kaskadah. Kršitve, ki se pojavljajo na ravni celične regulacije, lahko vodijo v razvoj izredno neugodnih pogojev, kot so rakasta patologija itd. Zato je treba regulativnemu sistemu celic pristopiti izjemno previdno, tako da naključni učinki ne vodijo do resnih posledic.

Zanimiva je tudi zgodba o odkritju interferonov: prvič so znanstveniki mislili, da se morajo spopasti s prej neznano reakcijo telesa, ko sta 2 japonska virologa Yasu-ichi Nagano (Yasu-ichi Nagano) in Yasuhiko Koima (Yasuhiko Kojima), ki sta delala na Inštitutu za infekcijske bolezni Univerza v Tokiu je v iskanju učinkovitejšega cepiva proti črnim kozam odkrila inhibicijo rasti virusa v kuncih na zajcih in testisih, ki so bili predhodno zdravljeni z virusom, ki je bil inaktiviran z ultravijoličnimi žarki. Rezultati nadaljnjih raziskav v tej smeri so bili objavljeni v znanstvenih revijah, vendar iz nekega razloga v znanstveni skupnosti niso bili ustrezno priznani.

Istočasno so britanski virolog Alik Isaac (Alick Isaacs) in švicarski raziskovalec Jean Lindenmann na Nacionalnem inštitutu za medicinske raziskave v Londonu opozorili na moteči učinek toplotno inaktiviranega virusa gripe na rast normalnih virusnih delcev v korioalantoisni membrani. piščančja jajca. Rezultati teh študij so bili objavljeni leta 1957. Nato so znanstveniki najprej uporabili izraz interferon, danes pa je to specifično sredstvo znano kot interferon tipa 1.

Od takrat se je začel razcvet interferona. Po vsem svetu so znanstveniki raziskali svoje funkcije in se ukvarjali tudi z vprašanji, povezanimi z njihovo praktično uporabo. Treba je opozoriti, da se je z razvojem metod genskega inženiringa in do začetka 80. let 20. stoletja izrazito povečala razpoložljivost interferonske terapije. to so bili zelo dragi substrati.

Interferoni so razdeljeni na 2 glavna tipa - 1 in 2. V vsaki od njih je strukturna homologija visoka, med njimi pa je minimalna. Interferoni izvajajo svoje biološke učinke z interakcijo s receptorji, ki se nahajajo na celični površini.

Uporaba interferona

Zaradi širokega spektra funkcij so interferoni uporabljeni pri zdravljenju avtoimunskih motenj, nevroloških sindromov in virusnih okužb. Sredstva, ki aktivirajo imunski sistem (na primer majhne imikvimodske molekule, ki aktivirajo TLR7), inducirajo nastanek interferona-alfa. Imikvimod je glavna sestavina kreme Aldara, ki ima dostop do ameriškega trga in se uporablja za zdravljenje aktinične keratoze, površinskega karcinoma bazalnih celic, papiloma in drugih bolezni (Goldstein D., Laszlo J., 1988). Nekatere študije so pokazale, da je antiproliferativna lastnost imikvimoda popolnoma neodvisna od delovanja imunskega sistema: ta molekula vpliva na povečanje ravni receptorja za rast opioidnega faktorja (Zagon I.S. et al., 2008).

Interferoni se uporabljajo tudi za zdravljenje avtoimunskih bolezni, kot je multipla skleroza (Paolicelli D. et al., 2009). Terapija z interferonom v kombinaciji s kemoterapijo in radioterapijo se uporablja za različne vrste rakaste patologije. Najdeno je najširšo uporabo pri zdravljenju hematoloških tumorskih tvorb, kot so levkemija, kronična mieloidna levkemija in podobno. (Hauschild A. et al., 2008).

Interferoni so široko priznani pri zdravljenju hepatitisa (B in C), pogosto v kombinaciji z drugimi protivirusnimi sredstvi (Shepherd J. et al., 2000; Cooksley, W.G., 2004). V mnogih primerih uporabe shem zdravljenja, ki vsebujejo interferone in druga protivirusna zdravila, je mogoče doseči dokaj dober klinični odziv (Ge D., 2009).

V državah ZDA in EU se interferoni ne uporabljajo za ARVI. Poleg tega so nekateri znanstveniki skeptični glede učinkovitosti takšne terapije. Eden od razlogov za to je potreba po dajanju veliko večjih odmerkov. Da bi imeli vbrizgani interferoni antivirusno delovanje, je potrebno, da njegova koncentracija v krvi ni nižja od 100 enot / ml. Da bi ustvarili tako koncentracijo interferona v krvi ljudi in živali, jo je treba dajati v odmerku 2 · 10 5 - 3 · 10 5 enot / kg telesne teže (Ershov FI, Novokhatsky AS, 1980).

