Ribavirin

10 kosov. - paketi konturnih celic (3) - kartonske škatle.

Protivirusno sredstvo. Hitro vstopa v celice in deluje znotraj celic, okuženih z virusi. Intracelularni ribavirin je zlahka fosforiliran z adenozin kinazo na mono-, di- in trifosfatne presnovke. Ribavirin trifosfat je močan konkurenčni zaviralec inozin-monofosfat-dehidrogenaze, RNA-polimeraze virusa influence in glikil-transferazne glasbene RNA, slednje pa se kaže v inhibiciji informacijskega procesa RNA-membranske prevleke. Ti različni učinki vodijo do znatnega zmanjšanja količine znotrajceličnega gvanozin trifosfata, kot tudi inhibicije sinteze virusne RNA in beljakovin. Ribavirin zavira razmnoževanje novih virionov, kar zmanjšuje virusno obremenitev, selektivno zavira sintezo virusne RNA, ne da bi zaviralo sintezo RNA v normalno delujočih celicah.

Najbolj aktivni proti virusom DNA - respiratornemu sincicijskemu virusu, virusom Herpes simplex tipa 1 in 2, adenovirusom, CMV, virusom črnih koz, Marekovi bolezni; Virusi RNA - virusi influence A, B, paramiksovirusi (parainfluence, epidemicni parotiditis, undomestroficitis), reovirusi, arenavirusi (virus Lassa fever, bolivijska hemoragična mrzlica), bunivirusi (virus Rift, virus Rift, virus Id, Idr, Idr, IdrArp virus). (virus hemoragične mrzlice z ledvičnim ali pljučnim sindromom) paramiksovirusi, onkogeni virusi RNA.

Pri zdravljenju hemoragične vročice z ledvičnim sindromom, zmanjša resnost bolezni, zmanjša trajanje simptomov (zvišana telesna temperatura, oligurija, bolečine v ledvenem delu, trebuh, glavobol), izboljša laboratorijsko ledvično funkcijo, zmanjša tveganje za hemoragične zaplete in neugoden izid bolezni.

Virusi DNA niso občutljivi na ribavirin - Varicella zoster, psevdrobialni virus, kravje norice; Virusi RNA - enterovirusi, rinovirusi, virusi encefalitisa gozda Semliki.

Za peroralno dajanje: zdravljenje kroničnega hepatitisa C pri odraslih (v kombinaciji z interferonom alfa-2b ali peginterferonom alfa-2b).

Parenteralno: hemoragična vročica z ledvičnim sindromom.

Navzven kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi dozirnimi oblikami ribavirina za peroralno uporabo in parenteralno uporabo: okužbe kože in sluznice, ki jih povzročajo virusi Herpes simplex 1 in 2, različnih lokalizacij, vključno z. na področju genitalij; herpes zoster (kot del kompleksne terapije).

Na delu centralnega živčnega sistema in perifernega živčnega sistema: glavobol, vrtoglavica, šibkost, slabo počutje, nespečnost, astenija, depresija, razdražljivost, tesnoba, čustvena labilnost, živčnost, vznemirjenost, agresivno vedenje, zmedena zavest; redko - samomorilne nagnjenosti, povečan tonus gladkih mišic, tremor, parestezije, hiperestezija, hipestezija, sinkopa.

Ker srčno-žilni sistem: zmanjšanje ali povečanje krvnega tlaka, brady- ali tahikardija, palpitacije, srčni zastoj.

S strani krvotvornih organov: hemolitična anemija, levkopenija, nevtropenija, granulocitopenija, trombocitopenija; zelo redko - aplastična anemija.

Na strani dihal: dispneja, kašelj, faringitis, zasoplost, bronhitis, vnetje srednjega ušesa, sinusitis, rinitis.

Pri prebavnem sistemu: suha usta, zmanjšan apetit, slabost, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu, zaprtje, perverznost okusa, pankreatitis, napenjanje, stomatitis, glositis, krvavitev iz dlesni, hiperbilirubinemija.

Na strani čutov: poškodbe solne žleze, konjunktivitis, zamegljen vid, poslabšanje / izguba sluha, tinitus.

Iz mišično-skeletnega sistema: artralgija, mialgija.

Na strani sečilnega sistema: vroče utripa, zmanjšan libido, dismenoreja, amenoreja, menoragija, prostatitis.

Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, eritem, urtikarija, hipertermija, angioedem, bronhospazem, anafilaksija, fotosenzibilizacija, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza; z / v uvodu - mrzlica.

Lokalne reakcije: bolečina na mestu injiciranja.

Drugo: izpadanje las, alopecija, oslabljena struktura las, suha koža, hipotiroidizem, bolečina v prsih, žeja, glivična okužba, virusna okužba (vključno s herpesom), gripi podoben sindrom, znojenje, limfadenopatija. Zdravstveni delavci, ki izvajajo inhalacijo, imajo lahko glavobol, srbenje, zardevanje oči ali otekanje vek.

Možnost zdravljenja ali drugih vrst interakcij z ribavirinom lahko traja do dva meseca (5 obdobij T_1/2 ribavirina) po prenehanju zaradi zapoznelega valjenja.

S hkratno uporabo z interferoni se poveča terapevtska učinkovitost.

Pri sočasni uporabi z ribavirinom se lahko zmanjša učinkovitost stavudina in zidovudina.

Velja le v bolnišnici s specializirano enoto za intenzivno nego. Uporaba ribavirina pri bolnikih, ki potrebujejo mehansko prezračevanje, je mogoča samo pri strokovnjakih z izkušnjami pri oživljanju.

Pri bolnicah v rodni dobi (nosečnost ni zaželena) je potrebna previdnost pri bolnikih z dekompenzirano sladkorno boleznijo (pri napadih ketoacidoze), pri KOPB, pljučni emboliji, kroničnem srčnem popuščanju, pri boleznih ščitnice (vključno s tirotoksikozo), t v primeru motenj strjevanja krvi, tromboflebitisa, mielodepresije, hemoglobinopatije (vključno s talasemijo, anemijo srpastih celic), depresije, samomorilnih nagnjenj (vključno z anamnezo), sočasne okužbe s HIV (v ozadju zelo aktivne protiretrovirusne terapije - tveganje za razvoj laktacidoze) pri starejših bolnikih.

Zdravstveno osebje, ki uporablja ribavirin, mora upoštevati njegovo teratogenost.

Ribavirin. Navodila za pripravo, uporabo, ceno, obliko sproščanja

Pogosto zastavljena vprašanja

Stran vsebuje osnovne informacije. Ustrezna diagnoza in zdravljenje bolezni sta možna pod nadzorom vestnega zdravnika.

Določanje zdravil

Ribavirin je protivirusno zdravilo, katerega učinkovitost je bila dokazana v kliničnih študijah le v zvezi z virusom hepatitisa C. Vendar pa se je v nekaterih državah to zdravilo uporabljalo z različnim uspehom za zdravljenje hudih primerov humanega respiratornega sincicijskega virusa, številnih vrst hemoragičnih vročic in enostavnega in skodle virusa. različni onkogeni virusi, virus gripe itd.

