Oseltamivir

Opis od 18. februarja 2017

• Latinsko ime: Oseltamyvirum
• Oznaka ATC: J05AH02
• Kemijska formula: C₁₆H₂₈N₂O₄
• CAS koda: 196618-13-0

Kemijsko ime

Etil ester (3R, 4R, 5S) -4- (acetilamino) -5-amino-3- (1-etilpropoksi) -1-cikloheksen-1-karboksilne kisline

Kemijske lastnosti

Oseltamivir je protivirusno sredstvo, zaviralec neurominidaze, derivat amino-cikloheksenkarboksilne kisline. Orodje je bilo odobreno za uporabo leta 1999. Za fizikalne lastnosti - je bela kristalna snov. Molekulska masa = 312,4 grama na mol. Na voljo v obliki praška in kapsul za pripravo suspenzij.

Farmakološko delovanje

Farmakodinamika in farmakokinetika

Po peroralni uporabi se oseltamivir hidrolizira v aktivno obliko oseltamivir karboksilata. Snov zavira nevraminidazne viruse gripe tipa A in B, kar preprečuje njihovo normalno razmnoževanje, proces penetracije v zdrave celice. Obstaja 9 podvrsti nevraminidaze virusa influence A in 16 podtipov hemaglutinina, njihove kombinacije določajo različne seve istega virusa. Najpogostejši in najbolj ogrožajoči sevi človeškega zdravja so H3N2 in H1N1.

Nekateri tipi in novi sevi gripe pa niso občutljivi za zdravljenje z zdravilom Oseltamivir. Med sevi, odpornimi proti zanamivirju, in sredstvi, odpornimi proti tej snovi, obstaja navzkrižna odpornost. Zdravilo nima rakotvornih, mutagenih lastnosti, ne vpliva na plodnost in zgodnji razvoj zarodka.

Po zaužitju zdravila se hitro absorbira v prebavnem traktu, pod vplivom jetrnih esteraz se pretvori v aktivni presnovek karboksilat. Približno 75% presnovka in 5% nespremenjene snovi najdemo v krvi. Sredstvo plazemske koncentracije je v sorazmerju z odmerkom. Vnos hrane ne vpliva na farmakokinetične parametre. Stopnja vezave na krvne beljakovine je približno 42% (pri presnovkih ta vrednost ne doseže niti 3%).

Razpolovna doba zdravila iz krvne plazme je od 1 do 3 ure, presnovki - do 10 ur. Snov se izloča preko ledvic (glomerularna filtracija) in s fekalnimi masami. Popravek odmerka zdravila ni potreben pri starosti 12 let in pri starejših bolnikih.

Indikacije za uporabo

• za zdravljenje gripe pri odraslih in otrocih od 1 leta dalje;
• kot preventiva za odrasle in mladostnike s povečanim tveganjem okužbe;
• za preprečevanje gripe pri otrocih, starejših od enega leta.

Kontraindikacije

Zdravilo je kontraindicirano za prejemanje:

• pri kronični odpovedi ledvic, če je očistek kreatinina manjši od 10 ml na minuto;
• z boleznimi jeter;
• bolniki z alergijami na zdravilno učinkovino.

Neželeni učinki

Najpogostejši simptomi, ki se lahko pojavijo med zdravljenjem z Oseltamivirjem, so: t

• bruhanje, bolečine v trebuhu, slabost, driska;
• glavoboli, motnje spanja, omotica, zamašen nos;
• utrujenost, šibkost, kašelj in boleče grlo;
• otekanje, alergični, vključno z anafilaktičnimi reakcijami, urtikarijo, dermatitisom;
• kolitis, povečana aktivnost jetrnih encimov, anksioznost, nočne more, konvulzije.

Pri otrocih so se pogosteje pojavljali: bolečine v trebuhu, motnje sluha, krvavitev iz nosu, konjunktivitis.

Navodila za uporabo (metoda in odmerjanje)

Zdravilo se predpisuje z usti, ne glede na obrok.

Zdravljenje z Oseltamivirjem se priporoča najkasneje 2 dni po pojavu prvih simptomov bolezni. Povprečni odmerek je 75 mg dvakrat na dan. Potek zdravljenja je 5 dni. Povečanje dnevnega odmerka je nepraktično.

Za profilakso uporabite od 75 do 150 mg na dan 6 tednov.

V primeru ledvične insuficience se prilagodi odmerek. Navedena je največ 75 mg na dan.

Preveliko odmerjanje

O primerih prevelikih odmerkov niso poročali. Z enim samim vnosom zelo velikih odmerkov opazili: slabost in bruhanje. Zdravljenje je simptomatsko.

Interakcija

Zdravila, ki blokirajo tubularno sekrecijo, 3-krat povečajo plazemsko koncentracijo oseltamivirja in njegovega aktivnega presnovka. Vendar prilagoditev odmerka ni potrebna.

Posebna navodila

Z izjemno previdnostjo se zdravilo uporablja v pediatrični praksi.

Ni podatkov o varnosti za jemanje snovi, če je očistek kreatinina manjši od 10 ml na minuto.

Zdravilo ni učinkovito pri zdravljenju drugih virusnih bolezni ali bakterijskih okužb.

Učinkovitost in varnost uporabe oseltamivirja pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom, pri boleznih dihalnega in kardiovaskularnega sistema, 40 ur po prvih simptomih gripe, niso ugotovili.

V postmarketinških študijah so poročali o primerih hudih kožnih reakcij, Stevens-Johnsonovega sindroma, toksične epidermalne nekrolize in multiformnega eritema. nenormalno vedenje, delirij, halucinacije. Zelo redko so bile zgornje reakcije smrtne.

Za otroke

Zdravljenje z zdravili se izvaja pri otrocih od enega leta. Če je potrebno, je treba previdno prilagoditi dnevni odmerek.

Med nosečnostjo in dojenjem

Pri nosečnicah in doječih ženskah je potrebna previdnost.

Pripravki, ki vsebujejo (Analogi)

Sinonimi za Oseltamivir: Nomides, Oseltamivir Canon, Tamiflu, Oseltamivir fosfat.

Ocene

Nekaj ​​mnenj o Oseltamivir:

• “... Med sezono gripe so vsi zboleli. No, ta čas je začel vzeti to orodje. Bolezen je šla brez zapletov, od stranskih reakcij nisem opazil ničesar;
• »Pred približno enim letom je vzela to zdravilo. Po nekaj urah je začela piti tablete, ko se je vročina dvignila. Po 5 dneh zdravljenja - brez simptomov bolezni. Neželenih učinkov ni bilo. Vendar mi zdravilo ni pomagalo z običajno ARVI “;
• »... odpustil me je zdravnik - ona je otroku dala, in skoraj takoj se je mučil, je bilo bruhanje. Odločili smo se, da se zdravimo brez te droge. "

Cena kje kupiti

Cena zdravila Tamiflu je približno 1000 rubljev za 10 tablet po 75 mg.

Izobrazba: Diplomirala je na farmacevtski fakulteti v Rivneju. Diplomirala je na državni medicinski univerzi Vinnitsa. M.I.Pirogov in pripravništvo v njegovi bazi.

Delovne izkušnje: Od leta 2003 do 2013 je delala kot farmacevt in vodja lekarniškega kioska. Za dolgoletno trdo delo je prejela diplome in priznanja. Medicinski članki so bili objavljeni v lokalnih publikacijah (časopisi) in na različnih internetnih portalih.

Oseltamivir - opis zdravila, navodila za uporabo, pregledi

Kapsula Oseltamivir (Oseltamyvir)

Navodila za medicinsko uporabo zdravila

Opis farmakološkega delovanja

Indikacije za uporabo

Obrazec za sprostitev

Farmakodinamika

Mehanizem delovanja oseltamivir karboksilata je povezan z inhibicijo nevraminidaze virusa influence A in B. Neuraminidaza, površinski glikoprotein virusa gripe, je eden od ključnih encimov, ki sodelujejo pri replikaciji virusov influence A in B. itd., ki skupaj s 16 antigenskimi podtipi hemaglutinina - H1, H2 itd. določajo različne seve iste vrste virusa. V populaciji ljudi je več sevov virusa influence A hkrati krožilo s hemaglutininom 1-5 in neuraminidazo 1 in 2, pri čemer so najpomembnejši H3N2 in H1N1.

Inhibicija nevraminidaze moti sposobnost virusnih delcev, da prodrejo v celico, kot tudi sproščanje virionov iz okužene celice, kar vodi do omejitve širjenja okužbe v telesu.

Antivirusno aktivnost oseltamivir karboksilata in vitro je bila ocenjena na celičnih kulturah z uporabo laboratorijskih sevov in kliničnih izolatov virusa influence. Dokazano je, da so koncentracije oseltamivir karboksilata, potrebne za zaviranje virusa gripe, zelo spremenljive in so odvisne od metode, uporabljene za testiranje, in testiranega virusa. Vrednosti IC_50 in IC_90 (koncentracije, potrebne za inhibicijo encimske aktivnosti za 50 in 90%) so v območju od 0,0008 do> 35 μM in od 0,004 do> 100 μM (1 μM = 0,284 μg / ml). Povezava med protivirusno aktivnostjo in vitro v celični kulturi in zaviranje razmnoževanja virusa pri ljudeh ni bila ugotovljena.

