Penicilini so prvi AMP, razviti na osnovi odpadnih produktov mikroorganizmov. Pripadajo obsežnemu razredu β-laktamskih antibiotikov (β-laktamov), ki vključuje tudi cefalosporine, karbapeneme in monobaktame. Štiri-členski β-laktamski obroč je pogost v strukturi teh antibiotikov. β-laktami so osnova sodobne kemoterapije, saj zavzemajo vodilno ali pomembno mesto pri zdravljenju večine okužb.
Klasifikacija penicilina
Benzilpenicilin (penicilin), natrijeve in kalijeve soli
Benzilpenicilinski prokain (penicilin novokainska sol)
Prednik penicilinov (in na splošno vseh β-laktamov) je benzilpenicilin (penicilin G ali preprosto penicilin), ki se v klinični praksi uporablja že od zgodnjih 40. let. Trenutno skupina penicilin vključuje številne droge, ki so glede na izvor, kemijsko strukturo in antimikrobno aktivnost razdeljene na več podskupin. Iz naravnih penicilinov v medicinski praksi uporabljamo benzilpenicilin in fenoksimetilpenicilin. Druga zdravila so polsintetične spojine, dobljene kot posledica kemične modifikacije različnih naravnih AMP ali vmesnih produktov njihove biosinteze.
Mehanizem delovanja
Penicilini (in vsi drugi β-laktami) imajo baktericidni učinek. Cilj njihovega delovanja so penicilinske vezivne beljakovine bakterij, ki delujejo kot encimi v zadnji fazi sinteze peptidoglikana, biopolimera, ki je glavna komponenta bakterijske celične stene. Blokiranje sinteze peptidoglikana vodi do smrti bakterije.
Da bi premagali razširjeno odpornost mikroorganizmov, povezanih s proizvodnjo specifičnih encimov β-laktamaze, ki uničujejo β-laktame, so bile razvite spojine, ki lahko nepovratno zavirajo aktivnost teh encimov, tako imenovanih inhibitorjev β-laktamaze - klavulanske kisline (klavulanat), sulbaktama in tazobaktam. Uporabljajo se za ustvarjanje kombiniranih (inhibitorsko zaščitenih) penicilinov.
Ker peptidoglikan in proteini, ki vežejo penicilin, pri sesalcih niso prisotni, je specifična toksičnost mikroorganizma do β-laktamov neznačilna.
Spektar aktivnosti
Naravni penicilini
Karakteriziran je z enakim protimikrobnim spektrom, vendar se nekoliko razlikuje po stopnji aktivnosti. Velikost fenoksimetilpenicilina IPC glede na večino mikroorganizmov je praviloma nekoliko višji od benzilpenicilina.
Ti AMP so aktivni proti gram-pozitivnim bakterijam, kot so Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., In v manjši meri proti Enterococcus spp. Za enterokoke so značilne tudi medvrstne razlike v stopnji občutljivosti na peniciline: če so sevi E.faecalis običajno občutljivi, je E.faecium običajno odporen.
Naravni penicilini so zelo občutljivi na bakterijo Listeria (L. monocytogenes), Erisipelotrix (E. rhusiopathiae), večino corynebacteria (vključno s C. diphtheriae) in sorodne mikroorganizme. Pomembna izjema je visoka pogostnost odpornosti med C.jeikeium.
Od gram-negativnih bakterij so Neisseria spp., P.multocida in H.ducreyi občutljive na naravne peniciline.
Večina anaerobnih bakterij (aktinomicet, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Je občutljiva na naravne peniciline. Praktična izjema za spekter delovanja naravnih penicilinov je B. fragilis in drugi bakterioidi.
Naravni penicilini so zelo aktivni proti spiroteam (Treponema, Borrelia, Leptospira).
Pridobljena odpornost na naravne peniciline je najpogostejša pri stafilokokih. Povezan je s proizvodnjo β-laktamaze (pogostost porazdelitve 60-80%) ali prisotnosti dodatnega proteina, ki veže penicilin. V zadnjih letih se je povečala stabilnost gonokokov.
Izoksazolilpenicilini (penicilini, stabilni s penicilinom, antistafilokokni penicilini)
V Rusiji je glavni AMP te skupine oksacilin. Glede na antimikrobni spekter je blizu naravnih penicilinov, vendar je v primerjavi z večino mikroorganizmov slabši od njih. Glavna razlika med oksacilinom in drugimi penicilini je njegova odpornost na hidrolizo mnogih β-laktamaz.