Ta pripravek je bil sintetiziran na osnovi naravnega sladkorja D-riboza. Mehanizem njegovega delovanja je povezan z vključitvijo virusa v molekulo namesto purinskih nukleotidov - posebnih molekul, ki tvorijo RNA ali DNA verige virusov. Ko se zdravilo integrira v genom virusa, povzroči določeno nestabilnost strukture, kar povzroči različne mutacije. Mutirani virus izgubi svoje patogene lastnosti in postane ranljiv za imunski sistem in druga vzporedna zdravila (npr. Peginterferoni pri zdravljenju virusnega hepatitisa C). Poleg tega ribavirin blokira RNA polimerazo - encim, ki je neposredno vpleten v delitev virusa, to je v njegovo reprodukcijo. Mehanizem terapevtskega delovanja na viruse, ki vsebujejo DNA, ni popolnoma razumljen.

Ribavirin je eno od zdravil, ki so zelo zahtevna za bolnikovo stanje za njegovo uporabo. Dejstvo je, da lahko bistveno spremeni metabolizem v telesu in povzroči resne neželene učinke. Glede na navedeno je treba to zdravilo dajati izključno na priporočilo strokovnjaka za infekcijske bolezni ali hepatologa, prav tako pa ga mora spremljati redno spremljanje specifičnih laboratorijskih parametrov. Otroci in mladostniki do 18. leta starosti, je zdravilo popolnoma kontraindicirano zaradi svetlejše resnosti neželenih učinkov.

Pomembno je omeniti dejstvo, da je ribavirin med nosečnostjo absolutno kontraindiciran in ni zelo priporočljiv za dojenje. V laboratoriju je bil dokazan teratogeni učinek zdravila na plod. Z drugimi besedami, ribavirin lahko povzroči motnje v procesu rasti in diferenciacije fetalnih tkiv in vodi do prirojenih anomalij v razvoju. Poleg tega je po zdravljenju s tem zdravilom priporočljivo, da se otroci ne spočijejo še 7 mesecev, ker je zdravilo v tem obdobju še vedno v telesu bolnika in lahko povzroči teratogeni učinek (izziv prirojenih malformacij in deformacij) v zvezi z nerojenim otrokom.

Zdravilo je na voljo v obliki tablet, kapsul, koncentratov za pripravo raztopine za intravensko in intramuskularno dajanje, kot tudi krema za zunanjo uporabo.

Vrste zdravil, komercialna imena analogov, oblike sproščanja

Ribavirin je na voljo v naslednjih farmacevtskih oblikah: t

• tablete;
• kapsule;
• Krema za zunanjo uporabo;
• koncentrat za raztopino za intravensko dajanje.

Tablete in kapsule po 200 mg se uporabljajo za zdravljenje odraslih in otrok. Zaradi dejstva, da se to zdravilo skoraj popolnoma absorbira iz želodca, je njegova uporaba v tej obliki priročna in učinkovita. Priporočljivo je, da zdravilo uporabite s hrano, če je mogoče, z določenim deležem maščobe. Ta funkcija vam omogoča, da zmanjšate izgubo zdravila med prvim prehodom skozi jetra.

Krema za zunanjo uporabo se je pojavila razmeroma pred kratkim in se lahko v skladu s priporočili proizvajalcev uporablja za zdravljenje enostavnega in herpes zoster virusa tako kot monoterapija (z uporabo samo enega zdravila) kot v kombinaciji z drugimi protivirusnimi zdravili.

Koncentrat za pripravo raztopin za intravenozno dajanje lahko uporabimo izključno v bolnišničnem okolju, saj lahko skupaj z bolj izrazitim učinkom zaradi neposrednega zaužitja zdravila v krvni obtok pripravek hitro povzroči tudi resne stranske učinke. V zvezi s tem parenteralno dajanje ribavirina zahteva pogosto spremljanje bolnikovega stanja in fizioloških konstant v telesu.

Ribavirin se nahaja na farmacevtskem trgu pod naslednjimi tržnimi imeni: t

• Copegus;
• Ribasfera;
• Rebetol;
• Virazole;
• Ribamidil;
• Ribapeg;
• Trivorin;
• Devirs in drugi

Mehanizem terapevtskega delovanja zdravila

Ribavirin se nanaša na število zdravil, ki se skoraj popolnoma absorbirajo v začetnih delih prebavnega trakta. Poleg zgoraj navedenega je trajanje zdravil v razponu od 24 do 48 tednov, kar je vsekakor veliko. Iz obeh zgoraj navedenih razlogov so glavne dozirne oblike tega protivirusnega sredstva tablete in kapsule. Lahko se uporabijo tudi peroralne suspenzije, vendar se ne uporabljajo široko. Intravensko dajanje zdravila se izvaja le prvič v bolnišnici, saj lahko dolgotrajna uporaba zdravila povzroči flebitis, to je vnetje ven. Podatki o terapevtskem učinku zunanje uporabe zdravila danes niso dovolj, da bi z zaupanjem govorili o njegovih terapevtskih koristih.

Glavna pot vstopa ribavirina v telo je torej hrana. Po absorpciji zdravila v začetnih delih prebavnega trakta, se praktično ne veže na beljakovine plazme, se prenaša v jetra, kjer se presnovi v aktivne monofosfate, difosfate in ribavirin trifosfate, kot tudi neaktivne oblike. Del zdravila je shranjen nespremenjen. Tako je prvi prehod zdravila skozi jetra bistveno zmanjša biološko uporabnost zdravila, v povprečju do 40 - 60%. Z drugimi besedami, samo 40–60% celotne količine uporabljenega zdravila bo imelo želeni učinek. Vendar pa je bilo ugotovljeno, da če se ribavirin kombinira z vnosom hrane, se hitrost njegove absorpcije v prebavnem traktu zmanjša in vstopi v jetra počasneje. Zato ima aktivna snov več časa, da prodre globoko v tkiva pred nevtralizacijo v jetrih in povzroči zdravilni učinek. Zaradi tega lahko uporaba ribavirina s hrano poveča biološko uporabnost zdravila do 75% v primerjavi s prvotnimi 40 - 60%.

Vendar je treba opozoriti, da ima ribavirin kumulativni učinek. To pomeni, da se zdravilo postopoma kopiči v telesu, kar povečuje njegov vpliv. Tako se ribavirin trifosfat v velikih količinah kopiči v rdečih krvnih celicah četrti dan zdravljenja. Pri daljšem zdravljenju se zdravilo nahaja v cerebrospinalni tekočini v koncentraciji do 67% plazme. V zvezi z navedenim se največji učinek zdravila razvije le po določenem času.

Kot smo že omenili, je ribavirin protivirusno zdravilo. Takojšnji protivirusni učinek se razvije s tremi mehanizmi.

Prvi mehanizem je, da se zdravilo in njegovi metaboliti lahko integrirajo v genom virusa in nadomeščajo purinske baze. Ta mehanizem delovanja velja samo za viruse, ki temeljijo na enoverižni molekuli RNA (ribonukleaza), ki nosi genetsko kodo virusa. Tako spremenjena RNA postane nestabilna in mutira, izgubi zaščitne lastnosti in postane ugodna tarča za človeško imunost in hkrati jemlje zdravila (npr. Peginterferoni pri zdravljenju hepatitisa C).

Drugi mehanizem je neposredna inhibicija RNA-odvisnih RNA polimeraz virusov, specifičnih encimov, ki zagotavljajo branje genetske kode virusa in posledično njegovo reprodukcijo. Posledica tega je, da virus izgubi sposobnost razmnoževanja. Ta mehanizem deluje tudi izključno z virusi RNA.

Tretji mehanizem viricida (usmerjenega v uničenje virusa) je značilen le za DNA viruse. Sestoji iz zmanjšanja koncentracije GTP (gvanozin trifosfat), snovi, ki se uporablja v ciklu razmnoževanja virusa kot energetskega substrata. Na žalost se preko istega mehanizma izvede toksični učinek zdravila na telo, saj se GTP uporablja v mnogih sistemih v procesu celičnega metabolizma.

