V tem članku lahko preberete navodila za uporabo zdravila Tamiflu. Obstajajo pregledi obiskovalcev strani - potrošnikov tega zdravila, pa tudi mnenja medicinskih strokovnjakov o uporabi zdravila Tamiflu v svoji praksi. Velika zahteva za aktivnejšo dodajanje povratnih informacij o zdravilu: zdravilo je pomagalo ali ni pomagalo odpraviti bolezni, kakšni so bili zapleti in neželeni učinki, ki jih proizvajalec morda ni navedel v opombi. Analogi Tamifluja z razpoložljivimi strukturnimi analogi. Uporablja se za zdravljenje in preprečevanje gripe pri odraslih, otrocih, kot tudi med nosečnostjo in dojenjem.
Tamiflu je protivirusno zdravilo. Oseltamivir fosfat (aktivna sestavina zdravila Tamiflu) je predzdravilo, njegov aktivni metabolit oseltamivir karboksilat (OK) je učinkovit in selektiven zaviralec nevraminidaze virusov influence A in B - encim, ki katalizira proces sproščanja novo nastalih virusnih delcev iz okuženih celic, njihovega prodiranja v epitelne celice dihal in širjenje virusa v telesu.
Zavira rast virusa influence in zavira razmnoževanje virusa in njegovo patogenost, zmanjšuje izločanje virusov influence A in B iz telesa.
Farmakokinetika
Tamiflu se hitro absorbira iz prebavil in se z delovanjem jeter in črevesnih esteraz močno pretvori v aktivni presnovek. Vsaj 75% zaužitega odmerka vstopi v sistemsko cirkulacijo v obliki aktivnega presnovka, manj kot 5% v obliki prvotnega zdravila. Plazemske koncentracije obeh predzdravil in aktivnega presnovka so sorazmerne z odmerkom in niso odvisne od vnosa hrane. Po raziskavah na živalih je bil po zaužitju oseltamivirjevega fosfata njegov aktivni presnovek ugotovljen v vseh večjih žariščih okužbe (pljuča, bronhialni izpirki, nosna sluznica, srednje uho in sapnik) v koncentracijah, ki zagotavljajo protivirusni učinek. Izloča se (> 90%) kot aktivni presnovek predvsem preko ledvic. Aktivni presnovek se ne transformira naprej in se izloča preko ledvic (> 99%) z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo.
Indikacije
- zdravljenje gripe pri odraslih in otrocih, starejših od enega leta;
- preprečevanje gripe pri odraslih in mladostnikih, starejših od 12 let, ki so v skupinah z večjim tveganjem okužbe z virusom (v vojaških enotah in velikih proizvodnih skupinah, pri oslabljenih bolnikih);
- preprečevanje gripe pri otrocih, starejših od 1 leta.
Oblike sprostitve
Kapsule 30 mg, 45 mg in 75 mg (včasih pomotoma imenovane tablete).
Prašek za pripravo suspenzij za peroralno dajanje (otroška oblika zdravila).
Navodila za uporabo in odmerjanje
Zdravilo se jemlje peroralno, z obroki ali ne glede na obrok. Prenašanje zdravila se lahko izboljša, če ga vzamemo s hrano.
Odrasli, najstniki ali otroci, ki ne morejo pogoltniti kapsule, lahko prejmejo tudi zdravilo Tamiflu v obliki praška za pripravo peroralne suspenzije.
V primerih, ko Tamiflu ni v obliki praška za peroralno dajanje ali če so znaki staranja kapsul, odprite kapsulo in vlijte njeno vsebino v majhno količino (največ 1 čajno žličko) ustreznega sladkanega živilskega izdelka (čokoladni sirup z običajnim sladkorjem). brez sladkorja ali brez sladkorja, med, svetlo rjavi sladkor ali namizni sladkor, raztopljen v vodi, sladko sladico, sladkano kondenzirano mleko, jabolčno jabolko ali jogurt), da se skrije grenak okus. Mešanico je treba temeljito premešati in dati bolniku v celoti. Mešanico pogoltnite takoj po pripravi.
Zdravilo je treba začeti najkasneje 2 dni po pojavu simptomov gripe.
Odraslim in mladostnikom, starim 12 let ali več, je treba predpisati 75 mg (1 kapsula 75 mg ali 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg ali suspenzija) 2-krat na dan 5 dni. Povečanje odmerka več kot 150 mg na dan ne poveča učinka.
Otrokom, starim 8 let ali več, ali s telesno maso več kot 40 kg, ki lahko pogoltnejo kapsule, je mogoče dati tudi tablete Tamiflu 75 mg (1 kapsula 75 mg ali 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg) 2-krat. dan
Otroci, stari 1 let in več, priporočeni prašek za suspenzijo za peroralno dajanje ali kapsule po 30 mg in 45 mg (za otroke, starejše od 2 let).
Priporočena shema odmerjanja zdravila Tamiflu v obliki kapsul 30 mg in 35 mg ali suspenzije za otroke, odvisno od teže otroka: t
- manj kot ali enaka 15 kg - 30 mg 2-krat na dan;
- več kot 15-23 kg - 45 mg 2-krat na dan;
- več kot 23-40 kg - 60 mg 2-krat na dan;
- več kot 40 kg - 75 mg 2-krat na dan.
Za odmerjanje suspenzije je treba uporabiti priloženo brizgo z oznako 30 mg, 45 mg in 60 mg. Potrebno količino suspenzije vzamemo iz viale z odmerno brizgo, prenesemo v merilno posodo in vzamemo oralno.
Zdravilo je treba začeti najkasneje 2 dni po stiku z bolnikom.
Odrasli in mladostniki, stari 12 let in več Tamiflu je predpisal 75 mg (1 kapsula 75 mg ali 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg ali suspenzija) enkrat na dan peroralno vsaj 10 dni po stiku z bolnikom. Med sezonsko epidemijo gripe 75 mg 1-krat na dan 6 tednov. Preventivni učinek traja tako dolgo, kot jemanje zdravila.
Otroci, stari 8 let ali več ali s telesno težo več kot 40 kg, ki lahko pogoltnejo kapsule, se lahko predpiše tudi za preprečevanje 75 mg (1 kapsula 75 mg ali 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg) 1-krat na dan
Pri otrocih, starih 1 leto ali več, je zdravilo v obliki suspenzije ali kapsul po 30 mg in 45 mg predpisano za profilakso v naslednjih odmerkih:
- manj kot ali enaka 15 kg - 30 mg enkrat na dan;
- več kot 15-23 kg - 45 mg 1-krat na dan;
- več kot 23-40 kg - 60 mg enkrat na dan;
- več kot 40 kg - 75 mg 1-krat na dan.
Za odmerjanje suspenzije je treba uporabiti priloženo brizgo z oznako 30 mg, 45 mg in 60 mg. Potrebno količino suspenzije vzamemo iz viale z odmerno brizgo, prenesemo v merilno posodo in vzamemo oralno.
Priprava suspenzije zdravila Tamiflu iz praška
1. Previdno tapnite zaprto steklenico s prstom, tako da se prašek porazdeli na dno steklenice.
2. S pomočjo merilne posode izmerite 52 ml vode in jo napolnite do predpisane vrednosti.
3. V vialo dodajte 52 ml vode, zaprite pokrovček in dobro stresajte 15 sekund.
4. Odstranite pokrovček in vstavite adapter v vrat stekleničke.
5. Vialo trdno privijte z zaporko, da zagotovite pravilno namestitev adapterja.
Na etiketi steklenice mora biti naveden rok uporabnosti pripravljene suspenzije. Pred uporabo je treba pripravljeno suspenzijo stresati. Za odmerjanje suspenzije je priložena odmerna brizga z oznakami, ki kažejo odmerke 30 mg, 45 mg in 60 mg.
Ekstamporalni pripravek suspenzije zdravila Tamiflu iz kapsul
V primerih, ko imajo odrasli, mladostniki in otroci težave s požiranjem kapsul in Tamiflu v obliki praška za pripravo suspenzije za peroralno uporabo, ali če so znaki staranja kapsul, odprite kapsulo in izpraznite njeno vsebino v majhni količini (največ 1). čajno žličko) primernega sladkanega živilskega proizvoda (kot je navedeno zgoraj), da se skrije grenak okus. Mešanico je treba temeljito premešati in dati bolniku v celoti. Mešanico pogoltnite takoj po pripravi.
