Ocene za Ribavirin

Faringitis

Oblika sproščanja: tablete, kapsule

Analogi Ribavirin

Navodila za uporabo ribavirina

Mednarodno nelastniško ime:

Kemijsko ime: 1- (3-0-ribofuranozil-lH-l, 2,4-triazol-3-karboksamid

Oblika odmerjanja:

Sestava:

Aktivna snov:
Ribavirin - 0,2 g
Pomožne snovi: mlečni sladkor (laktoza), krompirjev škrob, v vodi topna metilceluloza, magnezijev stearat.

Opis: Tablete barvne, bele ali bele barve z rumenkastim odtenkom. Na videz izpolnjujejo zahteve Globalnega sklada XI.

Farmakoterapevtska skupina:

ATX koda: [J05AB04]

Farmakološke lastnosti
Ribavirin je sintetični nukleozidni analog z izrazitim protivirusnim učinkom. Ima širok spekter delovanja proti različnim virusom DNA in RNA.
Farmakodinamika
Ribavirin zlahka prodre v okužene celice in se hitro fosforilizira z intracelularno adenozin kinazo v ribavirin mono-, di- in trifosfat. Ti presnovki, zlasti ribavirin trifosfat, imajo izrazito protivirusno delovanje.
Mehanizem delovanja ribavirina ni dovolj jasen. Vendar pa je znano, da ribavirin zavira inozin-monofosfat-dehidrogenazo (IMP), ta učinek vodi do izrazitega znižanja ravni znotrajceličnega gvanozin trifosfata (GTP), ki ga spremlja zatiranje sinteze virusne RNA in virusno specifičnih beljakovin. Ribavirin zavira razmnoževanje novih virionov, kar zmanjšuje virusno obremenitev. Ribavirin selektivno zavira sintezo virusne RNA brez zaviranja sinteze RNA v normalno delujočih celicah.
Ribavirin je učinkovit proti mnogim virusom DNA in RNA. Virusi, ki so najbolj dovzetni za DNK rnbavirina, so: Simplex herpes virus, poks-virus, virus Marekove bolezni. Neobčutljivi na rnbavirin DNA viruse so: Varicella Zoster, pseudorabies, kravje koze. Najbolj občutljivi na ribavirin RNA viruse so: gripa A, B, paramiksovirus (parainfluenza, epidemični parotit, Nucasl-ova bolezen), reovirusi, RNA tumorski virusi. Neobčutljivi na ribavirin RNA virusi so: enterovirusi, rinovirus, Semlicy Forest.
Ribavirin deluje proti virusu hepatitisa C (HCV). Mehanizem delovanja ribavirina proti HCV ni popolnoma znan. Predpostavlja se, da kopičenje ribavirin trifosfata kot fosforilacije poteka do konkurenčnega zaviranja tvorbe gvanozin trifosfata, s čimer se zmanjša sinteza virusne RNA. Mehanizem sinergističnega učinka ribavirina in interferona alfa proti HCV je verjetno posledica povečane fosforilacije ribavirina z interferonom.
Farmakokinetika
Absorpcija: peroralna uporaba ribavirina se hitro absorbira v prebavnem traktu. Poleg tega je njegova biološka uporabnost več kot 45%.
Porazdelitev: Ribavirin se porazdeli v plazmi, izločanju sluznice dihalnih poti in rdečih krvnih celic. V rdečih krvnih celicah se kopiči velika količina ribavirin trifosfata, ki doseže plato do 4. dne in traja več tednov po dajanju. Obdobje polovične porazdelitve je 3,7 ure, volumen porazdelitve (Vd) je 647 -802 litrov. Pri jemanju se ribavirin v velikih količinah kopiči v plazmi. Razmerje biološke uporabnosti (AUC - območje pod krivuljo "koncentracija / čas") s ponovljenim in enkratnim odmerkom je 6. Znatna koncentracija ribavirina (več kot 67%) se lahko odkrije v cerebrospinalni tekočini po daljši uporabi. Nekoliko se veže na plazemske beljakovine.
Čas za dosego maksimalne plazemske koncentracije je od 1 do 1,5 ure.
Čas za dosego terapevtske koncentracije v plazmi je odvisen od velikosti minutnega volumna krvi.
Povprečna vrednost največje koncentracije (Cmaks) v plazmi: približno 5 µmol na liter ob koncu 1 tedna dajanja v odmerku 200 mg vsakih 8 ur in okoli 11 µmol na liter ob koncu 1 tedna dajanja v odmerku 400 mg vsakih 8 ur.
Biotransformacija: ribavirin se v jetrnih celicah fosforilira v aktivne presnovke v obliki mono-, di- in trifosfata, ki se nato presnavljajo v 1,2,4-triazolkarboksamid (amidna hidroliza v trikarboksilno kislino in deborosilacija, da se tvori triazolni karboksilni metabolit).
Izločanje: Ribavirin se počasi izloča iz telesa. Razpolovna doba (T½po enkratnem odmerku 200 mg od 1 do 2 uri od plazme in do 40 dni od rdečih krvnih celic. Po končanem tečaju sprejem T½ Ribavirin in njegovi presnovki se večinoma izločajo z urinom. Samo 10% se izloči v blatu. V nespremenjeni obliki se približno 7% ribavirina izloči v 24 urah in približno 10% v 48 urah.
Farmakokinetika pri posebnih kliničnih stanjih: Pri jemanju zdravila pri bolnikih z insuficienco ledvic AUC in Cmaks povečanje ribavirina zaradi zmanjšanja pravega očistka. Pri bolnikih z insuficienco jeter (stopnje A, B in C) se farmakokinetika ribavirina ne spremeni. Farmakokinetika ribavirina se po jemanju enega odmerka s hrano, ki vsebuje maščobe, bistveno spremeni (AUC in C)maks povečanje za 70%).

Indikacije za uporabo
Kronični hepatitis C (v kombinaciji z interferonom alfa-2b ali peginterferon alfa-2b): pri primarnih bolnikih, ki niso bili predhodno zdravljeni z interferonom alfa-2b ali peginterferonom alfa-2b; med poslabšanjem po monoterapiji z interferonom alfa-2b ali peginterferonom alfa-2b; pri bolnikih, odpornih na monoterapijo z interferonom alfa-2b ali peginterferonom alfa-2b.

Kontraindikacije
Preobčutljivost, nosečnost, dojenje, kronično srčno popuščanje II6-III, miokardni infarkt, ledvična odpoved (kreatininski očistek manj kot 50 ml / min), huda anemija, odpoved jeter, dekompenzirana jetrna ciroza, avtoimunske bolezni (vključno z avtoimunsko t hepatitis), bolezni, ki jih ni mogoče zdraviti, ščitnice, hude depresije s samomorilnim namenom, otroštvo in mladost (pod 18 let).

Previdno
Ženske v rodni dobi (nosečnost je nezaželena), dekompenzirana diabetes mellitus (z napadi ketoacidoze); kronična obstruktivna pljučna bolezen, pljučna embolija, kronično srčno popuščanje, bolezen ščitnice (vključno s tirotoksikozo), krvavitvene motnje, tromboflebitis, mielodepresija, hemoglobinopatija (vključno s talasemijo, anemijo srpastih celic), depresija, hemoglobinopatija samomorilno nagnjenje (vključno z zgodovino), starost.

Odmerjanje in uporaba
Znotraj, brez žvečenja in pitne vode, skupaj z uživanjem hrane 0,8-1,2 g na dan v 2 deljenih odmerkih (zjutraj in zvečer). Hkrati se interferon alfa-2b predpiše subkutano, 3 milijone me trikrat na teden ali peginterferon alfa 2b subkutano, 1,5 µg / kg 1-krat na teden. V kombinaciji z interferonom alfa-2b s telesno maso do 75 kg je odmerek ribavirina 1 g na dan (0,4 g zjutraj in 0,6 g zvečer); nad 75 kg - 1,2 g na dan (0,6 g zjutraj in 0,6 g zvečer). V kombinaciji s peginterferonom alfa-2b s telesno maso manj kot 65 kg je odmerek ribavirina 0,8 g na dan (0,4 g zjutraj in 0,4 g zvečer); 65-85 kg - 1 g na dan (0,4 g zjutraj in 0,6 g zvečer); več kot 85 kg (0,6 g zjutraj in 0,6 g zvečer).
Trajanje zdravljenja je 24 do 48 tednov; hkrati za predhodno nezdravljene bolnike - vsaj 24 tednov, pri bolnikih z virusom genotipa 1 - 48 tednov. Pri bolnikih, ki niso dovzetni za monoterapijo z interferonom alfa in med relapsom, vsaj 6 mesecev do 1 leto (odvisno od kliničnega poteka bolezni in odziva na zdravljenje).