Če pa se vprašanja o učinkovitosti še vedno obravnavajo, kaj pa varnostni profil? Interferoni kot molekule zelo širokega spektra delovanja preprosto ne morejo imeti stranskih reakcij. Ti segajo od manjših, kot so zvišana telesna temperatura, glavobol in bolečine v mišicah, do zelo resnih, povezanih z manifestacijo imunosupresivnih reakcij (nevtropenija) in povečanim tveganjem za samomor.

Zato je treba razumeti, da ker interferoni izrazito vplivajo na celice, jih v nobenem primeru ne moremo obravnavati kot povzročitelje, ki nimajo stranskih učinkov za organizem. In kljub njihovi široki uporabi kot učinkoviti farmacevtski učinkovini pri zdravljenju različnih vrst bolezni je natančen mehanizem delovanja interferona še vedno nejasen.

Dejstvo, da trenutno, glede na dosežke znanosti in tehnologije, ostajajo resne vrzeli v razumevanju mehanizma delovanja teh citokinov, odraža kompleksnost njihovega dela v človeškem telesu. Zato se v zahodnih državah interferoni pogosto uporabljajo pri zdravljenju tako hudih bolezni, kot so hepatitis, tumorji. Pomembno je omeniti, da v ZDA in državah EU ni nobene indikacije za njihovo uporabo pri gripi. Dejansko se interferoni uporabljajo za zdravljenje ARVI samo v državah nekdanje ZSSR. Toda to ni najhujše.

Kot pri interferonskih induktorjih

Takoj ugotavljamo, da so induktorji interferona hkrati agitirali um znanstvenikov. Raziskave so pokazale, da dajanje takšnih učinkovin vodi v povečanje ravni interferona, ki kroži v krvi. Tako, uvedbo takšnih agentov, znanstveniki so poskušali rešiti problem, povezan s potrebo po uvedbi visokih odmerkov interferonov, da se zagotovi učinkovitost njihovih ukrepov. Opravljene predklinične študije niso dale jasnega odgovora na vprašanje protivirusne ali antiproliferativne učinkovitosti. Vendar pa so pokazali pomembno strupenost novih molekul. Posledično je delo v smeri, ki se aktivno razvija v zahodnih državah v 70. letih 20. stoletja. je bila prekinjena. Druga stvar je, da je v številnih raziskovalnih središčih ZSSR aktivno nadaljeval.

Takšna razvejanost je privedla do dejstva, da se interferonski induktorji, razširjeni na našem območju, izjemno previdno uporabljajo v ZDA in državah EU. Ker mehanizem delovanja induktorjev interferona temelji na interferenci v signalnem sistemu celic, so stranski učinki precej resni in njihova uporaba je pomembna v primeru, ko je potencialna škoda nižja od pričakovanega učinka.

Tako je bil leta 1997 omenjeni imikvimod v ZDA odobren za zdravljenje različnih kožnih bolezni, vključno z onkološko patologijo. To zdravilo je običajno predpisano po operaciji, ki je običajno bolj učinkovita pri doseganju kliničnega odziva na določene vrste raka (po podatkih Agencije za hrano in zdravila).

To kaže, da se interferoni in zlasti njihovi induktorji ne morejo imenovati varne molekule. Hkrati je v državah SND uporaba interferonov in njihovih induktorjev izredno lahkomiselna, pri čemer se predvideva ugoden varnostni profil tistih, ki omogočajo uporabo pri otrocih. Kot je omenjeno zgoraj, te molekule delujejo na ravni celične signalizacije, kar vpliva na transkripcijo genov. Kršitve v regulaciji celične signalizacije lahko vodijo do razvoja resnih bolezni, vključno z rakom. Zanimivo je, da ne le pacienti, temveč tudi zdravstveni delavci v naših zemljepisnih širinah ne dobijo informacij o možnih nevarnostih teh snovi.

tiloron

V državah Skupnosti neodvisnih držav in zlasti v Ukrajini je uporaba zdravil, katerih učinkovina je tiloron v obliki dihidroklorida, precej pogosta. Ta induktor interferona je snov z nizko molekulsko maso, ki se najprej sintetizira v Združenih državah. V 70. letih 20. stoletja. Tilaran je bil sintetiziran v ZSSR.