Farmakokinetika

Uporaba med nosečnostjo

Kontraindikacije

Preobčutljivost, odpoved ledvic.

Omejitve uporabe: odpoved jeter (učinkovitost in varnost uporabe pri tej skupini bolnikov nista bili določeni).

Starost do 1 leta (učinkovitost in varnost uporabe nista opredeljeni). Oseltamivir fosfat ni indiciran za zdravljenje ali za preprečevanje gripe pri otrocih, mlajših od 1 leta, od takrat Obstaja negotovost glede časa nastanka BBB pri ljudeh in klinični pomen podatkov o živalih za dojenčke ni znan.

Učinkovitost in varnost oseltamivir fosfata za preprečevanje gripe pri otrocih, mlajših od 13 let, nista bili ugotovljeni.

Neželeni učinki

Odmerjanje in uporaba

Inside Zdravljenje: zdravilo je treba začeti najkasneje 2 dni po pojavu simptomov gripe; odrasli in otroci, starejši od 12 let - v odmerku 75 mg 2-krat na dan 5 dni; povečanje odmerka za več kot 150 mg / dan ne povzroči povečanja učinka. Otroci od 1 leta do 12 let - odvisno od telesne teže.

Preprečevanje: Odrasli in otroci, starejši od 12 let - 75 mg 1-krat na dan 6 tednov (med epidemijo gripe).

Pri bolnikih s kreatininom Cl manj kot 30 ml / min je potrebna prilagoditev odmerka (75 mg 1-krat na dan 5 dni); pri Cl kreatininu manj kot 10 ml / min ni podatkov o uporabi.

Preveliko odmerjanje

Posebna navodila za sprejem

Rok trajanja

Podobna zdravila v akciji:

• Ergoferon () Tablete za sesanje
• Groprinosin (Groprinosin) Tablete peroralno
• Groprinosin (Groprinosin) peroralne tablete
• Čajno drevo (čajevca DN) Mazilo za zunanjo uporabo
• Tablete Valtrex (Valtrex) oralne
• Zanamivir (Zanamivir) Prašek za inhalacijsko odmerjanje
• Valaciklovir (valaciklovir) Tablete za peroralno uporabo
• Anaferon otroci (Anaferon filios) Tablete za sesanje
• Lipront (Larypront) Tablete za sesanje
• Vayrova peroralna tableta

** Imenik zdravil je zgolj informativne narave. Za več informacij se obrnite na proizvajalčevo obvestilo. Ne zdravite se sami; Preden začnete uporabljati oseltamivir, se posvetujte z zdravnikom. EUROLAB ni odgovoren za posledice uporabe informacij, objavljenih na portalu. Vse informacije na spletnem mestu ne nadomeščajo nasveta zdravnika in ne morejo biti jamstvo za pozitiven učinek zdravila.

Vas zanima zdravilo Oseltamivir? Želite izvedeti podrobnejše informacije ali potrebujete zdravniški pregled? Ali potrebujete pregled? Lahko se dogovorite z zdravnikom - klinika Eurolab vam je vedno na voljo! Najboljši zdravniki vas bodo pregledali, svetovali, zagotovili potrebno pomoč in postavili diagnozo. Lahko pokličete tudi zdravnika doma. Klinika Eurolab je odprta za vas 24 ur na dan.

** Pozor! Informacije, predstavljene v tem priročniku za zdravila, so namenjene zdravstvenim delavcem in ne smejo biti osnova za samozdravljenje. Opis zdravila Oseltamivir se daje za spoznavanje in ni namenjen predpisovanju zdravljenja brez sodelovanja zdravnika. Bolniki potrebujejo strokovne nasvete!

Če vas zanimajo katera koli druga zdravila in zdravila, njihovi opisi in navodila za uporabo, informacije o sestavi in ​​obliki sproščanja, indikacije za uporabo in neželeni učinki, načini uporabe, cene in pregledi zdravil ali imate kakršnekoli druge učinke. druga vprašanja in predlogi - pišite nam, zagotovo vam bomo pomagali.

Oseltamivir - navodila za uporabo, analogi, pregledi

Navodila za uporabo Oseltamivir kaže, kako piti zdravilo za doseganje protivirusne aktivnosti. Predpisana je za laboratorijsko potrjeno gripo. Orodje je učinkovito le, če je odmerjanje in čas skladnosti. Navodila za uporabo Oseltamivir cenik in analogi so predstavljeni spodaj.

Ukrep oseltamivir

Oseltamyvir se sprosti v neaktivni obliki. Pod vplivom encimov pridobiva zdravilne lastnosti v človeškem telesu. V jetrih ima obliko karboksilata. Več kot 70% zdravila po prehodu skozi jetrno pregrado vstopi v kri. Približno 5% sredstev ostane nespremenjeno in kroži v krvi v neaktivni obliki. Zdravilo se izloča z urinom.

Orodje blokira virusno neiraminidazy, ki je potrebna za njihovo reprodukcijo. Brez tega encima patogen ne more vstopiti v celico, kot tudi ne izstopiti iz že okužene celice. Zaradi tega se virus ne more ponoviti in zajeti novega tkiva. Oseltamyvir prizadene 2 najpogostejši vrsti okužbe - A, B. t

Uporaba oseltamivirja

Oseltamyvir se uporablja za:

• zdravljenje virusne patologije (H3N2 in H1N1);
• preprečevanje bolezni med sezonskimi izbruhi in po stiku z bolniki.

Če se zdravljenje začne 2 dni po pojavu simptomov, lahko zdravilo Oseltamyvir nima učinka. Isti pogoji se pojavijo, ko se z istim zdravilom ponovi drugi potek zdravljenja. Zdravilo se uporablja samo proti 2 sevov gripe. Z drugimi okužbami dihal ni učinkovita.

Ne smemo pozabiti, da orodje ne nadomešča uvedbe cepiva proti gripi. Prav tako ne vpliva na raven protiteles in se lahko kombinira s cepljenjem.

Tablete Oseltamivir - navodila za uporabo

Zdravilo se proizvaja v obliki kapsul, ki se zaužijejo. Uradna navodila za uporabo zdravila Oseltamivir kažejo, da lahko pijejo vodo v volumnu 50-100 ml.

Glede na namen sprejema se razlikujejo dnevne doze zdravila. Kapsule se lahko jemljejo pri bolnikih, ki tehtajo več kot 40 kg.

Največji odmerek, ki ga lahko pijemo v enem dnevu, je 75 mg. Povečanje odmerka ne poveča učinkovitosti zdravila.

Navodila za uporabo zdravila Tamiflu in Zanamivir sta enaka, saj obe vsebujejo enako zdravilno učinkovino.

Suspenzija Oseltamivir - navodila za uporabo

Suspenzija se uporablja predvsem pri otrocih, vendar se lahko predpiše odraslim bolnikom.

Zdravilo lahko kupite kot prašek v steklenici, iz katere se suspenzija pripravi neodvisno. V steklenico dodajte običajno vodo v količini 52 mililitrov. Nato je treba steklenico stresati, da nastane homogena snov. Za pravilno uporabo, komplet vsebuje merilno brizgo in adapter za steklenico.

Pred vsako uporabo steklenico pretresite, priložite brizgo in zberite potrebno količino suspenzije. Otrok lahko zdravilo pije neposredno iz brizge. Nato ga je treba oprati v tekoči vodi.

Odmerki suspenzije so predstavljeni v tabeli.

Oseltamivir - navodila za uporabo pri otrocih

V otroštvu je mogoče predpisati kapsule ali suspenzijo. Navodila za uporabo in cena tablet oseltamivirja so predstavljena spodaj.

Ti odmerki so primerni za kapsule in sirup.

Oseltamivir - navodila za uporabo za otroke in ceno

Stroški zdravila se razlikujejo glede na število kapsul v pakiranju in odmerkih:

• 75 mg kapsule - približno 950 rubljev.
• Kapsule 45 mg - 400 rubljev.
• Suspenzija - 600-900 rubljev.

Oseltamivir - navodila za uporabo in analogi

Oseltamyvir lahko kupite pod naslednjimi trgovskimi imeni:

Vsebujejo oseltamivir v različnih odmerkih. Pogostost uporabe in odmerjanje teh zdravil se ne razlikujeta.

Oseltamivir - navodila za uporabo in ceno

Stroški zdravil so odvisni od proizvajalca, števila kapsul v paketu, regije. Sredstva pod trgovskim imenom Nomides:

• 75 mg - 700 rubljev.
• 45 mg - 400 rubljev.
• 30 mg - 300 rubljev.

1. 75 mg - 1100 rubljev.
2. Suspenzija - 900 rubljev.