Neželeni učinki
Bolezni živčevja: glavobol, omotica, splošna šibkost, slabo počutje, nespečnost, astenija, depresija, razdražljivost, tesnoba, čustvena labilnost, živčnost, vznemirjenost, agresivno vedenje, zmedenost; redko - samomorilne nagnjenosti, povečan tonus gladkih mišic, tremor, parestezije, hiperestezija, hipestezija, sinkopa.
Ker kardiovaskularni sistem: zmanjšanje ali povečanje krvnega tlaka, brady- ali tahikardija, palpitacije, srčni zastoj.
S strani krvotvornih organov: hemolitična anemija, levkopenija, nevtropenija, granulocitopenija, trombocitopenija; zelo redko - aplastična anemija.
Na strani dihal: dispneja, kašelj, faringitis, zasoplost, bronhitis, vnetje srednjega ušesa, sinusitis, rinitis.
Pri prebavnem sistemu: suha usta, zmanjšan apetit, slabost, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu, zaprtje, perverznost okusa, pankreatitis, napenjanje, stomatitis, glositis, krvavitev iz dlesni, hiperbilirubinemija.
Na strani čutov: poškodbe solne žleze, konjunktivitis, zamegljen vid, poslabšanje / izguba sluha, tinitus.
Iz mišično-skeletnega sistema: artralgija, mialgija.
Na strani sečilnega sistema: vroče utripa, zmanjšan libido, dismenoreja, amenoreja, menoragija, prostatitis.
Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, eritem, urtikarija, hipertermija, angioedem, bronhospazem, anafilaksija, fotosenzibilizacija, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza.
Drugi: izpadanje las, konjunktivitis, alopecija, oslabljena struktura las, suha koža, hipotiroidizem, bolečina v prsih, žeja, glivična okužba, virusna okužba, gripi podoben jabolčnik, znojenje, limfadenopatija.

Preveliko odmerjanje
Morda je povečana resnost neželenih učinkov.
Zdravljenje: prekinitev zdravljenja, simptomatsko zdravljenje.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili
Zdravila, ki vsebujejo spojine magnezija in aluminija, simetikon zmanjšajo biološko uporabnost zdravila (AUC se zmanjša za 14%, nima kliničnega pomena).
V kombinaciji z interferonom alfa-2b ali peginterferonom alfa-2b - sinergizem delovanja.
Uporaba ribavirina med zdravljenjem z zidovudinom in / ali stavudinom spremlja zmanjšanje fosforilacije, kar lahko vodi do viremije HIV in zahteva spremembe v režimu zdravljenja.
Poveča koncentracijo fosforiliranih presnovkov purinskih nukleozidov (vključno z didanozinom, abakavirjem) in s tem povezano tveganje za razvoj laktacidoze.
Ne vpliva na encimsko aktivnost jeter z udeležbo citokroma P450.
Sočasni obroki z visoko vsebnostjo maščob povečajo biološko uporabnost ribavirina (AUC in Cmaks povečanje za 70%).

Posebna navodila
Upoštevajte teratogenost zdravila, moške in ženske v rodni dobi med zdravljenjem in 7 mesecev po koncu zdravljenja uporabite učinkovita kontracepcijska sredstva.
Laboratorijske študije (klinična analiza krvi z izračunom formule levkocitov in števila trombocitov, določitev elektrolitov, kreatinina, funkcionalni vzorci jeter) je treba izvesti pred začetkom zdravljenja, po 2 in 4 tednih, nato pa redno.
V postopku zdravljenja z ribavirinom je največje zmanjšanje vsebnosti hemoglobina v večini primerov opaženo po 4-8 tednih od začetka zdravljenja. Če se hemoglobin zniža pod 110 mg / ml, je treba odmerek ribavirina začasno zmanjšati za 400 mg na dan, pri zmanjšanju hemoglobina pod 100 mg / ml pa je treba odmerek zmanjšati na 50% začetnega odmerka. V večini primerov priporočene spremembe odmerka zagotavljajo povrnitev ravni hemoglobina. Pri znižanju koncentracije hemoglobina pod 85 mg / ml je treba zdravilo prekiniti.
Pri akutnih pojavih preobčutljivosti (urtikarija, angioedem, bronhospazem, anafilaksija) je treba uporabo zdravila takoj ustaviti. Prehodni izpuščaj ne upravičuje prekinitve zdravljenja.
V obdobju zdravljenja se morajo osebe, ki doživljajo utrujenost, zaspanost ali zmedenost, vzdržati vožnje vozil in izvajati potencialno nevarne dejavnosti, ki zahtevajo povečano koncentracijo in psihomotorično hitrost.
V povezavi z možnim poslabšanjem delovanja ledvic pri starejših bolnikih je treba pred uporabo zdravila določiti ledvično funkcijo, zlasti očistek kreatinina.

Obrazec za sprostitev
Tablete po 0,2 g.
10 ali 20 tablet v pretisnem omotu. 1 ali 2 pretisna omota skupaj z navodili za uporabo se vnesejo v kartonsko embalažo.
V primeru embalaže za bolnišnice: 5, 10, 14, 20, 28, 50, 100 pretisnih omotov skupaj z navodili za uporabo se pakira v kartonsko embalažo.
50, 100, 200, 500, 1000 tablet v plastični posodi ali plastični posodi. 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 pločevink ali vsebnikov skupaj z enako količino navodil za medicinsko uporabo se dajo v kartonsko škatlo.

Pogoji skladiščenja
Seznam B. Na suhem mestu, zaščitenem pred svetlobo, pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C. V dosegu otrok.

Rok trajanja
3 leta. Ne uporabljajte po izteku roka uporabnosti.

Hepatitis C - skrivnostni virus! Forum je posvečen problemom rehabilitacije po terapiji, naravnim metodam krepitve imunosti, zdrave prehrane, bolnikove zgodovine.

Meni Navigacija

Povezave po meri

Informacije o uporabniku

Resnica o ribavirinu - ker zdravniki molčijo.

Objave 1 Stran 30 od 48

Share12009-12-03 09:27:47

  • Avtor: Kosmonavt
  • Admin
  • Kraj: UK
  • Registriran: 2009-11-29
  • Povabila: 0
  • Sporočila: 242
  • Spoštovanje: +10
  • Pozitivno: +19
  • Starost: 40 [1978-01-25]
  • Vaš genotip: 1
  • Krvna skupina: 1
  • Zvezdeni znak: Vodnar
  • Preživel na forumu:
    1 dan 12 ur
  • Zadnji obisk:
    2013-11-18 15:52:06

Ribavirin

Sintetično zdravilo, podobno strukturi kot nukleotid gvanozin. Ima širok spekter delovanja proti številnim virusom DNA in RNA in je zelo strupen.

Kontraindikacije

Absolutna
Preobčutljivost za ribavirin.
Huda jetrna in / ali ledvična odpoved.
Anemija
Hemoglobinopatija.
Hudo srčno popuščanje.
Nosečnost
Dojenje.

Relativno
Nenadzorovana hipertenzija.
Starost
Dekompenzirana sladkorna bolezen (z napadi ketoacidoze).
Pljučna embolija.
Srčno popuščanje.
Bolezni ščitnice.
Depresija, samomorilna tendenca.
Ciroza jeter.
Avtoimunski hepatitis.

Opozorila

Ribavirin za inhalacijsko uporabo se uporablja samo v specializiranih enotah. Zdravstveno osebje, ki dela z zdravilom, mora upoštevati njegovo teratogenost.
Za uporabo zdravila v obliki raztopine za inhalacijo pri dojenčkih, ki so na ventilatorju, morajo biti zdravstveni delavci, ki so dobro seznanjeni z inhalacijsko tehniko.
Za zaščito medicinskega osebja je dovoljena inhalacijska uporaba ribavirina samo s posebnim inhalatorjem (nebulatorjem).
Nosečnost Ribavirin ima teratogeni učinek, zato je kontraindiciran med nosečnostjo in je nevaren v primeru nosečnosti pri medicinskem osebju.
Dojenje. Ribavirin je strogo kontraindiciran za dojenje.
Pediatrija Vdihavanje je dovoljeno le pri otrocih s serološko potrjeno okužbo z RSV.
Okvarjeno delovanje ledvic in jeter. Ribavirin je kontraindiciran pri bolnikih s hudo okvaro ledvic in / ali jeter.