Po odkritju ali sintezi nove molekule, da bi na trg uvedli novo zdravilo, kot je znano, mora kemična snov prestati potrebne faze, in sicer predklinične in klinične študije. V fazi predkliničnih raziskav (zgodnjih 70. let dvajsetega stoletja) so številne študije pokazale, da je tilaran snov, ki inducira nastajanje interferona, kar vodi do odprave virusne okužbe. Vendar pa so nadaljnje raziskave, izvedene v zahodnih državah, odprle drugo stran kovanca - visoka toksičnost. Pri proučevanju uporabe tilorona pri ljudeh je bilo dokazano, da je ta snov tako neučinkovita in nevarna (Kaufman H.E. et al., 1971). Zato so se intenzivne raziskave (v zahodnih državah), katerih cilj je bil sprostitev tilorona na trg, znatno umirile in nato prenehale. Kaj ne moremo povedati o ZSSR: tukaj je bilo nadalje preučeno, po katerem je bil uveden na trg. Trenutno je v Ukrajini registriranih več zdravil, katerih aktivna sestavina je tiloron. Kaj pa morje? In tam je tiloron dihidroklorid vključen v seznam mutagenov v skladu s Smernicami za varnost laboratorijev za načrt kemijsko higienskih dejavnosti (Texas Tech University, 2013). Podatki o mutagenih lastnostih tilorona so bili objavljeni leta 1977 (Benedict W.F. et al., 1977).

Kot pri drugih interferonskih induktorjih, ki so priljubljeni v državah SND, v zahodnih državah ti ali njihovi analogi niso bili uporabljeni kot droge. Zato informacije o učinkovitosti in varnostnem profilu teh snovi ne morejo biti. Klinične študije, ki so potekale pred odstranitvijo teh zdravil na trge držav SND, so bile lokalne, na zahodu pa jih znanstvena skupnost ne prepozna.

Umifenovir

Ta snov je derivat heterociklične baze, ki vsebuje dušik, indol. Po navedbah proizvajalcev lastnosti zdravil, katerih učinkovina je umifenovir, ta molekula ima imunomodulatorni in protivirusni učinek. Predvsem kaže inhibitorno lastnost proti virusom gripe A in B, ima aktivnost, ki inducira interferon, spodbuja humoralne in celične imunske reakcije, povečuje odpornost telesa na virusne okužbe. Po tujih virih, v okviru navedenih indikacij se umifenovir uporablja v državah SND in na Kitajskem. Ugotovimo lahko, da se je zdaj zanimanje znanstvenikov iz zahodno gospodarsko razvitih držav za to snov povečalo. To potrjujejo raziskave na Inštitutu za biologijo in kemijo beljakovin na Univerzi v Lyonu (Francija), med katerimi so proučevali učinek umifenovirja na fuzijo celične membrane in membrane virusa hepatitisa C (Teissier E. et al., 2011). Članek, v katerem so predstavljeni rezultati dela, je med drugim opozoril na zanimanje za to kategorijo zdravil v povezavi z njihovim vplivom na prodor virusa v celico. Tako lahko ta sredstva resno zanimajo kontekst vpliva na zgodnjo fazo življenjskega cikla virusa. Umifenovir vpliva na fosfolipidno plast membrane in na beljakovine, ki vsebujejo aromatske aminokisline, kot so triptofan in tirozin. V skladu s predlagano hipotezo je ravno to razlog, da umiphenovir zavira življenjski cikel virusa. V tem prispevku ni podatkov o vplivu molekule na življenjski cikel virusa gripe in učinek, ki povzroča interferon, samo je navedeno, da se uporablja v Rusiji in na Kitajskem za zdravljenje virusa gripe in je značilno imunostimulirajoče lastnosti. Tako niso bile izvedene klinične študije o uporabi zdravil na osnovi umifenovirja za okužbe, ki jih povzroča virus gripe v državah, kot so ZDA in EU, ali njihovi rezultati niso bili objavljeni.