Neželeni učinki
- slabost in bruhanje;
- driska;
- bronhitis;
- bolečine v trebuhu;
- gastrointestinalne krvavitve;
- omotica;
- glavobol;
- kašelj;
- motnje spanja;
- šibkost;
- bolečine na različnih lokacijah;
- rinoreja;
- okužbe zgornjih dihal;
- astma (vključno z poslabšanjem);
- akutni vnetje srednjega ušesa;
- pljučnica;
- sinusitis;
- dermatitis;
- limfadenopatija;
- dermatitis;
- kožni izpuščaj;
- ekcem;
- urtikarija;
- multiformni eritem;
- Stevens-Johnsonov sindrom;
- anafilaktične in anafilaktoidne reakcije;
- angioedem;
- hepatitis;
- krči;
- delirij (vključno s simptomi, kot so oslabljena zavest, zmedenost v času in prostoru, nenormalno vedenje, blodnje, halucinacije, vznemirjenost, tesnoba, nočne more).
Kontraindikacije
- kronično odpoved ledvic (trajna hemodializa, kronična peritonealna dializa, CC manj kot 10 ml / min);
- preobčutljivost na zdravilo.
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
V študijah o reproduktivni toksičnosti pri živalih (podganah, kuncih) niso opazili teratogenega učinka. V študijah na podganah niso ugotovili škodljivih učinkov oseltamivirja na plodnost. Izpostavljenost pri plodu je bila 15-20% manjša od izpostavljenosti matere.
Med predkliničnimi študijami so Tamiflu in aktivni presnovek prodrli v mleko doječih podgan. Ni znano, ali se izločanje oseltamivirja ali aktivnega presnovka z mlekom pri ljudeh pojavi, vendar je njihova količina v materinem mleku lahko 0,01 mg na dan oziroma 0,3 mg na dan.
Od takrat Podatki o uporabi zdravila pri nosečnicah niso zadostni, zato je treba zdravilo Tamiflu predpisati med nosečnostjo ali doječim materam le, če možne koristi njegove uporabe za mater presegajo možno tveganje za plod ali dojenčka.
Uporaba pri otrocih
Otrokom, mlajšim od 1 leta, se zdravilo Tamiflu ne sme dajati.
Posebna navodila
Pri bolnikih (večinoma otroci in mladostniki), ki so jemali zdravilo Tamiflu za zdravljenje gripe, so poročali o epileptičnih napadih in deliriju podobnih nevropsihiatričnih motnjah. Te primere so redko spremljali življenjsko nevarni ukrepi. Vloga Tamifluja pri razvoju teh pojavov ni znana. Podobne nevropsihiatrične motnje so opazili tudi pri bolnikih z gripo, ki niso prejemali zdravila Tamiflu.
Pri uporabi zdravila Tamiflu je priporočljivo skrbno spremljanje obnašanja bolnikov, zlasti otrok in mladostnikov, za prepoznavanje znakov nenormalnega vedenja.
Ni podatkov o učinkovitosti zdravila Tamiflu pri vseh boleznih, ki jih povzročajo drugi patogeni, razen virusov gripe A in B. t
Pri zdravljenju in preprečevanju gripe pri bolnikih s CC od 10 do 30 ml / min je potrebna prilagoditev odmerka zdravila Tamiflu. Priporočila za prilagoditev odmerka pri bolnikih, ki prejemajo hemodializo, peritonealno dializo in pri bolnikih s QA ≤ 10 ml / min, so odsotni.
Ena viala zdravila Tamiflu (30 g praška za peroralno suspenzijo) vsebuje 25,713 g sorbitola. Ko jemljete zdravilo Tamiflu v odmerku 45 mg, 2-krat na dan, zaužijete 2,6 g sorbitola. Pri bolnikih s prirojeno intoleranco za fruktozo ta količina presega dnevno stopnjo sorbitola.
Interakcija z zdravili
Glede na farmakološke in farmakokinetične študije ni verjetnih klinično pomembnih interakcij zdravil.
Oseltamivirjev fosfat se močno pretvori v aktivni presnovek pod vplivom esteraz, ki jih najdemo predvsem v jetrih. Interakcija zdravil, ki jo povzroča konkurenca in vezava na aktivna središča esteraz, ki pretvorijo oseltamivir fosfat v zdravilno učinkovino, ni zastopana. Nizka stopnja vezave oseltamivirja in aktivnega presnovka z beljakovinami ne nakazuje, da obstaja interakcija, povezana s premestitvijo zdravil iz združevanja z beljakovinami.
In vitro, oseltamivirjev fosfat in aktivni presnovek nista prednostni substrat za polifunkcionalne oksidaze sistema citokroma P450 ali za glukuroniltransferaze. Ni razloga za interakcijo s peroralnimi kontraceptivi.
Cimetidin, nespecifični zaviralec izoencimov sistema citokroma P450 in tekmuje v procesu tubularne sekrecije z alkalnimi pripravki in kationi, ne vpliva na plazemske koncentracije oseltamivirja in njegovega aktivnega presnovka.
Ni verjetno, da bi imeli klinično pomembne interakcije z zdravili, povezane s konkurenco za tubularno sekrecijo, ob upoštevanju varnostne rezerve za večino teh zdravil, poti izločanja aktivnega presnovka oseltamivirja (glomerularna filtracija in anionska tubularna sekrecija) ter sposobnost izločanja vsake od poti.
Probenecid vodi do povečanja AUC aktivnega presnovka oseltamivirja za približno 2-krat (z zmanjšanjem aktivne tubularne sekrecije v ledvicah). Vendar prilagoditev odmerka s sočasno uporabo s probenecidom ni potrebna, glede na varnostno rezervo aktivnega presnovka.
Sočasno dajanje z amoksicilinom ne vpliva na plazemske koncentracije oseltamivirja in njegovih sestavin, kar kaže na šibko konkurenco za izločanje z anionsko tubularno sekrecijo.
Sočasna uporaba paracetamola ne vpliva na plazemske koncentracije oseltamivirja in njegovega aktivnega presnovka ali paracetamola.
Med sočasno uporabo paracetamola, acetilsalicilne kisline, cimetidina ali antacidnih sredstev (magnezija in aluminijevega hidroksida, kalcijevega karbonata) farmakokinetičnih interakcij med oseltamivirjem in njegovim glavnim presnovkom niso odkrili.
V kliničnih študijah je bila faza 3 zdravila Tamiflu predpisana z običajno uporabljenimi zdravili, kot so zaviralci ACE (enalapril, kaptopril), tiazidni diuretiki (bendroflumetiazid), antibiotiki (penicilin, cefalosporini, azitromicin, eritromicin in doksiciklin), pa tudi Ic, Ik, Ik, Ik, Ich, I, I, I, Ik ), zaviralci adrenergičnih receptorjev beta (propranolol), ksantini (teofilin), simpatikomimetiki (psevdoefedrin), agonisti opioidnih receptorjev (kodein), kortikosteroidi, inhalacijski bronhodilatatorji, acetilsalicilna kislina, ibuprofen, paracetam ol. Sprememb v naravi ali pogostnosti neželenih učinkov niso opazili.
Analogi zdravila Tamiflu
Strukturni analogi aktivne snovi:
Analogi za učinek proti gripi: t
- Agrippal S1;
- AnGriCaps Maxim;
- Antigrippin-maksimum;
- Araglin D;
- Begrivak;
- Ingavirin;
- Influvac;
- Rec 19;
- Neovir;
- Natrijev oksodihidroakridinil acetat;
- Relenza;
- Theraflu za prehlad in gripo;
- Tsitovir-3;
- CigaPan;
- Ergoferon.
Uporablja se za zdravljenje bolezni: gripe, preprečevanja gripe
Navodila za uporabo zdravil, analogov, pregledov
Navodila iz pills.rf
Glavni meni
Samo najnovejša uradna navodila za uporabo zdravil! Navodila za zdravila na naši spletni strani so objavljena v nespremenjeni obliki, v kateri so priložena zdravilom.
TAMIFLU® kapsule 75 mg
ZDRAVNIKI PREJEMNIH PRAZNIKOV SE DOVOLJUJEJO V PACIENTA SAMO DOKTORJA. TO NAVODILA SAMO ZA MEDICINSKE DELAVCE.
