Sistemski antibiotiki (antibakterijska zdravila sistemskega delovanja) - danes morda največja skupina zdravil, ki se uporabljajo v skoraj vseh vejah medicine.
Delovanje zdravil v tej skupini temelji na sposobnosti baktericidnega (direktnega ubijanja) in bakteriostatičnega (prekomernega množenja) učinka proti patogenim bakterijam. V zvezi s tem se sistemski antibiotiki uporabljajo pri zdravljenju nalezljivih in vnetnih bolezni vseh lokalizacij, ki jih povzročajo bakterije (bronhitis, pljučnica, sinusitis, osteomielitis itd.).
V dermatologiji se pogosto uporabljajo tudi sistemski antibiotiki: uporabljajo se pri zdravljenju vseh bakterijskih okužb kože in podkožja (impetigo, vrenje in karbunkel, erizipel, eritrasma) ter spolno prenosljivih okužb (gonoreja, sifilis, klamidioza) in mnogih drugih..
Zaradi raznolikosti patogenov infekcijskih in vnetnih bolezni, kot tudi ob upoštevanju oblikovanja njihove odpornosti (odpornosti) na delovanje antibiotikov, je bilo danes sintetiziranih veliko takšnih zdravil. Glede na kemijske lastnosti so razdeljene v različne skupine. Spodnja tabela prikazuje glavne skupine in najpogosteje uporabljena zdravila iz teh skupin.
Sistemski antibiotiki pri zdravljenju bakterijskih okužb kože in mehkih tkiv: osredotočenost na makrolide
O članku
Avtorji: Belousova T.A. (GBOU VPO "Prva moskovska državna medicinska univerza. IM Sechenov" Ministrstvo za zdravje, Moskva), Kayumova L.N. Goryachkina M.V.
Za citiranje: Belousova TA, Kayumova L.N., Goryachkina MV Sistemski antibiotiki pri zdravljenju bakterijskih okužb kože in mehkih tkiv: osredotočenost na makrolide // BC. 2011. №21. P. 1317
Epidemiologija Bakterijske okužbe kože, ki povzročajo gnojno vnetje, so leta 1891 v skupini nalezljivih dermatoze prepoznali francoski znanstvenik H. Leloir pod imenom pioderme (pion - gnoj, derma - koža). V tujini se pioderma običajno imenuje obsežna skupina okužb kože in mehkih tkiv (ICMT), vključno z okužbami podkožnega maščevja in spodnjih tkiv, poleg okužb kože in njenih priraskov.
Bakterijske okužbe kože, ki povzročajo gnojno vnetje, so leta 1891 ugotovili francoski znanstvenik H. Leloir v skupini infekcijskih dermatoz pod imenom pyoderma (pion - gnoj, derma - koža). V tujini se pioderma običajno imenuje obsežna skupina okužb kože in mehkih tkiv (ICMT), vključno z okužbami podkožnega maščevja in spodnjih tkiv, poleg okužb kože in njenih priraskov.
V gospodarsko razvitih državah ICMT predstavlja 1/3 vseh nalezljivih bolezni. Po domačih študijah so pustularne infekcije kože 30–40% celotne dermatološke patologije pri delovno sposobnih ljudeh, v vojaški pa 60%. V pediatrični dermatološki praksi je ta patologija med najpogostejšimi in sega od 30 do 50% vseh primerov obiska pri zdravniku [1-3].
Etiologija
Glavni vir ICMT so mikroorganizmi, ki kontaminirajo in kolonizirajo površino kože. Gram-pozitivni koki S. aureus in S. Pyogenes, ki lahko v prisotnosti lezij prodrejo v debelino epidermisa, nedvomno igrajo vodilno vlogo v etiologiji pustularnih okužb kože. Poleg tega je S. aureus najpogostejši povzročitelj, okužbe s S. pyogenes in mešane okužbe, ki vključujejo oba mikroorganizma, pa so manj pogoste. Po rezultatih tujih multicentričnih študij, poleg S. aureus, S. pyogenes, Corynebacterium diphtheriae, P. aeruginosa, Enterobacteriaceae, Streptococcus spp. Vrsta okužbe je zelo pomembna pri ugotavljanju etiološke vloge sumljivega patogena (tabela 1). V nasprotju s primarno piodermo imajo sekundarne, tako kot večina nekrotizirajočih MCT okužb, polimikrobno etiologijo.
Pomembno vlogo pri razvoju okužbe imajo virulenca mikroorganizma in stopnja bakterijske kontaminacije. Dokazano je, da je verjetnost razvoja okužbe neposredno sorazmerna stopnji bakterijske okužbe in virulentnosti mikroorganizma ter obratno sorazmerna z močjo obrambne reakcije telesa. Verjetnost kolonizacije se poveča v prisotnosti kožnih bolezni alergijskega izvora. Tako je pri bolnikih z atopičnim dermatitisom v 90% primerov zaznana kolonizacija prizadetih območij S. aureus [3].
Patogeneza
Pri pojavu določene oblike pioderme imajo pomembno vlogo: vrsta patogena, njegova virulenca, stanje makroorganizma, pa tudi različni endogeni in eksogeni predispozicijski dejavniki, ki zmanjšujejo pregradne in zaščitne funkcije kože.
Virulence stafilokoki in streptokoki določimo naslednje emisij patogenih toksinov in encimov (koagulaza, Leukocidin, streptokinazo, hialuronidaze streptolysin, hemolizin idr.), Ki olajša penetracijo patogenov v kožo, kar vodi v poškodbe in razslojevanja plasti povrhnjice, ki povzročajo hemoliza in nekrotične dermis in spodbujenih tkiv, kar moti njihovo normalno presnovo [4,5].
Pri nastanku in razvoju ICMT sta zelo pomembna reaktivnost organizma, njegovi mehanizmi odpornosti na mikrobno agresijo. Nezadostnost imunskega sistema je v tem primeru praviloma sekundarni (pridobljen) značaj. Lahko se oblikuje v premorbidnem obdobju zaradi odloženih ali hkratnih hudih bolezni. Bolezni endokrinega sistema (debelost, diabetes mellitus, nezadostna aktivnost hipofize-nadledvične žleze, ščitnice, spolne žleze) pomagajo zmanjšati mehanizme antiinfektivne zaščite telesa. Več kot polovica bolnikov (52%) s kronično pyodermo zlorablja ogljikovih hidratov (ponavadi lahko prebavljiva), kar ustvarja stalno preobremenitev insular aparata trebušne slinavke in lahko prispeva k presnovi ogljikovih hidratov v različnih stopnjah, kopičenje ogljikovih hidratov v tkivih, ki so ugoden hranilni medij za pyococci. Pomembno vlogo ima tudi seboroično stanje kože. Zaradi povečanja količine sebuma in spremembe njegove kemične sestave se zmanjšajo sterilizacijske lastnosti kože in aktivira aktivacija pogenih kokov [6].