Ribavirin se izloča predvsem preko ledvic, večinoma v obliki presnovkov. Majhen del v urinu ostane nespremenjen (do 7% pri peroralni uporabi in do 19% pri intravenski uporabi). Skladno s tem je ledvična odpoved dejavnik, ki zmanjšuje odmerek zdravila, povečuje intervale med njegovim vnosom ali ga v celoti prekine. Odločitev je sprejeta, osredotočena na stopnjo odpovedi ledvic, ki jo ocenjujemo z očistkom kreatinina (analiza, ki določa stopnjo izločalne funkcije ledvic).

Katere patologije so predpisane?

Pri zdravljenju 1, 4, 5 ali 6 genotipov virusa hepatitisa C se v dveh odmerkih predpisuje 15 mg / kg na dan.

Pri zdravljenju genotipa 2 ali 3 virusa hepatitisa C je optimalni odmerek 800 mg na dan, tudi v dveh odmerkih.

Zaželeno je kombinirati uporabo zdravila z obrokom, ki vsebuje živalske ali rastlinske maščobe.

Trajanje zdravljenja je odvisno od resnosti bolezni in odziva na izkoreninjenje (popolna odstranitev virusa). V povprečju je 24 do 48 tednov.

Pri zdravljenju akutnega hepatitisa C se uporabljajo povečani odmerki zdravila.

Bolnikom z genotipom 1 virusa hepatitisa C in telesno maso, manjšo od 75 kg, je predpisanih 1000 mg na dan, razdeljenih v dva odmerka.

Pri zdravljenju bolnikov s telesno maso nad 75 kg je treba predpisati 1200 mg 2-krat na dan. Zdravljenje traja od 12 do 24 do 48 tednov.

Pri genotipu 2 ali 3 je optimalni odmerek 800 mg na dan v dveh odmerkih, ne glede na težo bolnika. Zdravljenje traja od 12 do 24 tednov.

Kako uporabljati zdravilo?

Način vnosa zdravila v telo določi zdravnik v vsakem primeru. Intravensko dajanje ribavirina se izvaja predvsem v primeru virusne hemoragične vročice ali v primeru nezmožnosti dajanja zdravila znotraj. Navzven se ribavirin uporablja precej redko, saj je bil relativno pred kratkim uporabljen pri zdravljenju virusa herpes simpleksa in skodle, podatki o njegovi učinkovitosti pa še niso bili zadostno pridobljeni.

Najpogostejša je uporaba ribavirina peroralno v obliki tablet in kapsul, saj ta oblika omogoča enostavno doziranje zdravila in ne povzroča težav z njegovo dolgotrajno uporabo, kot pri intravenskih injekcijah, kar lahko privede do flebitisa. Poleg tega se biološka uporabnost ribavirina pri dolgotrajnem zaužitju stalno povečuje in dosega vrednost, ki je potrebna za trajni terapevtski učinek.

Ena od značilnosti jemanja tega zdravila je njegova prednostna uporaba v povezavi s hrano, ki vsebuje relativno velik delež maščobe. To stanje zagotavlja daljšo absorpcijo zdravila v želodcu, zmanjšuje hitrost njegove presnove v jetrih in posledično povečuje njegovo biološko uporabnost.

Standardne doze zdravila so razvite samo za zdravljenje akutnega in kroničnega virusnega hepatitisa C različnih genotipov.
Pri zdravljenju kroničnega hepatitisa C 1, 4, 5 ali 6 genotipov se bolniku predpiše 15 mg / kg / dan v 2 deljenih odmerkih za 24–48 tednov.
Pri zdravljenju genotipov 2 ali 3 dnevni odmerek je 800 mg, prav tako razdeljen na dva odmerka in vzeti v 24 - 48 tednih.

Zdravljenje akutnega hepatitisa je odvisno tudi od genotipa.
Pri genotipu virusa 1 in telesni masi manj kot 75 kg se predpisuje 1000 mg na dan, razdeljenih v 2 odmerka za 24–48 tednov.
Pri telesni masi več kot 75 kg se v 24 odmerkih za 24 do 48 tednov predpisuje 1200 mg na dan.
Z genotipom 2 ali 3 odmerkov zdravila je 800 mg na dan v 2 odmerkih, ne glede na težo bolnika. Trajanje zdravljenja je od 12 do 24 tednov.

Med zdravljenjem je treba redno jemati kri za splošno analizo, jetrne teste, oceniti očistek kreatinina in sestavo elektrolitov. Če je potrebno, naredite elektrokardiogram in določite raven TSH (hormon ščitnice, hormon ščitnice). Te študije so potrebne za nadzor neželenih učinkov zdravila.

Bolniki z ledvično insuficienco dobijo individualno shemo in odmerek zdravila. Jetrna insuficienca praktično ne spremeni presnove zdravila, zato, če je prisotna, zdravljenja ni treba prilagajati.

Ker je zdravilo odloženo v tkivih in je dolgo iz telesa popolnoma odstranjeno, je spočetje otrok absolutno nesprejemljivo pred sedmimi meseci od zadnjega odmerka zdravila. Tudi, če spolni odnos poteka med bolnikom, ki se zdravi z ribavirinom, in nosečnico, je prisotnost kondoma nujen pogoj. Dejstvo je, da ima semenska tekočina partnerja dovolj molekul ribavirina, ki prodrejo v vagino ali druge partnerje v sluznico v kri in povzročijo teratogeni učinek na razvijajoči se plod. Ko dojenje v času zdravljenja otroka je treba prenesti na umetno hranjenje.

Kontraindikacije

Ribavirin je dokaj agresivno zdravilo glede na organe in sisteme bolnika in lahko pogosto povzroči motnje v njihovem delu. V zvezi s tem, kot tudi z nekaterimi značilnostmi njegove presnove, obstajajo relativne in absolutne kontraindikacije za uporabo tega zdravila.

Relativne kontraindikacije za uporabo ribavirina so: t

• nenadzorovana arterijska hipertenzija;
• starost;
• avtoimunski tiroiditis;
• avtoimunski hepatitis;
• dekompenzirana jetrna ciroza;
• dojenje otroka (je treba prevesti v umetno hranjenje).

Absolutne kontraindikacije za uporabo ribavirina so:

• terminalna odpoved ledvic;
• nosečnost;
• otroci do 18. leta starosti;
• anemija;
• hemoglobinopatije (talasemija, anemija srpastih celic);
• dekompenzirano srčno popuščanje.

Možni neželeni učinki

Ribavirin lahko povzroči motnje živčnega sistema, srčno-žilnega sistema, krvnega sistema, dihal, zgornjih dihal, hormonskih ravni, prebavil, sečil in imunske tolerance. Obstajajo tudi drugi neželeni učinki, ki jih povzroči skupna kršitev več sistemov hkrati.

Neželeni učinki se pojavljajo pogosto, saj trajanje uporabe zdravila včasih doseže skoraj celo leto, po potrebi pa je treba zdravljenje ponoviti. Poleg tega zdravilo ima nekaj negativnega vpliva na vse celice v telesu, saj je to njegov mehanizem za uničevanje virusov.

Kršitve centralnega živčnega sistema so lahko:

• huda slabost;
• omotica;
• glavoboli;
• nespečnost;
• depresija;
• notranja tesnoba;
• razdražljivost itd.

Kršitve srčno-žilnega sistema so lahko:

• različne vrste aritmij;
• zvišanje krvnega tlaka;
• angina, itd.