NAVODILO za medicinsko uporabo zdravila TAMIFLU® (TAMIFLU®)
Registrska številka
П N012090 / 01-050515
Trgovsko ime
Tamiflu®
Mednarodno nelastniško ime
Oseltamivir
Kemijsko ime
Etil ester (3R, 4R, 5S) -4-acetilamino-5-amino-3- (1-etilpropoksi) -1-cikloheksen-1-karboksilne kisline, fosfat t
Oblika odmerka
Kapsule
Sestava
Ena kapsula vsebuje:
učinkovina: oseltamivir - 75 mg (v obliki oseltamivir fosfata - 98,5 mg);
pomožne snovi: preželatiniran škrob - 46,4 mg, povidon K30 - 6,7 mg, natrijev kroskarmeloza - 3,4 mg, smukec - 8,3 mg, natrijev stearil fumarat - 1,7 mg;
ovojnica kapsule - 63 mg (primer - želatina, črni oksid železnega barvila (E172), titanov dioksid (E171); kapa - želatina, železov barvni rdeči oksid (E172), železov barvni rumeni oksid (E172), titanov dioksid (E171)) ;
črnilo za vpis na kapsuli: etanol, šelak, butanol, titanov dioksid (E171), aluminijev lak na osnovi indigo karmina, denaturiran etanol [metiliran alkohol].
Opis
Trde želatinske kapsule, velikost 2. Telo - sivo, motno; pokrovček - svetlo rumena, neprozorna. Vsebina kapsul je bel do rumenkasto bel prašek. Na kapsuli je napis »ROCHE« (na primeru) in »75 mg« (na pokrovčku) svetlo modre barve.
Opomba: po 5 letih shranjevanja zdravila so lahko znaki "staranja" kapsul, kar lahko vodi do njihove večje krhkosti ali drugih fizičnih motenj, ki ne vplivajo na učinkovitost in varnost zdravila.
Farmakoterapevtska skupina
Protivirusno sredstvo
ATX koda
[J05AH02]
Farmakološko delovanje
Farmakodinamika
Mehanizem delovanja
Protivirusno zdravilo. Oseltamivir je predzdravilo, njegov aktivni metabolit (oseltamivir karboksilat, OK) je učinkovit in selektiven zaviralec nevraminidaznih virusov gripe A in B - encim, ki katalizira proces sproščanja novo nastalih virusnih delcev iz okuženih celic, njihov prodor v neokužene epitelne celice dihalnega trakta in nadaljnje širjenje. virusa v telesu. Zavira rast virusa influence in vitro in zavira razmnoževanje virusa in njegovo patogenost in vivo, zmanjšuje izločanje virusov influence A in B iz telesa. Koncentracija OK, ki je potrebna za inhibiranje nevraminidaze za 50% (IC50), je 0,1-1,3 nM za virus influence A in 2,6 nM za influenco B. Srednje vrednosti IC50 za virus influence B so nekoliko višje in enake 8,5 nM.
Klinična učinkovitost
V izvedenih študijah Tamiflu® ni vplival na tvorbo protiteles proti gripi, vključno s tvorbo protiteles v odziv na uvedbo inaktiviranega cepiva proti gripi.
Študije okužbe z naravno gripo
V kliničnih študijah, opravljenih med sezonsko okužbo z gripo, so bolniki začeli prejemati zdravilo Tamiflu® najpozneje 40 ur po pojavu prvih simptomov okužbe z gripo. 97% bolnikov je bilo okuženih z virusom influence A in 3% bolnikov z virusom influence B. Tamiflu® je bistveno skrajšal obdobje kliničnih manifestacij okužbe z gripo (za 32 ur). Pri bolnikih s potrjeno diagnozo gripe, ki je jemala zdravilo Tamiflu®, je bila resnost bolezni, izražena kot površina pod krivuljo za kumulativni indeks simptomov, 38% manjša kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo. Poleg tega je pri mladih pacientih brez sorodnih bolezni Tamiflu® zmanjšal pojavnost zapletov gripe, ki zahtevajo uporabo antibiotikov (bronhitis, pljučnica, sinusitis, vnetje srednjega ušesa). Dobili smo jasne dokaze o učinkovitosti zdravila glede na sekundarna merila učinkovitosti, povezana s protivirusno aktivnostjo: Tamiflu® je povzročil tako skrajšanje časa, ki je potreben za sproščanje virusa iz telesa, bodisi zmanjšanje območja pod krivuljo "virusni časovni titer".
Podatki, pridobljeni v študiji o zdravljenju zdravila Tamiflu® pri starejših in starejših bolnikih, kažejo, da je jemanje zdravila Tamiflu® v odmerku 75 mg 2-krat na dan 5 dni spremljalo klinično pomembno zmanjšanje mediane obdobja kliničnih manifestacij okužbe z gripo, podobno kot pri odraslih bolnikih. mlajših pa razlike niso dosegle statistične pomembnosti. V drugi študiji so bolniki z gripo, starejšo od 13 let, ki so imeli sočasno kronično boleznijo srčnožilnih in / ali dihalnih sistemov, prejemali zdravilo Tamiflu® v enakem režimu odmerjanja ali placebu. Ni bilo razlik v mediani obdobja pred zmanjšanjem kliničnih manifestacij okužbe z virusom gripe v skupinah Tamiflu® in placebo, vendar se je obdobje zvišanja temperature med jemanjem zdravila Tamiflu® zmanjšalo za približno 1 dan. Delež bolnikov, ki so sprostili virus 2. in 4. dan, je postal bistveno manj. Varnostni profil zdravila Tamiflu® pri ogroženih bolnikih se ni razlikoval od tistega v splošni populaciji odraslih bolnikov.
Zdravljenje gripe pri otrocih
Otroci, stari 1–12 let (povprečna starost 5,3 leta), ki so imeli zvišano telesno temperaturo (≥37,8 ° C) in enega od simptomov dihalnega sistema (kašelj ali rinitis) med kroženjem virusa gripe med populacijo, so bili dvojno slepi, s placebom nadzorovano. raziskave. 67% bolnikov je bilo okuženih z virusom influence A in 33% bolnikov z virusom gripe B. Zdravilo Tamiflu® (če se je jemalo najkasneje 48 ur po pojavu prvih simptomov okužbe z virusom gripe) je znatno zmanjšalo trajanje bolezni (za 35,8 ur) v primerjavi s placebom. Trajanje bolezni je bilo opredeljeno kot čas za ustavitev kašlja, zamašenost nosu, izginotje vročine in vrnitev v normalno dejavnost. V skupini otrok, ki so prejemali zdravilo Tamiflu®, je bila incidenca akutnega vnetja srednjega ušesa zmanjšana za 40% v primerjavi s placebo skupino. Pri otrocih, ki so prejemali zdravilo Tamiflu®, se je okrevanje in ponovna normalna aktivnost pojavila skoraj 2 dni prej kot v skupini s placebom.
Druga študija je vključevala otroke, stare od 6 do 12 let, ki trpijo za bronhialno astmo; Okužbo z virusom gripe, potrjeno serološko in / ali v kulturi, je imelo 53,6% bolnikov. Mediana trajanja bolezni v skupini bolnikov, ki so prejemali zdravilo Tamiflu®, se ni bistveno zmanjšala. Toda do zadnjega 6. dneva zdravljenja z zdravilom Tamiflu® se je prisilni prosti pretok na 1 sekundo (FEV1) povečal za 10,8% v primerjavi s 4,7% pri bolnikih, ki so prejemali placebo (p = 0,0148).
Preprečevanje gripe pri odraslih in mladostnikih
Profilaktična učinkovitost zdravila Tamiflu® pri okužbah z naravno gripo A in B je dokazana v treh ločenih kliničnih študijah faze III. Med prejemanjem zdravila Tamiflu® je približno 1% bolnikov zbolelo za gripo. Tamiflu® je tudi pomembno zmanjšal pogostost izločanja virusa in preprečil prenos virusa iz enega družinskega člana v drugega.
Odrasli in mladostniki, ki so bili v stiku z bolnim družinskim članom, so začeli jemati Tamiflu® dva dni po pojavu simptomov gripe pri družinskih članih in nadaljevali 7 dni, kar je znatno zmanjšalo pojavnost gripe pri stikih z ljudmi za 92%.
Pri necepljenih in splošno zdravih odraslih, starih 18–65 let, jemanje zdravila Tamiflu® med epidemijo gripe znatno zmanjšalo pojavnost gripe (za 76%). Bolniki so zdravilo jemali 42 dni.
Starejši in starejši ljudje, ki so bili v domovih za ostarele, od katerih jih je bilo 80% cepljenih pred sezono, ko je bila študija izvedena, je Tamiflu® znatno zmanjšal pojavnost gripe za 92%. V isti študiji je Tamiflu® znatno (za 86%) zmanjšal pogostnost zapletov gripe: bronhitis, pljučnico, sinusitis. Bolniki so zdravilo jemali 42 dni.