Glavni klinični pomen je odpornost oksacilina na stafilokokne β-laktamaze. Zaradi tega je oksacilin zelo aktiven proti pretežni večini stafilokoknih sevov (vključno s PRSA) - povzročiteljev okužb, pridobljenih v skupnosti. Aktivnost zdravila proti drugim mikroorganizmom ni praktično pomembna. Oksacilin ne deluje na stafilokoke, odpornost na penicilin ni povezana s proizvodnjo β-laktamaze, ampak s pojavom atipičnega PSB-MRSA.
Aminopenicilini in zaviralci zaščiteni aminopenicilini
Spektar aktivnosti aminopenicilinov se podaljša zaradi vpliva na nekatere člane družine Enterobacteriaceae - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. in P.mirabilis, za katere je značilna nizka stopnja produkcije kromosomske β-laktamaze. Po aktivnosti proti Shigella je ampicilin nekoliko boljši od amoksicilina.
Prednost aminopenicilina pred naravnimi penicilini je opažena v zvezi s Haemophilus spp. Vpliv amoksicilina na H. pylori je pomemben.
Spekter in stopnja aktivnosti proti gram-pozitivnim bakterijam in anaerobom aminopenicilini so primerljivi z naravnimi penicilini. Vendar je Listeria bolj občutljiva na aminopeniciline.
Aminopenicilini so dovzetni za hidrolizo vseh β-laktamaz.
Antibakterijska ingibitorozaschischennyh spekter aminopenicillins (amoksicilin / klavulanska kislina, ampicilin / sulbaktam) razširjen zaradi gram-negativne bakterije, kot so Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus ter anaerobi filter B.fragilis, ki sintetizirajo kromosomov β-laktamaze razreda A.
Poleg tega so inhibitorsko zaščiteni aminopenicilini aktivni proti mikroflori s pridobljeno odpornostjo zaradi proizvodnje β-laktamaze: stafilokoki, gonokoki, M. catarrhalis, Haemophilus spp., E. coli, P. mirabilis.
Glede mikroorganizmov, katerih odpornost na peniciline ni povezana s proizvodnjo β-laktamaze (npr. MRSA, S. pneumoniae), inhibitorsko zaščiteni aminopenicilini ne kažejo nobene prednosti.
Karboksipenicilini in inhibitorji karboksipenicilinov
Spekter delovanja karbenicilina in tikarcilina * glede na gram-pozitivne bakterije na splošno sovpada s spektrom drugih penicilinov, vendar je raven aktivnosti nižja.
* Ni registrirano v Rusiji
Karboksipenicilini delujejo na številne člane družine Enterobacteriaceae (z izjemo Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), pa tudi na P.aeruginosa in druge ne-fermentacijske mikroorganizme. Upoštevati je treba, da so številni sevi Pseudomonas aeruginosa trenutno odporni.
Učinkovitost karboksi-penicilinov je omejena s sposobnostjo mnogih bakterij, da proizvajajo različne β-laktamaze. Negativni učinek nekaterih od teh encimov (razred A) se ne kaže v povezavi z inhibitorsko zaščitenim derivatom tikarcilina - tikarcilina / klavulanata, ki ima širši antimikrobni spekter zaradi učinka na Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus in B.fragilis. Manj pogosto opazimo odpornost drugih gram-negativnih bakterij in stafilokokov. Vendar prisotnost inhibitorja β-laktamaze ne zagotavlja vedno aktivnosti proti številnim Gram-negativnim bakterijam, ki proizvajajo kromosomsko β-laktamazo razreda C.
Prav tako je treba upoštevati, da tikarcilin / klavulanat nima prednosti pred tikartsilinom pri delovanju na P.aeruginosa.
Ureidopenitsillin in zaviralec, zaščiten ureidopenicilin
Azlocilin in piperacilin imata podoben spekter aktivnosti. S svojim učinkom na gram-pozitivne bakterije bistveno presegajo karboksipeniciline in približujejo aminopeniciline in naravne peniciline.
Ureidopenicilini so zelo aktivni v primerjavi z vsemi najpomembnejšimi gram-negativnimi bakterijami: Enterobacteriaceae, P.aeruginosa družinami, drugimi pseudomonadami in ne-fermentirajočimi mikroorganizmi (S.maltofilija).