Cena Influcein 75 mg se giblje v razponu od 600-700 rubljev. Navodila za uporabo in cena zdravila Oseltamivir in Zanamivir sta podobna.

Kateri neželeni učinki so po zdravljenju?

Znano je, da uporaba visokih odmerkov ne povzroča kršitev splošnega stanja. Redko se pojavita slabost in bruhanje. Prokinetiki, antiemetiki, sedativi so predpisani za njihovo odstranitev.

Glavni neželeni učinki oseltamivirja so predstavljeni v tabeli.

Manj pogosto kot našteti učinki, psevdomembranski kolitis, nestabilna angina, se pojavi anemija. Pri otrocih se lahko pojavi izguba sluha, krvavitev iz nosu, konjunktivitis. Ti znaki izginejo tudi brez prekinitve zdravljenja. Tudi v otroštvu lahko pride do poslabšanja bronhialne astme, oteklih bezgavk, kožnih sprememb.

Dodatni neželeni učinki so:

• sprememba ravni glukoze v krvi, ki je pomembna pri bolnikih s sladkorno boleznijo;
• sprememba v ritmu, ki povzroča poslabšanje pri starejših bolnikih in ljudeh s srčnim popuščanjem;
• konvulzije (z nagnjenostjo do njih);
• duševne motnje - vznemirjenost, delirij, delirij, sprememba zavesti (zmedenost), nočne more;
• kožne reakcije: otekanje obraza, jezika, alergijski izpuščaj, koprivnica;
• poškodbe prebavnega sistema: hemoragični kolitis, hepatitis, krvavitev.

V katerih primerih je agent predpisan previdno?

V takih primerih potrebujejo osebe, ki jih je treba posebej opazovati:

• Kronična bolezen srca.
• Kronična bolezen pljuč.
• Stanje dekompenzacije notranjih organov.
• Jetrna insuficienca.
• Okvara ledvic (kompenzacijska faza, subkompenzacija).

Preden predpišete zdravilo, morate poznati raven kreatina v krvi. Če je višji od 30 ml / min, se odmerek izbere v skladu s tabelo. V primerih, ko je v območju 10-30 ml / min, se odmerek zdravila dvakrat zmanjša.

V primeru virusne okužbe se bakterije lahko ponovno vključijo. Zdravilo ni indicirano za preprečevanje bakterijskih zapletov (npr. Gripa). Uporaba zdravila Oseltamyvir pri ljudeh z odpovedjo jeter ni raziskana in zato zahteva nadzor zdravnika.

Glede na študije so opazili izolirane primere halucinacij, delirija in drugih duševnih motenj, ki so bile smrtne. Povzročajo jih encefalopatija ali vnetje možganske snovi. Zelo redko se pojavijo hude kožne spremembe - multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom.

Med zdravljenjem se priporoča, da se izognete delu z mehanizmi vožnje.

Kdo je kontraindiciran?

Zdravilo ni predpisano za naslednje bolezni:

• Okvara ledvic v terminalni fazi.
• Gestacijsko obdobje
• Obdobje dojenja.

Orodje se tudi ne uporablja za preobčutljivost za njegove sestavine. Oseltamyvirja ni mogoče predpisati bolnikom, mlajšim od 12 mesecev. To je posledica njegovega prodiranja skozi krvno-možgansko pregrado, ki še ni bila v celoti oblikovana pred tem rokom.

Uporaba sredstev pri nosečnicah ni mogoče imenovati varna, saj študije niso bile izvedene. Ni znano, ali Oseltamivir prehaja v materino mleko. Na podlagi teh podatkov je zdravilo predpisano iz zdravstvenih razlogov (pri visoki nevarnosti gripe za mater).

Kako zdravilo Oseltamivir sodeluje z drugimi zdravili?

Zdravilo se lahko varno uporablja z:

• Paracetamol.
• Aluminijev ali magnezijev hidroksid.
• Amoksicilin.

Pri uporabi s probenecidom se koncentracija Oseltamyvirja v krvi poveča (2-2,5 krat). Povezano je z zmanjšanjem izločanja ledvic. Kombinirana uporaba s cimetidinom zahteva nadzor jeter, saj sta obe zdravili povezani z istim jetrnim encimom.

Shranjevanje

Zaprto steklenico praška lahko shranjujete 2 leti, končni sirup pa lahko traja največ sedemnajst dni. Neodprti pripravek je lahko pri sobni temperaturi (15-25 ° C), končna suspenzija pa je shranjena v hladilniku (temperatura 2-8 ° C).

Kapsule se hranijo na enaki temperaturi kot zaprta viala s suspenzijo in shranijo največ pet let.

Zdravilo Oseltamyvir je pokazalo visoko učinkovitost pri profilaksi in zdravljenju, če ga jemljemo čim prej. Pred uporabo orodja je potrebno laboratorijsko potrditi virusno okužbo (sevi influence A, B).

Oseltamivir (Oseltamyvir)

Vsebina

Strukturna formula

Rusko ime

Ime latinske snovi Oseltamivir

Kemijsko ime

Etil ester (3R, 4R, 5S) -4- (acetilamino) -5-amino-3- (1-etilpropoksi) -1-cikloheksen-1-karboksilne kisline (in v obliki fosfata) t

Bruto formula

Farmakološka skupina snovi Oseltamivir

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS koda

Značilne snovi Oseltamivir

Izpeljana aminocikloheksenkarboksilna kislina.

Oseltamivir fosfat je bela kristalna snov. Molekulska masa 410,40.

Farmakologija

Oseltamivir je predzdravilo, če ga vzamemo peroralno, podvržemo hidrolizi in ga pretvorimo v aktivno obliko - oseltamivir karboksilat. Mehanizem delovanja oseltamivir karboksilata je povezan z zaviranjem nevraminidaze virusov influence A in B. Neuraminidaza, površinski glikoprotein virusa gripe, je eden od ključnih encimov, ki sodelujejo pri razmnoževanju virusov influence A in B. itd., ki skupaj s 16 antigenskimi podtipi hemaglutinina - H1, H2 itd. določajo različne seve iste vrste virusa. V človeški populaciji hkrati kroži več sevov virusa influence A s hemaglutininom 1–5 in nevraminidazo 1 in 2, pri čemer so najpomembnejši H3N2 in H1N1.

Inhibicija nevraminidaze moti sposobnost virusnih delcev, da prodrejo v celico, kot tudi sproščanje virionov iz okužene celice, kar vodi do omejitve širjenja okužbe v telesu.

Protivirusno delovanje oseltamivir karboksilata in vitro je bilo ocenjeno na celičnih kulturah z uporabo laboratorijskih sevov in kliničnih izolatov virusa gripe. Dokazano je, da so koncentracije oseltamivir karboksilata, potrebne za zaviranje virusa gripe, zelo spremenljive in so odvisne od metode, uporabljene za testiranje, in testiranega virusa. IC vrednosti₅₀ in IC₉₀ (koncentracije, potrebne za inhibicijo encimske aktivnosti za 50 in 90%) so v območju od 0,0008 do> 35 μM in od 0,004 do> 100 μM (1 μM = 0,284 μg / ml). Povezava med protivirusno aktivnostjo in vitro v celični kulturi in zaviranje razmnoževanja virusa pri ljudeh ni bila ugotovljena.

Odpornost Izolate virusa gripe tipa A z zmanjšano občutljivostjo na oseltamivir karboksilat smo izpostavili in vitro prehodu v prisotnosti naraščajočih koncentracij oseltamivir karboksilata. Genetska analiza teh izolatov je pokazala, da je zmanjšanje občutljivosti na oseltamivir karboksilat povezano z mutacijami, ki vodijo do sprememb v aminokislinah tako virusne nevraminidaze kot hemaglutinina. Mutacije, ki so privedle do in vitro odpornosti, so bili nevraminidaza N1, virusi influence A A in I222T in nevraminidaza N2, virusi N222T in R292K, za viruse nevaminidaze N9 gripe A pri pticah so bile mutacije E119V, R292K in R305305 značilne za virus influence A pri pticah. za hemaglutinin virusa influence A H3N2 - A28T in R124M mutacije, za hemaglutinin reasortantnega humanega / aviarnega virusa H1N9 - H154Q mutacija (reasortiranje - konstrukcija genoma pomožnega virusa iz genomov različnih staršev, v tem primeru virus ptičje gripe in virus človeške gripe).

Študija odpornosti v kliničnih študijah (okužba z naravnimi sredstvi) pri bolnikih, okuženih z virusom influence, je pokazala, da 1,3% (4/301) kliničnih izolatov, pridobljenih po zdravljenju, odraslih in mladostnikov, ter 8,6% (9/105). - pri otrocih, starih od 1 do 12 let, so bile in vitro odkrite sorte z zmanjšano občutljivostjo nevraminidaze virusa na oseltamivir karboksilat. Mutacije virusa influence A, ki so povzročile zmanjšanje občutljivosti, so bile H274Y v nevraminidazi N1 in E119V ter R292K v nevraminidazi N2. Za popolno opredelitev tveganja odpornosti na oseltamivir fosfat pri klinični uporabi informacij ni dovolj.