Preprečevanje gripe pri otrocih
Profilaktična učinkovitost zdravila Tamiflu® pri okužbi z naravno gripo je bila dokazana pri otrocih, starih od 1 do 12 let po stiku z bolnim družinskim članom ali osebo, ki je v stalni okolici. Glavni parameter učinkovitosti je bila pogostnost laboratorijsko potrjene okužbe z virusom gripe. Pri otrocih, ki so prejeli zdravilo Tamiflu® / prašek za suspenzijo za peroralno dajanje / v odmerku 30 do 75 mg 1-krat na dan 10 dni in na začetku niso sproščali virusa, se je pogostnost laboratorijsko potrjene gripe zmanjšala na 4% (2/47) v primerjavi s 21% (15/70) v skupini s placebom.
Preprečevanje gripe pri imunsko kompromitiranih osebah
Pri imunokompromitiranih osebah s sezonsko okužbo z virusom gripe in odsotnosti virusa je sprva profilaktična uporaba zdravila Tamiflu® zmanjšala pogostnost laboratorijsko potrjene okužbe z gripo, ki jo spremljajo klinični simptomi, na 0,4% (1/232) v primerjavi s 3% (7/231) v skupini s placebom. Laboratorijsko potrjena okužba z virusom gripe, ki jo spremljajo klinični simptomi, je bila diagnosticirana, ko je bila peroralna temperatura višja od 37,2 ° C, kašelj in / ali akutni rinitis (vsi so bili registrirani na isti dan med jemanjem zdravila / placeba), kot tudi pozitiven rezultat reverzne transkriptaze. verižna reakcija polimeraze za RNA virusa influence.
Odpornost
Klinične študije
Tveganje za viruse gripe z zmanjšano občutljivostjo ali odpornostjo na zdravilo so preučevali v kliničnih študijah, ki jih je sponzorirala družba Roche. Pri vseh bolnikih z virusom, odpornim na OK, je imel nosilec začasen značaj, ni vplival na izločanje virusa in ni povzročil poslabšanja kliničnega stanja.
Pacientova populacija Bolniki z mutacijami, ki povzročajo odpornost
Fenotipizacija * Geno- in fenotipizacija *
Odrasli in najstniki 4/1245 (0,32%) 5/1245 (0.4%)
Otroci (1-12 let) 19/464 (4.1%) 25/464 (5.4%)
• Polna genotipizacija ni bila izvedena v nobeni od študij.
Pri jemanju zdravila Tamiflu® za profilakso po izločanju (7 dni), profilakso v družini (10 dni) in sezonsko profilakso (42 dni) pri ljudeh z normalnim delovanjem imunskega sistema niso opazili nobenih primerov odpornosti na zdravila.
V 12-tedenski študiji o sezonski profilaksi pri imunsko oslabljenih osebah tudi niso opazili primerov odpornosti.
Podatki iz posameznih kliničnih primerov in opazovalnih študij
Pri bolnikih, ki niso prejeli oseltamivirja, so ugotovili mutacije virusov influence A in B, ki so imeli v naravnih pogojih zmanjšano občutljivost za oseltamivir. Leta 2008 je bila mutacija glede na vrsto substitucije H275Y, ki je povzročila odpornost, ugotovljena pri več kot 99% sevov virusa H1N1 2008, ki krožijo v Evropi. Virus gripe H1N1 iz leta 2009 („prašičja gripa“) je bil v večini primerov občutljiv na oseltamivir. Učinki, odporni na oseltamivir, so našli pri osebah z normalnim delovanjem imunskega sistema in imunsko oslabljenimi posamezniki, ki so jemali oseltamivir. Stopnja zmanjšanja občutljivosti na oseltamivir in pogostnost pojavljanja takšnih virusov se lahko razlikujejo glede na letni čas in regijo. Odpornost na oseltamivir je bila ugotovljena pri bolnikih s pandemično gripo H1N1, ki so zdravilo prejemali tako za zdravljenje kot za preprečevanje.
Incidenca odpornosti je lahko pri mlajših bolnikih in pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom večja. Laboratorijski sevi virusov influence in virusov influence, odporni proti oseltamivirju, pri bolnikih, zdravljenih z oseltamivirjem, imajo mutacije nevraminidaze N1 in N2. Mutacije, ki povzročajo odpornost, so pogosto specifične za podvrsto nevraminidaze.
Pri odločanju o uporabi zdravila Tamiflu® je treba upoštevati sezonsko občutljivost virusa gripe na zdravilo (najnovejše informacije so na voljo na spletni strani SZO).
Predklinični podatki
Predklinični podatki, pridobljeni na podlagi standardnih študij o raziskavah farmakološke varnosti, genotoksičnosti in kronične toksičnosti, niso pokazali posebne nevarnosti za ljudi.
Rakotvornost: Rezultati 3 študij o ugotavljanju kancerogenega potenciala (dve 2-letni študiji na podganah in miših za oseltamivir ter ena 6-mesečna študija o transgenih Tg: AC miših za aktivni presnovek) so bili negativni.
Mutagenost: Standardni genotoksični testi za oseltamivir in aktivni presnovek so bili negativni.
Vpliv na plodnost: oseltamivir v odmerku 1500 mg / kg / dan ni vplival na generativno funkcijo samcev in samic podgan.
Teratogenost: v študijah o teratogenosti oseltamivirja v odmerku do 1500 mg / kg / dan (pri podganah) in do 500 mg / kg / dan (pri kuncih) niso opazili vpliva na razvoj zarodka in ploda. V študijah o antenatalnih in postnatalnih obdobjih razvoja pri podganah z uvedbo oseltamivirja v odmerku 1500 mg / kg / dan so opazili povečanje obdobja poroda: varnostna meja med izpostavljenostjo za ljudi in največjim odmerkom brez učinka pri podganah (500 mg / kg / dan) za oseltamivir je 480-krat višji, za njegov aktivni presnovek pa 44-krat. Izpostavljenost pri plodu je bila 15-20% manjša od izpostavljenosti matere.
Drugi: oseltamivir in aktivni presnovek prodrejo v mleko doječih podgan.
Glede na omejene podatke oseltamivir in njegov aktivni presnovek prehajajo v materino mleko. Glede na rezultate ekstrapolacije podatkov, pridobljenih v študijah na živalih, lahko njihova količina v materinem mleku znaša 0,01 mg / dan oziroma 0,3 mg / dan.
Približno 50% testiranih morskih prašičkov z uvedbo najvišjih odmerkov zdravilne učinkovine oseltamivir je doživelo preobčutljivost kože v obliki eritema. Pokazalo se je tudi reverzibilno draženje oči pri kuncih.
Čeprav zelo visok peroralni enkratni odmerek (657 mg / kg ali več) oseltamivirja ni prizadel odraslih podgan, so imeli ti odmerki toksičen učinek na nezrele 7-dnevne mladiče podgan, vključno s smrtjo. Pri kroničnem dajanju v odmerku 500 mg / kg / dan od 7 do 21 dni v postnatalnem obdobju niso opazili neželenih učinkov.
Farmakokinetika
Sesanje
Oseltamivir se zlahka absorbira v prebavnem traktu in se z delovanjem jetrnih in intestinalnih esteraz v veliki meri pretvori v aktivni presnovek. Koncentracija aktivnega presnovka v plazmi je določena v 30 minutah, čas za dosego maksimalne koncentracije 2-3 ure in več kot 20-kratna koncentracija predzdravila. Vsaj 75% zaužitega odmerka vstopi v sistemsko cirkulacijo v obliki aktivnega presnovka, manj kot 5% v obliki prvotnega zdravila. Plazemske koncentracije obeh predzdravil in aktivnega presnovka so sorazmerne z odmerkom in niso odvisne od vnosa hrane.
Distribucija
Volumen porazdelitve (Vss) aktivnega presnovka je 23 l.
Po študijah na živalih so po zaužitju oseltamivirja aktivni presnovek našli v vseh večjih žariščih okužbe (pljuča, bronhialna izpiranja, nosna sluznica, srednje uho in sapnik) v koncentracijah, ki zagotavljajo protivirusni učinek.
Komunikacija aktivnega metabolita z beljakovinami plazme - 3%. Povezava predzdravil s plazemskimi beljakovinami je 42%, kar ni dovolj, da bi povzročilo pomembne interakcije z zdravili.
Presnova
Oseltamivir se v veliki meri pretvori v aktivni presnovek pod vplivom esteraz, ki so večinoma v jetrih. Niti oseltamivir niti aktivni presnovek nista substrata ali inhibitorja izoencimov citokroma P450.
Odstranitev
Izloča se (> 90%) kot aktivni presnovek predvsem preko ledvic. Aktivni presnovek se ne transformira naprej in se izloča preko ledvic (> 99%) z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo. Ledvični očistek (18,8 l / h) presega hitrost glomerularne filtracije (7,5 l / h), kar kaže, da se zdravilo izloča tudi s tubularno sekrecijo. Manj kot 20% danega zdravila se izloča skozi črevesje. Razpolovna doba aktivnega presnovka je 6-10 ur.