Vendar pa je neodvisen klinični pomen ureidopenicilinov precej omejen, kar je mogoče razložiti z njihovo labilnostjo na delovanje pretežnega dela β-laktamaze v stafilokokih in gram-negativnih bakterijah.
Ta pomanjkljivost je v veliki meri kompenzirana za zdravilo, ki je zaščiteno z zaviralcem piperacilina in tazobaktama in ima najširši spekter (vključno z anaerobi) in visoko raven antibakterijske aktivnosti med vsemi penicilini. Vendar, kot v primeru drugih inhibitornih penicilinov, so sevi, ki proizvajajo β-laktamazni razred C, odporni na piperacilin / tazobaktam.
Farmakokinetika
Benzilpenicilin, karboksipenicilini in ureidopenicilini so v veliki meri uničeni pod vplivom klorovodikove kisline želodčnega soka, zato se uporabljajo samo parenteralno. Fenoksimetilpenicilin, oksacilin in aminopenicilini so bolj odporni na kisline in se lahko dajejo peroralno. Za amoksicilin (75% ali več) je značilna najboljša absorpcija v prebavnem traktu. Najvišjo stopnjo absorpcije (93%) imajo posebne topne tablete (Flemoxin Soljutab). Biološka uporabnost amoksicilina ni odvisna od vnosa hrane. Absorpcija fenoksimetilpenicilina je 40–60% (če se jemlje na prazen želodec, je koncentracija v krvi nekoliko višja). Ampicilin (35-40%) in oksacilin (25-30%) se slabše absorbirata, hrana pa bistveno zmanjša njihovo biološko uporabnost. Absorpcija zaviralca β-laktamaza klavulanata je 75% in pod vplivom hrane se lahko rahlo poveča.
Benzilpenicilin prokain in benzatin benzilpenicilin dajemo samo v / m. Počasi absorbirajo iz mesta injiciranja in tako znižajo serumske koncentracije v primerjavi z natrijevo in kalijevo soljo benzilpenicilina. Imajo podaljšan učinek (kombinirano pod imenom "depot-penicilini"). Terapevtske vrednosti benzilpenicilin prokaina v krvi trajajo 18-24 ur, benzatin benzilpenicilin pa do 2-4 tedne.
Penicilini so porazdeljeni v številnih organih, tkivih in bioloških tekočinah. Ustvarjajo visoke koncentracije v pljučih, ledvicah, črevesni sluznici, reproduktivnih organih, kosteh, plevralni in peritonealni tekočini. Najvišje koncentracije žolča so značilne za ureidopeniciline. V majhnih količinah gredo skozi placento in vstopite v materino mleko. Težko prehajajo skozi BBB in hematofhtalmično pregrado, pa tudi v prostato. Pri vnetju možganskih membran se prepustnost skozi BBB poveča. Porazdelitev inhibitorjev β-laktamaz se ne razlikuje bistveno od tiste za peniciline.
Klinično pomembna biotransformacija v jetrih je lahko podvržena oksacilinu (do 45%) in ureidopenicilinom (do 30%). Drugi penicilini se praktično ne presnavljajo in izločajo iz telesa nespremenjeni. Med inhibitorji β-laktamaze se klavulanat najbolj intenzivno presnavlja (približno 50%), v manjši meri pa sulbaktam (približno 25%) in šibkejši do tazobaktama.
Večina penicilinov se izloča preko ledvic. Njihova razpolovna doba v povprečju znaša približno 1 uro (razen "depot-penicilinov") in znatno narašča z ledvično odpovedjo. Oksacilin in ureidopenicilini imajo dvojno pot izločanja - preko ledvic in žolčnika. Njihova razpolovna doba je manj prizadeta zaradi ledvične disfunkcije.
Skoraj vsi penicilini se med hemodializo popolnoma odstranijo. Koncentracija piperacilina / tazobaktama se med hemodializo zmanjša za 30-40%.
Neželene reakcije
Alergijske reakcije: urtikarija, izpuščaj, angioedem, zvišana telesna temperatura, eozinofilija, bronhospazem, anafilaktični šok (pogosto z benzilpenicilinom). Ukrepi za pomoč pri razvoju anafilaktičnega šoka: zagotavljanje dihalnih poti (če je potrebno, intubacije), terapije s kisikom, adrenalina, glukokortikoidov.
CNS: glavobol, tremor, konvulzije (pogosteje pri otrocih in bolnikih z ledvično insuficienco s karbenicilinom ali zelo velikimi odmerki benzilpenicilina); duševne motnje (z uvedbo visokih odmerkov benzilpenicilin prokaina).