Share22009-12-03 09:32:23

  • Avtor: Kosmonavt
  • Admin
  • Kraj: UK
  • Registriran: 2009-11-29
  • Povabila: 0
  • Sporočila: 242
  • Spoštovanje: +10
  • Pozitivno: +19
  • Starost: 40 [1978-01-25]
  • Vaš genotip: 1
  • Krvna skupina: 1
  • Zvezdeni znak: Vodnar
  • Preživel na forumu:
    1 dan 12 ur
  • Zadnji obisk:
    2013-11-18 15:52:06

Ribavirin za inhalacijsko uporabo se uporablja samo v specializiranih enotah. Zdravstveno osebje, ki dela z zdravilom, mora upoštevati njegovo teratogenost.

Teratogeni učinek (od grščine. Τερατος "pošast, čudak, deformacija") - kršitev embrionalnega razvoja pod vplivom teratogenih dejavnikov - nekaterih fizikalnih, kemičnih (vključno z zdravili) in bioloških dejavnikov (npr. Virusi) z nastankom morfoloških nepravilnosti in malformacij.

Posebno veliko pozornost na problematiko teratogenosti drog se je zakopala sredi 20. stoletja, po škandalu s hipnotikom, talidomidom, ki je v evropskih državah povzročil velike razvojne motnje okončin pri otrocih, katerih matere so med nosečnostjo uporabljale to zdravilo. in je bil pomemben pri oblikovanju sistema za nadzor drog.

Share32009-12-03 09:39:54

  • Avtor: Kosmonavt
  • Admin
  • Kraj: UK
  • Registriran: 2009-11-29
  • Povabila: 0
  • Sporočila: 242
  • Spoštovanje: +10
  • Pozitivno: +19
  • Starost: 40 [1978-01-25]
  • Vaš genotip: 1
  • Krvna skupina: 1
  • Zvezdeni znak: Vodnar
  • Preživel na forumu:
    1 dan 12 ur
  • Zadnji obisk:
    2013-11-18 15:52:06

Izločanje ribavirina iz telesa je počasno. Izloča se v urinu v obliki presnovkov in nespremenjena. 10% se izloči z blatom. T1 / 2 pri enkratnem odmerku - 27-36 h, ko je dosežena stabilna koncentracija - 151 - 298 ur, kar kaže na njeno počasno sproščanje iz drugih delov telesa, razen plazme. Po intravenskem dajanju se 19% zdravila izloči skozi ledvice nespremenjeno 24 ur in 24% v 48 urah.Po dajanju se 30-55% izloči z inhalacijo preko ledvic 72 do 80 ur.

Neželeni učinki:
Opaženi učinki so ponavadi reverzibilni, ne vplivajo na učinkovitost zdravljenja in prenehajo po koncu sprejema. Večino odstopanj laboratorijskih parametrov lahko popravimo z izbiro odmerka.
Živčni sistem: glavobol, nespečnost, astenični sindrom, depresija.
Ker srčno-žilni sistem: arterijska hipotenzija, bradikardija, srčni zastoj (izjemno redko).
Pri krvotvornih organih: hemolitična anemija, levkopenija, nevtropenija, granulocitopenija, trombocitopenija (v večini primerov je malo izrazita). Najpogostejši neželeni učinek je hemolitična anemija. Hemoliza je glavni toksični učinek ribavirina. Vendar pa v kliničnih preskušanjih v nobenem primeru ni moral prekiniti zdravljenja le zaradi zmanjšanja vsebnosti hemoglobina. Po začasnem zmanjšanju odmerka so opazili normalizacijo hemoglobina.
Na strani dihalnega sistema: dispneja, kašelj, bronhospazem, pljučni edem, hipoventilacijski sindrom, pnevmotoraks, pljučna atelektaza, apneja (med vdihavanjem).
Na strani prebavnega sistema: anoreksija, izguba telesne teže, slabost, bolečine v trebuhu, napenjanje, zvišanje ravni posrednega bilirubina v krvi.
Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, koprivnica, bronhospazem, anafilaksija, izpuščaj, gripi podobni simptomi s temperaturo, bolečino v sklepih itd.
Drugo: izpadanje las, spremembe v vsebnosti TSH (disfunkcija ščitnice), simptomi avtoimunskih bolezni (izredno redki).
Z vbrizgom curka so možne mrzlice (zato je zdravilo priporočljivo uporabljati počasi, 10–15 minut).
Zdravstveni delavci, ki izvajajo inhalacijsko dajanje zdravila: glavobol, srbenje, očesni izpadi ali edem vek.

Posebna navodila in previdnostni ukrepi:
Pred začetkom zdravljenja, po 2, 4, 8 tednih in nato redno po potrebi, je treba opraviti nadaljnje laboratorijske teste (klinični krvni test z izračunom formule levkocitov in števila trombocitov, kontrola hemoglobina, analiza elektrolitov, testi delovanja jeter, kreatinin, bilirubin in serumske sečne kisline).
V postopku zdravljenja z ribavirinom je največje zmanjšanje vsebnosti hemoglobina v večini primerov opaženo po 4-8 tednih od začetka zdravljenja. Pri znižanju hemoglobina pod 11 g / dl je treba odmerek začasno zmanjšati na 50% začetnega odmerka. V večini primerov priporočene spremembe odmerka zagotavljajo povrnitev ravni hemoglobina. Če pa hemoglobin pade pod 8,5 g / dtsL, je treba zdravilo prekiniti.
Čeprav ribavirin ni neposredno vplival na srčno-žilni sistem, lahko anemija, povezana z jemanjem ribavirina, povzroči povečano srčno popuščanje in / ali poslabšanje simptomov koronarne bolezni. Pri tem je treba zdravljenje z ribavirinom uporabljati previdno pri bolnikih s srcnimi obolenji in le po ustreznem pregledu. Takšni bolniki med zdravljenjem potrebujejo posebno spremljanje. V primeru poslabšanja stanja srčno-žilnega sistema je treba zdravljenje prekiniti.
Ribavirin je treba uporabljati previdno pri zdravljenju bolnikov s hudimi pljučnimi boleznimi (zlasti kroničnimi obstruktivnimi pljučnimi boleznimi) ali diabetesom mellitusom s ketoacidozo. Previdnost je potrebna tudi v primeru kršitve strjevanja krvi (na primer v primeru tromboflebitisa, pljučne embolije) ali znatne supresije kostnega mozga.
V povezavi z možnim poslabšanjem delovanja ledvic pri starejših bolnikih je treba pred uporabo zdravila določiti ledvično funkcijo, zlasti očistek kreatinina.
Pri akutnih alergijskih reakcijah (urtikarija, angioedem, bronhospazem, anafilaksija) je treba zdravilo prekiniti in predpisati ustrezno zdravljenje. Prehodni izpuščaj ne upravičuje prekinitve zdravljenja.
Varnost zdravila pri zdravljenju hepatitisa C pri otrocih in mladostnikih ni bila ugotovljena, zato njegova uporaba pri bolnikih, mlajših od 18 let, s to patologijo ni priporočljiva.
Moški in ženske v rodni dobi med zdravljenjem in 7 mesecev po koncu zdravljenja morajo uporabljati učinkovita kontracepcijska sredstva.
Zdravstveno osebje, ki dela z zdravilom, mora upoštevati njegovo potencialno teratogenost.
Raztopina za infundiranje IV in inhalacijo se uporablja samo v bolnišnici s specializirano enoto za intenzivno nego.
Če želite zdravilo uporabiti v obliki raztopine za inhalacijo pri dojenčkih, ki so na ventilatorju, naj zdravniki, ki poznajo ta način dajanja zdravila (z uporabo posebne naprave). Za inhalacijsko terapijo je treba uporabiti kisikovo tendo ali kisikovo masko.
Krema ni namenjena za zdravljenje očesnega herpesa. Za povečanje učinkovitosti zdravljenja je treba začeti, ko se pojavijo prvi simptomi bolezni.