Farmakokinetika v posebnih skupinah bolnikov
Bolniki z okvaro ledvic
Pri bolnikih z različno stopnjo poškodbe ledvic Tamiflu® (100 mg dvakrat na dan v obdobju 5 dni) je območje pod krivuljo "koncentracija aktivnega metabolita v času plazemske plazme" (AUC oseltamivir karboksilat) obratno sorazmerno z zmanjšanjem delovanja ledvic.
Farmakokinetike oseltamivirja pri bolnikih s končno ledvično boleznijo (z očistkom kreatinina ≤ 10 ml / min), ki niso na dializi, niso proučevali.
Bolniki z okvaro jeter
V kliničnih študijah so bili potrjeni tudi podatki, pridobljeni in vitro in v študijah na živalih o odsotnosti pomembnega povečanja AUC oseltamivirja ali njegovega aktivnega presnovka pri blagi in zmerno okvarjeni funkciji jeter (glejte "Odmerjanje v posebnih primerih"). Varnosti in farmakokinetike oseltamivirja pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter niso proučevali.
Starejši in senilni bolniki
Pri bolnikih starejše in senilne starosti (65-78 let) je izpostavljenost aktivnega presnovka v ravnovesnem stanju 25-35% višja kot pri mlajših bolnikih, ko predpisujejo podobne odmerke zdravila Tamiflu®. Razpolovni čas izločanja zdravila pri starejših in senilnih bolnikih se ni bistveno razlikoval od tiste pri mlajših bolnikih. Glede na podatke o izpostavljenosti zdravilu in njegovi prenašljivosti pri starejših in senilnih bolnikih prilagajanje odmerka ni potrebno za zdravljenje in preprečevanje gripe.
Otroci od 1 do 8 let in najstniki
Farmakokinetiko zdravila Tamiflu® so proučevali pri otrocih, starih od 1 do 16 let, v farmakokinetični študiji z enkratnim odmerkom zdravila in v klinični študiji za preučevanje ponovne uporabe zdravila pri majhnem številu otrok, starih od 3 do 12 let.
Hitrost izločanja aktivnega presnovka, prilagojenega telesni teži, pri mlajših otrocih je višja kot pri odraslih, kar vodi do nižje AUC glede na specifični odmerek. Jemanje zdravila v odmerku 2 mg / kg in enkratni odmerek 30 mg ali 45 mg v skladu s priporočili za odmerjanje za otroke, ki so navedeni v poglavju "Odmerjanje in uporaba", zagotavlja enako AUC oseltamivir karboksilata, ki se doseže pri odraslih po enkratnem odmerku. 75 mg kapsule zdravila (kar ustreza približno 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamivirja pri otrocih, starejših od 12 let, je enaka kot pri odraslih.
Indikacije za uporabo
Zdravljenje gripe pri odraslih in otrocih, starejših od 1 leta.
Preprečevanje gripe pri odraslih in mladostnikih, starejših od 12 let, ki so v skupinah z večjim tveganjem okužbe z virusom (v vojaških enotah in velikih proizvodnih skupinah, pri oslabljenih bolnikih).
Preprečevanje gripe pri otrocih, starejših od 1 leta.
Kontraindikacije
Preobčutljivost za oseltamivir ali katerokoli sestavino zdravila.
Končna ledvična bolezen (očistek kreatinina ≤ 10 ml / min).
Starost otrok do 1 leta.
Huda jetrna odpoved.
Previdno
Nosečnost, obdobje dojenja.
Uporaba med nosečnostjo in med dojenjem
Kontroliranih študij pri nosečnicah ni bilo. Vendar pa so rezultati postmarketinških in opazovalnih študij pokazali korist predlaganega standardnega režima odmerjanja za to populacijo bolnikov. Rezultati farmakokinetične analize so pokazali manjšo izpostavljenost aktivnega presnovka (približno 30% v vseh trimesečjih nosečnosti) pri nosečnicah v primerjavi z ne-nosečnicami. Vendar pa izračunana vrednost izpostavljenosti ostaja nad inhibitornimi koncentracijami (vrednost IC95) in terapevtskimi vrednostmi za mnoge seve virusa gripe. Med zdravljenjem ali profilakso ne priporočamo spremembe odmerjanja pri nosečnicah (glejte poglavje “Farmakokinetika v posebnih skupinah bolnikov”). Ni bilo ugotovljenih neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov zdravila na nosečnost, embriofetalni ali postnatalni razvoj (glejte »Predklinični podatki«). Pri predpisovanju zdravila Tamiflu® morajo nosečnice upoštevati varnostne podatke in potek nosečnosti ter patogenost seva virusa influence.
Med predkliničnimi študijami so oseltamivir in aktivni presnovek prodrla v mleko podgan v laktaciji. Podatki o izločanju oseltamivirja z materinim mlekom in uporabo oseltamivirja pri doječih ženskah so omejeni. Oseltamivir in njegov aktivni presnovek v majhnih količinah prodrejo v materino mleko (glejte "Predklinični podatki"), kar povzroči subterapevtske koncentracije v krvi dojenčka. Pri predpisovanju oseltamivirja morajo tudi doječe ženske upoštevati komorbidnost in patogenost seva virusa influence, ki kroži. Med nosečnostjo in med dojenjem se oseltamivir uporablja samo, če korist, ki jo ima mati, odtehta potencialno tveganje za plod in otroka.
Odmerjanje in uporaba
Znotraj, med jedjo ali ne glede na obrok. Prenašanje zdravila se lahko izboljša, če ga vzamemo s hrano.
Odrasli, najstniki ali otroci, ki ne morejo pogoltniti kapsule, lahko prejemajo tudi zdravilo Tamiflu® v peroralni obliki.
V primerih, ko Tamiflu® v farmacevtski obliki “prašek za suspenzijo za peroralno uporabo” ni prisoten ali če so znaki “staranja” kapsul (npr. Povečana krhkost ali druge fizične motnje), odprite kapsulo in izpraznite njeno vsebino v majhno količino (največ 1 čajna žlička) ustreznega sladkanega živilskega proizvoda (čokoladni sirup z običajno vsebnostjo sladkorja ali brez njega, med, svetlo rjav sladkor ali namizni sladkor, raztopljen v vodi, sladki Esert, sladkano kondenzirano mleko, jabolčno jabolko ali jogurt), da skrijete grenak okus. Mešanico je treba temeljito premešati in dati bolniku v celoti. Mešanico pogoltnite takoj po pripravi. Podrobna priporočila so podana v podpoglavju "Ekstamperalni pripravek suspenzije Tamiflu®".
Standardni režim odmerjanja
Zdravljenje
Zdravilo je treba začeti najkasneje 2 dni po pojavu simptomov.
Odrasli in najstniki, stari ≥ 12 let
75 mg 2-krat dnevno znotraj 5 dni. Povečanje odmerka za več kot 150 mg / dan ne poveča učinka.
Otroci, ki tehtajo> 40 kg ali stari od 8 do 12 let
Otroci, ki lahko pogoltnejo kapsule, se lahko zdravijo tudi z eno kapsulo 75 mg 2-krat na dan 5 dni.
Otroci, stari od 1 do 8 let
Tamiflu® prašek se priporoča za pripravo suspenzije za peroralno dajanje 12 mg / ml ali 30 in 45 mg kapsul (za otroke, starejše od 2 let). Za določitev priporočenega režima odmerjanja glejte navodila za dajanje zdravila Tamiflu® za pripravo 12 mg / ml peroralne suspenzije ali 30 in 45 mg kapsule. Suspenzijo je mogoče pripraviti z uporabo 75 mg kapsul (glejte poglavje Priprava pripravka suspenzije zdravila Tamiflu®).
Preprečevanje
Zdravilo je treba začeti najkasneje 2 dni po stiku z bolniki.
Odrasli in najstniki, stari ≥ 12 let
75 mg 1-krat na dan v notranjosti vsaj 10 dni po stiku z bolnikom. Med sezonsko epidemijo gripe 75 mg 1-krat na dan 6 tednov. Preventivni učinek traja tako dolgo, kot jemanje zdravila.
Otroci, ki tehtajo> 40 kg ali stari od 8 do 12 let
Otroci, ki lahko pogoltnejo kapsule, lahko prejemajo tudi profilaktično terapijo, pri čemer jemljejo eno kapsulo 75 mg 1-krat na dan 10 dni.