Cridanimode

Ta kemična snov je prav tako zelo priljubljena v državah SND in na Daljnem vzhodu. Je derivat akridina, kemijsko ime je 10-karboksimetil-9-akridanon. Pred neposredno razpravo o lastnostih hibrida je potrebna majhna pripomba. V preteklosti obstaja več sistemov razvrščanja za organske spojine, zaradi česar so lahko različna imena včasih dodeljena isti snovi. Če uporabljate kemijsko ime in ne mednarodno nelastniško ime (INN), je to lahko zavajajoče tako za zdravstvene delavce kot za bolnike. Oksodihidroakridinil natrijev acetat in akridonacetatna kislina na prvi pogled se zdita različni zdravilni učinkovini. Če pa se sklicujete na mednarodne vire, ki zagotavljajo informacije v zvezi z nomenklaturo kemičnih snovi, lahko vidite, da so omenjena imena sinonimi. To je lahko posledica dejstva, da ker je natrijev kation močna baza in je akridon ocetna kislina šibek elektrolit, se v vodni raztopini pojavi dinamično ravnovesje, protoni vodika pa nadomestijo natrijev ion.

Poleg tega se v nekaterih virih akridon-ocetna kislina pojavlja pod drugačnim imenom - meglumin akridonacetat (pod tem imenom je ta snov vključena v Seznam vitalnih in nujnih zdravil s strani ruske službe za zvezni nadzor na področju zdravja).

Ta primer kaže, da je treba uporabiti enoten sistem za poimenovanje zdravil, ki je označevanje aktivnih snovi z uporabo INN. Zaradi teh protislovij imajo zdravstveni delavci in bolniki težave pri iskanju informacij o lastnostih zdravil, ki jih zanimajo.

Treba je opozoriti, da je trenutno v Združenih državah Cridanimod v fazi predkliničnih raziskav, med katerimi se preučuje njegova vloga v kompleksni terapiji hormonsko odpornega raka endometrija. Zanimanje znanstvenikov za molekulo je posledica dejstva, da je bilo prej dokazano, da so lastnosti cryodanimoda povečale izražanje progesteronskih receptorjev v endometriju podgan.

Omeniti velja dejstvo, da zanesljivi mednarodni informacijski viri ne vsebujejo podatkov o kliničnih preskušanjih v ZDA in državah EU, kot so kagocel, umifenovir, natrijev oksodihidroakridinil acetat, akridon ocetna kislina (meglumin akridon acetat).

Te kemične spojine so aktivne sestavine zdravil, registriranih v Ukrajini, ki se uporabljajo za preprečevanje in zdravljenje SARS, gripe in drugih virusnih okužb. Njihova uporaba je omejena na države SND in nekatere države Daljnega vzhoda.

Kaj je to povezano z pomanjkanjem zanesljivih informacij iz mednarodnih virov v zvezi z varnostnim profilom interferonskih induktorjev?

Z razumevanjem potencialnih zdravstvenih tveganj je treba to vprašanje obravnavati čim bolj resno. Navsezadnje se lahko dejanski učinek snovi, ki vplivajo na regulacijo celičnih signalnih poti na zdravje, ugotovi v desetletjih. Nemogoče je domnevati, da se proizvajalci teh zdravil zavedajo možnega tveganja, vendar jih še vedno proizvajajo. Ali gre za primer skrajnega cinizma?

Tiloron

Tiloron je sintetična nizkomolekularna spojina z antivirusnimi lastnostmi in zmožnostjo indukcije interferona, če ga dajemo peroralno. Obstajajo tudi poročila o protitumorskih in protivnetnih lastnostih. V dozirnih oblikah se uporablja v obliki dihidroklorida. [3]

Registriran v Rusiji [2] in v Ukrajini [4] kot protivirusno in imunomodulatorno zdravilo. Ni podatkov o registraciji tilorona kot zdravila zunaj nekdanje ZSSR. [5]

Vsebina

Zgodovina

Prva omemba 2,7-bis- [2- (dietilamino) etoksi] fluorenona-9 najdemo v prijavi za US patent št. 788,038 z dne 30. decembra 1968 (US patent št. 3592819), ki opisuje pripravek (med drugimi spojinami, kasneje Analogi Tilorona (analogi Tilorona) in njihove protivirusne lastnosti. Prve objave v znanstveni reviji so bili članki Geralda D. Mayerja in Russella F. Kruegerja v reviji Science - eni najbolj avtoritativnih znanstvenih objav (faktor vpliva za leto 1981 presega 138) [6], [7]. Prva preskušanja varnosti in indukcije človeškega interferona segajo v leto 1971 [8]. Leta 1973 je bil v reviji Antibiotics [9] objavljen članek Zinaide Vissarionovne Ermolyeva s sodelavci o interferonogenih lastnostih tilorona. Zdi se, da je ta članek zbudil zanimanje sovjetskih znanstvenikov Tilorona. Leta 1975 je L. A. Litvinova na Fizikalno-kemijskem inštitutu Akademije znanosti ukrajinske SSR (Odessa) sintetiziral tilaran prvič v ZSSR [10].