Pomembnega pomena za razvoj pustularnih kožnih bolezni so kronične nalezljive bolezni različnih organov in tkiv: parodontalna bolezen, karies, gingivitis, tonzilitis, faringitis, okužbe urogenitalnega trakta, dysbacteriosis, intestinalne zastrupitve, ki zmanjšujejo splošno in lokalno protibakterijsko odpornost organizma in spodbujajo razvoj pri bolnikih s poznejšimi specifičnimi občutki., ki otežuje proces okužbe. Pomembno vlogo pri razvoju kronične piodermije imajo bolezni centralnega in avtonomnega živčnega sistema, duševne ali telesne preobremenitve, »izčrpavajoče bolezni« - alkoholizem, stradanje, podhranjenost (pomanjkanje beljakovin, vitaminov, mineralnih soli, hipovitaminoza, zlasti A in C. Vitamin A je vključen v V procesu keratinizacije vitamin C uravnava prepustnost žilne stene, je sinergist kortikosteroidov). Veliko vlogo pri razvoju pioderme imajo različne imunodeficitne lastnosti, ki so posledica prirojene ali pridobljene imunske pomanjkljivosti (okužba s HIV, jemanje glukokortikosteroidov, citotoksičnih zdravil in imunosupresivov). Pomanjkljivosti celične antibakterijske zaščite v obliki inhibicije fagocitne aktivnosti nevtrofilcev, oslabljene kemotaksije ter zmanjšanja serumskih in imunoglobulinskih opsoničnih dejavnikov prispevajo k kronični okužbi in pogostim ponovitvam [7].
Kršitve T-celičnega imunskega sistema so najpomembnejše v patogenezi PCMT. Osnova specifičnih mehanizmov imunološke reaktivnosti je zmanjšanje števila T-limfocitov v periferni krvi, zmanjšanje števila CD3- in CD4-celic ter sprememba njihovega odnosa z monociti, kar vodi do oslabitve imunskega odziva T-celic. Nezadostnost imunskega sistema (imunološko neravnovesje) pacienta in antigenska mimikrija patogena pogosto vodita v kronično okužbo in nastanek bakteriološkega nosilca ter iracionalno uporabo antibiotikov za odpornost patogena [8].
Škodljivi vplivi okolja, ki kršijo celovitost kože in ustvarjajo vhodna vrata za okužbo, so zelo pomembni za razvoj bakterijskih okužb kože. Mednje spadajo predvsem učinek visoke ali nizke temperature, visoka vlažnost, kar povzroča maceracijo kože, povečano onesnaževanje in mikro-travmatizacijo zaradi poklicnih dejavnikov (olja, cement, premogov prah). Vhodna vrata za okužbo se pojavijo, ko mikrotraume v gospodinjstvu (posek, streljanje), praskanje srbeče dermatoze. Kršenje kožne pregrade v obliki suhosti in tanjšanje rožene plasti prispeva k prodiranju mikroorganizmov v globlje plasti kože in spodnjih tkiv, kar vodi do razvoja piodermičnega procesa.
Klinične sorte ICMT
PCMT so skupina bolezni, ki so v klinični sliki precej številne in neenakomerne, kar povzroča lezije različne globine, razširjenosti in resnosti. Skupna značilnost vseh znakov je prisotnost lokalnega gnojnega vnetja s hudim potekom, ki ga spremlja razvoj sistemskega vnetnega odziva. Klinične oblike so odvisne od vrste etiološkega dejavnika, anatomske lokalizacije, omejene na kožo, globine in površine lezije, trajanja procesa.
V domači dermatologiji je sprejeta klasifikacija primarne pioderme, ki jo je predlagal J. Jadasson že leta 1934 in je temeljil na etiološkem načelu. Razlikuje: stapilodermo, ki večinoma prizadene kožo okrog prirastkov (lasni lasni mešički, znojnice); streptoderma, ki prizadene gladko kožo predvsem okoli naravnih odprtin in mešanih strepto-stafilokoknih okužb. V vsaki od treh skupin se glede na globino lezije razlikujejo površinske in globoke oblike. Poleg tega so pustularne kožne bolezni razdeljene na primarne, ki se pojavljajo na nespremenjeni koži, in sekundarne, ki se razvijajo kot zapleti v ozadju obstoječe dermatoze, običajno srbeče (svrab, ekcem, atopični dermatitis). Glede na trajanje poteka se razlikujejo akutna in kronična piodermija. Stafilokokna pioderma je običajno povezana s kožnimi podaljški (lasni mešički, apokrinske žleze). Za njih je značilna tvorba globokih pustul, v središču katerih se oblikuje votlina, napolnjena z gnojnim izcedkom. Na obrobju je območje eritematozno-edematozne vnetne kože. Gnojni proces se konča z nastankom brazgotine (sl. 1). Streptokokna pioderma se pogosto razvije na gladki koži, okoli naravnih odprtin (ustna votlina, nos) in se začne z nastajanjem flicken - površinskega mehurja z ohlapno zloženo pnevmatiko, ki vsebuje sero-gnojno vsebino. Tanke stene flikteni so se hitro odprle, vsebina pa se je polila na površino kože, krčila se je v med-rumeni prekriti skorji. Proces je nagnjen k širjenju po obrobju zaradi avtoinukulacije (slika 2). Stapiloderme pogosto trpijo moški, streptodermi - ženske in otroci [3,4].
V tuji literaturi so vsi PCT praktično razdeljeni v tri glavne skupine: primarna pioderma, ki jo večinoma povzročajo S. aureus in pyogenic b - hemolitični streptokoki (predvsem skupina A), in se razvijajo na nespremenjeni koži (folikulitis, impetigo, erizipelas). ; sekundarna pioderma, ki se razvija na podlagi kožnih lezij ali sočasne somatske patologije (npr. razjede pod pritiskom, razjede diabetičnega stopala, okužbe po živalskih ugrizih, pooperativne rane in posttravmatske okužbe), kot tudi dermatozo, ki jo spremlja srbenje in praskanje (alergijski dermatitis, luskavica, kuga in itd.); nekrotične okužbe, ki predstavljajo najhujšo obliko PCMT (etiologija polimikrobnega celulita - sinergistični celulitis, nekrotizirajoči fasciitis, monecroza - plinska gangrena) (slika 3). Pri tej patologiji je določitev globine in obsega lezije prednostna naloga za kirurga, saj samo s kirurškim zdravljenjem se lahko najbolj natančno določi pravi obseg širjenja okužbe. Začetno zdravljenje teh bolnikov je enako. Vsebuje zgodnje izvajanje kirurškega posega in imenovanje ustrezne protimikrobne terapije [9].
Zdravljenje IKT
Zdravljenje bolnikov z bakterijskimi okužbami kože mora biti celovito (etiotropno in patogenetsko) in ga je treba opraviti po temeljitem anamnestičnem, kliničnem in laboratorijskem pregledu bolnika. Potrebno je identificirati in zdraviti spremljajoče bolezni, presejanje za žarišča žariščne okužbe in v primeru dolgotrajnega vztrajnega procesa, raziskave imunostatusa. Glavni in edini način etiotropnega zdravljenja bolnikov z IKT so antibiotiki. V primeru akutnih površinskih procesov (impetigo, folikulitis, paronihija) se lahko zdravljenje omeji na lokalno uporabo antibiotikov in antiseptikov. V vseh drugih primerih je potrebna sistemska antibiotična terapija.