Prebavila: bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, driska, psevdomembranski kolitis (pogosteje pri uporabi ampicilina in inhibitorja penicilin-inhibitorja). Če sumite na psevdomembranski kolitis (videz tekočega blata, pomešanega s krvjo), je treba zdravilo preklicati in izvesti rektoromanoskopsko raziskavo. Ukrepi pomoči: obnova vodne in elektrolitske bilance, če je potrebno, antibiotiki, ki delujejo proti C.difficile (metronidazol ali vankomicin), se uporabljajo oralno. Ne uporabljajte loperamida.
Elektrolitsko neravnovesje: hiperkalemija (pri uporabi velikih odmerkov kalijeve soli benzilpenicilina pri bolnikih z ledvično insuficienco, kot tudi v kombinaciji s diuretiki, ki varčujejo s kalijem, pripravki kalija ali zaviralci ACE); hipernatremija (pogosteje s karbenicilinom, manj pogosto ureidopenicilini in velikimi odmerki natrijeve soli benzilpenicilina), kar lahko spremlja pojav ali povečanje edema (pri bolnikih s srčnim popuščanjem), povečanje krvnega tlaka.
Lokalne reakcije: bolečina in infiltracija s / m vnosom (zlasti benzilpenicilin kalijeva sol), flebitis z a / v uvodu (pogosteje pri uporabi karbenicilina).
Jetra: povečana aktivnost transaminaz, lahko spremlja zvišana telesna temperatura, slabost, bruhanje (pogosteje pri uporabi oksacilina v odmerkih, večjih od 6 g / dan ali zaviralec penicilina, zaščitenega).
Hematološke reakcije: zmanjšanje ravni hemoglobina, nevtropenija (pogosteje pri uporabi oksacilina); kršitev agregacije trombocitov, včasih s trombocitopenijo (z uporabo karbenicilina, vsaj - ureidopenicilinov).
Ledvice: prehodna hematurija pri otrocih (običajno z oksacilinom); intersticijskega nefritisa (zelo redko).
Vaskularni zapleti (ki jih povzroča benzilpenicilin procainum in benzatin benzilpenicilin): En sindrom - ishemija in gangrena okončin, ko se injicira v arterijo; Nicolaujev sindrom - pljučna in cerebralna embolija, ko se injicira v veno. Preventivni ukrepi: uvedba strogo v / m v zgornjem zunanjem kvadrantu zadnjice, bolnik med injekcijo mora biti v vodoravnem položaju.
Drugi: nealergični ("ampicilin") makulopapularni izpuščaj, ki ga ne spremlja srbenje in lahko izgine brez prekinitve zdravljenja (pri uporabi
aminopenicilini).
Oralna kandidiaza in / ali vaginalna kandidiaza (pri uporabi amino, karboksi, ureido in inhibitornih penicilinov).
Indikacije
Naravni penicilini
Trenutno je treba za empirično zdravljenje uporabiti naravne peniciline le za okužbe znane etiologije (laboratorijsko potrjeno ali značilno klinično sliko). Glede na značilnosti in resnost okužbe je mogoče uporabiti parenteralne (redne ali podaljšane) ali peroralne oblike naravnih penicilinov.
Okužbe s S.pyogenes in njihove posledice:
tonzilofaringitis;
škrlatinka;
erizipele;
celoletno preprečevanje revmatizma.
Okužbe, ki jih povzroča S.pneumoniae:
Okužbe, ki jih povzročijo drugi streptokoki:
Meningokokne okužbe (meningitis, meningokokemija).
Ker podaljšani penicilini v krvi ne ustvarjajo visokih koncentracij in praktično ne prehajajo skozi BBB, se ne uporabljajo za zdravljenje hudih okužb. Indikacije za njihovo uporabo so omejene na zdravljenje tonzilofaringitisa in sifilisa (razen nevrosifilisa), preprečevanja raka, škrlatinke in revmatizma. Fenoksimetilpenicilin se uporablja za zdravljenje blage in zmerne streptokokne okužbe (tonzilofaringitis, erizipelas).
V povezavi z rastjo gonokokne rezistence na penicilin je njegova empirična uporaba za zdravljenje gonoreje neupravičena.
Oksacilin
Potrjene ali domnevne stafilokokne okužbe različnih lokalizacij (če je potrjena občutljivost na oksacilin ali z majhnim tveganjem za odpornost na meticilin).