Zabeleženi učinki na laboratorijske živali

Protivirusna aktivnost

Protivirusna aktivnost tilorona in vitro (v celični kulturi) je bila malo raziskana. Razlog za to je verjetno v tem, da je v sedemdesetih letih (natančneje takrat, ko je bil tilaran podrobneje in intenzivneje proučen), ta vrsta testiranja še ni pridobila tako pomembnosti in porazdelitve kot v naslednjih desetletjih. Ko so se ti testi vključili v prakso eksperimentalne virologije kot obvezni, so že bili podani podrobni rezultati študij na živalih, ki so bistveno zmanjšale navdušenje za testiranje zdravila na celicah.

V celični kulturi bsc-1 (interferon-občutljiva linija), tilaran v koncentraciji 10 μg / ml zavirajo, kot citozin, arabinosid, vendar močnejši od slednjega, sinteza virusnih (herpes simplex virus in virus vezikularnega stomatitisa) beljakovin in nukleinskih kislin, in učinek zdravila ni bil zabeležen, če je bila kultura droge oprana 24 ur pred okužbo z virusom [11], [12]

Indukcija interferona

Tiloron je prvi oralno opisan učinkovit induktor interferona z nizko molekulsko maso [7] [13]. Kar zadeva indukcijo interferona, imajo ljudje nasprotujoče si informacije. Tako je v številnih preglednih dokumentih omenjeno, da tilaran ne inducira interferona pri primatih, vključno s človekom. Po drugi strani pa je bilo prikazano [14], da tilaran povzroči opazno in znatno povečanje titrov interferona pri osebah z nizkimi vrednostmi ozadja. Morda je razlika v rezultatih, dobljenih v različnih državah ob različnih časih, posledica razlike v uporabljenih odmerkih. Tiloron, tako kot drugi interferonski induktorji, je zaznamovan s pojavom hiporeaktivnosti - zmanjšanjem ravni sinteze interferona v odgovor na ponovno uvedbo induktorja po kratkem časovnem intervalu [15]. Hiporeaktivnost premagamo z dajanjem prostaglandinov, zlasti E2 [16].

Protivirusna aktivnost tilorona ni vedno povezana s stimulacijo proizvodnje interferona [17]. Ko se mišim daje peroralno v odmerkih 50 in 125 mg / kg, tiloron zagotavlja 80–90-odstotno zaščito živali od 10–100 LD50 virusa mrzlice Rift Valley s 100-odstotno smrtnostjo živali pri nadzoru; titri induciranega interferona v tem primeru dosežejo 640. Pri intramuskularnem dajanju je stopnja preživetja živali le 20%, titri interferona pa se malo razlikujejo od kontrole (korelacija ravni indukcije in antivirusnega delovanja). Pri peroralni liposomski obliki sta tako titra interferona kot tudi stopnja protivirusne zaščite nizka. Intramuskularna aplikacija liposomske oblike tilorona zagotavlja visoko stopnjo zaščite (90%) pri nizkih (do 20) titrih interferona, akutna toksičnost zdravila pa se zmanjša skoraj trikrat [18]. Ti vzorci pri indukciji interferona in ravni protivirusne zaščite kažejo na prisotnost večih nepovezanih mehanizmov za izvajanje protivirusnega delovanja.

Imunotropna aktivnost

Tiloron zavira celično imunost in stimulira humoral [19]. Uporaba tilorona vodi do izčrpanja zaloge limfocitov v vranici podgan [20] in kot reakcija na to posledično proliferacijo B-limfocitov, dokler se število limfocitov ne nadaljuje. Tako tilaran vodi v premik v ravnotežju med T- in B-limfociti. To se lahko uporabi pri vzdrževalni terapiji za presaditev [21].

Antitumorsko delovanje

Tiloron (30–60 mg / kg, ip, dnevno, optimalni odmerek (optimalno) - 30 mg / kg) je podaljšal življenjsko dobo živali (ALE) s ascitnim karcinosarkomom 256 (ascitni Walker 256 carcinosarcoma) 8-krat (8 rifampicin (10–100 mg / kg, optimalno 100 mg / kg) in poli-polyC (induktor interferona, 5–20 mg / kg, optimalno 10 mg / kg) je zagotovil le 2,25 in 2-kratno povečanje ALE, [22].