Indikacije za sistemsko antibiotično zdravljenje so globoke oblike piodermije: vre (še posebej z lokalizacijo na obrazu in vratu), karbunkel, hidradenitis, erizipel, celulitis. Navedene oblike bakterijskih kožnih okužb imajo dolgo, pogosto kronično ponavljajoče se obolenje, visoko razširjenost procesa in pogosto spremljajo simptomi splošne zastrupitve v obliki vročice, glavobola, šibkosti in razvoja regionalnih zapletov (limfadenitis, limfangitis). Kot etiotropno sredstvo se uporabljajo antibiotiki za zdravljenje bakterijske dermatoze - lymske bolezni. So zdravilo izbire pri zdravljenju aken vulgaris. V dermatovenerologiji se antibiotiki pogosto uporabljajo za zdravljenje infekcijskih dermatoz in bolezni, ki jih povzročajo spolno prenosljive okužbe (SPO) [4].
Pred predpisovanjem antibakterijskega zdravila je priporočljivo sejati gno z določitvijo občutljivosti izbranega mikroorganizma na različne antibiotike in na podlagi rezultatov raziskav predpisati ustrezno zdravilo. Vendar to ni vedno izvedljivo, zlasti z grožnjo ali razvojem zapletov okužbe. Kot kaže analiza sodobne literature in naše klinične izkušnje, se danes pri zdravljenju bakterijskih okužb kože najpogosteje uporabljajo naslednje antibiotične skupine: 1. β-laktami: a) naravni penicilin, njegove durantne oblike in polsintetični penicilini; b) cefalosporini (1-4 generacije). 2. Makrolidi. 3. tetraciklini. 4. Fluorokinoloni.
V zadnjih letih se penicilin in njegovi durantni pripravki redko uporabljajo pri zdravljenju ICMT, saj je veliko število sevov Pococcusa pridobilo sposobnost za proizvodnjo encima b-laktamaze (penicilinaze), ki zavira antibakterijsko delovanje penicilina. Poleg tega so β-laktami zdravila, ki imajo veliko pogostost alergijskih reakcij.
Tetraciklini, aminoglikozidi se trenutno uporabljajo veliko manj pogosto. To je posledica velikega števila rezistentnih sevov mikroorganizmov na te antibiotike (kar pomeni njihovo nizko terapevtsko aktivnost), pa tudi prisotnost resnih neželenih učinkov. Ne smemo pozabiti, da so tetraciklini kontraindicirani med nosečnostjo, otroki in bolniki z jetrno odpovedjo.
Fluorokinoloni se predpisujejo predvsem pri zdravljenju spolno prenosljivih bolezni, zaradi visoke občutljivosti patogenov urogenitalnih okužb na njih in pri piodermi se uporabljajo le, če so druge skupine antibiotikov neučinkovite. Vendar pa je pri boleznih centralnega živčnega sistema, pri nosečnicah, kot tudi pri pediatriji, obseg njihove uporabe omejen - imenovani so večinoma iz zdravstvenih razlogov. Prav tako je treba pozabiti na fotosenzibilizirni učinek fluorokinolonov in s tem povezane previdnostne ukrepe, zlasti spomladi in poleti [10].
Sodobna medicinska praksa ima posebne zahteve za izbiro antibiotika. Prvič, zdravilo mora imeti širok spekter protimikrobnega delovanja in minimalno izraženo odpornost na antibiotike na mikrobne snovi, nima resnih stranskih učinkov, ima minimalno tveganje za razvoj alergijskih reakcij, je primerno za bolnika (prisotnost ustne oblike, priročen režim odmerjanja) in cenovno ugoden. Poleg tega je zelo pomembno, da antibiotik nima klinično pomembnih interakcij z drugimi zdravili. Do danes makrolidni antibiotiki popolnoma izpolnjujejo te zahteve.
Klasifikacija in mehanizmi
farmakoterapevtsko delovanje
makrolid
Makrolidi več kot 50 let se pogosto uporabljajo v klinični praksi. Prvi naravni antibiotik iz te skupine, eritromicin (metabolit Streptomyces erythreus), je bil pridobljen leta 1952. Makrolide lahko razvrstimo po kemijski strukturi in poreklu. Osnova kemijske strukture tega razreda antibiotikov je makrociklični laktonski obroč. Glede na število ogljikovih atomov v obroču so makrolidi razdeljeni na 14–, 15– in 16-členski (tabela 2).
Med makrolidi so 3 generacije:
a) prva generacija: eritromicin, oleandomicin;
b) druga generacija: spiramicin, roksitromicin, josamicin, klaritromicin itd.;
c) tretja generacija: azitromicin (Azitral).
Antibakterijski učinek makrolidov temelji na kršitvi sinteze ribosomskih proteinov mikrobne celice in tako zavira proces razmnoževanja patogena. Večinoma imajo bakteriostatski učinek, ki določa ustreznost njihovega imenovanja v akutni fazi vnetja. Makrolidi pripadajo "tkivnim antibiotikom", tj. ko se porazdelijo v telesu, se kopičijo večinoma ne v krvnem obtoku, temveč v tistih organih in tkivih, kjer je vnetje, kar povzroča visoke koncentracije zdravila. Makrolidi so dobro porazdeljeni v telesu in lahko premagajo histoematološke ovire (z izjemo krvno-možganskih), ki v tem β-laktamskih antibiotikih bistveno presegajo. Vendar pa je razširjena (in pogosto nerazumna) uporaba dovolj hitro povzročila visok odstotek eritromicin odpornih sevov patogenov, zlasti stafilokokov. To pa je bistveno zmanjšalo uporabo eritromicina v klinični praksi [11].
Zanimanje za makrolide se je ponovno pojavilo v zgodnjih 80. letih 20. stoletja, po pojavu novih generacij antibiotikov te skupine - azalidov (zlasti azitromicina). Azitromicin je bil sintetiziran leta 1983 na osnovi eritromicina. Zdravilo v svojih farmakokinetičnih lastnostih je preseglo vse indikatorje svojega predhodnika in postalo prvi predstavnik nove skupine antibiotikov - azalidov. Edinstvenost azitromicina temelji na njegovi izjemni farmakokinetiki. Azitromicin je stabilen v kislem okolju, zato se po zaužitju dobro absorbira. Sočasno jemanje s hrano zmanjša absorpcijo za 50%, zato se zdravilo vzame 1 uro pred ali 2 uri po jedi. Lipofilnost molekule azitromicina poleg visoke absorpcije v črevesju zagotavlja tudi odlično penetracijo zdravila v tkiva. Hitro penetracijo azitromicina iz krvi v tkiva zagotavlja tudi nizka stopnja vezave azitromicina na krvne beljakovine, kar omogoča hitro terapevtsko delovanje pri okužbah, ki vplivajo na celice in tkiva. Visoka koncentracija zdravila na področju lezije, ki je 10 do 100-krat višja od koncentracije v krvnem obtoku, vam omogoča, da aktivno vplivate na patogeni fokus in tako zagotovite hiter klinični učinek in hitro okrevanje. Sodobni makrolidi (zlasti azitromicin) so najbolj učinkoviti proti patogenom, kot so S. pyogenus, S. aureus, S. pneumoniae, nekateri gram-negativni mikroorganizmi (gonokoki), pa tudi znotrajcelični patogeni (zlasti Chlamidia trachomatis in Ureaplasma urealyticum), kar je razlog za njihovo veliko povpraševanje v dermatovenerološki praksi [12].