Vpliv na sposobnost vožnje in dela z mehanizmi:
Med obdobjem zdravljenja se morajo osebe, ki doživljajo utrujenost, zaspanost ali zmedenost, vzdržati vožnje vozil in izvajati drugih potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo povečano koncentracijo in psihomotorično hitrost.

Razprave

Neželeni učinki protivirusnega zdravljenja

62 objav

Zdravljenje hepatitisa C: neželeni učinki

Pri zdravljenju kroničnega hepatitisa C v zadnjem desetletju je bil dosežen pomemben napredek. Zdravljenje hepatitisa C je še posebej pomembno za ljudi s HIV, ki sočasno okužijo s hepatitisom C. t Vendar pa je velika verjetnost neželenih učinkov ena od ovir za uspešno zdravljenje. Ta članek opisuje glavne stranske učinke sodobnega zdravljenja hepatitisa C in kako se z njimi boriti.

Trenutno je najpogostejše in najbolj učinkovito zdravljenje kroničnega hepatitisa C tedenska injekcija pegliniranega interferona v kombinaciji z jemanjem ribavirina (tablet). Trenutno sta bili odobreni dve obliki pegiliniranega interferona za sočasno uporabo z ribavirinom: alfa-2a (Pegasys) in alfa-2b (Pegintron).

Pri uporabi teh kombinacij lahko dosežemo popolno ozdravitev hepatitisa C v povprečju pri 54-56% ljudi s hepatitisom, pri HIV-pozitivnih osebah pa približno 40%. Uspeh zdravljenja je v veliki meri odvisen od genotipa hepatitisa C, dva genotipa virusa sta najbolje zdravljena (do 70% možnosti za zdravljenje), veliko slabši - 1 genotip.

Vendar pa je to uspeh zdravljenja, ki ga določajo klinične raziskave. V praksi rezultati niso tako impresivni. Da bi dosegli nezaznavno virusno breme hepatitisa C, je ključni dejavnik pravilen odmerek in pravilnost jemanja zdravil. Spoštovanje terapije se imenuje adherenca. Glavni razlog za pomanjkanje adherence (tj. Nespoštovanje režima zdravljenja) v primeru hepatitisa C so neželeni učinki, težave s prenašanjem zdravil. Da bi dosegli najboljše rezultate pri zdravljenju ljudi s hepatitisom C, je treba bolje poznati neželene učinke in toksikozo, ki se pojavijo med zdravljenjem.

V članku je opisana najpogostejša toksikoza in neželeni učinki pri kombiniranem zdravljenju s pegiliniranim interferonom in ribavirinom pri ljudeh s hepatitisom C ter načini za zmanjšanje ali odpravo teh neželenih učinkov.

Najpogostejši neželeni učinki pegliniranega interferona in ribavirina so: gripi podobni simptomi, kronična utrujenost, izpadanje las, depresija in druge nevropsihiatrične motnje, kožni izpuščaji, kašelj, nespečnost, izguba apetita, bolezen glodalcev, draženje zaradi injekcij, motnje vida, anemija, nevtropenijo in trombocitopenijo. V redkih primerih kombinirano uporabo alfa-interferona in ribavirina spremljajo kolitis, pankreatitis in resne pljučne bolezni.

Ribavirin lahko povzroči prirojene deformacije in / ali smrt ploda. Zato je treba v obdobju zdravljenja s peginterferon-ribavirinom sprejeti najvišje ukrepe za preprečevanje nosečnosti pri bolnicah ali ženskah, ki so partnerice moških bolnikov. Zdravljenja z ribavirinom ne morete začeti brez negativnega testa nosečnosti. Med zdravljenjem in še šest mesecev po njegovem zaključku morajo bolniki sočasno uporabljati vsaj dve učinkoviti metodi kontracepcije. Pred začetkom zdravljenja je potrebno posvetovanje z ginekologom o izbiri kontracepcijskih sredstev. Hkrati je treba opraviti mesečne teste za nosečnost.

Gripi podobni simptomi

V kombinirani terapiji so značilni simptomi, podobni gripi. Ta vročina, mrzlica, bolečine v mišicah, glavobol, šibkost, splošno slabo počutje. Takšni simptomi se običajno pojavijo kasneje (od 2 do 24 ur) po injiciranju interferona. Simptomi, podobni gripi, so ponavadi najbolj izraziti na začetku zdravljenja in se postopoma zmanjšujejo, ko se telo prilagaja zdravilu. Če ponoči injicirate interferon, lahko to zmanjša neželene učinke zdravila. Visokokakovostna uravnotežena prehrana in redna vadba lahko zmanjšata kronično utrujenost, povezano z zdravljenjem. Kombinirana terapija lahko vodi do dehidracije.

pacienta je treba piti kozarec vode vsakih 3-4 ure, kar pogosto pripomore k lajšanju gripi podobnih simptomov.

Treba se je izogibati hrupu, svetli svetlobi, izključiti iz prehrane alkohol, kofein in hrano, ki vsebuje tiramin in fenilin. To bo pomagalo preprečiti glavobole. Splošno slabo počutje, glavobol in bolečine v mišicah se lahko razbremenijo acetaminofena ali nesteroidnih antipiretikov, kot je ibuprofen. Običajni dnevni odmerek 325 mg acetaminofena ne sme preseči 6 tablet. 500 mg tablete se ne sme jemati več kot 4 na dan. Če se glavobol nadaljuje, mora zdravnik poiskati druge možnosti.

Zdravljenje je lahko tudi zapleteno zaradi slabosti, izgube apetita in driske. Ribavirin lahko povzroči slabost pri zaužitju na prazen želodec, zato ga morate vzeti s hrano. Za preprečevanje prebavnih težav je bolje jesti pogosto, vendar v manjših količinah. Slabost lahko sprožijo tudi mastna živila, ki jih je najbolje odstraniti iz prehrane. Če se pritožbe zaradi slabosti nadaljujejo, se lahko zatečete k zdravilom Zofran ali Compazin.

Za drisko morate ugotoviti, katero zdravilo ga je povzročilo. Če je driska postala reakcija na interferon, naj bolnik zaužije čim več tekočine, jemlje zdravila proti driski in v prehrano vključi banane, riž, jabolčno jabolko in opečen kruh.

Driska, slabost in izguba apetita lahko povzročijo tudi znatno zmanjšanje telesne mase. Če v nekaj tednih bolnik izgubi več kot 800 g na teden, se morate zateči k agresivni uporabi zgoraj navedenih sredstev.

Med zdravljenjem se lahko zmanjša absorpcija vitaminov. Zato bolnikom med zdravljenjem priporočamo, da jemljejo multivitaminske pripravke, ki ne vsebujejo železa, da bi nadomestili morebitno pomanjkanje vitaminov.

Draženje vbrizgavanja

Draženje zaradi injiciranja peginiliranega interferona se najpogosteje kaže v primerih peginterferona alfa-2b (Pegintron). Draženje lahko izgleda neestetično, vendar redko postane vzrok za zavrnitev zdravljenja. Da bi zmanjšali možno draženje, je priporočljivo, da mesto injiciranja pred injiciranjem injiciramo z ledom, potem ko mesto injiciranja zdravimo z alkoholom - da se posuši in zagotovi, da je interferon za injiciranje pri sobni temperaturi.

Med injiciranjem morate iglo vstaviti pod kotom 45 do 90 stopinj. Po injiciranju se ne dotikajte mesta injiciranja. Injekcije pegiliniranega interferona se dajejo enkrat na teden, zato je priporocljivo, da si za injiciranje v telesu razporedite 6-8 mest, kar bo zmanjšalo reakcijo na mestu injiciranja in omogocilo, da se mesto injiciranja popolnoma zaceli.

Zdravljenje lahko vodi do izpadanja las, vendar je običajno zmerno. Izpadanje las pri zdravljenju hepatitisa C sploh ni kot resna izguba las pri kemoterapiji raka ali "moška" alopecija. Običajno je povečanje izpadanja las opazno le pri pranju glave in česanju las.