Z uporabo oseltamivir fosfata po izpostavljenosti in sezonski profilaktični uporabi je bila določitev odpornosti omejena zaradi nizke skupne incidence virusne okužbe.

Navzkrižna odpornost. Navzkrižna odpornost je bila opažena med mutantnimi sevi, odpornimi na zanamivir, in in vitro in vitro mutantnih sevov influence z oseltamivirjem, katerih pogostnosti ni bilo mogoče ugotoviti.

Imunski odziv. Raziskave medsebojnega delovanja s cepivom proti gripi niso bile izvedene. V študijah z naravno in eksperimentalno okužbo z gripo zdravljenje z oseltamivirjevim fosfatom ni vplivalo na normalen postopek proizvodnje protiteles kot odziv na okužbo.

Rakotvornost, mutagenost, vpliv na plodnost

Dolgotrajne študije, ki ocenjujejo rakotvorni učinek oseltamivirja, še niso zaključene. Vendar pa je 26-tedenska študija kancerogenosti kože oseltamivir karboksilata v transgenih miših FVB / Tg.AC pokazala negativne rezultate. Živali so prejele 40, 140, 400 ali 780 mg / kg / dan v dveh deljenih odmerkih. Največji odmerek odraža največji možni odmerek, ki temelji na topnosti snovi v ustreznem topilu. Kontrola (tetradekanoilforbol-13 acetat, 2,5 mg na odmerek 3-krat na teden) je dala pozitiven rezultat (inducirana karcinogeneza).

Ugotovljenih ni bilo nobenih mutagenih lastnosti oseltamivirja v Amesovem testu, testa kromosomskih aberacij na človeških limfocitih z / brez presnovne aktivacije pri mikronuklearnem testu na miših. Pozitivni rezultat smo dobili pri testu transformacije celic na celicah SHE (embrio sirskega hrčka). Oseltamivir karboksilat pri Amesovem testu ni pokazal mutagenih lastnosti, test na limfomskih celicah miših L5178Y z / brez presnovne aktivacije; v testu za celice SHE je bil rezultat negativen.

V študiji razmnoževanja pri podganah so ženske podgane injicirali oseltamivir fosfat v odmerkih 50, 250 in 1500 mg / kg / dan 2 tedna pred parjenjem, med parjenjem in do 6. dne nosečnosti; samci podgan prejele oseltamivir 4 tedne pred parjenjem, med parjenjem in 2 tedna po parjenju. Ni bilo znakov o učinku katerega koli od preučevanih odmerkov na plodnost, parjenje in zgodnji razvoj zarodka. Največji odmerek je bil približno 100-krat večji od sistemske izpostavljenosti pri ljudeh (AUC _{0–24 h}) Oseltamivir karboksilat.

Toksikologija pri živalih

V dvotedenski študiji je uporaba 7-dnevnih podgan z oseltamivir fosfatom v enkratnem odmerku 1000 mg / kg povzročila smrt zaradi nenavadno visoke izpostavljenosti predzdravilu. Vendar pa pri 14-dnevnih podganah pri odmerkih 2000 mg / kg ni bilo smrti ali drugih pomembnih neželenih učinkov. V nadaljnjih študijah je bilo dokazano, da so bile pri 7-dnevnih mrtvih podganah koncentracije možganskih predzdravil približno 1.500-krat večje kot pri odraslih podganah, ki so prejele enako 1000 mg / kg peroralno in pri katerih je bila raven aktivnega presnovka približno 3-krat zgoraj. Ravni plazemskih predzdravil so bile pri podganah, starih 7 dni, 10-krat večje kot pri odraslih živalih. Ta opažanja kažejo, da se koncentracija oseltamivirja v možganih podgane z naraščanjem starosti zmanjšuje in najverjetneje odraža stopnjo nastanka BBB. Pri odmerku 500 mg / kg / dan niso opazili neželenih učinkov pri 7-dnevnih in 21-dnevnih podganah; pri tem odmerku je bila izpostavljenost predzdravilu približno 800-krat večja kot je bila izračunana za enoletnega otroka.

Oseltamivir se po peroralnem zaužitju oseltamivirjevega fosfata hitro absorbira iz prebavil in se v veliki meri pretvori v oseltamivir karboksilat, predvsem z delovanjem jetrnih esteraz. Vsaj 75% prejetega odmerka vstopi v sistemsko cirkulacijo v obliki oseltamivir karboksilata, manj kot 5% - v nespremenjeni obliki. Po ponovljenem vnosu 75 mg oseltamivirjevega fosfata v obliki kapsul 2-krat na dan (n = 20) so srednje vrednosti C_maks oseltamivir in oseltamivir karboksilat sta bila 65,2 in 348 ng / ml, AUC _{0–12 h} - 112 in 2719 ng · h / ml. Pri uporabi do 500 mg dvakrat na dan so koncentracije oseltamivir karboksilata v plazmi sorazmerne z odmerkom. Hkratna prehrana nima pomembnega vpliva na C_maks oseltamivir karboksilat (551 ng / ml - če ga jemljemo na prazen želodec, 441 ng / ml - po zaužitju po obroku) in AUC (6218 oziroma 6069 ng / h / ml).

Volumen porazdelitve oseltamivir karboksilata po intravenski uporabi 24 prostovoljcev se je gibal v razponu od 23 do 26 litrov. Vezava oseltamivirja na plazemske beljakovine je zmerna (42%), oseltamivir karboksilat je zelo nizek (37,8 ° C, z vsaj enim respiratornim simptomom (kašelj, rinitis, vneto grlo) in en somatski simptom (mialgija, mrzlica / znojenje, slabo počutje) Med 1.355 bolniki je 849 (63%) imelo potrjeno diagnozo gripe, od tega 849 bolnikov je 95% bolnikov imelo gripo A, 3% influenco B in 2% neznano gripo. Starost bolnikov je od 18 do 65 let, povprečna starost pa je 3 leta 4 leta, 52% moških, 90% pripadnikov belcev, 31% kadilcev). Med študijo so bolniki ocenili resnost glavnih simptomov gripe kot »nobenega simptoma«, »blagih«, »zmernih« ali »izrazitih«. Primarno merilo učinkovitosti je bil čas za razrešitev simptomov gripe, ki je bil izračunan kot čas od začetka zdravljenja za ublažitev vseh simptomov gripe (zamašen nos, vneto grlo, kašelj, dolgočasna, slabo lokalizirana bolečina, šibkost, glavobol, mrzlica / znojenje), t. e. ko so bili vsi simptomi ocenjeni kot blagi ali odsotni.

V obeh študijah je pri bolnikih z virusom gripe pri jemanju oseltamivirjevega fosfata v priporočenih odmerkih (75 mg 2-krat na dan 5 dni) mediana časa do razločevanja simptomov bistveno zmanjšana za 1,3 dni v primerjavi s placebom. Učinkovitost zdravljenja ni bila odvisna od spola bolnikov (moških, žensk) in se ni povečevala s povečevanjem odmerka (150 mg 2-krat na dan 5 dni).

Raziskave pri bolnikih starejše starosti

V treh zaporednih sezonah so opravili tri dvojno slepe, s placebom kontrolirane študije pri bolnikih, starih 65 let ali več. Od 741 bolnikov je bilo 476 (65%) okuženih z virusom gripe, 95% z virusom gripe tipa A, 5% z virusom influence B. Kombinirana analiza je pokazala, da je pri jemanju oseltamivir fosfata v priporočenih odmerkih (75 mg 2-krat na dan). v 5 dneh), mediana časa do ločljivosti simptomov se je zmanjšala za 1 dan (ni statistično značilno).

Učinkovitost oseltamivir fosfata je bila dokazana v dvojno slepem, s placebom kontroliranem preskušanju pri otrocih, starih od 1 do 12 let (povprečna starost 5 let), ki so imeli zvišano telesno temperaturo (telesna temperatura> 37,8 ° C), ki ji je sledil eden od respiratornih simptomov ( kašelj ali akutni rinitis). Študija je bila izvedena med kroženjem virusa influence med populacijo. V tej študiji je bilo od 698 bolnikov 452 (65%) okuženih z virusom gripe (50% moških, 68% belcev). Od teh 452 bolnikov je bilo 67% okuženih z virusom influence tipa A in 33% z virusom gripe tipa B. t

Primarno merilo učinkovitosti v tej študiji je bilo trajanje bolezni, ki je bilo opredeljeno kot obdobje, v katerem so bila izpolnjena 4 pogoja: zmanjšanje kašlja, izcedek iz nosu, zmanjšanje vročine, vrnitev v normalno počutje in normalna aktivnost. Zdravljenje z oseltamivir fosfatom v odmerku 2 mg / kg dvakrat na dan, ki se je začelo v prvih 48 urah po pojavu simptomov, je bistveno zmanjšalo trajanje bolezni za 1,5 dni v primerjavi s placebom. Učinkovitost zdravljenja ni bila odvisna od spola bolnikov.