Protivnetno delovanje

Tiloron ima protivnetno delovanje [21], očitno ni povezan s stimulacijo proizvodnje interferona [23]. Protiinflamatorno delovanje tilorona lahko posreduje holinergična protivnetna kaskada (COD) [24], ker je bilo dokazano [25], da je tiloron selektivni agonist α7 nikotinskega acetilholinskega receptorja [26]. Kot induktor KPK lahko tiloron zavira sintezo proinflamatornih citokinov [27], ki imajo odločilno vlogo pri razvoju pljučnice (zaradi nekroze, velike alveolarne poškodbe in krvavitve) pri osebah, okuženih s prašičjo gripo (H1N1) [28].

Radioprotektivna aktivnost

Tiloron v odmerku 200 mg / kg (intragastrično) 18 ur pred izpostavljenostjo rentgenskim žarkom (odmerki 450, 550 in 700 R) je zagotovil zaščito za 100, 65 in 30% miši BALB / c pri 85, 35 in 5% preživetja v kontroli, ustrezno povečalo število rozetastih splenocitov (prevod morda ni točen) po obsevanju s 60-im sevanjem Co-γ (0,7 rad / min, 700 rad) [29]. Sovjetski raziskovalci so proučevali tudi radioprotektivno aktivnost tilorona [30]

Raziskave

Eksperimentalne študije varnosti

Tiloron ima v svoji strukturi tako kationske kot tudi lipofilne skupine. Snovi s takšno strukturo, na primer amiodaron, azitromicin (sumamed), gentamicin, bromheksin, eritromicin in druge, lahko povzročijo fosfolipidozo, motnjo v presnovi fosfolipidov v celicah [31], [32] eksperimenti so pokazali, da je rezultat 8 tednov injekcije tilarana pri podganah, zmerna lipidoza v gangliocitih in šibka lipidoza v pigmentnem epiteliju [33].

Podatki iz poskusov na živalih so pokazali, da tilaran povzroča kopičenje glikozaminoglikanov v celicah [34], kar lahko privede do mukopolisaharidoze. [35]. Prav s to lastnostjo tilorona je [36], [37], [38] povezano z njegovo zmožnostjo odložiti razvoj prionskih bolezni (goveja spongiformna encefalopatija, "bolezen norih krav", Creutzfeldt-Jakobova bolezen pri ljudeh), ki je služila kot osnova za patent [EP 1736162 A1] [39] v tej vlogi.

Ker prirojena mukopolisaharidoza pri ljudeh vodi do patologije skeleta, so bili izvedeni poskusi na podganah, da bi ugotovili, ali povzročena mukopolisaharidoza povzroča podobne učinke. Pri podganah, ki so prejemale tilaran v odmerkih 60–80 mg / kg, se je osteopenija razvila 6–25 tednov, delno reverzibilna 6 mesecev po prekinitvi zdravljenja [40].

Tiloron kaže izrazit učinek embrionalne smrtnosti pri podganah. Opravljeni so bili poskusi, ki potrjujejo kršitev sinteze prostaglandinov pri nosečnicah, kar povzroči splav. [41] [42] Ta učinek pa je neločljivo povezan s samim interferonom [43].

Drugi neželeni učinki

Enkratna peroralna uporaba tilorona v odmerkih 3–100 mg / kg je privedla do pojava vakuol in / ali zrnc v citoplazmi limfocitov periferne krvi živali (miši, podgane, psi, opice). Vacuoles se je pojavil le v limfocitih in monocitih vseh vrst. Peleti so se pojavili le pri mononuklearnih in nevtrofilnih psih in opicah ter samo pri enonuklearnih miših in podganah 10 in 14 ur po dajanju zdravila živalim oziroma izginili po 2 do 4 tednih pri miših, podganah, psih ali 3 do 12 tednih pri opicah.. Patofiziološki pomen teh učinkov, ki jih opazimo tudi pri uporabi drugih interferonskih induktorjev, ni jasen. Te spremembe niso spremljale učinka na preostale hematološke parametre in niso bile povezane z nobenimi stranskimi učinki. [44]

Študije človekove varnosti

V majhni študiji, v katero je bilo vključenih 14 bolnikov, ki so jim predpisali tiloron, sta bili dve (prejeti odmerki 152 in 189 g ustrezata 1216 in 1512 tabletam Amiksin IC, s priporočenimi 80-100 tablet na leto), zdravilo je povzročilo retinopatijo in keratopatija. Čeprav se ostrina vida ni zmanjšala, učinki pa so se po prenehanju zdravljenja postopoma reverzibilno, avtorji študije opozarjajo na potencialno nevarnost za zdravje. [45] [46]

Učinkovitost

V poskusih na živalih je uvedba tilorona povzročila povečanje proizvodnje celic interferona s strani telesa - beljakovin, ki igrajo pomembno vlogo pri tvorbi protivirusne in protitumorske imunosti, kar je določilo glavni spekter terapevtske aktivnosti zdravila. [1], [2]

Vendar je bil odmerek tilorona, pri katerem so podgane pokazale povečanje proizvodnje interferona, vsaj 150 mg / kg telesne mase na dan. [17] Enakovredna učinkovita doza za osebo v tem primeru je lahko približno 1,7 grama na dan [47], kar je približno 10 do 30-krat več, kot priporoča proizvajalec.