Otroci, stari od 1 do 8 let
Tamiflu® prašek se priporoča za pripravo suspenzije za peroralno dajanje 12 mg / ml ali 30 in 45 mg kapsul. Za določitev priporočenega režima odmerjanja glejte navodila za dajanje zdravila Tamiflu® za pripravo 12 mg / ml peroralne suspenzije ali 30 in 45 mg kapsule. Suspenzijo je mogoče pripraviti z uporabo 75 mg kapsul (glejte poglavje "Pripravki za pripravo suspenzije zdravila Tamiflu®").
Odmerjanje v posebnih primerih
Bolniki z okvaro ledvic
Zdravljenje
Bolnikom z očistkom kreatinina več kot 60 ml / min prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri bolnikih z očistkom kreatinina od 30 do 60 ml / min je treba odmerek zdravila Tamiflu® zmanjšati na 30 mg dvakrat na dan 5 dni.
Pri bolnikih z očistkom kreatinina od 10 do 30 ml / min je treba odmerek zdravila Tamiflu® zmanjšati na 30 mg enkrat na dan 5 dni. Bolnike, ki so na trajni hemodializi, lahko zdravilo Tamiflu® v začetnem odmerku 30 mg vzamete pred dializo, če se simptomi gripe pojavijo v 48 urah med dializami. Da bi ohranili plazemsko koncentracijo na terapevtski ravni, je treba po vsakem dializnem jemanju zdravila Tamiflu® jemati 30 mg. Bolnike na peritonealni dializi je treba zdravilo Tamiflu® jemati v začetnem odmerku 30 mg pred začetkom dialize, nato s 30 mg vsakih 5 dni (glejte tudi "Doziranje v posebnih primerih" in "Posebna navodila"). Farmakokinetike oseltamivirja pri bolnikih s končno ledvično boleznijo (z očistkom kreatinina ≤ 10 ml / min), ki niso na dializi, niso proučevali. V zvezi s tem priporočila za odmerjanje pri tej skupini bolnikov niso na voljo.
Preprečevanje
Bolnikom z očistkom kreatinina več kot 60 ml / min prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri bolnikih z očistkom kreatinina od 30 do 60 ml / min je treba odmerek zdravila Tamiflu® zmanjšati na 30 mg enkrat na dan.
Pri bolnikih z očistkom kreatinina od 10 do 30 ml / min je priporočljivo zmanjšati odmerek zdravila Tamiflu® na 30 mg vsak drugi dan. Bolnike, ki so na trajni hemodializi, lahko zdravilo Tamiflu® v začetnem odmerku 30 mg vzamete pred začetkom dialize („1. seja“). Da bi ohranili plazemsko koncentracijo na terapevtski ravni zdravila Tamiflu®, je treba po vsaki naslednji nenavadni dializi vzeti 30 mg. Bolnike na peritonealni dializi je treba zdravilo Tamiflu® jemati v začetnem odmerku 30 mg pred začetkom dialize, nato s 30 mg vsakih 7 dni (glejte tudi "Doziranje v posebnih primerih" in "Posebna navodila"). Farmakokinetike oseltamivirja pri bolnikih s končno ledvično boleznijo (z očistkom kreatinina ≤ 10 ml / min), ki niso na dializi, niso proučevali. V zvezi s tem priporočila za odmerjanje pri tej skupini bolnikov niso na voljo.
Bolniki z okvaro jeter
Prilagajanje odmerka pri zdravljenju in preprečevanju gripe pri bolnikih z blago in zmerno okvarjenim delovanjem jeter ni potrebno. Varnosti in farmakokinetike zdravila Tamiflu® pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter niso proučevali.
Starejši in senilni bolniki
Prilagoditev odmerka za preprečevanje ali zdravljenje gripe ni potrebna.
Imunokompromitirani bolniki (po presaditvi)
Za sezonsko profilakso gripe pri imunokompromitiranih bolnikih, starih ≥ 1 leto - 12 tednov, prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavje "Odmerjanje in način uporabe").
Otroci
Otrokom, mlajšim od 1 leta, zdravila Tamiflu® v tej farmacevtski obliki ne smete dajati.
Začasni pripravek suspenzije zdravila Tamiflu®
V primerih, ko imajo odrasli, mladostniki in otroci težave s požiranjem kapsul, in Tamiflu® v odmerku “prašek za suspenzijo za peroralno dajanje” je odsoten ali če obstajajo znaki “staranja” kapsul, je treba kapsulo odpreti in vsebino preliti v majhno količino (največ 1 čajna žlička) primernega sladkanega živila (glej zgoraj), da se skrije grenak okus. Mešanico je treba temeljito premešati in dati bolniku v celoti. Mešanico pogoltnite takoj po pripravi.
Če bolniki potrebujejo odmerek 75 mg, morate upoštevati naslednja navodila:
1. Vzemite eno 75-mg kapsulo zdravila Tamiflu® skozi majhno posodo, nežno odprite kapsulo in vlijte prašek v posodo.
2. Dodajte majhno količino (ne več kot 1 čajno žličko) ustreznega sladkanega živilskega proizvoda (da skrijete grenak okus) in dobro premešajte.
3. Mešanico temeljito premešajte in popijte takoj po pripravi. Če v posodi ostane majhna količina zmesi, posodo sperite z majhno količino vode in pijte preostalo mešanico.
Če bolniki potrebujejo odmerke 30-60 mg, potem za pravilno odmerjanje morate upoštevati naslednja navodila:
1. Vzemite eno 75-mg kapsulo zdravila Tamiflu® skozi majhno posodo, nežno odprite kapsulo in vlijte prašek v posodo.
2. V injekcijsko brizgo dodajte 5 ml vode v prašek z oznakami, ki prikazujejo količino zbrane tekočine. 2 minuti dobro premešamo.
3. V brizgo vnesite potrebno količino mešanice iz rezervoarja v skladu s spodnjo tabelo:
Telesna masa Priporočeni odmerek Količina mešanice zdravila Tamiflu® naenkrat
≤15 kg 30 mg 2 ml
> 15-23 kg 45 mg 3 ml
> 23-40 kg 60 mg 4 ml
Ni potrebno zbirati neraztopljenega belega prahu, ker je neaktivno polnilo. S klikom na bat brizge vnesite vso vsebino v drugo posodo. Preostalo neuporabljeno mešanico je treba zavreči.
4. V drugi posodi dodajte majhno količino (ne več kot 1 čajna žlička) ustrezne sladke hrane, da skrijete grenak okus in jo dobro premešajte.
5. Mešanico temeljito premešajte in popijte takoj po pripravi. Če v posodi ostane majhna količina zmesi, posodo sperite z majhno količino vode in pijte preostalo mešanico.
Ta postopek ponovite pred vsakim odmerkom.
Neželeni učinki
V raziskavah zdravljenja gripe pri odraslih / mladostnikih so bile najpogostejše neželene reakcije (HPs) študije, slabost, bruhanje in glavobol. Večina HP se je pojavila na prvi ali drugi dan zdravljenja in so bila samostojna v 1-2 dneh. V študijah o preprečevanju gripe pri odraslih in mladostnikih je bila najpogostejša HP navzea, bruhanje, glavobol in bolečina. Bruhanje je bilo najpogostejše pri otrocih. Opisana HP v večini primerov ni zahtevala prekinitve zdravljenja.
Zdravljenje in preprečevanje gripe pri odraslih in mladostnikih
Preglednica 1 prikazuje HP-je, ki so se najpogosteje pojavili (≥1%), ko so jemali priporočeni odmerek zdravila Tamiflu® v študijah o preprečevanju in zdravljenju gripe pri odraslih in mladostnikih (75 mg 2-krat na dan 5 dni za zdravljenje in 75 mg enkrat na dan). do 6 tednov za preprečevanje), pogostnost pa je vsaj 1% višja v primerjavi s placebom. Študija za zdravljenje gripe je vključevala odrasle / mladostnike brez sočasnih bolezni in ogroženih bolnikov, tj. bolniki z velikim tveganjem za razvoj zapletov gripe (starejši in starejši bolniki, bolniki s kroničnimi boleznimi srca ali dihal). Na splošno je varnostni profil ogroženih bolnikov ustrezal profilu odraslih bolnikov / mladostnikov brez drugih bolezni.
V študijah o preprečevanju gripe se varnostni profil bolnikov, ki so prejeli priporočeni odmerek zdravila Tamiflu® (75 mg 1-krat na dan do 6 tednov), ni razlikoval od tistega v študijah o zdravljenju gripe, kljub daljšemu dajanju zdravila.