Študije z odraslimi bolniki

Učinkovitost oseltamivirjevega fosfata za preprečevanje gripe je bila dokazana v treh študijah preprečevanja sezonske gripe in v študiji profilakse po izpostavljenosti v družinah. Primarni parameter učinkovitosti v vseh študijah je bila pogostnost pojavljanja laboratorijsko potrjenih kliničnih primerov gripe - temperatura v ustni votlini ≥37,2 ° C, prisotnost vsaj enega respiratornega simptoma (kašelj, vneto grlo, zamašen nos) in vsaj en somatski simptom ( nejasna, slabo lokalizirana bolečina, šibkost, glavobol, mrzlica / znojenje), registrirana za 24 ur, plus virus-pozitivni test ali štirikratno povečanje titra virusnih protiteles.

Kombinirana analiza dveh študij o preprečevanju sezonske gripe pri zdravih necepljenih odraslih (starih 13–65 let) je pokazala, da je uporaba oseltamivir fosfata v odmerku 75 mg enkrat na dan 42 dni med epidemijo gripe v populaciji zmanjšala pogostnost laboratorijsko potrjenih kliničnih primerov gripe. s 4,8% (25/519) v skupini s placebom, do 1,2% (6/520) v skupini, ki je prejemala oseltamivirjev fosfat.

Uporaba oseltamivir fosfata v odmerku 75 mg enkrat na dan za 42 dni za sezonsko profilakso gripe pri starejših bolnikih (ki živijo v domovih za starejše) je zmanjšala pojavnost laboratorijsko potrjenih kliničnih primerov gripe z 4,4% (12/272) v skupini, ki je prejemala placebo, na t 0,4% (1/276) v skupini, zdravljeni z oseltamivir fosfatom. Približno 80% bolnikov v tej študiji je bilo cepljenih, 14% jih je imelo kronične obstrukcijske bolezni dihal, 43% je imelo bolezni srca.

Študija profilakse po izpostavljenosti v družinah (starih ≥ 13 let) je pokazala, da jemanje oseltamivir fosfata v odmerku 75 mg 1-krat na dan, ki se je začelo 48 ur od nastopa simptomov in se je nadaljevalo 7 dni, zmanjšalo pogostost laboratorijsko potrjenih kliničnih primerov gripe od 12% (24/200) v skupini s placebom do 1% (2/205) v skupini, zdravljeni z oseltamivir fosfatom.

Učinkovitost oseltamivirjevega fosfata za preprečevanje gripe je bila dokazana v randomizirani odprti študiji profilakse po izločanju v družinah med otroki od 1 leta do 12 let. Primarni parameter učinkovitosti v tej študiji je bila pogostnost laboratorijsko potrjenih kliničnih primerov gripe v družinah - peroralna temperatura ≥37,8 ° C, v kombinaciji s kašljem in / ali akutnim rinitisom v 48 urah, kot tudi virusno pozitivni test ali štirikratno povečanje titra virusnih protiteles. Uporaba oseltamivir fosfata kot suspenzije v odmerku 30 do 60 mg enkrat na dan 10 dni je povzročila zmanjšanje pogostnosti laboratorijsko potrjenih kliničnih primerov gripe z 17% (18/106) v skupini s placebom na 3% (3/95). v skupini, zdravljeni z oseltamivir fosfatom.

Uporaba snovi Oseltamivir

Zdravljenje gripe pri odraslih in otrocih, starejših od 1 leta. Preprečevanje gripe pri odraslih in mladostnikih, starejših od 12 let, ki so v skupinah z večjim tveganjem za okužbo z virusom. Preprečevanje gripe pri otrocih, starejših od 1 leta.

Kontraindikacije

Preobčutljivost, odpoved ledvic.

Omejitve uporabe. T

Huda nenormalna funkcija jeter (varnost uporabe in farmakokinetika pri tej skupini bolnikov niso bili ovrednoteni).

Starost do 1 leta (učinkovitost in varnost uporabe nista opredeljeni). Oseltamivir fosfat ni indiciran za zdravljenje ali za preprečevanje gripe pri otrocih, mlajših od 1 leta, od takrat Obstaja pomanjkanje jasnosti glede časa nastanka BBB pri ljudeh, klinični pomen podatkov o živalih za dojenčke pa ni znan (glej Farmakologija. Toksikologija pri živalih).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Možno je, če pričakovani učinek zdravljenja presega potencialno tveganje za plod (niso bile izvedene ustrezne in strogo nadzorovane študije o varnosti uporabe pri nosečnicah).

Kategorija delovanja na plod s strani FDA - C.

Učinke na razvoj zarodka / plodu pri živalih so ocenili, če so podganam dajali peroralno odmerke v odmerkih 50, 250 in 1500 mg / kg / dan in zajcem v odmerkih 50, 150 in 500 mg / kg / dan. Relativna izpostavljenost pri teh odmerkih je bila 2, 13 in 100-krat večja pri ljudeh (pri podganah) in 4, 8 in 50-krat (pri kuncih). V študiji na podganah so opazili minimalno toksičnost za materinski organizem v odmerku 1500 mg / kg / dan in niso opazili pri odmerkih 50 in 250 mg / kg / dan. V študiji pri kuncih je bila strupenost za materinski organizem izražena v odmerku 500 mg / kg / dan, neznatno v odmerku 150 mg / kg / dan in je bila odsotna pri odmerku 50 mg / kg / dan. Pri podganah in kuncih so opazili od odmerka odvisno povečanje pogostnosti manjših motenj okostja, ki so bili izpostavljeni zdravilu.

Ni znano, ali se oseltamivir in oseltamivir karboksilat izločata v materino mleko žensk. Oseltamivir in oseltamivir karboksilat se izločata v mleko doječih podgan.

Neželeni učinki zdravila Oseltamivir

Skupno število bolnikov, ki so sodelovali v kontroliranih kliničnih preskušanjih faze III in so prejemali oseltamivir fosfat za zdravljenje gripe, je bilo 1171 oseb. Neželeni učinki, o katerih so v teh študijah najpogosteje poročali, so bili slabost in bruhanje. Ti učinki so bili v večini primerov blagi ali zmerni in so se običajno pojavili v prvih 2 dneh uporabe. Manj kot 1% bolnikov je prezgodaj opustilo klinično preskušanje zaradi slabosti in bruhanja.

Neželeni učinki, ki so jih opazili s pogostnostjo ≥1% pri 1440 bolnikih, ki so prejemali placebo ali oseltamivir fosfat 75 mg 2-krat na dan med kliničnimi preskušanji faze III pri odraslih za zdravljenje gripe (okužba z naravnimi sredstvi), so predstavljeni v tabeli 1. Med 1440 Bolniki so bili 945 mlajših odraslih brez sorodnih bolezni in 495 bolnikov s tveganjem (starejši bolniki, bolniki s kroničnimi boleznimi srca ali dihal). Najpogosteje številčno bolniki, ki so bili zdravljeni z oseltamivir fosfatom v primerjavi s placebom, so bili slabost, bruhanje, bronhitis, nespečnost, vrtoglavica (glej tabelo. 1).

Najpogostejši neželeni učinki, opaženi v klinično preskušanjih, kontroliranih s placebom, pri zdravljenju in preprečevanju virusne gripe pri odraslih

Tamiflu (Oseltamivir, Oseltamivir)

Obstajajo kontraindikacije. Posvetujte se z zdravnikom.

Že več let na vrhuncu gripe (februar-marec) je Moskva ostala brez Tamifluja. To ni presenetljivo, saj se proizvajalec Arbidola ukvarja s (nenadoma) distribucijo droge v Rusiji (glasen aplavz.). Glede na dosedanje izkušnje se zdravilo ponovno pojavi v lekarnah, ko ni praktično nobene gripe. Rezervirajte vnaprej!

Pripravki, ki vsebujejo Oseltamivir ali Oseltamivir (Oseltamivir, ATX koda (ATC) J05AH02): t

Trgovska imena v tujini (v tujini) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.

Nomidi: pregled zdravnika

Prvi generični Tamiflu v Rusiji. Vtipkamo poizvedbo za "pharmamasintez reviews".

Spletna stran Antijob (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):

"Proizvodnja je samo embalaža. Oprema je indijska, ne more delovati stabilno, nenehno odpove, se pokvari, je razburjena, zato jo nadomesti ročno delo. Odnos do delavcev je gnusen. Kakovost izdelka je mogoče le ugibati. Direktor je indijski. govorijo, niso zelo primerni (alkoholiki, duševno nezadostni ljudje itd.).

Iz zanimanja sem pogledal isto stran Antijobovih ocen o podjetju, v katerem delam (zvezna mreža klinik z več sto zaposlenimi): negativna povratna informacija je ONE. In na majhno podjetje Irkutsk - ducate slabih pregledov.