Od aprila 2009 je bila v katalog MEDLINE registrirana samo ena [48] randomizirana študija tilorona iz leta 1981. Študija je namenjena študiji številnih zdravil za zdravljenje raka dojk z metastazami. V tej študiji so bile stopnje preživetja pri uporabi tilorona najmanjše med vsemi raziskanimi zdravili. [49]

Interakcija

Medsebojnega delovanja tilorona z drugimi zdravili niso sistematično preučevali. Znano je, da tilaran [50], tako kot drugi induktorji interferona [51], lahko zmanjša aktivnost encimskega sistema, citokroma P450. Ta učinek je očitno posledica samega induciranega interferona, saj je bilo podobno zmanjšanje aktivnosti številnih izooblik CYP prikazano z neposrednim vnosom interferona [52], [53]. Tako je treba pri predpisovanju tilorona upoštevati možnost zmanjšanja stopnje presnove drugih zdravil, ki jo povzroča citokrom P450, in morda ustrezno prilagoditi njihove odmerne in / ali administrativne režime. Tako je kombinirana uporaba tilorona (Amixin) in metronidazola omogočila znatno zmanjšanje pogostnosti in resnosti neželenih učinkov, povezanih s hepatotoksičnostjo metronidazola [54]. Enak mehanizem verjetno pripisuje antimutagenim in antikancerogenim aktivnostim tilorona [55], [56]

Številna zdravila se presnavljajo in inaktivirajo v telesu z acetilacijo. Hitrost acetilacije se določa na različne načine genetsko in se lahko spreminja tudi pod vplivom drugih zdravil. Takoj, ko se tilaran obdeluje v endoplazmatskem retikulumu, kjer je prisotna acetiltransferaza, njegov vpliv na acetilacijo ni izključen. Možna povezava je bila preučena med uporabo tilorona in acetilacijskim postopkom modelne snovi procianamid pri podganah. Predhodna uporaba tilorona vodi do povečanja stopnje acetilacije za tretjino, kar lahko zahteva dodatno korekcijo v odmerkih zdravil, ki so potencialno dovzetni za acetilacijo, kot so sulfa, tuberkuloza (pthhisopyram, isoniazid) in drugi. [57]

Raziskave v CIS

Registracija tilorona v CIS kot terapevtsko zdravilo je potekala pred serijo kliničnih preskušanj.

V razpoložljivih spletnih znanstvenih publikacijah je objavljeno poročilo o edini randomizirani študiji učinkovitosti amixina pri gripi in drugih respiratornih virusnih okužbah pri otrocih, ki je bila izvedena leta 2001. Pri otrocih z zapletenimi oblikami akutnih respiratornih virusnih okužb, ki so prejeli 0,06 g amiksina v ozadju antibiotične terapije, je bilo trajanje simptomov zastrupitve zmanjšano za 2,5-krat, čas okrevanja pa 2-krat. Vendar pa so rezultati objavljeni v Russian Medical Journal, ki jih ni objavil VAK. Študijo so objavili trije soavtorji z Ruske državne medicinske univerze, Inštituta za virologijo, RAMS. DI Ivanovsky in Znanstveni center za zdravje otrok. Udeležilo se ga je 180 otrok, starejših od 7 let, bolnih z gripo ali ARVI. Terapevtski učinek amixina pri nezapletenih oblikah ARVI je bil izražen v pomembnem zmanjšanju trajanja obdobja zastrupitve in kataralnih pojavov. Pri zdravljenju vseh bolnikov so avtorji opažali dobro prenašanje amixina. V nobenem primeru niso odkrili nobenih neželenih učinkov (avtorji niso navedli, katere posebne neželene dogodke so bili odkriti; če govorimo o neželenih učinkih kot takih in ne samo o neželenih učinkih, ki bi lahko bili povezani z zdravilom, popolna odsotnost neželenih učinkov pri 180 pregledanih bolnikih otroci kažejo, da ni dovolj skrbno beleženje informacij o varnosti, zlasti v članku ni primerjana incidenca neželenih učinkov v skupini s placebom in AEs v skupini tilorona). [58]

Amixin so testirali na medicinskem osebju v Klinični bolnišnici Botkin (Moskva, Rusija), da bi preprečili ARVI. Uporaba zdravila je zmanjšala incidenco simptomov ARVI 3,4-krat. [59].