Zelo pomembno je razumeti, da je to začasen pojav in da se bo po zaključku terapije normalna rast las nadaljevala. Vendar je izpadanje las simptom motnje delovanja ščitnice in vsi bolniki, ki se pritožujejo zaradi tega simptoma, je treba testirati na delovanje ščitnice. Izpadanje las lahko zmanjšate na minimum, če lasje krajšate, lase posušite z brisačo, ne s sušilnikom za lase in izogibajte se prekomernim kemikalijam za lase. Mnogi bolniki so poročali, da so se uspešno borili proti temu neželenemu učinku s pomočjo Nioxinovih izdelkov za lase.

Ena najpogostejših pritožb med kombinirano terapijo je nezmožnost spanja in nespečnost. Na ta stranski učinek je treba nemudoma ukrepati, sicer bo povzročil anksioznost, razdražljivost in zmanjšanje kakovosti življenja. Motnje spanja so pogosto tudi prvi simptom začetne depresije, vse osebe z nespečnostjo pa morajo imeti diagnozo depresije. Če oseba nima prijatelja

drugi simptomi depresije, je treba neposredno obravnavati nespečnost.

Glavni ključ za uspešen boj z nespečnostjo je higiena spanja. Treba je omejiti uporabo kofeina in alkohola - te snovi ovirajo spanje in lahko ponoči povzročajo pogosta prebujenja. Bolnikom svetujemo, da gredo spati samo, če čutijo nap, in tudi za opazovanje togih vzorcev spanja.

Izogibajte se spanja podnevi. Priporočljivo je, da se poskusite sprostiti in se pripraviti na spanje vsaj eno uro. Hkrati so zelo učinkovite različne tehnike sprostitve, kot so joga in biofeedback. Bolje je uporabljati spalnico in posteljo le med spanjem ali seksom. Če vsa ta orodja ne vodijo do rezultatov, se lahko zatečete k jemanju zdravil, na primer Ambien, Sonata in majhne odmerke zdravila Xanax.

Nevropsihiatrični simptomi, kot je depresija, so najpogostejši vzrok prekinitve zdravljenja. V dveh velikih študijah na to temo so bili pri 31% in 21% primerov zabeleženi pojav depresije pri bolnikih.

Veliko ljudi, okuženih z virusom HIV, je že utrpelo depresijo, zdravljenje hepatitisa C pa lahko poveča njegove simptome. Značilno je, da se simptomi depresije pojavijo v prvih štirih tednih po začetku zdravljenja, čeprav se lahko depresija začne med zdravljenjem.

Depresija je celoten spekter različnih simptomov. V skladu s trenutno klasifikacijo bolezni DSM-IV je depresija depresivno razpoloženje in / ali izguba zanimanja, ki traja več kot dva tedna in jo spremljajo vsaj štirje od naslednjih simptomov: spremembe v apetitu ali teža, nespečnost ali povečana zaspanost, kronična utrujenost ali izguba energijo, povečano psihomotorično aktivnost ali zaviranje, občutek brezvrednosti in krivde, zmanjšano pozornost ali misli o samomoru.

Tipični simptomi depresije so nespečnost, razdražljivost, zmanjšana pozornost, spremembe v prehranjevalnih navadah, ki vodijo v močno zmanjšanje ali povečanje telesne mase, izgubo zanimanja za spol, nezmožnost uživanja že prej priljubljenih dejavnosti. Zato je pomembno, če pojav teh sprememb v vedenju diagnosticira depresija.

Depresijo zdravimo s pomočjo pogovorov s psihoterapevtom in s pomočjo skrbno izbranega zdravljenja. Najbolj priljubljena zdravila proti depresiji v prisotnosti hepatitisa C so nekateri inhibitorji prevzema serotonina, kot so fluoksitin (Prozac), sertralin (Zoloft), paroksitin (Paxil) in citalopram (Celexis).

Jemanje ribavirina pogosto vodi v anemijo (zmanjšanje števila rdečih krvnih celic), ki vodi do kronične utrujenosti in lahko povzroči srčne bolečine, težko dihanje ali celo srčni napad. Padec ravni hemoglobina je odvisen od odmerka ribavirina. Pri mnogih bolnikih se koncentracija hemoglobina v prvih osmih tednih zdravljenja zmanjša na tri do štiri grame. V kliničnih študijah so opazno anemijo opazili pri 13-22% bolnikov. Ni jasno, zakaj jemanje ribavirina vodi do takšnega stranskega učinka.

Običajna metoda boja proti anemiji je zmanjšanje odmerka ribavirina. Bolniki, ki niso opazili bolezni srca, se odmerek ribavirina zmanjša za 200 mg (ali eno tableto), če je koncentracija hemoglobina nižja od 10 g / dl. Če koncentracija hemoglobina pade pod 8,5 g / dl, se ribavirin ukine.

Če je bolnik imel pred zdravljenjem srčno obolenje, se ribavirin zmanjša, če je koncentracija hemoglobina padla za več kot 2 g / dl v zadnjih 4 tednih. Če se koncentracija hemoglobina ne dvigne nad 12 g / dl, kljub zmanjšanju odmerka ribavirin ukine.

V zadnjem času obstajajo dokazi, da vsako zmanjšanje odmerka ribavirina negativno vpliva na rezultate zdravljenja. Zato je treba poiskati druge načine za boj proti anemiji in poskusite ne zmanjšati odmerka ribavirina. Zato je bila uporaba eritropoetina (Procrit) kot dodatnega zdravila široko razširjena, čeprav

Vloga še ni bila uradno odobrena. Eritropoetin je zdravilo za injiciranje, ki vam omogoča zvišanje koncentracije hemoglobina za 40.000 - 60.000 enot na teden. Jemanje tega zdravila odpravlja anemijo in močno izboljša kakovost življenja bolnika.
Nevtropenija

Pegilirani interferoni lahko povzročijo nevtropenijo - znatno zmanjšanje števila nevtrofilcev (število belih krvnih celic določene vrste). Ta neželeni učinek pogosteje povzročajo pegilirani interferoni kot običajni in so opaženi pri 18–20% bolnikov, kar pogosto povzroči prekinitev zdravljenja.

Če število nevtrofilcev pade pod 0,75 x 109 / L, je treba odmerek pegiliniranega interferona zmanjšati za 50%. Če število nevtrofilcev pade pod 0,50 x 109 / L, je treba zdravljenje prekiniti. Običajno se število nevtrofilcev obnovi v naslednjih 4 tednih. Glede na tveganje nevtropenije nekateri zdravniki priporočajo jemanje faktorja stimulacije granulocitov (G-CSF). Učinkovitost tega zdravila še ni bila dokazana s kliničnimi preskušanji, čeprav klinične izkušnje podpirajo učinkovitost zdravila v določenih situacijah.

Posledica kombinirane terapije hepatitisa C je lahko kršitev pljuč, na primer težave z dihanjem. Če pride do kašlja, je treba bolnike pregledati, da bi preprečili bolezni, kot so pljučnica ali pljučna fibroza. Če vzrok za kašelj ni odkrit, je treba povečati količino vnosa tekočine, izogibati se takšnim dražljajem, kot je cigaretni dim, uporabiti vlažilnik in zdravila proti kašlju, ki ublažijo ta draži simptom.

Kratko sapo je še en simptom, ki je lahko posledica kombinirane terapije. V tem primeru je treba odpraviti anemijo, ki jo lahko povzroči ribavirin. Če se v odsotnosti anemije pojavi kratko sapo, je treba opraviti pregled pljučnih bolezni, kot je pljučnica.

Disfunkcija ščitnice

Pegilinirani interferon lahko povzroči prekomerno ali nezadostno delovanje ščitnice. Med zdravljenjem in v naslednjih šestih mesecih je potrebno spremljati delovanje ščitnice. Vedeti morate, da so lahko kršitve v delovanju ščitnice zaradi protivirusnega zdravljenja nepovratne. Zato bodo za bolnike, pri katerih bo ščitnica ostala nizka, potreben vseživljenjski vnos ščitničnih hormonov.

Težave z vidom včasih postanejo negativna reakcija na jemanje pegliniranega interferona in ribavirina. Oftalmolog mora pred začetkom zdravljenja pregledati ljudi, ki so nagnjeni k oftalmološkim boleznim, kot je retinopatija (zlasti v prisotnosti sladkorne bolezni ali visok krvni tlak) in jih med zdravljenjem pregledati. Pri vseh težavah zaradi slabovidnosti se morate takoj posvetovati z zdravnikom.