Za protibakterijsko delovanje makrolidov druge generacije je pomembno, da so v interakciji z nevtrofili. Zaradi svoje sposobnosti, da prodre v nevtrofilce in v njih ustvari visoke koncentracije, številni makrolidi pozitivno spremenijo funkcije teh celic, zlasti vplivajo na kemotaksijo, fagocitozo in aktivnost ubijanja. Poleg antimikrobnega učinka imajo ti antibiotiki zmerno protivnetno delovanje. Z aktiviranjem celic makrofagne vrstice lahko prodrejo vanje in, ko selijo fagocitne celice v vnetno žarišče, gredo tja z njimi. Edinstvenost teh zdravil je v tem, da imajo izrazit post-antibiotični učinek, to je, da ohranijo visoke koncentracije v vnetni žarki 5–7 dni po prekinitvi. Ta sanogenetski učinek je omogočil razvoj kratkih ciklusov zdravljenja, ki ne presegajo 3 do 5 dni, in ustrezen režim odmerjanja (1-krat na dan). To pa zagotavlja skladnost z zdravljenjem in izboljšuje kakovost življenja bolnika. Najbolj izrazit postbiotični učinek azitromicina, ki vam omogoča, da ustvarite v žariščih okužbe, koncentracija antibiotika, večkrat višja od IPC glede na aktivne patogene pri zdravljenju akutnih in kroničnih okužb. Nedavno so pridobili dokaze o imunomodulacijskem učinku azitromicina v poskusu na zdravih prostovoljcih. Prva faza imunomodulacijskega učinka je degranulacija nevtrofilcev in oksidativna eksplozija, ki so prispevali k aktiviranju zaščitnih mehanizmov. Po doseganju eradikacije patogenov so opazili zmanjšanje produkcije IL-8 in stimulacijo nevtrofilne apoptoze, kar je zmanjšalo resnost vnetnega odziva [13].
Makrolidi, naravni in polsintetični, v primerjavi z drugimi antibiotiki imajo minimalen učinek na normalno mikrofloro človeškega telesa in ne povzročajo dysbiosis. Zato se azitromicin ne obravnava le kot zelo učinkovit, ampak tudi najvarnejši antibiotik z minimalnim številom kontraindikacij za imenovanje. Neželeni učinki, če se jih jemlje na splošno, so zelo redki in ne presegajo 5%. Najpogostejši neželeni učinki so simptomi gastrointestinalnega trakta (slabost, težka epigastrična regija), ki so praviloma blagi, ne zahtevajo prekinitve zdravljenja in hitro prehajajo med jemanjem zdravil [11].
Klinična učinkovitost azitromicina
Primerjalne študije kažejo, da so v primeru ICMT med antibiotiki, ki se uporabljajo v ambulantni praksi, makrolidi nove generacije najučinkovitejši, predvsem 15- in 16-členski (azitromicin, josamicin, roksitromicin). Pridobljena je bila 20-letna pozitivna izkušnja z uporabo azitromicina v domači dermatovenerološki praksi. V dermatologiji je to osnovna terapija za stafilokokne in streptokokne lezije kože in mehkih tkiv (furuncle, impetigo, celulitis) in v venerološki praksi za zdravljenje SPO. Za razliko od večine makrolidov azitromicin nima klinično pomembnih interakcij z drugimi zdravili. Ne veže se na encime kompleksa citokroma P450, zaradi česar ne kaže reakcije medsebojnega delovanja zdravil z zdravili, ki se presnavljajo na ta način. Ta lastnost je pomembna, saj v dejanski klinični praksi večina bolnikov, ki imajo ICMT, ima ozadje ali povezane bolezni, za katere se ustrezno zdravi. Prav tako je treba poudariti, da imajo makrolidi (azitromicin) poleg dobre prenašanja in odsotnosti izrazitih neželenih učinkov še eno brezpogojno prednost v primerjavi z drugimi antibiotičnimi skupinami - to je, da se lahko daje nosečnicam in otrokom [14].
Trenutno je eno od najpogosteje uporabljenih zdravil v klinični praksi Azitral (azitromicin), ki ga proizvaja farmacevtska družba Shreya Life Sciences. Azitral (azitromicin) je podoben originalnemu azitromicinu, prvemu predstavniku podgrupe azalida iz skupine makrolidnih antibiotikov, ki se uporablja za zdravljenje PCT in urogenitalnih okužb. Študije so pokazale, da je klinična učinkovitost zdravila, predpisana v enkratnem odmerku 500 mg 3 dni, primerljiva z učinkovitostjo najbolj razširjenih antibakterijskih zdravil. To omogoča 2-3 kratno zmanjšanje običajnega poteka zdravljenja z antibiotiki, edinstven farmakokinetični profil zdravila Azitrala pa zagotavlja enkratni dnevni vnos in visoko skladnost zdravljenja [15].
Zaradi svoje farmakokinetike in posebnega spektra protimikrobnega delovanja, ki zajema glavne povzročitelje okužb urogenitalnega trakta, je azitromicin prva izbira za zdravljenje kombiniranih SPO, vključno s kronično zapleteno urogenitalno klamidiozo in PID pri ne-nosečih ženskah, in alternativno sredstvo za zdravljenje te bolezni med nosečnostjo. Pri enkratnem odmerku 1 g azitromicina (Azitral) njegova koncentracija med tednom v tkivu prostate in maternice presega IPC za C. trachomatis (0,125 µg / ml) 42,5-krat, v kanalu materničnega vratu - 12-krat, kar je terapevtsko koncentracijo za zdravljenje te okužbe. Tudi po 2 tednih je terapevtska koncentracija azitromicina v tkivu prostate 13,6-krat večja kot IPC za C. trachomatis. Avtorji so dokazali, da je s to tehniko v tkivih, kjer vegetira C. trachomatis, ohranjena visoka terapevtska koncentracija zdravila v obdobju 6-8 razvojnih ciklov. Dobljeni podatki kažejo na visoko učinkovitost pulznega zdravljenja z zdravilom Azitral (1 g enkrat na teden, odmerek sevanja 3 g). v kompleksnem zdravljenju kronične klamidijske uretroprostatitisa in z njo povezane okužbe z mikouroaplazmo in gardnerellezno. Pomembno je omeniti, da Azitral bolniki dobro prenašajo, je cenovno dostopen in se zato lahko široko uporablja pri zdravljenju zapletenih urogenitalnih klamidij in PID [16,17].