Kršitve hematopoetskega sistema so lahko:

• hemoliza (uničenje rdečih krvničk - rdečih krvničk);
• levkopenija (zmanjšanje števila levkocitov v krvi - belih krvnih celic);
• nevtropenija (zmanjšanje števila nevtrofilcev v krvi - ena od vrst levkocitov);
• granulocitopenija (zmanjšanje števila nevtrofilcev, eozinofilcev in bazofilcev v krvi, kar vodi do zmanjšanja imunosti);
• trombocitopenija (zmanjšanje števila trombocitov, kar vodi do zmanjšanja strjevanja krvi);
• aplastična anemija (zmanjšanje hitrosti tvorbe v kostnem mozgu vseh celičnih elementov krvi).

Kršitve dihalnega sistema so lahko:

• sinusitis (vnetje paranazalnih sinusov - sinusitis, sinusitis, etmoiditis itd.);
• rinitis (vnetje nosne sluznice);
• faringitis;
• bronhitis;
• redko pljučnica s splošnim upadom imunosti.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Medsebojno delovanje z ribavirinom lahko poteka tako med zdravljenjem s tem zdravilom kot v 2 mesecih od njegovega umika.

Biološka uporabnost zdravila se povečuje z njegovo uporabo v povezavi s hrano, pri čemer je vsebnost maščobe visoka. Zmanjšana biološka uporabnost se pojavi pri kombinirani uporabi ribavirina s simetikonom, pa tudi z antacidi na osnovi magnezijevih in aluminijevih soli. Ribavirin zmanjša odstranitev didanozina iz telesa, kar pogosto vodi do povečanja koncentracije slednjega in prevelikega odmerjanja.

Glede na opravljene študije ribavirin zmanjša učinkovitost zdravil za zdravljenje HIV kot stavudina, zidovudina in lamivudina, kar vodi do povečanja števila virusov (polne enote virusa) v krvi.

Približni stroški zdravil

Kateri od analogov ribavirina je najučinkovitejši?

Danes lahko z gotovostjo trdimo, da je večina (vsaj 95%) analogov ribavirina visokokakovostni pripravki z enako visoko stopnjo učinkovitosti.

Na medicinskem področju obstaja mnenje, da so originalna zdravila boljša in bolj kakovostna kot ti generična zdravila. Originalna zdravila so tista, ki so bila najprej razvita in sintetizirana na osnovi določene farmacevtske družbe. Ta podjetja imajo patent za to zdravilo, ki za obdobje od 5 do 10 let konkurenčnim podjetjem prepoveduje izdelavo enake snovi. Po tem obdobju farmacevtsko podjetje, ki je izumilo zdravilo, razkrije formulo snovi in ​​nekaj priporočil za njeno izdelavo. V skladu s temi priporočili konkurenčna podjetja izdelujejo kopije izvirne snovi, imenovane generične snovi. Generiki imajo nedvomno kurativni učinek, vendar so pogosto manj izraziti kot izvirno zdravilo. Razlog je v tem, da podjetje, ki je lastnik patenta za izum, ne želi deliti z vodstvom v kakovosti in s tem prodajo zdravila, skriva nekatere pomembne točke, ki so neposredno povezane z mehanizmom proizvodnje potrebne kemične snovi. Na ta način se razlika v kakovosti med prvotnim zdravilom in analogom poveča za dodatnih 5 do 10 let, dokler konkurenčna podjetja ne izboljšajo tehnologije izdelave zdravila in ga pripeljejo na raven prvotnega zdravila. Kot rezultat, se izkaže, da je pogojno prvih 10 - 20 let od trenutka objave droge, njena prvotna različica je boljša od kakovosti kot njeni kolegi. V prihodnosti se ta razlika zgladi, kakovost analogov pa ni slabša od izvirne.

Od odkritja ribavirina je minilo vsaj 40 let. To pomeni, da je večina njegovih analogov visokokakovostna zdravila. Kljub temu pa obstaja, čeprav nepomembno, tveganje, da se odkrito pojmuje ponaredek, ki v najboljšem primeru ne škoduje pacientu. Da bi to tveganje zmanjšali na minimum, je priporočljivo kupiti zdravila v mrežah lekarn, ki so že dolgo časa prisotne in si pridobile pozitiven ugled. Takšne lekarne praviloma sodelujejo z zaupanja vrednimi dobavitelji in skoraj nikoli ne dovolijo, da se z njimi trguje.

Ali se lahko hepatitis C zdravi z ribavirinom?

Ribavirin je eno od zdravil, ki se po najnovejših priporočilih Svetovne zdravstvene organizacije uporabljajo za zdravljenje virusnega hepatitisa C. Vendar je treba opozoriti, da lahko zdravljenje izključno s tem zdravilom znatno zmanjša koncentracijo virusa v krvi, vendar je ne more popolnoma uničiti.

Virus hepatitisa C uporablja enoverižno molekulo RNA (ribonukleinska kislina) kot nosilec genetske informacije. Ta molekula se nahaja v središču virusa in je zaščitena s trdno lupino, imenovano kapsida. Capsid ščiti virus pred uničenjem s protitelesi - mediatorji imunskega sistema telesa. Ko pride v jetrne celice, se virusna RNA sprosti v svoje notranje okolje in uporablja svoje lastne celične encime za izgradnjo svojih encimov. V prihodnosti virus s pomočjo svojih encimov razmnožuje milijone podobnih organizmov, pri čemer uporablja energijo in plastične vire celice. Ko se ti viri izsušijo in virioni (strukturna enota virusa) zapolnijo notranji prostor celice, slednji uničijo celično steno od znotraj, sprostijo se v medcelični prostor in naselijo v novo zdravo celico. Ta cikel se ponovi večkrat, vsakič ko povzroči uničenje jetrnega tkiva.

Prekinitev te patogenetske verige je mogoča z uničevanjem virusa. Ribavirin lahko uniči virus z dvema mehanizmoma. Prvi mehanizem vključuje vključitev molekul zdravil v virusno RNA namesto purinskih nukleotidov (dva od štirih tipov velikih molekul, ki tvorita virusni genom, kodiran v RNA). Hkrati se zmanjša stabilnost virusa, razmnožuje počasneje, moč kapsida pade in postane odprta tarča za imunski sistem in vzporedno jemanje zdravil. V tem primeru govorimo o pegiliranih interferonih z neposrednim viricidnim delovanjem (namenjenim uničevanju virusa). Z drugimi besedami, ribavirin večkrat poveča občutljivost virusa na zdravljenje z interferoni. Drugi mehanizem delovanja ribavirina je blokirati virusno RNA polimerazo, encim, ki neposredno ustvarja njegove kopije. S tem mehanizmom se znatno zmanjša število virusov in klinična aktivnost virusa ter s tem vnetni proces, ki ga povzroča.

Obstaja vsaj 6 genotipov virusa hepatitisa C, od katerih ima vsak svojo specifično geografsko lokacijo. Vsak od genotipov ima svoje posebne klinične značilnosti in odziv na zdravljenje. Tako imajo 1, 4, 5 in 6 genotipov bolj agresiven potek in šibek odziv na zdravljenje, 2 in 3 genotipi pa se zdravijo bolj učinkovito. Če bo stopnja uničenja virusa prehitela stopnjo njegovega razmnoževanja, se bo postopoma iztekla popolna odstranitev virusa. Če aktivnost virusa preseže potencial medicinske intervencije, ne bo zdravila.

Ali potrebujem recept za nakup ribavirina?