Po letu 2001 je bilo objavljenih več člankov o kliničnih preskušanjih tilorona, izvedenih v Rusiji in Ukrajini. Skupna značilnost teh študij je majhno število opazovanj, odsotnost randomizacije in placebo kontrole in / ali uporaba nestandardnih meril učinkovitosti (na primer, kadar učinkovitost zdravila pri zdravljenju virusne okužbe ocenjujejo po subjektivnem kazalcu - po dobrem počutju in ne z objektivnim - z virološko analizo). [60], [61], [14]

Primer ene od kliničnih študij, opravljenih v državah nekdanje ZSSR, je študija, ki je bila posvečena študiji stanja interferona pri bolnikih z ulceroznim kolitisom. V tej študiji je sodelovalo 113 bolnikov, razdeljenih v 4 skupine, od katerih je samo eden prejel amixin. Na podlagi rezultatov te študije je bilo ugotovljeno, da ima tilaran normalizacijski učinek na stanje interferona bolnikov. [60]

Dva članka sta namenjena terapevtskemu učinku Lavomaksa pri zdravljenju urogenitalnih okužb [62] in cistitisa [63]. Opazili so tretjo pospešeno izločanje bakterij in simptome cistitisa. Študija je bila izvedena brez placebo kontrole, v kateri je opazen učinek.

Rezultati študij na nekaterih medicinskih univerzah v Ukrajini niso objavljeni v znanstvenih medicinskih revijah, temveč so objavljeni na medicinskih straneh z oznako »kot oglaševanje« [3].

Registracija

V podatkovnih zbirkah o registriranih zdravilih javne uprave iščejo sanitarni nadzor zdravil v različnih državah, zlasti avstralsko terapevtsko administracijo TGA, Brazilsko agencijo za sanitarni nadzor SSA, Evropsko agencijo za zdravila EMEA, ZDA Agencija za hrano in zdravila FDA - je pokazala, da registracija zdravil, ki vsebujejo tiloron, do marca 2009 ni bila ugotovljena.

V Ukrajini je zdravilo Amiksin z aktivno sestavino tiloron registrirano pri Državni službi za zdravila in medicinske izdelke, v Rusiji Zvezna služba za nadzor zdravja in socialnega razvoja in je priporočljivo za zdravljenje številnih virusnih okužb, kot tudi za sezonsko preprečevanje gripe in drugih akutnih dihalnih poti. virusne okužbe.

Po ugotovitvah ruskih znanstvenikov [64], ki so proučevali klinično učinkovitost uporabe amiksina za preprečevanje in zdravljenje gripe in drugih akutnih respiratornih virusnih okužb, se amixin priporoča za uvedbo v medicinsko prakso pri načrtovanju in izvajanju preventivnih programov proti gripi in drugim akutnim respiratornim virusnim okužbam.

Uporaba

Glede na podatke iz vnosa na zdravila na osnovi tilorona ("Tiloron", "Lavomax" in "Amiksin") je zdravilo pri odraslih indicirano za naslednje bolezni: virusni hepatitis A, B, C; okužba s herpesom in citomegalovirusom; v kompleksnem zdravljenju infektivno-alergijskega in virusnega encefalomielitisa (multipla skleroza, levkoencefalitisa, uveoencefalitisa itd.), urogenitalne in respiratorne klamidije; zdravljenje in preprečevanje gripe in ARVI. Pri otrocih, starejših od 7 let, je indicirano zdravljenje in preprečevanje gripe in ARVI. Celovito zdravljenje okužb z nevirusi je treba izvesti pod nadzorom zdravnika.

Trženje

Podjetje-proizvajalec zdravila Amiksin, ki ga promovira na ukrajinski in ruski trg, aktivno uporablja medije. Vendar pa podatki, ki jih objavijo mediji, ne ustrezajo vedno podatkom znanstvenih raziskav. Na primer, trditev, da je »značilnost AMIXIN skoraj popolna odsotnost resnih neželenih reakcij« [65], je v nasprotju z informacijami, pridobljenimi med študijo zdravila (glej Tiloroneov oddelek za raziskave).