Drugi neželeni učinki

Obstajajo posamezni podatki o drugih pogojih, ki jih lahko povzroči pegilirani interferon. V dvanajstih tednih po začetku zdravljenja se redko pojavi ulcerozni, hemoragični ali ishemični kolitis, ki se običajno izraža v bolečinah v trebuhu, krvavi driski in zvišani telesni temperaturi. Znani so tudi primeri pankreatitisa. V takih primerih zdravljenje takoj preneha in bolnik se pošlje ustreznemu zdravniku.

Medtem ko je kombinirano zdravljenje s pegiliniranim interferonom in ribavirinom najučinkovitejši način za zdravljenje hepatitisa C, ki lahko povzroči odstranitev virusa, njegova toksičnost in stranski učinki ostajajo glavni dejavnik, ki omejuje učinkovitost te metode. Bolnik in zdravnik se morata dobro zavedati teh neželenih učinkov, pa tudi načinov ravnanja z njimi, kar bo, upajmo, povečalo učinkovitost zdravljenja te okužbe.

Visoka stopnja neželenih učinkov, ki vodi do zmanjšanja kakovosti življenja, vodi k dejstvu, da je skoraj 60%

Zdravilo Ribavirin - uporaba in neželeni učinki.

Virusni hepatitis C (HCV) je počasna nalezljiva bolezen, ki prizadene jetra. Ribavirin je bil prvo protivirusno zdravilo, za katerega je bilo ugotovljeno, da je patogen HCV občutljiv. Zdravilna učinkovina tega zdravila je ista kemična spojina.

Protivirusno zdravilo "Ribavirin"

Glede na imenik "Vidal" se "ribavirin" nanaša na farmakološko skupino protivirusnih zdravil. Zdravilo je vključeno v register zdravil (RLS) Rusije pod različnimi blagovnimi znamkami.
Ribavirin proizvaja Schering-Plough pod blagovno znamko Rebetol.

Analogna zdravila Rebetola so na voljo pod imeni:
 Ribasfera (Cadman Pharmaceuticals, ZDA);
 „Hepavirin“ (Pharmasines, Kanada);
 „Copegus“ (Roche Pharmaceuticals, Francija);
 Ribavirin-Meduna (Meduna, Nemčija);
 ViroRib (Kusum Farm, Indija).
V Rusiji zdravilo proizvajajo farmacevtske družbe Canon-Pharma, Vertex, Vector Medica, Vero-Farm.
O zdravilu, katerega proizvajalec (ameriški, indijski ali ruski) je bolje izbrati za zdravljenje hepatitisa C, odloča zdravnik in bolnik sam. Zdravila vsebujejo enako količino aktivne spojine v eni tableti (kapsuli). Pogosto ima cenovna politika pomembno vlogo pri izbiri zdravila.

"Daklatasvir", "Sofosbuvir" in "Ribavirin"

Ribavirin je vključen v režim hepatitisa C brez interferona, ki ga priporoča Svetovna zdravstvena organizacija. Najbolj učinkovita je bila kombinacija zdravil "sof + raca": "Sofosbuvir" (Hepcinat, Cimivir) in "Daclatasvir" (Natdac, DaclaHep), ki se uporablja pri zdravljenju HCV katerega koli genotipa. Ta kombinacija se pogosto dopolni z zdravilom Ribavirin.

"Ribavirin": odmerek

Zdravilo se jemlje peroralno skupaj s hrano. Pri zdravljenju HCV 1 je genotip predpisan pri 1000-1200 mg na dan z interferoni. Odmerek je odvisen od teže bolnika:
 Pri teži do 75 kg - 400 mg v prvi polovici dneva in 600 mg - v drugi;
 Pri teži od 75 kg do 600 mg zjutraj in zvečer.
Protivirusno zdravljenje traja 24 do 48 tednov.

"Ribavirin" in alkohol

Pri zdravljenju z zdravilom "Ribavirin" se je treba izogibati alkoholu. Ko govorimo o združljivosti protivirusnih zdravil in alkohola, je treba opozoriti, da uporaba alkohola (vodka, vino, pivo) povečuje obremenitev obolelih jeter, ki že "deluje na obrabo".

"Ribavirin": navodila za uporabo

Glede na povzetek vloge je zdravilo indicirano za kompleksno zdravljenje virusnega hepatitisa C v kombinaciji z interferonom alfa-2b (Altevir, Reaferon-Lipint) ali pegiliranim interferonom (Pegasis, Algeron). Trenutno se uporablja tudi kot pomožno zdravilo za terapijo brez interferona, ki temelji na Sofosbuvirju, Daclatasvirju, Ledipasviru in Velpatasvirju.
"Ribavirin" ima več različnih oblik sproščanja: tablete in kapsule za peroralno dajanje, liofilizirane viale ali ampule za pripravo raztopine za injiciranje.

Uporaba zdravila je kontraindicirana pri:

• preobčutljivost za zdravilo;
• nosečnost;
• dojenje;
• hemoglobinopatije (anemija srpastih celic, talasemija);
• kronično ledvično odpoved (z minuto očistka kreatinina manj kot 50 ml);
• huda depresija (s samomorilnimi nagnjenji);
• huda jetrna okvara;
• dekompenzirana ciroza;
• avtoimunski hepatitis;
Patologije ščitnice.
Zdravila se ne sme predpisati za hormonske spolne patologije (dismenoreja pri ženskah, prostata pri moških). Zdravilo je prepovedano jemati kot monoterapijo. Zaradi nezadostnega poznavanja učinkov na rastoči organizem zdravilo ni predpisano za zdravljenje otrok.

"Ribavirin": neželeni učinki

Neželeni učinki zdravljenja z zdravilom Ribavirin vključujejo: t
• zaviranje hematopoetske funkcije (hemolitična anemija, levkopenija, trombocitopenija, pancitopenija);
• povečanje posrednega bilirubina (povezane s hemolizo eritrocitov);
• glavobol, motnje spanja;
• bolečine v prsih, želodcu;
• alergijske reakcije;
• bronhospazem;
• splošna šibkost.

Verjetnost "neželenih učinkov" zdravljenja z zdravilom Ribavirin se poveča, če je kombinirana z interferoni - interferonom alfa-2b ali peginterferonom.
Večina neželenih simptomov, ki se jemljejo peroralno, so že na začetni stopnji uporabe zdravila. Če patološki simptomi ne izginejo s časom in / ali povečajo, je treba obvestiti zdravnika, ki se bo odločil za prilagoditev odmerka ali nadomestiti / prekiniti zdravljenje.
Študij teratogenega učinka na človeški zarodek niso izvedli, vendar je glede na to možnost za nosečnice prepovedana. Pri zdravljenju s tem zdravilom in še šest mesecev po njem morajo ženske in njihovi spolni partnerji uporabljati zanesljive metode kontracepcije, da izključijo nosečnost.
Ni znano, ali Ribavirin prodre v materino mleko, ker študije o tem farmakinetičnem delovanju niso bile izvedene. Da bi se izognili možnim neželenim učinkom pri majhnem otroku, je treba dojenje prekiniti, če morate jemati to zdravilo.
V prvem tednu jemanja zdravila Ribavirin je treba opustiti ravnanje s sredstvi za povečano nevarnost in avtomobilom. Zakaj samo prvi teden? Razlog za to je možnost omotičnosti, zaspanosti, utrujenosti, ki bodisi izginejo do konca prvega tedna zdravljenja bodisi so tako izraziti, da zahteva prilagoditev odmerka ali prekinitev zdravljenja.

Interferoni in Ribavirin

Zdravljenje hepatitisa C s kombinacijo Interferon-alfa-2b („Altevir“) in „Ribavirina“ je bilo učinkovito le pri 50% bolnikov. Hkrati so se bolniki pogosto pritoževali zaradi izrazitih zapletov takšne terapije. Zapleti so bili pogosto tako hudi, da so se po zdravljenju skoraj vsi bolniki spraševali, kako se zdraviti po terapiji.
Sproščanje pegiliranega interferona (peginterferona), snovi z nekoliko spremenjeno molekulo, je pomagalo zmanjšati tveganje za resne zaplete. Zdravljenje s kombinacijo peginterferona ("Algeron", "Pegasys") se je izkazalo za uspešnejše in njegovi stranski učinki niso bili tako močni.