Za nakup ribavirina morate dobiti zdravniški recept. To je posledica dejstva, da se vsi bolniki ne zavedajo stopnje škode, ki jo lahko naredijo sami, ne da bi vedeli za negativne vidike jemanja tega zdravila.

Ribavirin ima toksični učinek na vse sisteme telesa. Ta učinek je še posebej nevaren za ljudi z različnimi akutnimi ali kroničnimi boleznimi notranjih organov.

Ribavirin mora biti zelo previden pri naslednjih skupinah ljudi:

• bolniki s kronično srčno boleznijo;
• bolniki s kronično boleznijo jeter;
• bolniki z boleznimi ledvic in sečil;
• bolniki s boleznimi prebavil (GIT);
• ljudi z depresijo in samomorilnimi težnjami.

Ko jemljete ribavirin skupaj z drugimi protivirusnimi zdravili, zavira njihovo fosforilacijo (eno od stopenj nevtralizacije v jetrih), s čimer se zmanjša njihova učinkovitost, kar vodi v povečanje koncentracije virusa v plazmi.

Drug razlog za prodajo ribavirina samo na recept je njegov teratogeni učinek (ki vodi do razvojnih nepravilnosti) na plod med nosečnostjo. Poleg tega se lahko v 7 mesecih po končanem zdravljenju z ribavirinom med tvorbo gamet (moške in ženske zarodne celice, tj. Jajčne celice in spermiji) pojavijo genetske nepravilnosti.

Zato je treba ribavirin prodajati le na recept, saj mora zdravnik pri izdaji recepta upoštevati telesno in duševno stanje pacienta in opozoriti na možne posledice jemanja ribavirina. Poleg tega lahko zdravnik bolniku pojasni, da se je treba izogniti spočetju otroka in uporabiti metode zaščite pred nosečnostjo med in po zdravljenju z ribavirinom.

Ali lahko otrokom dajem ribavirin?

Ribavirin je popolnoma kontraindiciran pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let. Vendar je treba sprejeti spremembo, da je kontraindicirana le sistemska uporaba te droge pri otrocih. V nekaterih državah je bila za zdravljenje nekaterih vrst virusne pljučnice in bronhiolitisa uvedena praksa vdihavanja ribavirina s kratkimi tečaji. Zunanja uporaba ribavirina v obliki kreme tudi nima starostnih omejitev.

Ribavirin je kontraindiciran pri bolnikih, mlajših od 18 let, saj je njegov mehanizem delovanja povezan z zaviranjem nekaterih encimskih sistemov zdravega organizma. Ta lastnost prispeva k pojavu številnih stranskih učinkov organov in sistemov, zlasti tistih, ki so izraženi v rastočem organizmu. Poleg tega je glavna uporaba ribavirina zdravljenje virusnega hepatitisa C, kjer se trajanje zdravljenja izračuna v mesecih. V tako dolgem obdobju se verjetnost neželenih učinkov pri bolnikih, mlajših od 18 let, približuje 100%. Tako nastala škoda pri zdravljenju ribavirina v tej skupini bolnikov presega pričakovano korist, zato je njena uporaba neprimerna.

Pričakovani stranski učinki tega zdravila pri zdravljenju otrok in mladih so:

• huda anemija;
• zmanjšana strjevanje krvi;
• zatiranje imunosti;
• povezane bakterijske in glivične okužbe;
• odpoved ledvic in jeter itd.

Vendar pa v nekaterih državah obstajajo prakse za dajanje ribavirina otrokom z vdihavanjem. Težko je reči o razmerju med učinkovitostjo in stranskimi učinki, saj v tej smeri niso bile izvedene kontrolirane študije. Statistični podatki o tej metodi zdravljenja prav tako niso posebej zaupanja vredni, saj so lahko ugotovitve napačne zaradi majhnega števila dokumentiranih opazovanj. Teoretično lahko predpostavimo, da kratki tečaji, ki trajajo 3–5 dni z imenovanjem majhnih odmerkov v obliki inhalacij, delujejo izključno lokalno, ne da bi pri tem povzročili visoko koncentracijo zdravila v krvi. V zvezi s tem tudi ne smemo pričakovati izrazitih sistemskih neželenih učinkov in teoretično zdravilo ne sme škodovati.

Vendar pa ostaja odprto tudi vprašanje, ali bo zdravilo pomagalo pri tem imenovanju. Ribavirin je še posebej aktiven proti številnim virusom, ki vsebujejo RNA, vendar je le malo koristen pri zdravljenju vsebovanih DNA. Ocenjeno vrsto virusa je zelo težko določiti po kliničnih znakih, za izvedbo posebnih diagnostičnih metod pa je potreben nedopustno dolg čas. V tem primeru je zdravilo pogosto predpisano empirično (to je na podlagi eksperimentalnih podatkov in statističnih podatkov). Glavno področje uporabe ribavirina v obliki inhalacij je virusni bronhiolitis in huda pljučnica, pri kateri se zdravilo uporablja kot nadomestno sredstvo.

Inhalacijski aerosol lahko dobite na različne načine za samoprispevanje bolnika ali za prisilno dihanje z ventilatorjem (mehansko prezračevanje). Koncentracija zdravila v vdihanem zraku mora biti 180 - 200 mg na 1 liter zraka. Trajanje postopka se giblje od 12 do 18 ur na dan. Potek zdravljenja ne sme trajati več kot 5-7 dni.

Ne pozabite na uporabo ribavirina na koži. Glede na nedavne študije na področju dermatologije in venerologije je to zdravilo zelo aktivno proti virusnim kožnim boleznim. Neželeni učinki pri tej metodi uporabe so pri otrocih minimalni.

Ali lahko ribavirin uporabljam med nosečnostjo?

Nosečnost je dokončna kontraindikacija za uporabo in dajanje ribavirina.

V poskusih na živalih je bil dokazan njegov teratogeni učinek (ki povzroča razvojne nepravilnosti), zato je ribavirin uvrščen med zdravila FDA za kategorijo tveganja za plod (sistem razvrščanja zdravil, ki temelji na učinkih na človeško telo).

Tveganje za kategorijo X za plod pomeni, da so se pri uporabi te droge med nosečnostjo odkrile patologije fetalnega razvoja zarodka ali pa je bila dokazana možnost njegovega škodljivega vpliva na človeški plod. Zaradi tega hipotetična tveganja za plod zaradi uporabe ribavirina presegajo možen pozitiven učinek zdravljenja nosečnice.

Ribavirin je možno ženski predpisati šele po hitrem testu prisotnosti nosečnosti z obveznim prejemom zanesljivega negativnega rezultata. Bolna ženska v rodni dobi in njen partner naj uporabljata učinkovite metode kontracepcijske zaščite v celotnem obdobju protivirusnega zdravljenja in 4–5 mesecev po njenem prenehanju.

Prednostna in najbolj fiziološka metoda zaščite pred neželeno nosečnostjo je uporaba hormonske kontracepcijske metode v kombinaciji s pregradno metodo (uporaba kombiniranih hormonskih kontraceptivov v kombinaciji s kondomi).

Bolnim moškim, ki se zdravijo z ribavirinom, in njihovim partnerjem v rodni dobi priporočamo, da uporabljajo učinkovito kontracepcijsko zaščito ves čas zdravljenja in ob koncu zdravljenja vsaj šest mesecev.

Med antivirusnim zdravljenjem mora ženska vsak mesec opraviti hitre teste nosečnosti, da bi odpravila možnost nosečnosti in s tem zmanjšala tveganje za plod.