Preglednica 1. Odstotek odraslih / mladostnikov s HP, ki so se pojavili s pogostnostjo ≥1% v skupini, ki je prejemala oseltamivir, v študijah o zdravljenju in preprečevanju okužbe z gripo (razlika od placeba ≥ 1%).
Razred sistemskih organov Neželeni odziv Preprečevanje zdravljenja Kategorija pogostnosti a
Oseltamivir (75 mg 2-krat / dan) N = 2647 Placebo N = 1977 Oseltamivir (75 mg 1-krat / dan) N = 1945 Placebo N = 1588
Motnje v prebavnem traktu
Navzeja 10% 6% 8% 4% zelo pogosto
Pogosto bruhanje 8% 3% 2% 1%
Bolezni živčevja
Glavobol 2% 1% 17% 16% zelo pogosto
Pogoste motnje
Bolečina a Kategorija pogostosti je predstavljena samo za skupino oseltamivirja. Za ocenjevanje pogostnosti HP so bile uporabljene naslednje kategorije frekvenc: zelo pogosto (≥1 / 10); pogosto (≥1 / 100,
V nadaljevanju so navedeni neželeni učinki, ki so se pojavili s pogostnostjo ≥1% pri odraslih in mladostnikih, ki so prejemali oseltamivir kot zdravljenje in preprečevanje okužbe z gripo. Ti neželeni učinki so bili pogosteje opaženi pri bolnikih, ki so prejemali placebo, ali so bile razlike v pogostnosti med skupinami oseltamivirja in placeba manjše od 1%: t
Bolezni prebavil (Tamiflu® v primerjavi s placebom): t
zdravljenje - driska (6% v primerjavi z 7%), bolečine v trebuhu (vključno z bolečinami v zgornjem delu trebuha, 2% proti 3%);
preprečevanje - driska (3% proti 4%), bolečine v zgornjem delu trebuha (2% v primerjavi z 2%), dispepsija (1% proti 1%).
Okužbe in invazije (Tamiflu® v primerjavi s placebom): t
zdravljenje - bronhitis (3% proti 4%), sinusitis (1% proti 1%), herpes simpleks (1% proti 1%);
profilaksa - nazofaringitis (4% proti 4%), okužbe zgornjih dihal (3% proti 3%), okužba z gripo (2% proti 3%).
Pogoste motnje (Tamiflu® v primerjavi s placebom):
zdravljenje - omotica (vključno z vrtoglavico, 2% proti 3%);
preventiva - utrujenost (7% proti 7%), pireksija (2% proti 2%), gripi podobna bolezen (1% v primerjavi z 2%), omotica (1% v primerjavi z 1%), bolečine v okončinah (1% proti 1%).
Bolezni živčevja (Tamiflu® v primerjavi s placebom): t
zdravljenje - nespečnost (1% v primerjavi z 1%);
preprečevanje - nespečnost (1% v primerjavi z 1%).
Motnje dihal, prsnega koša in mediastinalnih organov (Tamiflu® v primerjavi s placebom): t
zdravljenje - kašelj (2% v primerjavi z 2%), zamašen nos (1% proti 1%);
preventiva - zamašen nos (7% proti 7%), angina (5% proti 5%), kašelj (5% v primerjavi z 6%), rinoreja (1% proti 1%).
Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva (Tamiflu® v primerjavi s placebom): t
preprečevanje bolečine v hrbtu (2% proti 3%), artralgija (1% proti 2%), mialgija (1% proti 1%).
Bolezni genitalnih in prsnih organov (Tamiflu® v primerjavi s placebom): t
preprečevanje - dismenoreja (3% proti 3%).
Zdravljenje in preprečevanje okužbe z gripo pri starejših
Varnostni profil 942 starejših in senilnih bolnikov, ki so prejemali zdravilo Tamiflu® ali placebo, ni bil klinično drugačen od tiste pri mlajših (do 65 let).
Preprečevanje okužbe z virusom gripe pri imunokompromitiranih bolnikih
V 12-tedenski študiji o preprečevanju gripe, ki je vključevala 475 imunsko oslabljenih bolnikov (vključno z 18 otroki, starimi od 1 do 12 let), pri bolnikih, ki so jemali Tamiflu® (n = 238), je varnostni profil ustrezal opisanemu v študijah o preprečevanju gripe..
Zdravljenje in preprečevanje okužbe z gripo pri otrocih, ki nimajo sočasnih bolezni, pri starosti 1–12 let in bolnikih z bronhialno astmo t
V študijah o zdravljenju okužbe z naravno gripo pri otrocih, starih od 1 do 12 let, z oseltamivirjem (n = 858), označeno s pogostnostjo ≥1% in vsaj 1% pogosteje kot placebo (n = 622), je bilo bruhanje.
Pri otrocih, ki so prejeli priporočeni odmerek zdravila Tamiflu® 1-krat na dan kot profilakso po izpostavljenosti na domu, je bilo najpogostejše bruhanje (8% v skupini, ki je prejemala oseltamivir, v primerjavi z 2% v skupini, ki ni prejemala profilaktičnega zdravljenja). Tamiflu® so bolniki dobro prenašali, o neželenih učinkih, o katerih so poročali, pa so bili, kot je opisano zgoraj, pri zdravljenju influence pri otrocih.
V nadaljevanju so navedeni neželeni učinki pri otrocih s pogostnostjo ≥1% v študijah zdravljenja gripe (n = 858) ali s pogostnostjo ≥ 5% pri študijah za preprečevanje gripe (n = 148). Ti neželeni učinki so bili pogosteje opaženi v skupini, ki je prejemala placebo / brez profilakse, razlike med oseltamivirjem in placebo / brez profilaktičnih skupin pa so bile manjše od 1%.
Bolezni prebavil (Tamiflu® v primerjavi s placebom): t
zdravljenje - driska (9% proti 9%), slabost (4% proti 4%), bolečina v trebuhu (vključno z bolečinami v zgornjem delu trebuha, 3% proti 3%).
Okužbe in invazije (Tamiflu® v primerjavi s placebom): t
zdravljenje - vnetje srednjega ušesa (5% proti 8%), bronhitis (2% proti 3%), pljučnica (1% proti 3%), sinusitis (1% proti 2%).
Motnje dihal, prsnega koša in mediastinalnih organov (Tamiflu® v primerjavi s placebom): t
zdravljenje - astma (vključno z poslabšanjem, 3% proti 4%), epistaksa (2% proti 2%);
preventiva - kašelj (12% proti 26%), zamašen nos (11% v primerjavi z 20%).
Bolezni kože in podkožja (Tamiflu® v primerjavi s placebom): t
zdravljenje - dermatitis (vključno z alergijskim in atopičnim dermatitisom, 1% proti 2%).
Motnje sluha in motenj labirinta (Tamiflu® v primerjavi s placebom): t
zdravljenje - bolečina v ušesih (1% v primerjavi z 1%).
Motnje vidnega organa (Tamiflu® v primerjavi s placebom): t
zdravljenje - konjunktivitis (vključno z rdečino oči, očesnim izcedkom in očesno bolečino, 1% v primerjavi z dodatnimi neželenimi učinki, ugotovljenimi med zdravljenjem gripe pri otrocih, ki niso izpolnjevali zgoraj opisanih meril.
Bolezni krvi in limfatičnega sistema (Tamiflu® v primerjavi s placebom):
zdravljenje - limfadenopatija (motnje sluha in labirintne motnje (Tamiflu® v primerjavi s placebom):
zdravljenje - poškodbe bobniča (nadzor po dajanju v promet)
Neželeni učinki pri uporabi zdravila Tamiflu®, ki so jih opazili med postmarketinškim nadzorom, so naslednji. Pogostosti teh neželenih dogodkov in / ali vzročne povezave z uporabo zdravila Tamiflu® ni mogoče ugotoviti, ker dejanska velikost populacije ni znana zaradi prostovoljne narave sporočil.
Kršitve kože in podkožja: preobčutljivostne reakcije - dermatitis, kožni izpuščaj, ekcem, urtikarija, eritemski multiformni eksudativni, Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza, alergije, anafilaktične in anafilaktoidne reakcije, Quincke edemi.
Bolezni jeter in žolčevodov: hepatitis, povečana aktivnost jetrnih encimov pri bolnikih z gripi podobnimi simptomi, ki so prejemali zdravilo Tamiflu®; fulminantni hepatitis (vključno s smrtnim izidom), odpoved jeter, zlatenica.