"Sofosbuvir" in "Ribavirin": genotip hepatitisa C 3

Genotip hepatitisa C 3 se najbolje odziva na zdravljenje. Genotipi hepatitisa C 3 in 2 se zdravijo z kombinacijo "Sofosbuvir" in "Daclatasvir" ("Ledipasvira") brez "interferona" s "Ribavirinom". Trajanje zdravljenja je od 12 do 24 tednov.

Ribavirin: recept
Zdravilo v lekarniški mreži mora biti oproščeno z zdravniškim receptom, ki mora biti v skladu z zdravili na recept predpisan v latinici. Običajno na recept ni navedena blagovna znamka zdravila, temveč njegova učinkovina. "Ribavirin" v latinščini je napisan takole: Ribavirinum.
Ribavirin za gripo
Prvi ribavirin je ameriško podjetje ICN izdalo pod blagovno znamko Verazol leta 1975. Predlagano je bilo kot zdravilo proti gripi in prehladu, vendar te indikacije za uporabo zdravila Ribavirin niso odobrile ameriške agencije za hrano in zdravila (FDA). V znanstveni literaturi so podatki o uporabi "Ribavirina" pri akutnih virusnih okužbah dihal, herpesu, s HFRS (hemoragična vročica z ledvičnim sindromom).

Ribavirin: pregledi

Pregledi bolnikov o učinkovitosti imenovanja ribavirina za hepatitis C se razlikujejo glede na to, katero zdravilo (ali zdravila) je bilo uporabljeno. Kombinacija zdravila Ribavirin in interferona alfa-2b (Altevira) je bila najmanj učinkovita in je pri bolnikih povzročila številne neželene učinke.
Po pregledih bolnikov, ki so se zdravili z zdravilom Pegasis (Algeron) in Ribavirinom, je bilo mogoče doseči pozitivno dinamiko le do konca terapije - ne prej kot v 24 tednih.
Najbolj pozitivne ocene so bile ugotovljene pri bolnikih, zdravljenih s kombinacijo "Sofosbuvir" (Hepcinat, Sofovir) in "Daclatasvir", "Ledipasvir" ali "Velpatasvir" (Natdac, Ledifos, Velpanat) z "Ribavirinom". Istočasno je Ribavirin različnih proizvajalcev imel enako učinkovitost (Canon, Vertex, Schering Plough, Astrapharm). Okrevanje od ternarne terapije se je pojavilo pri 92-100% bolnikov.

Zdravimo jetra

Zdravljenje, simptomi, zdravila

Pregledi neželenih učinkov zdravila Ribavirin

Mednarodno nelastniško ime:

Kemijsko ime: 1- (3-0-ribofuranozil-lH-l, 2,4-triazol-3-karboksamid

Oblika odmerjanja:

Sestava:

Aktivna snov:
Ribavirin - 0,2 g
Pomožne snovi: mlečni sladkor (laktoza), krompirjev škrob, v vodi topna metilceluloza, magnezijev stearat.

Opis: Tablete barvne, bele ali bele barve z rumenkastim odtenkom. Na videz izpolnjujejo zahteve Globalnega sklada XI.

Farmakoterapevtska skupina:

ATX koda: [J05AB04]

Farmakološke lastnosti
Ribavirin je sintetični nukleozidni analog z izrazitim protivirusnim učinkom. Ima širok spekter delovanja proti različnim virusom DNA in RNA.
Farmakodinamika
Ribavirin zlahka prodre v okužene celice in se hitro fosforilizira z intracelularno adenozin kinazo v ribavirin mono-, di- in trifosfat. Ti presnovki, zlasti ribavirin trifosfat, imajo izrazito protivirusno delovanje.
Mehanizem delovanja ribavirina ni dovolj jasen. Vendar pa je znano, da ribavirin zavira inozin-monofosfat-dehidrogenazo (IMP), ta učinek vodi do izrazitega znižanja ravni znotrajceličnega gvanozin trifosfata (GTP), ki ga spremlja zatiranje sinteze virusne RNA in virusno specifičnih beljakovin. Ribavirin zavira razmnoževanje novih virionov, kar zmanjšuje virusno obremenitev. Ribavirin selektivno zavira sintezo virusne RNA brez zaviranja sinteze RNA v normalno delujočih celicah.
Ribavirin je učinkovit proti mnogim virusom DNA in RNA. Virusi, ki so najbolj dovzetni za DNA rnbavirina, so: Simplex herpes virus, poks-virus, Marekove bolezni. Neobčutljivi na rnbavirin DNA viruse so: Varicella Zoster, pseudorabies, kravje koze. Virusi, ki so najbolj dovzetni za RNA ribavirina, so: gripa A, B, paramiksovirus (parainfluenza, epidemični parotit, Nucasl-ova bolezen), reovirusi, RNA tumorski virusi. Neobčutljivi na ribavirin RNA virusi so: enterovirusi, rinovirus, Semlicy Forest.
Ribavirin deluje proti virusu hepatitisa C (HCV). Mehanizem delovanja ribavirina proti HCV ni popolnoma znan. Predpostavlja se, da kopičenje ribavirin trifosfata kot fosforilacije poteka do konkurenčnega zaviranja tvorbe gvanozin trifosfata, s čimer se zmanjša sinteza virusne RNA. Mehanizem sinergističnega učinka ribavirina in interferona alfa proti HCV je verjetno posledica povečane fosforilacije ribavirina z interferonom.
Farmakokinetika
Absorpcija: peroralna uporaba ribavirina se hitro absorbira v prebavnem traktu. Poleg tega je njegova biološka uporabnost več kot 45%.
Porazdelitev: Ribavirin se porazdeli v plazmi, izločanju sluznice dihalnih poti in rdečih krvnih celic. V rdečih krvnih celicah se kopiči velika količina ribavirin trifosfata, ki doseže plato do 4. dne in traja več tednov po dajanju. Obdobje polovične porazdelitve je 3,7 ure, volumen porazdelitve (Vd) je 647 -802 litrov. Pri jemanju se ribavirin v velikih količinah kopiči v plazmi. Razmerje biološke uporabnosti (AUC - območje pod krivuljo »koncentracija / čas«) s ponovljenim in enkratnim odmerkom je 6. Znatna koncentracija ribavirina (več kot 67%) se lahko odkrije v cerebrospinalni tekočini po daljši uporabi. Nekoliko se veže na plazemske beljakovine.
Čas za dosego maksimalne plazemske koncentracije je od 1 do 1,5 ure.
Čas za dosego terapevtske koncentracije v plazmi je odvisen od velikosti minutnega volumna krvi.
Povprečna vrednost največje koncentracije (Cmaks) v plazmi: približno 5 µmol na liter ob koncu 1 tedna dajanja v odmerku 200 mg vsakih 8 ur in okoli 11 µmol na liter ob koncu 1 tedna dajanja v odmerku 400 mg vsakih 8 ur.
Biotransformacija: ribavirin se v jetrnih celicah fosforilira v aktivne presnovke v obliki mono-, di- in trifosfata, ki se nato presnavljajo v 1,2,4-triazolkarboksamid (amidna hidroliza v trikarboksilno kislino in deborosilacija, da se tvori triazolni karboksilni metabolit).
Izločanje: Ribavirin se počasi izloča iz telesa. Razpolovna doba (T½po enkratnem odmerku 200 mg od 1 do 2 uri od plazme in do 40 dni od rdečih krvnih celic. Po končanem tečaju sprejem T½ Ribavirin in njegovi presnovki se večinoma izločajo z urinom. Samo 10% se izloči v blatu. V nespremenjeni obliki se približno 7% ribavirina izloči v 24 urah in približno 10% v 48 urah.
Farmakokinetika pri posebnih kliničnih stanjih: Pri jemanju zdravila pri bolnikih z insuficienco ledvic AUC in Cmaks povečanje ribavirina zaradi zmanjšanja pravega očistka. Pri bolnikih z insuficienco jeter (stopnje A, B in C) se farmakokinetika ribavirina ne spremeni. Farmakokinetika ribavirina se po jemanju enega odmerka s hrano, ki vsebuje maščobe, bistveno spremeni (AUC in C)maks povečanje za 70%).

Indikacije za uporabo
Kronični hepatitis C (v kombinaciji z interferonom alfa-2b ali peginterferon alfa-2b): pri primarnih bolnikih, ki niso bili predhodno zdravljeni z interferonom alfa-2b ali peginterferonom alfa-2b; med poslabšanjem po monoterapiji z interferonom alfa-2b ali peginterferonom alfa-2b; pri bolnikih, odpornih na monoterapijo z interferonom alfa-2b ali peginterferonom alfa-2b.