Aminopenicilini in zaviralci zaščiteni aminopenicilini
Glavne indikacije za uporabo teh zdravil so enake. Imenovanje aminopenicilinov je bolj smiselno z blagimi in nezapletenimi okužbami ter njihovimi inhibitorsko zaščitenimi derivati - s hujšimi ali ponavljajočimi se oblikami ter s podatki o visoki pogostnosti porazdelitve mikroorganizmov, ki proizvajajo β-laktamazo.
Pot uporabe (parenteralno ali peroralno) izberemo glede na resnost okužbe. Za peroralno dajanje je bolj priporočljivo uporabljati amoksicilin ali amoksicilin / klavulanat.
Okužbe z VDP in NDP: CCA, sinusitis, poslabšanje kroničnega bronhitisa, vnetna pljučnica, pridobljena v skupnosti.
Meningitis, ki ga povzroča H.influenzae ali L.monocytogenes (ampicilin).
Črevesne okužbe: šigeloza, salmoneloza (ampicilin).
Eradikacija H. pylori pri peptični razjedi (amoksicilin).
Dodatne indikacije za imenovanje inhibitorsko zaščitenih aminopenicilinov so: t
Karboksipenicilini in inhibitorji karboksipenicilinov
Klinični pomen karboksipenicilinov se trenutno zmanjšuje. Kot indikacije za njihovo uporabo se lahko razmisli o bolnišničnih okužbah, ki jih povzročajo občutljivi sevi vrste P.aeruginosa. V tem primeru je treba karboksi-peniciline predpisati le v kombinaciji z drugimi AMP, ki delujejo proti piocanski palici (aminoglikozidi generacije II-III, fluorokinoloni).
Indikacije za uporabo tikarcilina / klavulanata so nekoliko širše in vključujejo hude, predvsem bolnišnične, okužbe različnih lokalizacij, ki jih povzroča multirezistentna in mešana (aerobno-anaerobna) mikroflora:
Ureidopenitsillin in zaviralec, zaščiten ureidopenicilin
Ureidopenicilini v kombinaciji z aminoglikozidi se uporabljajo za okužbo s Pseudomonasom (v primeru občutljivosti P. aeruginosa).
Piperacilin / Tazobaktam se uporablja za zdravljenje hudih, predvsem nozokomialnih, mešanih (aerobno-anaerobnih) okužb različnih lokalizacij:
NDP (bolnišnična pljučnica, vključno z VAP; plevralni empiem, pljučni absces);
poporodne gnojno-septične zaplete;
GIT, žolčni peritonitis, jetrni abscesi;
MVP (zapleten, v ozadju trajnih katetrov);
v ozadju nevtropenije in drugih oblik imunske pomanjkljivosti.
Kontraindikacije
Alergijska reakcija na peniciline. Benzilpenicilin je tudi kontraindiciran pri bolnikih, ki so alergični na zdravilo (Novocain).
Opozorila
Alergija. Gre za križ za vse ILA skupine penicilinov. Nekateri bolniki, ki so alergični na cefalosporine, so lahko alergični na peniciline. Treba je upoštevati podatke o alergijski anamnezi, v dvomljivih primerih, za izvedbo kožnih testov. Bolnikom, ki so alergični na prokain (Novocain), ne smemo dajati benzilpenicilin prokaina. Če se med zdravljenjem s penicilinom pojavijo znaki alergijske reakcije (izpuščaj itd.), Je treba zdravljenje z zdravilom AMP takoj prekiniti.
Nosečnost Penicilini, vključno z zaščitenimi proti zaviralcem, se uporabljajo pri nosečnicah brez kakršnih koli omejitev, čeprav ni bilo ustreznih in dobro nadzorovanih študij varnosti pri ljudeh.
Dojenje. Kljub dejstvu, da penicilini v materinem mleku ne ustvarjajo visokih koncentracij, lahko njihova uporaba pri doječih ženskah povzroči preobčutljivost novorojenčkov, pojav izpuščajev, razvoj kandidiaze in driske.
Pediatrija Pri novorojenčkih in majhnih otrocih zaradi nezrelosti sistemov za izločanje ledvic penicilinov je možno njihovo kopičenje. Z razvojem epileptičnih napadov obstaja povečano tveganje za nevrotoksično delovanje. Pri uporabi oksacilina se lahko pojavi prehodna hematurija. Piperacilin / Tazobaktam se ne uporablja pri otrocih, mlajših od 12 let.