Ob prejemu pozitivnega rezultata se ženski svetuje, naj nemudoma stopi v stik s pristojnim strokovnjakom, ki mora bolnika podrobno obvestiti o hipotetičnih neželenih učinkih ribavirina na plod.

Navodila za uporabo zdravila RIBAVIRIN-SZ (RIBAVIRIN-SZ)

Imetnik potrdila o registraciji:

Podatki za stik:

Oblika odmerka

Oblika, embalaža in sestava zdravila Ribavirin-Sz

Trde želatinske kapsule, velikost št. 0, bela; vsebina kapsul je bela ali bela z rumenkastim odtenkom.

Pomožne snovi: laktoza monohidrat (mlečni sladkor) - 96 mg, koloidni silicijev dioksid (aerosil) - 2 mg, magnezijev stearat - 2 mg.

Sestava telesa kapsule: titanov dioksid, želatina.
Sestava kapsule kapsule: titanov dioksid, želatina.

10 kosov. - paketi konturnih celic (3) - kartonske škatle.
10 kosov. - paketi konturnih celic (6) - kartonske škatle.
10 kosov. - paketi konturnih celic (12) - kartonske škatle.
30 kosov - polimerne pločevinke (1) - kartonske škatle.
30 kosov - polimerne steklenice (1) - paketi kartona.
60 kosov. - polimerne pločevinke (1) - kartonske škatle.
60 kosov. - polimerne steklenice (1) - paketi kartona.
120 kosov. - polimerne pločevinke (1) - kartonske škatle.
120 kosov. - polimerne steklenice (1) - paketi kartona.

Farmakološko delovanje

Ribavirin je sintetični nukleozidni analog z izrazitim protivirusnim učinkom. Ima širok spekter delovanja proti različnim virusom DNA in RNA.

Ribavirin zlahka prodre v celice, okužene z virusom, in se hitro fosforilizira z intracelularno adenozin kinazo za mono-, di- in trifosfatne presnovke. Ti presnovki, zlasti ribavirintrifosfat, imajo izrazito protivirusno aktivnost.

Mehanizem delovanja ribavirina ni dovolj jasen. Vendar pa je znano, da ribavirin zavira inozin-monofosfat-dehidrogenazo (IMP), ta učinek vodi k izrazitemu zmanjšanju ravni znotrajceličnega gvanozin trifosfata (GTP), ki ga spremlja zatiranje sinteze virusnih RNA in virus-specifičnih proteinov. Ribavirin zavira razmnoževanje novih virionov, kar zmanjšuje virusno obremenitev. Ribavirin selektivno zavira sintezo virusne RNA brez zaviranja sinteze RNA v normalno delujočih celicah.

Ribavirin je učinkovit proti mnogim virusom DNA in RNA. Virusi DNA, ki so najbolj dovzetni za ribavirin, so: Herpes simplex virusi, pokoviruses, virus Marekove bolezni. Virusi DNA, ki so neobčutljivi na ribavirin, so: Varicella zoster, virus psevdo-stekline, virus vakcinije. Najbolj občutljivi na ribavirinske RNA viruse so: virusi influence A, B, paramiksovirusi (parainfluenza, mumps, atipična kokošja bolezen), reovirusi, onkogeni virusi RNA. Neobčutljivi na ribavirin RNA virusi so: enterovirusi, rinovirusi, virus encefalitisa gozda Semliki.

Ribavirin deluje proti virusu hepatitisa C (HCV). Mehanizem delovanja ribavirina proti HCV ni popolnoma znan. Predpostavlja se, da ribavirintrifosfat, ki se nabira med fosforilacijo, konkurenčno zavira nastajanje gvanozin trifosfata in s tem zmanjšuje sintezo virusne RNA. Menijo tudi, da je mehanizem sinergističnega delovanja ribavirina in interferona alfa proti HCV posledica povečane fosforilacije ribavirina z interferonom.

Farmakokinetika

Pri zaužitju se ribavirin hitro absorbira iz prebavil. Poleg tega je njegova biološka uporabnost več kot 45%. Čas do C_maks v plazmi - od 1 do 1,5 ure Čas za dosego terapevtske koncentracije v plazmi je odvisen od vrednosti minutnega volumna krvi. Povprečna C_maks v plazmi, približno 5 µmol / l ob koncu 1 tedna uporabe v odmerku 200 mg vsakih 8 ur in približno 11 µmol / l ob koncu 1 tedna uporabe v odmerku 400 mg vsakih 8 ur.Po jemanju enkratnega odmerka s prehrano, ki vsebuje maščobo, je farmakokinetika ribavirina (AUC in C_maks povečanje za 70%).

Ribavirin se porazdeli v plazmi, izločanje sluznice dihalnih poti in rdečih krvnih celic. V rdečih krvnih celicah se kopiči velika količina ribavirintrifosfata, ki doseže plato za 4 dni in traja več tednov po dajanju. Polčas je 3,7 ure_d - 647-802 l. V zameno se ribavirin kopiči v plazmi v velikih količinah. Razmerje biološke uporabnosti (AUC) s ponovljenim in enkratnim odmerkom je 6. Znatna koncentracija ribavirina (več kot 67%) se pojavi v cerebrospinalni tekočini po daljši uporabi. Nekoliko se veže na plazemske beljakovine.

Ribavirin se v jetrnih celicah fosforilira v aktivne mono-, di- in trifosfatne presnovke, ki se nato presnavljajo v 1,2,4-triazolkarboksamid (amidna hidroliza v trikarboksilno kislino in deriboksilacija, da se tvori triazolni karboksilni metabolit).

Ribavirin se počasi izloča iz telesa. T_1/2 po enkratnem odmerku 200 mg od 1 do 2 uri - od plazme in do 40 dni - od rdečih krvnih celic. Po zaključku prijave tečaja T_1/2 Ribavirin in njegovi presnovki se večinoma izločajo preko ledvic, le okoli 10% se izloča skozi črevesje. V nespremenjeni obliki se približno 7% ribavirina izloči v 24 urah in približno 10% v 48 urah.

Farmakokinetika v posebnih skupinah bolnikov

Pri bolnikih z ledvično insuficienco, AUC in C_maks povečanje ribavirina zaradi zmanjšanja pravega očistka.

Pri bolnikih z insuficienco jeter (razred A, B in C po lestvici Child-Pugh) se farmakokinetika ribavirina ne spremeni.

Indikacije za Ribavirin-Sz

Kronični virusni hepatitis C (v kombinaciji z interferonom alfa-2b ali peginterferonom alfa-2b): t

• pri primarnih bolnikih, ki niso bili predhodno zdravljeni z interferonom alfa-2b ali peginterferonom alfa-2b;
• med poslabšanjem po monoterapiji z interferonom alfa-2b ali peginterferonom alfa-2b;
• pri bolnikih, odpornih na monoterapijo z interferonom alfa-2b ali peginterferonom alfa-2b.

Ribavirin - navodila za uporabo, analoge, preglede in oblike sproščanja (kapsule in tablete 200 mg) zdravila za kombinirano zdravljenje kroničnega hepatitisa C v povezavi z interferonom alfa pri odraslih, otrocih in med nosečnostjo

V tem članku lahko preberete navodila za uporabo zdravila Ribavirin. Predstavljeni pregledi obiskovalcev strani - potrošniki tega zdravila, pa tudi mnenja zdravnikov specialistov o uporabi Ribavirina v svoji praksi. Velika zahteva za aktivnejšo dodajanje povratnih informacij o zdravilu: zdravilo je pomagalo ali ni pomagalo odpraviti bolezni, kakšni so bili zapleti in neželeni učinki, ki jih proizvajalec morda ni navedel v opombi. Analogi ribavirina v prisotnosti razpoložljivih strukturnih analogov. Uporablja se za zdravljenje kroničnega hepatitisa C v povezavi z interferonom alfa pri odraslih, otrocih, kot tudi med nosečnostjo in dojenjem.