Na splošno verjamem, da so tablete izdelane iz indijskih snovi (snovi) v Irkutsku pod pametnim vodstvom hindujca o slabi opremi. Po mojem skromnem mnenju je droga "hindujski", le še huje, zaradi običajne ruske zmešnjave.

Tamiflu in droge z rusko gripo - medicinske povratne informacije

V Ameriki obstaja organizacija, imenovana FDA (uprava za hrano in zdravila - uprava za hrano in zdravila). Ustvarjanje je vodilo visoko raven pravne pismenosti ameriškega prebivalstva. Pogosta sodišča potrošnikov s proizvajalci izdelkov in drog ter ogromne globe in odškodnine so prisilila vodstvo države, da je oblikovala organ, ki bi reguliral prodajo izdelkov in drog v ZDA.

Če je proizvajalec prejel dovoljenje FDA za prodajo v Združenih državah Amerike, je v času veljavnosti odobritve praktično zavarovan pred tožbami v zvezi s svojimi izdelki.

Da bi dobili dovoljenje, morate porabiti veliko denarja za raziskovanje izdelkov na dejanskih bolnikih za dolgo časa, tako imenovane randomizirane dvojno slepe, s placebom nadzorovane študije. Iz tega razloga so stroški razvoja in registracije nove droge v Združenih državah zelo visoki - približno milijardo dolarjev.

Ne idealiziram FDA, samo tisti, ki ne počne nič, se ne moti, obseg dela tega oddelka pa je zelo velik. Vendar pa je ta organizacija, na primer, ustavila prodajo več kot ducat drog v ZDA, ki je po začetku komercializacije razkrila nevarne lastnosti.

Žal v Rusiji ni podobnega telesa. In za ruske proizvajalce drog ni takega denarja. In raziskave o drogah v ruskih klinikah so številne mednarodne farmacevtske družbe ustavile zaradi visokih stroškov in nezanesljivosti (z drugimi besedami, zaradi korupcije, pomanjkanja obveznosti izpolnjevanja zahtev študije in manipulacije rezultatov).

Zato je v Rusiji mogoče registrirati zdravilo brez kakršnih koli randomiziranih študij s placebom (to je brez strogih dokazov o učinkovitosti in varnosti).

In - glej in vidite - to drogo že vidite na policah lekarn.

In iz televizijskega ekrana sto krat na dan oddajajo o njegovih čudovitih lastnostih.

In tukaj ste - že precej dozoreli kupec čudežnega zdravila.

S tem zaključujemo vstop in se posvetimo dejanskim pripravam za zdravljenje respiratornih virusnih okužb.

Večina jih je izdelanih v Rusiji (glej proizvajalca v ustreznem stolpcu tabele), niso jih registrirali nobeni FDA, nihče ni izvedel dolgoročnih študij na tisoče bolnikov. Vendar pa so vsi stroški stotine rubljev na paket.

Iskreno, začnite zdraviti se s temi zdravili, vzamete vso odgovornost za sebe in dejansko izvajate poskuse na sebi. Zdi se, da resni stranski učinki ruskih zdravil niso bili opaženi, vendar njihova učinkovitost ni bila dokazana, in, kot pravi Arbidolov televizijski oglas, "lahko droga pomaga." Zanima me - in morda ne pomaga.

Obstaja taka stvar - placebo učinek (duda). To pomeni, da jemanje katere koli tabletke, ki ne vsebuje nobene koristne snovi, lahko v določenem odstotku povzroči izboljšanje stanja. Tukaj je samo placebo za stotine rubljev, ki si jih ne more privoščiti vsaka ruska družina. Izberi cenejši placebo, gospodje.

Še posebej bom govoril o homeopatskih pripravkih. V opombi k Anaferonu je navedeno, da vsebuje "protitelesa za humani interferon z vsebnostjo ne več kot 10 v minus 15 stopinjah Ng." Žal mi je, vendar je, prvič, veliko manjša od teže ene molekule, drugič, interferon je zaščitna snov in protitelesa so produkt telesnega boja proti škodljivim tujim molekulam. Zato so "protitelesa proti interferonu" proizvod telesa, ki ubija lastne zaščitne molekule. Pojemite rezance z ušes, gospodje.

Anaferon za odrasle in anaferon za otroke imata popolnoma enak odmerek (preberite navodila). In v navodilih za odrasle je zapisano, da je zdravilo za odrasle kontraindicirano za otroke. To imenujemo pluralizem v eni sami glavi in ​​odkrito željo, da se testo razreže na ljubezen do otrok.

In v navodilih za Anaferon, trajanje zdravljenja je srečen - do 6 mesecev. To pomeni, da bi moral navaden državljan "za preprečevanje gripe" kupiti 9 paketov čudovit izdelek s povprečno ceno 150 rubljev. Tamiflu je že cenejši.

Tukaj je tako čudovito zdravilo Anaferon.

Majhen dotik za ruske droge. Če preberete opombo Tamiflu, boste v navodilih videli opis študij na tisočih bolnikih, natančen režim odmerjanja za vse kategorije bolnikov.

V nobenem ruskem izvlečku nisem našel nobenih opisov študij na tisoče bolnikov.

Na primer, v navodilih za ruski rimantadin je zapisano naslednje:

Posameznik, odvisno od dokazov, starosti bolnika in uporabljenega režima zdravljenja.

TOČKA. VSE, NE VEČ O DOZIH. To je, jaz, zdravnik, ne morem izvedeti iz zgornjih uradnih navodil, kako uporabiti ta čudežni zdravilo. To je verjetno znak velikega spoštovanja do ruskega podjetja za zdravnike in bolnike ter dokaz o visoki učinkovitosti zdravila.

Torej, ko se mi ali moji sorodniki zbolijo, še vedno kupujemo Tamiflu, registriran v "buržoazni" organizaciji FDA.

Tamiflu (Oseltamivir) - navodila za uporabo. Zdravilo je recept, informacije so namenjene samo zdravstvenim delavcem!

Klinično-farmakološka skupina:

Farmakološko delovanje

Protivirusno zdravilo. Oseltamivir fosfat je predzdravilo, njegov aktivni metabolit oseltamivir karboksilat (OC) je učinkovit in selektiven zaviralec nevraminidaznih virusov gripe A in B - encim, ki katalizira proces sproščanja novo nastalih virusnih delcev iz okuženih celic, njihov prodor v epitelne celice dihalnega trakta in nadaljnje širjenje virusa v epitelne celice dihalnega trakta in nadaljnje širjenje virusa v epitelne celice. telo.

Zavira rast virusa influence in vitro in zavira razmnoževanje virusa in njegovo patogenost in vivo, zmanjšuje izločanje virusov influence A in B iz telesa. Študije kliničnih izolatov virusa gripe so pokazale, da je koncentracija OK, ki je potrebna za inhibiranje nevraminidaze za 50% (IC50), 0,1-1,3 nM za virus influence A in 2,6 nM za virus gripe B. Po objavljenih študijah mediane vrednosti IC50 za virus gripe B nekoliko višja in je 8,5 nM.

Klinična učinkovitost

Klinična učinkovitost zdravila Tamiflu® je bila dokazana v študijah eksperimentalne gripe pri ljudeh in v študijah III. Faze okužb z gripo, ki so se pojavile in vivo. V izvedenih študijah Tamiflu® ni vplival na tvorbo protiteles proti gripi, vključno s tvorbo protiteles v odgovor na dajanje inaktiviranega cepiva proti gripi.

Študije okužbe z naravno gripo

V kliničnih preskušanjih III. Faze, izvedenih na severni polobli v obdobju 1997–1998 med sezonsko okužbo z gripo, so bolniki začeli prejemati zdravilo Tamiflu® najpozneje 40 ur po pojavu prvih simptomov okužbe z gripo. 97% bolnikov je bilo okuženih z virusom influence A in 3% bolnikov z virusom influence B. Tamiflu® je bistveno skrajšal obdobje kliničnih manifestacij okužbe z gripo (za 32 ur). Pri bolnikih s potrjeno diagnozo gripe, ki je jemala zdravilo Tamiflu®, je bila resnost bolezni, izražena kot površina pod krivuljo za kumulativni indeks simptomov, 38% manjša kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo. Poleg tega je pri mladih pacientih brez sorodnih bolezni Tamiflu® zmanjšal pojavnost zapletov gripe, ki zahtevajo uporabo antibiotikov (bronhitis, pljučnica, sinusitis, vnetje srednjega ušesa). V teh kliničnih študijah III. Faze so bili pridobljeni jasni dokazi o učinkovitosti zdravila glede na sekundarna merila učinkovitosti, povezana s protivirusno aktivnostjo: Tamiflu® je povzročil skrajšanje časa izločanja virusa in zmanjšanje območja pod krivuljo "virusni časovni titer".