Preučevanje učinkovitosti, varnosti in prenašanja azitromicina pri 30 otrocih od 6 mesecev do 3 let s stafilokoknimi okužbami z različno lokalizacijo ENT organov in kože je pokazalo, da azitromicin (Azitral) ni slabše po učinkovitosti za anti-stafilokokne peniciline. Poleg visoke učinkovitosti, za katero je značilna hitra in stabilna povratna dinamika glavnih kliničnih simptomov in lokalnih vnetnih sprememb, je 100% primerov pokazalo dobro prenašanje zdravila in odsotnost neželenih učinkov pri vseh otrocih. Širok razpon antimikrobne aktivnosti, farmakokinetika, nizek odstotek neželenih učinkov in številne prednosti pred drugimi makrolidi določajo prednost uporabe zdravila pri različnih infekcijskih procesih kože (impetigo, furunkuloza, folikulitis, celulitis, paronihija) pri otrocih. Učinkovitost azitromicina v pediatrični praksi, ki je dokazana s kliničnimi preskušanji, jo priporoča kot alternativo b-laktamskim antibiotikom in pri otrocih s poslabšano alergijo kot zdravilo izbire [18,19].
Eden najpomembnejših farmakoekonomskih kazalnikov, ki določajo izbiro antibiotika, je razmerje med stroški in učinkovitostjo. Opredeljen je kot razmerje med stroški zdravljenja (za peroralna zdravila, ki je enaka stroškom odmerka) in deležu bolnikov, ki so bili uspešno zdravljeni. Pozornost je treba nameniti dejstvu, da ima Azitral med obstoječimi pripravki azitromicina optimalno razmerje med ceno in učinkovitostjo [20].
Znano je, da je neučinkovitost antibiotične terapije v veliki meri odvisna od zmanjšanja občutljivosti na uporabljeno zdravilo. Trenutno je klinično pomembna odpornost na azitromicin odsotna. Glede na spremljanje odpornosti na antibiotike odpornost proti azitromicinu in drugim makrolidom zadnje generacije med MCMT patogeni ne presega 2–10%. Občutljivost sevov S. pyogenes, izoliranih na ozemlju Rusije, na antibiotik azitromicin je 92%. Kot je razvidno iz številnih študij, je klinična učinkovitost azitromicina višja od klinične učinkovitosti tetraciklinov in b-laktamskih antibiotikov. Primerjalna klinična in mikrobiološka študija učinkovitosti globoke stapiloderme pri 5-dnevnem poteku azitromicina in 10-dnevnem dajanju cephalexina je pokazala večjo terapevtsko aktivnost makrolida. Izkoreninjenje patogena pri uporabi azitromicina je bilo opaženo pri 94%, pri cefaleksinu v 90% primerov, pri kliničnem zdravljenju - v 56 oziroma 53%. Hkrati pogostnost neželenih učinkov, ki praviloma ne zahtevajo prekinitve zdravljenja, ne presega 5%, kar je bistveno nižje od eritromicina (do 14%) ali oralnih oblik b-laktamov [21,22].
Tako ima azitromicin širok spekter protimikrobnega delovanja, visoko bakteriostatično delovanje proti občutljivim okužbam, visoka biološka uporabnost s selektivnim delovanjem v vnetni žarki, ima nizko toksičnost, ima minimalne stranske učinke in primeren način dajanja. Zato zdravilo ustreza sodobnim zahtevam racionalne antibiotične terapije in se lahko priporoča za učinkovito uporabo v dermatovenerološki praksi.
Literatura
1. Jones, M.E., Karlowsky, J.A., Draghi D.C., Thornsberry C., Sahm, D.F., Nathwani D. Epidemiologija in antimikrobno zdravljenje. Int J Antimicrob Agent 2003; 22: 406-19.
2. N.N. Murashkin, M.N. Gluzmina, L.S. Galustyan. Pustularne kožne spremembe v praksi pediatričnega dermatologa: nov pogled na star problem. RZHKVB: Znanstveni in praktični dnevnik, 2008, №4, str. 67–71.
3. Belkova Yu.A. Pioderma v ambulantni praksi. Bolezni in patogeni. Klinična mikrobiologija in antimikrobna kemoterapija: št. 3, zvezek 7, str. 255-270, 2005.
4. T.A. Belousova, M.V. Goryachkina. Bakterijske okužbe kože: problem izbire optimalnega antibiotika. Breast Cancer 2005, Tom 13, št. 16, str. 1086-1089.
5. Taha T.V., Nazhmutdinova D.K. Racionalna izbira antibiotične terapije za piodermo. Breast Cancer 2008, Tom 16, št. 8, str. 552–555.
6. Novoselov V.S., Plieva L.R. Pyoderma. Breast Cancer 2004, Tom 12, št. 5, str. 327–335.
7. Masyukova S.A., Gladko V.V., Ustinov M.V., Vladimirova E.V., Tarasenko G.N., Sorokina E.V. Bakterijske okužbe kože in njihov pomen v klinični praksi dermatologa. Consilium medicum 2004, vol. 6, št. 3, str. 180–185.
8. T. Datoteka. Diagnoza in antimikrobna terapija. Ohio, ZDA. Klinična mikrobiologija in antimikrobna kemoterapija: št. 2, zvezek 5, str. 119–125, 2003
9. Shlyapnikov S.A., Fedorov V.V. Uporaba makrolidov pri kirurških okužbah kože in mehkih tkiv. GRZH, 2004. - t.12, №4, s204–207
10. Guchev I.A., Sidorenko S.V., Frantsuzov V.N. Racionalna antimikrobna kemoterapija za okužbe kože in mehkih tkiv. Antibiotiki in kemoterapija. 2003, t.48, 10, str. 25-31
11. Parsad D., Pandhi R., Dogras S. A Dermatol 2003; 4: 389-97
12. Yakovlev S.V., Ukhtin S.A. Azitromicin: osnovne lastnosti, optimizacija načinov uporabe na podlagi farmakokinetike in parametrov. Antibiotiki in kemoterapija. 2003 t 48, št. - z. 22–27
13. Turovsky A.B.,.Kolbanova I.G. Makrolidi pri zdravljenju okužb dihal s stališča zdravnika ORL: "za" in "proti" Consilium medicum, 2010, št. 4, vol.12, str.11-14.
14. Prokhorovich E.A. Azitromicin. Od klinične farmakologije do klinične prakse. Breast Cancer 2006, zvezek 14, št. 7, str. 567–572
15. Berdnikova N.G. Aktualni vidiki uporabe azitromicina (Azitral) pri zdravljenju pljučnice, pridobljene v skupnosti, pri odraslih. Breast Cancer 2006, Tom 14, št. 22, str. 1625–1628.
16. Khryanin A.A., Reshetnikov O.V. Makrolidi pri zdravljenju klamidne okužbe pri nosečnicah (učinkovitost, varnost, ekonomičnost). Breast Cancer 2008, Tom 16, št. 1, str. 23–27.