Nevropsihiatrične motnje
Okužba z gripo je lahko povezana z različnimi nevrološkimi simptomi in vedenjskimi spremembami, vključno s simptomi, kot so halucinacije, blodnje in nenormalno vedenje. V nekaterih primerih so lahko usodne. Takšni pojavi se lahko pojavijo tako v ozadju razvoja encefalopatije ali encefalitisa in brez manifestacije teh bolezni.
Napadi in delirij (vključno s simptomi, kot so oslabljena zavest, dezorijentacija v času in prostoru, nenormalno vedenje, blodnje, halucinacije, vznemirjenost, tesnoba, nočne more). Te primere so redko spremljali življenjsko nevarni ukrepi. Vloga Tamiflu® pri razvoju teh pojavov ni znana. Podobne nevropsihiatrične motnje so opazili tudi pri bolnikih z gripo, ki niso prejemali zdravila Tamiflu®.
Motnje v prebavnem traktu: gastrointestinalne krvavitve po zaužitju zdravila Tamiflu® (zlasti ni mogoče izključiti povezave med hemoragičnim kolitisom in Tamifluom®, ker so ti pojavi izginili, ko se je bolnik opomogel od gripe in po prekinitvi zdravljenja).
Kršitve organa vida: zamegljen vid.
Srčne bolezni: aritmija.
Preveliko odmerjanje
V večini primerov preveliko odmerjanje med kliničnimi preskušanji in s postmarketinško uporabo zdravila Tamiflu® ni spremljalo nobenih neželenih učinkov. V drugih primerih so simptomi prevelikega odmerjanja ustrezali neželenim učinkom, predstavljenim v poglavju „Neželeni učinki“.
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili
V skladu s farmakološkimi in farmakokinetičnimi študijami klinično pomembne interakcije z zdravili niso verjetne.
Oseltamivir se v veliki meri pretvori v aktivni presnovek pod vplivom esteraz, ki se večinoma nahajajo v jetrih. Interakcije med zdravili zaradi konkurence za vezavo na aktivne centre esteraz v literaturi niso široko predstavljene. Nizka stopnja vezave oseltamivirja in aktivnega presnovka s plazemskimi beljakovinami ne kaže na obstoj interakcij, povezanih z izključitvijo zdravil iz združevanja z beljakovinami.
Študije in vitro kažejo, da niti oseltamivir niti njegov aktivni presnovek nista najprimernejši substrat za večfunkcijske oksidaze sistema citokroma P450 ali za glukuroniltransferaze (glejte poglavje Farmakokinetika). Ni razloga za interakcijo s peroralnimi kontraceptivi.
Cimetidin, nespecifični zaviralec izoencimov sistema citokroma P450 in tekmuje v procesu tubularne sekrecije z alkalnimi pripravki in kationi, ne vpliva na plazemske koncentracije oseltamivirja in njegovega aktivnega presnovka.
Klinično pomembne interakcije med zdravili, povezane s tekmovanjem za tubularno sekrecijo, ob upoštevanju varnostne rezerve za večino teh zdravil niso verjetne, pot izločanja aktivnega presnovka oseltamivirja (glomerularna filtracija in anionska tubularna sekrecija) ter zmožnost vsakega od teh poti.
Probenecid vodi do povečanja AUC aktivnega presnovka oseltamivirja za približno 2-krat (z zmanjšanjem aktivne tubularne sekrecije v ledvicah). Vendar prilagoditev odmerka s sočasno uporabo s probenecidom ni potrebna, glede na varnostno rezervo aktivnega presnovka.
Sočasno dajanje z amoksicilinom ne vpliva na plazemske koncentracije oseltamivirja in njegovih sestavin, kar kaže na šibko konkurenco za izločanje z anionsko tubularno sekrecijo.
Sočasna uporaba paracetamola ne vpliva na plazemske koncentracije oseltamivirja in njegovega aktivnega presnovka ali paracetamola.
Pri sočasnem jemanju paracetamola, acetilsalicilne kisline, cimetidina, antacidnih sredstev (magnezija in aluminijevega hidroksida, kalcijevega karbonata), varfarina, rimantadina ali amantadina niso opazili farmakokinetičnih interakcij med oseltamivirjem in njegovim glavnim presnovkom.
Pri uporabi Tamiflu® z običajno uporabljanih učinkovin, kot so zaviralci ACE (enalapril, kaptopril), tiazidnih diuretikov (bendroflumetiazida), antibiotiki (penicilin, cefalosporini, azitromicina, eritromicin, in doksiciklin), zaviralci antagonistov receptorjev H2 histamina (ranitidin, cimetidin), beta -adreno blokatorji (propranolol), ksantini (teofilin), simpatikomimetiki (psevdoefedrin), opiati (kodein), glukokortikosteroidi, inhalacijski bronhodilatatorji in ne-narkotični analgetiki (acetilsalicilna kislina, ibrofrofen in paracetamol), opazili druga narava ali pogostost neželenih dogodkov.
Potrebno je previdno uporabljati oseltamivir v kombinaciji z zdravili, ki imajo ozko terapevtsko širino (npr. Klorpropamid, metotreksat, butadion).
Posebna navodila
Duševne motnje
Pri bolnikih (večinoma otroci in mladostniki), ki so jemali zdravilo Tamiflu® za zdravljenje gripe, so bile zabeležene psihiatrične motnje, konvulzije in delirij-podobne nevropsihiatrične motnje. Te primere so redko spremljali življenjsko nevarni ukrepi. Vloga Tamiflu® pri razvoju teh pojavov ni znana. Podobne nevropsihiatrične motnje so opazili tudi pri bolnikih z gripo, ki niso prejemali zdravila Tamiflu®.
Tveganje za nevropsihiatrične motnje pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Tamiflu®, ne presega tveganja pri bolnikih z gripo, ki ne prejemajo protivirusnih zdravil.
Priporočljivo je skrbno spremljati stanje in vedenje bolnikov, zlasti otrok in mladostnikov, da bi odkrili znake nenormalnega vedenja in ocenili tveganje nadaljnje uporabe drog med razvojem teh pojavov.
Ni podatkov o učinkovitosti zdravila Tamiflu® pri vseh boleznih, ki jih povzročajo drugi patogeni, razen virusov influence A in B. t
Tamiflu® ni nadomestilo za cepljenje.
Profilaktična uporaba zdravila Tamiflu® je možna v skladu z epidemiološkimi indikacijami.
Priporočila za prilagoditev odmerka pri bolnikih z okvaro ledvic so predstavljena v pododdelku Doziranje v posebnih primerih (glejte tudi Farmakokinetika v posebnih skupinah bolnikov).
Otrokom, mlajšim od 1 leta, se Tamiflu® v tej obliki odmerjanja ne sme dajati otrokom.
Navodila za uporabo, ravnanje in uničenje
Izpostavljenost drog okolju je treba čim bolj omejiti. Izdelka ne odvrzite z odpadno vodo ali z gospodinjskimi odpadki. Če je mogoče, uporabite posebne sisteme za odstranjevanje zdravil.
Vpliv na sposobnost vožnje in dela z avtomobili in mehanizmi
Študije o vplivu zdravila na sposobnost vožnje in vključevanje v druge potencialno nevarne dejavnosti, ki zahtevajo povečano koncentracijo in psihomotorično hitrost, niso bile izvedene. Na podlagi varnostnega profila je vpliv zdravila Tamiflu® na te dejavnosti malo verjeten.
Oblika in embalaža za sprostitev
75 mg kapsule
Na 10 kapsul v blister embalaži (blister), izdelani iz triplex (PVC / PE / PVDC) in aluminijaste folije. 1 pretisni omot skupaj z navodili za uporabo se da v kartonsko škatlo.
Rok trajanja
7 let. Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.
Pogoji skladiščenja
Pri temperaturi, ki ni višja od 25 ° C.
Hraniti izven dosega otrok.
Prodajni pogoji za farmacijo
Po receptu.
Lastnik potrdila o registraciji
F. Hoffmann-La Rosh Ltd., Švica
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Švica
Proizvajalec
F. Hoffmann-La Rosh Ltd., Švica
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Švica
Senexi SAS, Francija
Cenexi SAS, 52 rue Marcel et Jacques Gaucher, 94120 Fontenay-sous-Bois, Francija
Katalonija Nemčija Schorndorf GmbH, Nemčija
Nemčija Schorndorf GmbH, Steinbeisstrasse 2, 73614 Schorndorf, Nemčija
Rosh S.PA, Italija
Roche S.p.A., Via Morelli 2, 20090 Segrate, Milano, Italija
Pritožbe potrošnikov je treba poslati na predstavništvo F. Hoffmann-La Rosh Ltd:
107031, Rusija, Moskva, trg Trubnaja, 2
tel. (495) 229 29 99,
faks (495) 229 79 99