Geriatrija Pri starejših bo morda treba zaradi starostnih sprememb ledvične funkcije popraviti režim odmerjanja penicilina.
Okvarjeno delovanje ledvic. Ker se penicilini izločajo predvsem skozi ledvice v nespremenjeni obliki, je treba v primeru odpovedi ledvic prilagoditi režim odmerjanja. Pri bolnikih z okvarjeno ledvično funkcijo se pri uporabi kalijevega benzilpenicilina tveganje za hiperkalemijo poveča.
Patologija strjevanja krvi. Če se karbenicilin uporablja za motenje agregacije trombocitov, se lahko tveganje za krvavitev poveča. V manjši meri je to značilno za ureidopeniciline.
Kongestivno srčno popuščanje. Veliki odmerki natrijeve soli benzilpenicilina, karbenicilina in v manjši meri drugih penicilinov, ki delujejo na modri genski bacil, lahko povzročijo nastanek ali povečanje edema.
Arterijska hipertenzija. Velike odmerke natrijeve soli benzilpenicilina, karbenicilina in v manjši meri tudi drugih penicilinov, ki delujejo na bacil Pus syngene, lahko vodijo do povišanja krvnega tlaka in zmanjšanja učinkovitosti antihipertenzivnih zdravil (če se uporabljajo).
Infekcijska mononukleoza. Ampicilin se pojavi pri 75-100% bolnikov z mononukleozo.
Zobozdravstvo Dolgotrajna uporaba penicilinov, zlasti razširjenega spektra in inhibitorjev, lahko vodi do razvoja oralne kandidiaze.
Interakcije z zdravili
Penicilinov ne smete mešati v isti brizgi ali v istem infuzijskem sistemu z aminoglikozidi zaradi njihove fizikalne in kemične nezdružljivosti.
Kombinacija ampicilina z alopurinolom poveča tveganje za "ampicilinski" izpuščaj.
Uporaba visokih odmerkov kalijeve soli benzilpenicilina v kombinaciji z diuretiki, ki varčujejo s kalijem, pripravki kalija ali zaviralci ACE, pred- stavlja povečano tveganje za hiperkalemijo.
Pri kombiniranju penicilinov, ki so aktivni proti zdravilu Pseudomonas aeruginosa, je treba biti previden, če obstaja možnost povečane krvavitve, s antikoagulanti in antitrombocitnimi zdravili. Ni priporočljivo kombinirati s trombolitiki.
Uporabi penicilinov v kombinaciji s sulfonamidi se je treba izogibati, ker lahko to oslabi njihov baktericidni učinek.
Holestiramin veže peniciline v prebavnem traktu in zmanjša njihovo biološko uporabnost, če se jemlje peroralno.
Peroralni penicilini lahko zmanjšajo učinkovitost peroralnih kontraceptivov zaradi kršenja enterohepatičnega obtoka estrogenov.
Penicilini lahko upočasnijo izločanje metotreksata iz telesa z zaviranjem njegove tubularne sekrecije.
Informacije o bolniku
V notranjosti penicilinov je treba jemati veliko vode. Ampicilin in oksacilin je treba jemati 1 uro pred obrokom (ali 2 uri po obroku), fenoksimetilpenicilin, amoksicilin in amoksicilin / klavulanat - ne glede na obrok.
Suspenzijo za zaužitje pripravite in vzemite v skladu s priloženimi navodili.
Strogo se držite predpisanega režima za celoten potek zdravljenja, ne preskočite odmerka in ga vzemite v rednih časovnih presledkih. Če izpustite odmerek, ga vzemite čim prej; Ne jemljite zdravila, če je že skoraj čas, da vzamete naslednji odmerek; ne podvojite odmerka. Da bi zdržali trajanje terapije, še posebej za streptokokne okužbe.
Ne uporabljajte zdravil, ki so že potekla ali se razgradijo, ker imajo lahko toksični učinek.
Posvetujte se z zdravnikom, če se v nekaj dneh ne izboljša in se pojavijo novi simptomi. Če se pojavi izpuščaj, koprivnica ali drugi znaki alergijske reakcije, prenehajte jemati zdravilo in se posvetujte z zdravnikom.
Pregled in seznam penicilinskih antibiotikov
Gobe so področje živih organizmov. Gobe so drugačne: nekatere med njimi spadajo v našo prehrano, druge povzročajo kožne bolezni, druge pa so tako strupene, da lahko povzročijo smrt. Vendar pa glive Penicillium prihranijo milijone ljudi iz patogenih bakterij.