Ribavirin je protivirusno zdravilo. Hitro vstopa v celice in deluje znotraj celic, okuženih z virusi. Intracelularni ribavirin je zlahka fosforiliran z adenozin kinazo na mono-, di- in trifosfatne presnovke. Ribavirin trifosfat je močan konkurenčni zaviralec inozin-monofosfat-dehidrogenaze, RNA-polimeraze virusa influence in glikil-transferazne glasbene RNA, slednje pa se kaže v inhibiciji informacijskega procesa RNA-membranske prevleke. Ti različni učinki vodijo do znatnega zmanjšanja količine znotrajceličnega gvanozin trifosfata, kot tudi inhibicije sinteze virusne RNA in beljakovin. Ribavirin zavira razmnoževanje novih virionov, kar zmanjšuje virusno obremenitev, selektivno zavira sintezo virusne RNA, ne da bi zaviralo sintezo RNA v normalno delujočih celicah.

Najbolj aktivni proti virusom DNA - respiratorni sincicijski virus, virusi Herpes simplex tipa 1 in 2 (herpes simplex), adenovirusi, CMV, virusi črnih koz, Marekova bolezen; Virusi RNA - virusi influence A, B, paramiksovirusi (parainfluence, epidemicni parotiditis, undomestroficitis), reovirusi, arenavirusi (virus Lassa fever, bolivijska hemoragična mrzlica), bunivirusi (virus Rift, virus Rift, virus Id, Idr, Idr, IdrArp virus). (virus hemoragične mrzlice z ledvičnim ali pljučnim sindromom) paramiksovirusi, onkogeni virusi RNA.

Pri zdravljenju hemoragične vročice z ledvičnim sindromom, zmanjša resnost bolezni, zmanjša trajanje simptomov (zvišana telesna temperatura, oligurija, bolečine v ledvenem delu, trebuh, glavobol), izboljša laboratorijsko ledvično funkcijo, zmanjša tveganje za hemoragične zaplete in neugoden izid bolezni.

Virusi DNA so neobčutljivi na ribavirin - Varicella zoster, psevdo-stekleni virus, kravje norice; Virusi RNA - enterovirusi, rinovirusi, virusi encefalitisa gozda Semliki.

Sestava

Ribavirin + pomožne snovi.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se ribavirin zlahka in skoraj popolnoma absorbira iz prebavil. Absolutna biološka uporabnost je približno 45-65%, kar je očitno povezano s presnovo med prvim prehodom skozi jetra. Ribavirin se ne veže na plazemske beljakovine. Ribavirin se presnavlja z reverzibilno fosforilacijo in cepitvijo, deribozilacijo in amidno hidrolizo, da se tvori triazolni karboksilni presnovek. Izločanje ribavirina iz telesa je počasno. Ribavirin in njegovi presnovki - triazolkarboksamid in triazolkarboksilna kislina - se izločajo z urinom. Le približno 10% odmerka se izloči v blatu.

Po zaužitju enkratnega odmerka zdravila in hrani z visoko vsebnostjo maščob se je biološka uporabnost ribavirina povečala (Cmax in AUC se je povečala za 70%). Očitno je to posledica upočasnjenega prevoza ribavirina ali spremembe pH želodčne vsebine. Pomen tega pojava za kliniko ni opredeljen. Kljub temu je za dosego najvišje koncentracije ribavirina v krvni plazmi priporočljivo jemati zdravilo s hrano.

Indikacije

Kot del kombiniranega zdravljenja z interferonom alfa-2b:

• ponovitev kroničnega hepatitisa C pri bolnikih, starejših od 18 let, ki so bili predhodno zdravljeni z interferonom alfa s podaljšanim učinkom (normalizacija ALT do konca zdravljenja);
• kronični hepatitis C, histološko potrjen, predhodno nezdravljen, brez znakov dekompenzacije jetrne funkcije, s povečano ALT, seropozitivnostjo na virus hepatitisa C RNA, v prisotnosti fibroze ali izrazite vnetne aktivnosti.

Za inhalacijsko uporabo: bolnišnično zdravljenje dojenčkov in majhnih otrok s hudimi okužbami spodnjih dihal, ki jih povzroča respiratorni sincicijski virus.

Oblike sprostitve

Tablete 200 mg.

Navodila za uporabo in režim odmerjanja

Zdravilo se jemlje peroralno v odmerku 1-1,2 g na dan, razdeljeno na 2 odmerka (zjutraj in zvečer). Odmerek je odvisen od telesne mase bolnika. Pri telesni teži 75 kg in manj se zdravilo predpisuje v dnevnem odmerku 1 g v 2 odmerkih: 2 kapsuli po 200 mg zjutraj in 3 kapsule po 200 mg zvečer; s telesno maso nad 75 kg je dnevni odmerek 1,2 g v 2 odmerkih: 3 kapsule po 200 mg zjutraj in 3 kapsule po 200 mg zvečer.

Trajanje zdravljenja je odvisno od kliničnega poteka bolezni.

Priporočeno trajanje zdravljenja za bolnike s ponovitvijo bolezni po predhodnem zdravljenju je 6 mesecev, za nezdravljene bolnike pa vsaj 24 tednov. V slednjem primeru je treba zdravljenje podaljšati za nadaljnjih 24 tednov (do skupno 48 tednov) pri bolnikih z virusom genotipa 1, ki je imel pred začetkom zdravljenja visoko koncentracijo RNA virusa hepatitisa C, do konca prvih 24 tednov zdravljenja pa je virus RNA hepatitis C ni več zaznan.

Neželeni učinki

• zmanjšanje hemoglobina zaradi hemolize;
• lahko pride do blage anemije, levkopenije, granulocitopenije, trombocitopenije;
• možna kršitev delovanja ščitnice (sprememba vsebnosti TSH);
• kožni izpuščaj;
• urtikarija;
• angioedem;
• bronhospazem;
• anafilaksa;
• hipotenzija;
• spremembe laboratorijskih parametrov.

Kontraindikacije

• hude bolezni srca (vključno z oblikami, ki so nestabilne in odporne na zdravljenje) v obdobju do 6 mesecev pred začetkom zdravljenja z Ribavirinom;
• bolezni ščitnice, odporne na zdravljenje;
• hemoglobinopatije (vključno s talasemijo, anemijo srpastih celic);
• kronično odpoved ledvic (CC manj kot 50 ml / min), huda depresija, samomorilne misli ali poskus samomora (vključno z anamnezo);
• huda jetrna motnja ali dekompenzirana jetrna ciroza;
• avtoimunske bolezni (vključno z avtoimunskim hepatitisom);
• nosečnost;
• obdobje laktacije;
• Preobčutljivost za ribavirin in druge sestavine zdravila.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba zdravila Ribavirin med nosečnostjo in dojenjem (dojenje) je kontraindicirana.

Zdravljenja z ribavirinom se ne sme začeti, dokler ne dobite negativnega rezultata nosečnosti, ki ga je treba opraviti tik pred začetkom uporabe zdravila.

Bolne ženske v rodni dobi, ki jemljejo Ribavirin, pa tudi njihovi spolni partnerji, morajo med zdravljenjem in vsaj 4 mesece po prenehanju zdravljenja uporabljati učinkovite kontracepcijske metode.