17. Serov V.N., Dubnitskaya L.V., Tyutyunnik V.L. Vnetne bolezni medeničnega organa: diagnostična merila in smernice za zdravljenje. Breast Cancer 2011, Tom 19, št. 1, str. 46-50.
18. Talashova S.V. Nekateri vidiki uporabe antibakterijskih zdravil v pediatriji na primeru makrolidov. Breast Cancer 2009, zvezek 17, št. 7, str. 464–466
19. Mazankova L.N., Ilina N.O. V pediatrično prakso namestite azalide. Breast Cancer 2008, Tom 16, št. 3, str. 121-125.
20. Solov'ev, A.M., Pozdnyakov, OL, Tereshchenko, A.V. Zakaj azitromicin velja za zdravilo izbire za zdravljenje urogenitalne klamidijske okužbe. Breast Cancer 2006, Tom 14, št. 15, str. 1160-1164.
21. Gurov A.V., Izotov G.N., Yushkina M.A. Možnost uporabe zdravila Azitral pri zdravljenju gnojno-vnetnih bolezni zgornjih dihal. Breast Cancer 2011, Tom 19, št. 6, str. 405.
22. Klani R. Dvojno slepa, dvojna in cephalexin. Eur.J. Clin. Microbiol. Infect.Dis. 1999 okt. 10 (10) - 880–84
Okužba s herpesom je ena od vodilnih mest med virusnimi boleznimi.
Trg sistemskih antibiotikov
Antibiotiki so najbolj zastopani na farmacevtskem trgu. Trenutno se v Rusiji uporablja približno 15 različnih skupin antibiotikov, število zdravil pa presega 340 enot.
Vsi antibiotiki kljub razlikam v kemijski strukturi in mehanizmih delovanja združujejo številne edinstvene lastnosti. Prvič, za razliko od večine drugih zdravil, njihov ciljni receptor ni v človeških tkivih, ampak v celici mikroorganizma. Drugič, aktivnost antibiotikov ni konstantna, ampak se sčasoma zmanjšuje zaradi nastanka odpornosti na zdravilo. Odpornost na antibiotike je neizogiben biološki pojav in je skoraj nemogoče preprečiti. Tretjič, mikroorganizmi, ki so odporni na antibiotike, so nevarni ne le za bolnike, od katerih so bili izolirani, temveč tudi za mnoge druge ljudi, celo ločene s časom in prostorom. Zato je boj proti odpornosti na antibiotike postal globalni.
Po podatkih raziskovalne agencije IMS Health, na trgu sistema antibiotikov v letu 2010, je bilo prodanih skoraj 370 milijonov paketov v vrednosti več kot 20 milijard rubljev. veleprodajnih cen. Njihov obseg prodaje se je v primerjavi z letom 2009 realno zmanjšal za 3,9%, v rubljih pa se je nekoliko povečal (+ 0,7%).
Med antibiotiki so cefalosporini vodilni v denarju (22,9%). Na drugem mestu so polsintetični penicilini (18,6%), na tretjem pa fluorokinoloni (12,6%). V letu 2010 se je v denarnem smislu najbolj povečala prodaja v nitrofuranih (+ 27,0% v primerjavi z letom 2009). V fizičnem smislu se je največje povečanje prodaje (več kot dvakrat) pokazalo na relativno majhnem trgu karbapenemov.
Nekaj več kot 50% prodaje antibakterijskih zdravil se izvaja v lekarnah, preostanek pa se prodaja prek bolnišničnega segmenta prek programa ONLS - manj kot 1%. Pomembna značilnost trga antibakterijskih zdravil je, da se v skoraj 100% primerih prodajajo na recept.
Približno polovica trga z antibiotiki v denarnem smislu predstavlja droge, proizvedene v zahodni in vzhodni Evropi. Hkrati je delež ruskih proizvajalcev v vrednosti samo 19,3%, fizični pa 54,9% segmenta (slika 2). Zanimivo je analizirati segmentacijo cen v obravnavani skupini zdravil (slika 3).
Največji delež prodaje predstavljajo droge glavnega segmenta (od »100 do 300« rubljev na paket), v primerjavi z letom 2009 pa so se povečale za +1,5 odstotne točke zaradi zmanjšanja deleža zdravil v nižjih cenovnih segmentih (slika 3).
Oglejmo podrobneje razvojne trende na ruskem trgu antibiotikov (ob upoštevanju stanja vsake skupine).
Cefalosporini
Cefalosporini so najpogosteje predpisani antibiotiki za zdravljenje okužb, ki jih povzročajo gram-pozitivne in gram-negativne bakterije. Prodaja cefalosporinov v letu 2010 v Rusiji, po IMS Health, je znašala 6,3 milijarde rubljev ali 151,5 milijona paketov. V primerjavi s predhodnim letom se je delež cefalosporina v fizikalnih količinah povečal za 8,1%. Vodilni na tem področju je Biotech z blagom Ceftriaxona, Cefotaxima in Cefazolina.
Polsintetični penicilini
Semisintetični penicilini - drugi največji segment na ruskem trgu antibiotikov. Semisintetični penicilini so spojine, pridobljene s kemično modifikacijo različnih naravnih antibiotikov ali vmesnih produktov njihove biosinteze. Po podatkih IMS Health je obseg prodaje te skupine v letu 2010 znašal 5,1 milijarde rubljev, kar je za 12,4% več kot lani. Vendar se je v naravnih količinah trg zmanjšal za 7,7% - na 57,8 milijona paketov. Vodilne položaje v tem segmentu zavzemajo zdravila Amoxiclav (Novartis), Flemoxin Soluteb (Astellas Pharma), Augmentin (GlaxoSmithKline), Amoksicilin Ampisid.
Fluorokinoloni
Fluorokinoloni so aktivni proti odporni, vključno multirezistentni sevi mikroorganizmov. To je tretja največja skupina glede denarja. Prodaja fluorokinolonov je v letu 2010 znašala 3,4 milijarde rubljev, kar je za 7,7% več kot lani. Realno se je segment povečal za 14,2% in dosegel 29,9 milijona paketov. Vodilne položaje v smislu prodaje v denarnem smislu zavzemajo droge, kot so laboratoriji dr. Reddy's, Nolitsin (KRKA), Tavanic (Sanofi-aventis). Med predstavniki skupine je pomembno omeniti originalno zdravilo Avelox® (moxifloxacin) proizvajalca Bayer, ki je na 4. mestu na lestvici. Ob koncu leta 2010 je obseg prodaje zdravila znašal 96 tisoč paketov v višini 80,7 milijona rubljev. V primerjavi z lanskim letom je Avelox® izkazal pozitivno rast prodaje v denarnem smislu (+ 11,3%), še posebej v infuzijski obliki (+ 34,1%). Aveloks® uporablja za empirično monoterapiji z večino okužb: akutni sinusitis, zunajbolnišnične pljučnice, akutno poslabšanje kroničnega bronhitisa, kakor tudi nezapleteno in zapletenih okužb kože, podkožnih struktur in mehkih tkiv, zapletenih okužb v trebušni votlini (vključno polimikrobnih okužb), nezapletenih vnetnih bolezni medenične organe.