Penicilinski antibiotiki se še vedno uporabljajo v medicini.
Odkritje penicilina in njegovih lastnosti
V 30-ih letih prejšnjega stoletja je Alexander Fleming opravil poskuse s stafilokoki. Študiral je bakterijske okužbe. Ko je v hranilnem mediju vzgojil skupino teh patogenov, je znanstvenik opazil, da so v skodelici območja, ki nimajo živih bakterij. Preiskava je pokazala, da je za te lise kriva običajna zelena plesen, ki se rad ustali na zastarelem kruhu. Plesen se je imenoval Penicillium in, kot se je izkazalo, je povzročil snov, ki ubija stafilokoke.
Fleming je preučil to vprašanje globlje in kmalu ugotovil čisti penicilin, ki je postal prvi antibiotik na svetu. Načelo delovanja zdravila je naslednje: ko se celica bakterije deli, vsaka polovica obnovi svojo celično steno s pomočjo posebnega kemičnega elementa - peptidoglikana. Penicilin blokira nastanek tega elementa, bakterijska celica pa se preprosto »razpusti« v okolju.
Toda kmalu so se pojavile težave. Bakterijske celice so se naučile upreti zdravilu - začeli so proizvajati encim, imenovan beta-laktamaza, ki razgrajuje beta-laktame (osnova penicilina).
Naslednjih 10 let je prišlo do nevidne vojne med patogeni, ki uničuje penicilin, in znanstveniki, ki spreminjajo penicilin. Tako se je rodilo veliko modifikacij penicilina, ki sedaj tvorijo celotno serijo penicilinov antibiotikov.
Farmakokinetika in načelo delovanja
Zdravilo s katero koli metodo uporabe se hitro širi skozi telo, prodira skoraj vse njegove dele. Izjeme: cerebrospinalna tekočina, prostata in vidni sistem. V teh krajih je koncentracija zelo nizka, v normalnih pogojih ne presega 1%. Če se vnetje poveča na 5%.
Antibiotiki ne vplivajo na celice človeškega telesa, saj slednji ne vsebujejo peptidoglikana.
Zdravilo se hitro izloči iz telesa, po 1-3 urah večina gre skozi ledvice.
Oglejte si videoposnetek o tej temi.
Razvrstitev antibiotikov
Vsa zdravila so razdeljena na: naravna (kratka in podaljšana) in polsintetična (antistafilokokna, široko spektralna zdravila, antiseksaginalna).
Naravna
Ti pripravki so pridobljeni neposredno iz plesni. Trenutno je večina od njih zastarela, saj so patogeni razvili imuniteto do njih. V medicini se najpogosteje uporabljajo benzilpenicilin in bikilin, ki sta učinkovita proti gram-pozitivnim bakterijam in kokom, nekaterim anaerobnim bakterijam in spiroteam. Vsi ti antibiotiki se uporabljajo samo v obliki injekcij v mišice, saj jih kislo okolje v želodcu hitro uniči.
Benzilpenicilin v obliki natrijevih in kalijevih soli spada med naravne kratkoročne antibiotike. Njegovo delovanje se ustavi po 3-4 urah, zato morate pogosto ponavljati injekcije.
V težnji po odpravi te pomanjkljivosti so farmacevti ustvarili naravne antibiotike s podaljšanim delovanjem: bikilin in novokain benzilpenicilin. Ta zdravila se imenujejo "depotne oblike", saj po vnosu v mišico tvorijo v njem "depo", iz katerega se zdravilo počasi absorbira v telo.
Primeri zdravil: sol benzilpenicilina (natrij, kalij ali prokain), Bicillin-1, Bicillin-3, Bicillin-5.
Polsintetični antibiotiki iz skupine penicilinov
Nekaj desetletij po prejemu penicilina so farmacevti uspeli izolirati njegovo glavno učinkovino in začel se je postopek spremembe. Po izboljšanju je večina zdravil pridobila odpornost na kislo okolje želodca in začeli so se proizvajati polsintetični penicilini v tabletah.
Izoksazolpenicilini so zdravila, ki so učinkovita proti stafilokokom. Slednji so se naučili proizvajati encim, ki uničuje benzilpenicilin, in pripravki iz te skupine jim preprečujejo tvorbo encima. Toda za izboljšanje morate plačati - tovrstna zdravila se slabše absorbirajo v telesu in imajo manjši spekter delovanja kot naravni penicilini. Primeri zdravil: Oksacilin, Nafcilin.