Podatki, pridobljeni v študiji o zdravljenju zdravila Tamiflu® pri starejših in starejših bolnikih, kažejo, da je jemanje zdravila Tamiflu® v odmerku 75 mg 2-krat na dan 5 dni spremljalo klinično pomembno zmanjšanje mediane obdobja kliničnih manifestacij okužbe z gripo, podobno kot pri odraslih bolnikih. mlajših pa razlike niso dosegle statistične pomembnosti. V drugi študiji so bolniki z gripo, starejšo od 13 let, ki so imeli sočasno kronično boleznijo srčnožilnih in / ali dihalnih sistemov, prejemali zdravilo Tamiflu® v enakem režimu odmerjanja ali placebu. Ni bilo razlik v mediani obdobja pred zmanjšanjem kliničnih manifestacij okužbe z virusom gripe v skupinah Tamiflu® in placebo, vendar se je obdobje zvišanja temperature med jemanjem zdravila Tamiflu® zmanjšalo za približno 1 dan. Delež bolnikov, ki so sprostili virus 2. in 4. dan, se je bistveno zmanjšal. Varnostni profil zdravila Tamiflu® pri ogroženih bolnikih se ni razlikoval od tistega v splošni populaciji odraslih bolnikov.

Zdravljenje gripe pri otrocih

Otroci, stari 1–12 let (povprečna starost 5,3 leta), ki so imeli zvišano telesno temperaturo (več kot 37,8 ° C) in enega od simptomov dihalnega sistema (kašelj ali rinitis) med kroženjem virusa gripe med populacijo, so imeli dvojno slepi placebo nadzorovana študija. 67% bolnikov je bilo okuženih z virusom influence A in 33% bolnikov z virusom gripe B. Zdravilo Tamiflu® (če se je jemalo najkasneje 48 ur po pojavu prvih simptomov okužbe z virusom gripe) je znatno zmanjšalo trajanje bolezni (za 35,8 ur) v primerjavi s placebom. Trajanje bolezni je bilo opredeljeno kot čas za ustavitev kašlja, zamašenost nosu, izginotje vročine in vrnitev v normalno dejavnost. V skupini otrok, ki so prejemali zdravilo Tamiflu®, je bila incidenca akutnega vnetja srednjega ušesa zmanjšana za 40% v primerjavi s placebo skupino. Pri otrocih, ki so prejemali zdravilo Tamiflu®, se je okrevanje in ponovna normalna aktivnost pojavila skoraj 2 dni prej kot v skupini s placebom.

Druga študija je vključevala otroke, stare od 6 do 12 let, ki trpijo za bronhialno astmo; Okužbo z virusom gripe, potrjeno serološko in / ali v kulturi, je imelo 53,6% bolnikov. Mediana trajanja bolezni v skupini bolnikov, ki so prejemali zdravilo Tamiflu®, se ni bistveno zmanjšala. Toda v zadnjih 6 dneh zdravljenja s Tamiflu® se je prisilni iztegajoči volumen na 1 sekundo (FEV1) povečal za 10,8% v primerjavi s 4,7% pri bolnikih, ki so prejemali placebo (p = 0,0148).

Preprečevanje gripe pri odraslih in mladostnikih

Profilaktična učinkovitost zdravila Tamiflu® pri okužbah z naravno gripo A in B je dokazana v treh ločenih kliničnih študijah faze III.

V študiji III. Faze so odrasli in mladostniki, ki so bili v stiku z bolnim družinskim članom, dva dni po začetku simptomov gripe pri družinskih članih začeli jemati Tamiflu® in nadaljevali 7 dni, kar je znatno zmanjšalo pojavnost gripe v stikih. 92%.

V dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji pri necepljenih in splošno zdravih odraslih, starih 18–65 let, je jemanje zdravila Tamiflu® med epidemijo gripe znatno zmanjšalo pojavnost gripe (za 76%). Udeleženci te študije so zdravilo jemali 42 dni.

V dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji starejših in senilnih bolnikov v domovih za ostarele, od katerih je bilo 80% cepljenih pred sezono, ko je bila študija izvedena, je Tamiflu® znatno zmanjšal pojavnost gripe za 92%. V isti študiji je Tamiflu® znatno (za 86%) zmanjšal pogostnost zapletov gripe: bronhitis, pljučnico, sinusitis. Udeleženci te študije so zdravilo jemali 42 dni.

V vseh treh kliničnih študijah z zdravilom Tamiflu® je približno 1% bolnikov zbolelo za gripo.

V teh kliničnih študijah je Tamiflu® tudi bistveno zmanjšal pogostost sproščanja virusa in preprečil prenos virusa iz enega družinskega člana v drugega.

Preprečevanje gripe pri otrocih

Profilaktična učinkovitost zdravila Tamiflu® pri okužbi z naravno gripo je bila dokazana v študiji pri otrocih, starih od 1 do 12 let, po stiku z bolnim družinskim članom ali nekom iz trajnega okolja. Primarni parameter učinkovitosti v tej študiji je bila pogostnost laboratorijsko potrjene okužbe z virusom gripe. V študiji pri otrocih, ki so prejemali zdravilo Tamiflu® (prašek za suspenzijo za peroralno uporabo) v odmerku 30-75 mg 1-krat na dan 10 dni in na začetku niso sproščali virusa, se je pogostnost laboratorijsko potrjene gripe zmanjšala na 4% (2/47) v primerjavi s 21% (15/70) v skupini s placebom.

Pri jemanju zdravila Tamiflu® za profilakso po izločanju (7 dni), preprečevanje stikov v družini (10 dni) in sezonsko profilakso (42 dni) niso opazili nobenih primerov odpornosti na zdravila.

Tveganje za odpornost na zdravilo pri zdravljenju gripe je bilo obširno raziskano. Glede na vse klinične študije o zdravljenju okužbe z gripo, ki jih je sponzoriral Roche, je pri jemanju zdravila Tamiflu® pri odraslih bolnikih / mladostnikih odpornost na oseltamivir ugotovljena v 0,32% primerov (4/1245) z uporabo fenotipizacije in 0,4% primerov (5/1245) z uporabo fenotipizacije genotipizacijo in pri otrocih od 1 leta do 12 let v 4,1% (19/464) oziroma 5,4% (25/464) primerov. Vsi bolniki so imeli začasno prenašanje virusa, odpornega na OK. To ni vplivalo na izločanje virusa in ni povzročilo poslabšanja kliničnega stanja.

V študijah in vitro ali v literaturi je bilo ugotovljenih več različnih podtip-specifičnih mutacij virusov nevraminidaze. Stopnja desenzibilizacije je bila odvisna od vrste mutacije, zato se je z mutacijo I222V v N1 občutljivost zmanjšala za 2-krat, pri R292K v N2 pa za 30.000-krat. Ugotovljenih ni bilo nobenih mutacij, ki bi zmanjšale občutljivost virusa nevraminidaze influence B in vitro.

Pri bolnikih, ki so se zdravili z oseltamivirjem, so bile zabeležene mutacije N1 neuraminidaze (vključno z virusi H5N1), ki so povzročile odpornost / zmanjšalo občutljivost na TC, in sicer so bile H274Y, N294S (1 primer), E119V (1 primer), R292K (1 primer) in nevraminidaza mutacije N2 - N294S (1 primer) in SASG245-248del (1 primer). V enem primeru je bila odkrita G402S mutacija virusa influence B, kar je povzročilo 4-kratno zmanjšanje občutljivosti in v enem primeru mutacijo D198N z 10-kratnim zmanjšanjem občutljivosti pri otroku z imunsko pomanjkljivostjo.

Virusi z odpornim genotipom nevraminidaze se v različni meri razlikujejo po odpornosti naravnega seva. Virusi z mutacijo R292K v N2 pri živalih (miših in belih dihurjih) so veliko bolj nalezljivi, patogeni in nalezljivi kot virusi z mutacijo E119V v N2 in D198N v B in se nekoliko razlikujejo od seva divjega tipa. Virusi z mutacijo H274Y v N1 in N294S v N2 imajo vmesni položaj.

Pri bolnikih, ki niso prejeli oseltamivirja, so ugotovili mutacije virusa influence A / H1N1, ki se pojavljajo v naravnih pogojih, ki so imeli zmanjšano občutljivost za zdravilo in vitro. Stopnja zmanjšanja občutljivosti na oseltamivir in pogostnost pojavljanja takšnih virusov se lahko razlikujejo glede na letni čas in regijo.

Rezultati predkliničnih študij

Predklinični podatki, pridobljeni na podlagi standardnih študij o raziskavah farmakološke varnosti, genotoksičnosti in kronične toksičnosti, niso pokazali posebne nevarnosti za ljudi.

Rakotvornost: Rezultati treh študij o odkrivanju kancerogenega potenciala (dve 2-letni študiji na podganah in miših za oseltamivir ter ena 6-mesečna študija o transgenih Tg: AC miših za aktivni presnovek) so bili negativni.

Mutagenost: Standardni genotoksični testi za oseltamivir in aktivni presnovek so bili negativni.

Vpliv na plodnost: oseltamivir v odmerku 1500 mg / kg / dan ni vplival na generativno funkcijo pri samcih in samicah podgan.