Azalide
Azalidi - antibiotiki širokega spektra. Med njimi je azitromicin najbolj znan, ki se lahko odlaga v fagocite in deluje na bakterije, ki jih absorbirajo, in lahko tudi prodre v različne telesne celice. Po podatkih IMS Health je obseg prodaje te skupine v letu 2010 znašal 2,5 milijarde rubljev, kar je za 9,3% več kot lani. V pakiranjih se je prodaja povečala za 23,1% in dosegla 11,2 milijona, med azalidi pa so vodilni Sumamed (Teva), azitromicin (Vertex), Hemomitsin (Stada), Azitroks (Pharmstandard), Sumamed forte (Teva)..
Makrolidi
Makrodide se pogosto uporabljajo za zdravljenje okužb dihal in sečil.
V letu 2010 so makrolidni antibiotiki prodali na ruskem trgu v višini 2,1 milijarde rubljev. (+ 5,9% v primerjavi z letom 2009) ali 9,6 milijona paketov (-7,9%). Vodilni v tej skupini sta zdravila Vilprafen (Astellas Pharma), Klacid CP (Abbott), Macropen (KRKA), Fromilid (KRKA), Rovamycin (Sanofi-aventis).
Kombinirani antibiotiki
Segment kombiniranih antibiotikov se je v letu 2010 glede na leto 2009 povečal za 14,9% in dosegel 1,9 milijarde rubljev. Realni obseg je dosegel 22,5 milijona paketov. Na vodilnih položajih so zdravila Tienam (Merck Sharp Dohme), Sulpperazon (Pfizer), Sulpperacef ("Abolmed"), Sultsef (Medochemie), Oletetrin ("Biotech").
Karbapenemi
Karbapenemi so a-laktami. V primerjavi s penicilini in cefalosporini so bolj odporni na hidrolizirno delovanje bakterijskih p-laktamaz in imajo širši spekter delovanja. Uporabljajo se pri hudih okužbah različnih lokalizacij, vključno z bolnišničnimi, pogosteje kot rezervnimi zdravili, za življenjsko nevarne okužbe pa se lahko obravnavajo kot primarna empirična terapija. Trg karbapenemov je majhen: trenutno prodaja znaša le 320 tisoč paketov v višini 1,6 milijarde rubljev. Vodilni med karbapenemi sta Meronem (AstraZeneca), Doriprex (Janssen Cilag), Invanz (merck sharp dohme), Meropenem Spencer (Incomed S.P. PVT), Meropenabol ("Abolmed").
Tetraciklini
Tetraciklini so antibiotiki širokega spektra. Aktivni so proti gram-pozitivnim in gram-negativnim bakterijam, mikoplazmam in intracelularnim parazitom - rikeciji, legionelu in klamidiji. Za razvoj tetraciklinskega segmenta v Rusiji je značilna pozitivna dinamika. Ob koncu leta 2010 je prodaja znašala 11,8 milijona paketov v višini 577,8 milijona rubljev. V primerjavi z letom 2009 se je segment povečal za 12,5% v naravi in za 23,4% v denarju.
Med tetraciklini so vodilna imena Unidox Solutab (Astellas Pharma), tetraciklin (“Belmedpreparaty”), doksiciklin (“Belmedpreparaty”), Tigatsil (Pfizer), Vidoktsin (“Abolmed”).
Aminoglikozidi
Glavni klinični pomen aminoglikozidov je v njihovi aktivnosti proti aerobnim gram-negativnim bakterijam. Obseg prodaje aminoglikozidov v Ruski federaciji je v letu 2010 znašal 471,7 milijona rubljev ali 13,4 milijona paketov. V primerjavi z letom 2009 se je prodaja v pakiranjih zmanjšala za 21,7%.
Med aminoglikozidi so vodilni antibiotiki, kot so Amikacin ("Farm-Center"), Netromicin (Merck Sharp Dohme), Gentamicin (KRKA), Selemicin (Medochemie), Toby (Novartis).
Glikopeptidi
Glikopeptidi so skupina antibiotikov s pretežno bakteriostatičnim učinkom in ozkim spektrom aktivnosti, predvsem proti MRSA in enterokokom. V letu 2010 je prodaja glikopeptidov znašala 373,8 milijona rubljev, kar je za 16% več kot lani. V naravnih količinah se je segment povečal za 23,8% na 815 tisoč paketov. Med glikopeptidi prevladujejo zdravila Edicin (Novartis), Vankomicin (Teva), Vankorus (»Farm-Center«). Vero-vankomicin ("Veropharm"), Vancomabol ("Abolmed").
Nitrofurani
Nitrofurani se pogosto uporabljajo v medicinski praksi. V klinični učinkovitosti so slabši od večine antibiotikov in se uporabljajo predvsem pri zdravljenju akutnih oblik nezapletenih okužb sečil, pa tudi v črevesnih in nekaterih protozojskih okužbah.
Leta 2010 je obseg prodaje nitrofuranov v Rusiji narasel za 14,4% v fizičnem smislu in vrednostno za 27,0%, dosegel je 12,3 milijona pakiranj ali 279,5 milijona rubljev. Med vodilnimi v segmentu je treba omeniti droge, kot sta Furamag 50 („Olaine HFZ“), Furagin („Obolenskoye“), Furadonin („Olaine HFZ“), Furamag („Olaine HFZ“).
Oksikinolini
Pripravki iz skupine oksikinolini imajo širok spekter protimikrobnega delovanja in so zelo aktivni proti gram-pozitivnim in gram-negativnim bakterijam. V Ruski federaciji skupino predstavljajo dve zdravili - 5-NOK (Novartis) in Nitroxoline („Irbit HFZ“).
Penicilini
Penicilini so najpogosteje predpisana zdravila za okužbe, ki jih povzročajo gram-pozitivni patogeni. V to skupino spadajo le naravni penicilini, katerih prednik je benzilpenicilin, ki se v klinični praksi uporablja že od zgodnjih štiridesetih let prejšnjega stoletja. Ob koncu leta 2010 se je obseg prodaje penicilinov v Ruski federaciji v fizičnem smislu zmanjšal za 8,6%, vrednostno pa za 11,7% in dosegel 23 milijonov paketov v višini 126,2 milijona rubljev. Penicilini domače proizvodnje so najbolj priljubljeni v Rusiji, med njimi so najbolj prodajalci benzilpenicilin ("Biotech"), Bicillin-5 ("Farm-Center"), Bitsillin-3 ("Farm-Center"), fenoksimetilpenicilin ("Biotech"), Existenillin (Sanofi-aventis).