Kontraindikacije
Preobčutljivost, nosečnost, dojenje, kronično srčno popuščanje II6-III, miokardni infarkt, ledvična odpoved (kreatininski očistek manj kot 50 ml / min), huda anemija, odpoved jeter, dekompenzirana jetrna ciroza, avtoimunske bolezni (vključno z avtoimunsko t hepatitis), bolezni, ki jih ni mogoče zdraviti, ščitnice, hude depresije s samomorilnim namenom, otroštvo in mladost (pod 18 let).

Previdno
Ženske v rodni dobi (nosečnost je nezaželena), dekompenzirana diabetes mellitus (z napadi ketoacidoze); kronična obstruktivna pljučna bolezen, pljučna embolija, kronično srčno popuščanje, bolezen ščitnice (vključno s tirotoksikozo), krvavitvene motnje, tromboflebitis, mielodepresija, hemoglobinopatija (vključno s talasemijo, anemijo srpastih celic), depresija, hemoglobinopatija samomorilno nagnjenje (vključno z zgodovino), starost.

Odmerjanje in uporaba
Znotraj, brez žvečenja in pitne vode, skupaj z uživanjem hrane 0,8-1,2 g na dan v 2 deljenih odmerkih (zjutraj in zvečer). Hkrati se interferon alfa-2b predpiše subkutano, 3 milijone me trikrat na teden ali peginterferon alfa 2b subkutano, 1,5 µg / kg 1-krat na teden. V kombinaciji z interferonom alfa-2b s telesno maso do 75 kg je odmerek ribavirina 1 g na dan (0,4 g zjutraj in 0,6 g zvečer); nad 75 kg - 1,2 g na dan (0,6 g zjutraj in 0,6 g zvečer). V kombinaciji s peginterferonom alfa-2b s telesno maso manj kot 65 kg je odmerek ribavirina 0,8 g na dan (0,4 g zjutraj in 0,4 g zvečer); 65-85 kg - 1 g na dan (0,4 g zjutraj in 0,6 g zvečer); več kot 85 kg (0,6 g zjutraj in 0,6 g zvečer).
Trajanje zdravljenja je 24 do 48 tednov; hkrati za predhodno nezdravljene bolnike - vsaj 24 tednov, pri bolnikih z virusom genotipa 1 - 48 tednov. Pri bolnikih, ki niso dovzetni za monoterapijo z interferonom alfa in med relapsom, vsaj 6 mesecev do 1 leto (odvisno od kliničnega poteka bolezni in odziva na zdravljenje).

Neželeni učinki
Bolezni živčevja: glavobol, omotica, splošna šibkost, slabo počutje, nespečnost, astenija, depresija, razdražljivost, tesnoba, čustvena labilnost, živčnost, vznemirjenost, agresivno vedenje, zmedenost; redko - samomorilne nagnjenosti, povečan tonus gladkih mišic, tremor, parestezije, hiperestezija, hipestezija, sinkopa.
Ker kardiovaskularni sistem: zmanjšanje ali povečanje krvnega tlaka, brady- ali tahikardija, palpitacije, srčni zastoj.
S strani krvotvornih organov: hemolitična anemija, levkopenija, nevtropenija, granulocitopenija, trombocitopenija; zelo redko - aplastična anemija.
Na strani dihal: dispneja, kašelj, faringitis, zasoplost, bronhitis, vnetje srednjega ušesa, sinusitis, rinitis.
Pri prebavnem sistemu: suha usta, zmanjšan apetit, slabost, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu, zaprtje, perverznost okusa, pankreatitis, napenjanje, stomatitis, glositis, krvavitev iz dlesni, hiperbilirubinemija.
Na strani čutov: poškodbe solne žleze, konjunktivitis, zamegljen vid, poslabšanje / izguba sluha, tinitus.
Iz mišično-skeletnega sistema: artralgija, mialgija.
Na strani sečilnega sistema: vroče utripa, zmanjšan libido, dismenoreja, amenoreja, menoragija, prostatitis.
Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, eritem, urtikarija, hipertermija, angioedem, bronhospazem, anafilaksija, fotosenzibilizacija, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza.
Drugi: izpadanje las, konjunktivitis, alopecija, oslabljena struktura las, suha koža, hipotiroidizem, bolečina v prsih, žeja, glivična okužba, virusna okužba, gripi podoben jabolčnik, znojenje, limfadenopatija.

Preveliko odmerjanje
Morda je povečana resnost neželenih učinkov.
Zdravljenje: prekinitev zdravljenja, simptomatsko zdravljenje.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili
Zdravila, ki vsebujejo spojine magnezija in aluminija, simetikon zmanjšajo biološko uporabnost zdravila (AUC se zmanjša za 14%, nima kliničnega pomena).
V kombinaciji z interferonom alfa-2b ali peginterferonom alfa-2b - sinergizem delovanja.
Uporaba ribavirina med zdravljenjem z zidovudinom in / ali stavudinom spremlja zmanjšanje fosforilacije, kar lahko vodi do viremije HIV in zahteva spremembe v režimu zdravljenja.
Poveča koncentracijo fosforiliranih presnovkov purinskih nukleozidov (vključno z didanozinom, abakavirjem) in s tem povezano tveganje za razvoj laktacidoze.
Ne vpliva na encimsko aktivnost jeter z udeležbo citokroma P450.
Sočasni obroki z visoko vsebnostjo maščob povečajo biološko uporabnost ribavirina (AUC in Cmaks povečanje za 70%).

Posebna navodila
Upoštevajte teratogenost zdravila, moške in ženske v rodni dobi med zdravljenjem in 7 mesecev po koncu zdravljenja uporabite učinkovita kontracepcijska sredstva.
Laboratorijske študije (klinična analiza krvi z izračunom formule levkocitov in števila trombocitov, določitev elektrolitov, kreatinina, funkcionalni vzorci jeter) je treba izvesti pred začetkom zdravljenja, po 2 in 4 tednih, nato pa redno.
V postopku zdravljenja z ribavirinom je največje zmanjšanje vsebnosti hemoglobina v večini primerov opaženo po 4-8 tednih od začetka zdravljenja. Če se hemoglobin zniža pod 110 mg / ml, je treba odmerek ribavirina začasno zmanjšati za 400 mg na dan, pri zmanjšanju hemoglobina pod 100 mg / ml pa je treba odmerek zmanjšati na 50% začetnega odmerka. V večini primerov priporočene spremembe odmerka zagotavljajo povrnitev ravni hemoglobina. Pri znižanju koncentracije hemoglobina pod 85 mg / ml je treba zdravilo prekiniti.
Pri akutnih pojavih preobčutljivosti (urtikarija, angioedem, bronhospazem, anafilaksija) je treba uporabo zdravila takoj ustaviti. Prehodni izpuščaj ne upravičuje prekinitve zdravljenja.
V obdobju zdravljenja se morajo osebe, ki doživljajo utrujenost, zaspanost ali zmedenost, vzdržati vožnje vozil in izvajati potencialno nevarne dejavnosti, ki zahtevajo povečano koncentracijo in psihomotorično hitrost.
V povezavi z možnim poslabšanjem delovanja ledvic pri starejših bolnikih je treba pred uporabo zdravila določiti ledvično funkcijo, zlasti očistek kreatinina.

Obrazec za sprostitev
Tablete po 0,2 g.
10 ali 20 tablet v pretisnem omotu. 1 ali 2 pretisna omota skupaj z navodili za uporabo se vnesejo v kartonsko embalažo.
V primeru embalaže za bolnišnice: 5, 10, 14, 20, 28, 50, 100 pretisnih omotov skupaj z navodili za uporabo se pakira v kartonsko embalažo.
50, 100, 200, 500, 1000 tablet v plastični posodi ali plastični posodi. 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 pločevink ali vsebnikov skupaj z enako količino navodil za medicinsko uporabo se dajo v kartonsko škatlo.

Pogoji skladiščenja
Seznam B. Na suhem mestu, zaščitenem pred svetlobo, pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C. V dosegu otrok.

Rok trajanja
3 leta. Ne uporabljajte po izteku roka uporabnosti.