Teratogenost: v študijah o teratogenosti oseltamivirja v odmerku do 1500 mg / kg / dan (pri podganah) in do 500 mg / kg na dan (pri kuncih) niso opazili vpliva na razvoj zarodka in ploda. V študijah o antenatalnih in postnatalnih obdobjih razvoja pri podganah z uvedbo oseltamivirja v odmerku 1500 mg / kg / dan so opazili povečanje obdobja poroda: varnostna meja med izpostavljenostjo za ljudi in največjim odmerkom brez učinka pri podganah (500 mg / kg / dan) za oseltamivir je 480-krat višji, za njegov aktivni presnovek pa 44-krat. Izpostavljenost pri plodu je bila 15-20% manjša od izpostavljenosti matere.

Drugi: oseltamivir in aktivni presnovek prodrejo v mleko doječih podgan.

Pri približno 50% testiranih morskih prašičkov, ko so zdravilno učinkovino oseltamivir dajali v največjih odmerkih, so opazili preobčutljivost kože v obliki eritema. Pokazalo se je tudi reverzibilno draženje oči pri kuncih.

Medtem ko oseltamivir fosfat v zelo velikih enkratnih peroralnih odmerkih (657 mg / kg in več) ni prizadel odraslih podgan, so imeli ti odmerki toksičen učinek na nezrelih 7-dnevnih mladičev podgan, vključno z t povzročila smrt živali. Pri kroničnem dajanju v odmerku 500 mg / kg / dan od 7 do 21 dni v postnatalnem obdobju niso opazili neželenih učinkov.

Farmakokinetika

Oseltamivirjev fosfat se z absorpcijo iz prebavil zlahka absorbira in se močno pretvori v aktivni presnovek z delovanjem jeter in črevesnih esteraz. Koncentracija aktivnega presnovka v plazmi je določena v 30 minutah, čas za doseganje Cmax je 2-3 ure in več kot 20-kratna koncentracija predzdravila. Vsaj 75% zaužitega odmerka vstopi v sistemsko cirkulacijo v obliki aktivnega presnovka, manj kot 5% v obliki prvotnega zdravila. Plazemske koncentracije obeh predzdravil in aktivnega presnovka so sorazmerne z odmerkom in niso odvisne od vnosa hrane.

Vss aktivni presnovek - 23 l.

Po raziskavah na živalih je bil po zaužitju oseltamivirjevega fosfata njegov aktivni presnovek ugotovljen v vseh večjih žariščih okužbe (pljuča, bronhialni izpirki, nosna sluznica, srednje uho in sapnik) v koncentracijah, ki zagotavljajo protivirusni učinek.

Metabolit, ki se veže na beljakovine v plazmi, je 3%. Vezava predzdravil na beljakovine plazme je 42%, kar ni dovolj, da bi povzročilo pomembne interakcije med zdravili.

Oseltamivirjev fosfat se z delovanjem esteraz, ki so večinoma v jetrih, močno pretvori v aktivni presnovek. Niti oseltamivir fosfat niti aktivni presnovek nista substrata ali inhibitorja izoencimov citokroma P450.

Izloča se (> 90%) kot aktivni presnovek predvsem preko ledvic. Aktivni presnovek se ne transformira naprej in se izloča preko ledvic (> 99%) z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo. Ledvični očistek (18,8 l / h) presega hitrost glomerularne filtracije (7,5 l / h), kar kaže, da se zdravilo izloča tudi s tubularno sekrecijo. Manj kot 20% danega zdravila se izloča skozi črevesje. Aktivni presnovek T1 / 2 je 6-10 ur.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Bolniki z okvaro ledvic

Pri uporabi zdravila Tamiflu® (100 mg dvakrat na dan 5 dni) pri bolnikih z različno stopnjo okvare ledvic je AUC obratno sorazmerna z zmanjšanjem ledvične funkcije.

Zdravljenje. Pri bolnikih s QC več kot 30 ml / min prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri bolnikih s CK od 10 do 30 ml / min je treba odmerek zdravila Tamiflu® zmanjšati na 75 mg enkrat na dan 5 dni. Priporočila za odmerjanje pri bolnikih na trajni hemodializi ali kronični peritonealni dializi o končni fazi kronične odpovedi ledvic in pri bolnikih z manj kot 10 ml / min CC.

Preprečevanje. Pri bolnikih s QC več kot 30 ml / min prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri bolnikih s CC od 10 do 30 ml / min je priporočljivo zmanjšati odmerek zdravila Tamiflu® na 75 mg vsak drugi dan; ali kapsule 30 mg na dan ali 30 mg suspenzije dnevno. Priporočila za odmerjanje pri bolnikih na trajni hemodializi ali kronični peritonealni dializi o končni fazi kronične odpovedi ledvic in pri bolnikih z manj kot 10 ml / min CC.

Bolniki z okvaro jeter

V kliničnih študijah so bili potrjeni podatki, pridobljeni in vitro in v študijah na živalih o odsotnosti znatnega povečanja AUC oseltamivirjevega fosfata pri blagi in zmerno okvarjeni funkciji jeter. Varnosti in farmakokinetike oseltamivir fosfata pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter niso preučevali.

Starejši in senilni bolniki

Pri bolnikih starejše in senilne starosti (65-78 let) je izpostavljenost aktivnega presnovka v ravnovesnem stanju 25-35% višja kot pri mlajših bolnikih, ko predpisujejo podobne odmerke zdravila Tamiflu®. T1 / 2 zdravila pri starejših in senilnih bolnikih se ni bistveno razlikoval od tiste pri mlajših bolnikih. Glede na podatke o izpostavljenosti zdravilu in njegovi prenašljivosti pri starejših in senilnih bolnikih prilagajanje odmerka ni potrebno za zdravljenje in preprečevanje gripe.

Farmakokinetiko zdravila Tamiflu® so proučevali pri otrocih, starih od 1 do 16 let, v farmakokinetični študiji z enkratnim odmerkom zdravila in v klinični študiji za preučevanje ponovne uporabe zdravila pri majhnem številu otrok, starih od 3 do 12 let. Pri majhnih otrocih se izločanje predzdravila in aktivnega presnovka pojavi hitreje kot pri odraslih, kar vodi do nižje AUC glede na specifični odmerek. Jemanje zdravila v odmerku 2 mg / kg zagotavlja enako AUC oseltamivir karboksilata, ki se doseže pri odraslih po enkratnem odmerku kapsule s 75 mg zdravila (kar ustreza približno 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamivirja pri otrocih, starejših od 12 let, je enaka kot pri odraslih.

Indikacije za uporabo zdravila TAMIFLU®

• zdravljenje gripe pri odraslih in otrocih, starejših od enega leta;
• preprečevanje gripe pri odraslih in mladostnikih, starejših od 12 let, ki so v skupinah z večjim tveganjem okužbe z virusom (v vojaških enotah in velikih proizvodnih skupinah, pri oslabljenih bolnikih);
• preprečevanje gripe pri otrocih, starejših od 1 leta

Način odmerjanja

Zdravilo se jemlje peroralno, z obroki ali ne glede na obrok. Prenašanje zdravila se lahko izboljša, če ga vzamemo s hrano.

Odrasli, najstniki ali otroci, ki ne morejo pogoltniti kapsule, lahko prejmejo tudi zdravljenje s Tamiflu® v obliki praška za peroralno dajanje.

V primerih, ko Tamiflu® v obliki praška za pripravo suspenzije za peroralno uporabo ni prisoten ali če se pojavijo znaki "staranja" kapsul, je treba kapsulo odpreti in vsebino preliti v majhno količino (največ 1 čajno žličko) ustreznega sladkanega živilskega izdelka (čokoladni sirup z običajen sladkor ali sladkor brez sladkorja, med, svetlo rjavi sladkor ali namizni sladkor, raztopljen v vodi, sladko sladico, sladkano kondenzirano mleko, jabolčno jabolko ali jogurt), da skrijete grenak okus. Mešanico je treba temeljito premešati in dati bolniku v celoti. Mešanico pogoltnite takoj po pripravi.

Standardni režim odmerjanja

Zdravilo je treba začeti najkasneje 2 dni po pojavu simptomov gripe.

Odraslim in mladostnikom, starim 12 let ali več, je treba predpisati 75 mg (1 kapsula 75 mg ali 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg ali suspenzija) 2-krat na dan 5 dni. Povečanje odmerka več kot 150 mg na dan ne poveča učinka.

Otrokom, starim 8 let ali več, ali več kot 40 kg, ki lahko pogoltnejo kapsule, lahko dajemo tudi Tamiflu® v obliki 75 mg kapsul (1 kapsula 75 mg ali 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg) 2-krat. na dan.

Otroci, stari 1 let in več, priporočeni prašek za suspenzijo za peroralno dajanje ali kapsule po 30 mg in 45 mg (za otroke, starejše od 2 let).

V tabeli je prikazan priporočeni režim odmerjanja zdravila Tamiflu® v obliki kapsul po 30 mg in 35 mg ali pa ekstremno pripravljene suspenzije.