Linkosamidi
Linkozamidi imajo bakteriostatične ali baktericidne lastnosti (odvisno od koncentracije v telesu in občutljivosti mikroorganizmov). Uporabljajo se za okužbe, ki jih povzročajo gram-pozitivni koki (predvsem kot zdravila drugega reda) in anaerobna flora, ki ne tvorijo spore. Po podatkih IMS Health je v letu 2010 prodaja linkozamidov znašala 3,5 milijona paketov v vrednosti 108,7 milijona rubljev. Vodilne pozicije v segmentu zavzemajo zdravila Lincomycin (Belmedpreparaty), Clindamycin (Stada), Dalatsin C (Pfizer), Linkotsin (Pfizer).
Sulfanilamidi
V zadnjih letih se je uporaba sulfonamidov v klinični praksi občutno zmanjšala, saj je njihova aktivnost bistveno slabša od sodobnih antibiotikov in je zelo strupena. Pomembno je tudi, da je zaradi dolgotrajne uporabe sulfonamidov večina mikroorganizmov razvila odpornost proti njim. Trenutno so v Ruski federaciji zastopane le tri droge iz te skupine - Sulfadimethoxin („Biotech“), Sulfadimezin („Irbit KHFZ“), Sulfalen („Obolenskoye“).
Zato je mogoče razlikovati med naslednjimi značilnostmi trga sistemskih antibiotikov: t
- upočasnitev rasti prodaje;
- na trgu je zastopanih več kot 15 skupin antibiotikov, cefalosporini so vodilni v smislu prodaje v denarnem smislu;
- trg sistemskih antibiotikov v Rusiji je trg pretežno tujih generičnih zdravil;
- prodaja zdravil poteka predvsem prek lekarniškega segmenta;
- skoraj vsi antibiotiki so zdravila na recept.
Številke, tabele - v aplikaciji
Vir: Journal Russian Pharmacies No. 21 (2010)
Datoteka: Prenos (138 KB)
Cochrane
Pregledali smo dokaze o koristih in škodah sistemskih (oralnih, peroralnih) ali lokalnih (dostavljenih skozi nos) antibiotikov pri ljudeh s kroničnim rinosinusitisom.
Kronični rinosinusitis je pogost pogoj, ki se kaže kot vnetje nosu in paranazalnih sinusov (skupina prostorov, napolnjenih z zrakom, za nosom, očmi in lici). Bolniki imajo vsaj dva ali več od naslednjih simptomov za 12 tednov ali več: zamašen nos, izcedek iz nosu ali izcedek iz nosu, bolečina ali občutek pritiska v obraz in / ali zmanjšan vonj (hipospija). Nekateri ljudje imajo tudi nosne polipe, ki so grozdno podobne otekline sluznice znotraj nosnih kanalov in sinusov.
Vključili smo 5 randomiziranih kontroliranih preskušanj (RCT) z 293 udeleženci. Študije so bile majhne (od 43 do 79 udeležencev). Štiri študije so vključevale odrasle, peta - otroke. Tri študije so vključevale osebe s kroničnim rinosinusitisom brez nosnih polipov, ena študija je vključevala ljudi s polipi ali brez njih, zadnja študija pa je vključevala le osebe s polipi. Vse študije so uporabljale različne peroralne antibiotike; nobena študija ni obravnavala uporabe lokalnih antibiotikov. Bolniki so prejemali antibiotike kot protimikrobna in protivnetna zdravila za različna obdobja, čeprav smo imeli v vseh primerih možnost, da ocenimo rezultate po treh mesecih. Antibiotiki so primerjali s placebom, z intranazalnimi (nazalnimi) steroidi ali peroralnimi steroidi. V eni študiji so kot dodatno zdravljenje uporabili antibiotike, skupaj s slanimi raztopinami za namakanje nosu, večina ljudi v tej študiji pa je prejemala tudi intranazalne steroide.
Glavni rezultati in kakovost dokazov
V primerjavi s placebom (v treh študijah) so se pojavili dokazi o zmerni kakovosti (v eni študiji) v smislu izboljšanja kakovosti življenja, povezanega z zdravjem pri uporabi peroralnih antibiotikov pri ljudeh s kroničnim rinosinusitisom (brez polipov) ob koncu zdravljenja (tri mesece). Vendar pa ostaja nejasno, ali se izboljša kakovost življenja po treh mesecih. Pri uporabi antibiotikov se lahko pojavijo prebavne motnje in alergijske reakcije (izpuščaj ali draženje kože), vendar to ni bilo pojasnjeno in kakovost dokazov se je izkazala za zelo nizko.
V eni študiji so se antibiotiki uporabljali skupaj z namakanjem nosu s slanimi raztopinami in intranazalnimi steroidi (v primerjavi s placebom in podobnim zdravljenjem). Ni jasno, ali je prišlo do pomembnih razlik v kakovosti življenja, povezanih z zdravjem (specifično za bolezen) po zdravljenju (tri mesece) ali tri mesece po zaključku zdravljenja (dokaz slabe kakovosti). Možno je, da se je v skupini ljudi, ki prejemajo antibiotike, več ljudi čutilo izboljšanje na koncu zdravljenja, v obeh skupinah pa so bili ljudje, ki so imeli poslabšane simptome bolezni (dokazi o zelo slabi kakovosti). Ni gotovo, ali so se med skupinami pojavile razlike v gastrointestinalnih motnjah.
V eni študiji je bilo v primerjavi z intranazalnimi steroidi pri ljudeh s kroničnim rinosinusitisom (brez polipov) negotovo, ali obstajajo razlike v resnosti bolezni (merjene na lestvici, ki upošteva štiri različne simptome) med skupinami, v katerih so bili pridobljeni antibiotiki in intranazalni steroidi (dokaz nizke kakovosti). Informacije o neželenih dogodkih niso bile predložene.
V eni študiji, ki je primerjala uporabo antibiotikov s peroralnimi steroidi (pri bolnikih s kroničnim rinosinusitisom in polipi), niso bili predstavljeni rezultati učinkovitosti, ki bi jih lahko uporabili. Ni bilo jasno, ali obstajajo razlike v gastrointestinalnih motnjah ali draženju kože v skupini antibiotikov (dokazi o zelo slabi kakovosti).
Nobena od študij ni poročala o nobenih resnih neželenih učinkih.
Ugotovili smo zelo malo dokazov, da so peroralni antibiotiki učinkoviti pri bolnikih s kroničnim rinosinusitisom. Ugotovili smo, da je pri odraslih s kroničnim rinosinusitisom brez polipov, ki so prejemali antibiotike iz skupine makrolidov tri mesece, zmerna kakovost v zvezi z rahlim izboljšanjem kakovosti življenja (specifično za bolezni). Stopnja izboljšanja je bila majhna (0,5 točke po 5-stopenjski lestvici) in je bila opažena šele ob koncu trimesečnega poteka zdravljenja; tri mesece kasneje ni bilo ugotovljenih razlik.
Kljub splošnemu mnenju, da so lahko antibiotiki povezani z razvojem neželenih učinkov, vključno z gastrointestinalnimi motnjami, so bili rezultati tega pregleda zelo negotovi, saj so bile študije majhne in so poročale o zelo majhnem številu dogodkov.
Na tem področju je potrebnih več raziskav, zlasti tistih, ki ocenjujejo dolgoročne izide in škodljive učinke.