Mesečno v tem obdobju je potrebno opraviti teste nosečnosti. Če se med zdravljenjem ali v 4 mesecih po njeni prekinitvi nosečnost pojavi, je treba bolnika obvestiti o pomembnem tveganju za teratogene učinke ribavirina na plod.

Bolni moški in njihovi partnerji - ženske v rodni dobi morajo uporabljati tudi zanesljive metode kontracepcije. Ribavirin se kopiči intracelularno in se iz telesa izloča zelo počasi. Da bi izključili možne teratogene učinke ribavirina, mora vsak partner med zdravljenjem uporabljati učinkovito kontracepcijo in vsaj 7 mesecev po njenem prenehanju. Moški bi morali uporabljati kondom, da bi zmanjšali tveganje, da bi ribavirin vstopil v nožnico.

Ni znano, ali se katera sestavina zdravila Ribavirin izloča v materino mleko.

Zaradi visokega tveganja za neželene učinke ribavirina na otroka je treba dojenje prekiniti pred uporabo zdravila.

V eksperimentalnih študijah na živalih je bilo dokazano, da ima ribavirin embriotoksične in teratogene učinke pri odmerkih, ki so bistveno nižji od tistih, ki so priporočeni za klinično uporabo. Pri živalih je ribavirin povzročil spremembe v spermiji pri odmerkih, nižjih od terapevtskih.

Uporaba pri otrocih

Varnost in učinkovitost zdravila pri zdravljenju otrok in mladostnikov nista ugotovljeni. Zato uporaba bolnikov, mlajših od 18 let, ni priporočljiva.

Posebna navodila

Varnost in učinkovitost kombiniranega zdravljenja so proučevali samo z ribavirinom z interferonom alfa-2b.

Ribavirin je treba predpisati bolnikom s srčnimi obolenji s skrbnostjo, po ustreznem pregledu in samo pod nadzorom kardiologa. anemija, ki se pojavi med jemanjem zdravila (zmanjšanje hemoglobina pod 10 g / dl je bilo opaženo pri 14% bolnikov, ki so med kliničnimi preskušanji prejemali ribavirin), lahko povzroči poslabšanje srčnega popuščanja in / ali poslabšanje simptomov bolezni. Če se pojavijo simptomi poslabšanja stanja srčno-žilnega sistema, je treba zdravljenje prekiniti.

Ribavirin je treba uporabljati previdno pri bolnikih s hudimi pljučnimi boleznimi (zlasti kroničnimi obstruktivnimi pljučnimi boleznimi), s sladkorno boleznijo s ketoacidozo, s krvavitvami (vključno s tromboflebitisom, pljučno embolijo) s hudo mielodepresijo.

V primeru alergijskih reakcij (urtikarija, angioedem, bronhospazem, anafilaksija) je treba Ribavirin takoj prekiniti in predpisati ustrezno zdravljenje. Prehodni kožni izpuščaj ni razlog za prekinitev zdravljenja.

Ker se lahko funkcionalna zmogljivost ledvic in jeter s starostjo zmanjša, je treba pred uporabo zdravila Ribavirin raziskati njihovo delovanje pri starejših bolnikih.

Nadzor laboratorijskih parametrov

Pred začetkom zdravljenja je treba opraviti laboratorijske študije (klinična analiza krvi s štetjem levkocitne formule in števila trombocitov, analiza elektrolitov, določanje serumskega kreatinina, testi jetrne funkcije), nato na 2. in 4. teden zdravljenja in še naprej redno, t po potrebi.

V primeru resnih neželenih dogodkov ali odstopanj v laboratorijskih indikatorjih med uporabo zdravila, morate prilagoditi odmerek ali prenehati jemati zdravilo, dokler neželeni učinki ne prenehajo.

Vpliv na sposobnost vožnje motornih transportnih in kontrolnih mehanizmov

Osebe, ki se med zdravljenjem z Ribavirinom soočajo z utrujenostjo, zaspanostjo ali zmedenostjo, morajo zavrniti opravljanje dela, ki zahteva večjo pozornost in hitrost psihomotornih reakcij (vključno z vožnjo avtomobila, kontrolnimi mehanizmi).

Interakcija z zdravili

S sočasnim dajanjem zdravila Ribavirin v odmerku 600 mg z antacidnim pripravkom, ki vsebuje spojine magnezija in aluminija ali simetikona, se je AUC indeks zmanjšal za 14%.

S sočasno uporabo ribavirina in interferona alfa-2b niso odkrili medsebojnega delovanja.

Ribavirin zavira fosforilacijo zidovudina in stavudina. Klinični pomen teh podatkov ni v celoti ugotovljen. Vendar pa kažejo, da lahko sočasna uporaba ribavirina z zidovudinom ali stavudinom poveča koncentracijo RNA-HIV v krvni plazmi. Zato je pri bolnikih, ki se zdravijo z ribavirinom v kombinaciji z enim od teh dveh zdravil, priporočljivo skrbno spremljati koncentracije RNA-HIV v plazmi. Z zvišanjem ravni RNA-HIV v plazemski plazmi je treba ponovno pretehtati uporabo ribavirina v kombinaciji z zaviralci reverzne transkriptaze.

Ni dokazov, da ribavirin medsebojno deluje z nenukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze ali zaviralci proteaz. Zato se ribavirin lahko predpisuje skupaj z navedenimi zdravili za zdravljenje bolnikov s kombinirano okužbo s HIV in virusnim hepatitisom C. t

Možnost interakcij z drugimi zdravili ali drugih interakcij z zdravilom Ribavirin lahko traja do 2 meseca po prekinitvi uporabe zaradi zakasnjenega izločanja.

Analogi zdravila Ribavirin

Strukturni analogi aktivne snovi:

• Arviron;
• Vero Ribavirin;
• Virazole;
• Devirs;
• Rebetol;
• Ribavin;
• Medunov ribavirin;
• Ribavirin Lipint;
• Ribavirin SZ;
• Ribavirin FPO;
• Ribamidil;
• Ribapeg;
• Trivorin.

Analogi za farmakološko skupino (protivirusna sredstva): t

• Avonex;
• Agenerase;
• Alloferon;
• Algeron;
• Algirem;
• Altevir;
• Alfarona;
• Alfaferon;
• Amixin;
• Anaferon;
• Otroci Anaferona;
• Baraclude;
• Valcyte;
• Videx;
• Victrelos;
• Viramun;
• Viracept;
• Viread;
• Virocomb;
• Virola;
• Viferon;
• Lesar;
• Wellferon;
• Genfaxon;
• Genferon;
• Gepon;
• Herpferon;
• Giaferon;
• Hipporamin;
• Groprinosin;
• Devirs;
• Didanozin;
• Zidovudin;
• Izoprinozin;
• Ingavirin;
• Interal;
• Humani rekombinant interferona alfa 2;
• Interferon gama humani rekombinant;
• Intron A;
• Inferon;
• Kagocel;
• Lovemax;
• Lamivudin;
• Lokferon;
• Midantan;
• Nevirapin;
• Norvir;
• Realdiron;
• Reaferon;
• Relenza;
• Rimantadin;
• Riluzol;
• Rimantadin;
• Ritonavir;
• Roferon A;
• Stavudin;
• Tenofovir;
• Tiloron;
• Timazid;
• Trizivir;
• Fladex;
• Hivid
• Eberon alfa;
• Exceia;
• Arazaban;
• Efavirenz.