Aminopenicilini so zdravila širokega spektra. Izgubite benzilpenicilin v moči v boju proti gram-pozitivnim bakterijam, vendar pokrijte večje število okužb. V primerjavi z drugimi zdravili ostanejo dlje v telesu in bolje prodrejo v določene telesne ovire. Primeri zdravil: ampicilin, amoksicilin. Pogosto lahko najdete Ampioks - Ampicillin + Oxacillin.
Karboksipenicilini in ureidopenicilini so antibiotiki, ki so učinkoviti proti Pseudomonas aeruginosa. Trenutno se praktično ne uporabljajo, saj okužbe hitro postanejo odporne na njih. Občasno jih lahko izpolnite kot del celovitega zdravljenja.
Primeri zdravil: Ticarcillin, Piperacillin
Seznam penicilinskih antibiotikov, indikacije za jemanje zdravil
Penicilinski antibiotiki so več vrst zdravil, ki so razdeljeni v skupine. V medicini se izdelki uporabljajo za zdravljenje različnih bolezni infekcijskega in bakterijskega izvora. Zdravila imajo minimalno število kontraindikacij in se še vedno uporabljajo za zdravljenje različnih bolnikov.
Zgodovina odkrivanja
Ko je Alexander Fleming v svojem laboratoriju preučil patogene. Ustvaril je hranilni medij in gojil stafilokoke. Znanstvenik se ni razlikoval v posebni čistoči, preprosto je zložil čaše, stožce in jih pozabil umiti.
Ko je Fleming spet potreboval jedi, je odkril, da je bil prekrit s kalupom. Znanstvenik se je odločil preveriti ugibanje in pregledal enega od rezervoarjev pod mikroskopom. Opazil je, da tam, kjer je plesen, ni nobenega stafilokoka.
Alexander Fleming je nadaljeval z raziskavami, začel je preučevati učinek plesni na patogenih mikroorganizmih in ugotovil, da glivica uničujoče vpliva na membrane bakterij in vodi v njihovo smrt. Javnost ni bila skeptična do raziskav.
Odkritje je pomagalo rešiti številna življenja. Človeštvo razbremeni tistih bolezni, ki so prej povzročile paniko med prebivalstvom. Seveda imajo sodobna zdravila relativno podobnost s tistimi zdravili, ki so bila uporabljena ob koncu XIX. Stoletja. Toda bistvo zdravil, njihovo delovanje se ni spremenilo tako drastično.
Penicilinski antibiotiki so lahko naredili revolucijo v medicini. Ampak veselje do odkritja ni trajalo dolgo. Izkazalo se je, da lahko patogeni mikroorganizmi, bakterije mutirajo. Spremenjene so in postanejo neobčutljive na droge. To je pripeljalo do dejstva, da so antibiotiki, kot je penicilin, doživeli pomembne spremembe.
Znanstveniki skoraj celotno XX stoletje so se "bori" z mikroorganizmi in bakterijami, poskuša ustvariti popolno drog. Prizadevanja niso bila zaman, vendar so takšne izboljšave privedle do tega, da so se antibiotiki bistveno spremenili.
Nova generacija zdravil je dražja, hitrejša, ima številne kontraindikacije. Če govorimo o tistih pripravkih, ki so bili pridobljeni iz kalupa, imajo nekatere pomanjkljivosti:
- Slabo prebavljen. Želodčni sok vpliva na glive na poseben način, zmanjšuje njegovo učinkovitost, kar nedvomno vpliva na izid zdravljenja.
- Penicilinski antibiotiki so zdravila naravnega izvora, zato nimajo širokega spektra delovanja.
- Zdravila se hitro izločijo iz telesa, približno 3-4 ure po injiciranju.
Pomembno: Ta zdravila nimajo praktično nobenih kontraindikacij. Ni priporočljivo jemati zdravila v prisotnosti individualne intolerance za antibiotike, kot tudi v primeru alergijske reakcije.
Sodobna antibakterijska sredstva se bistveno razlikujejo od mnogih penicilinov. Poleg dejstva, da je danes enostavno kupiti zdravila iz tega razreda v tabletah njihovih sort, je veliko. Razumevanje priprav bo pomagalo pri razvrstitvi, splošno sprejeta delitev na skupine.
Antibiotiki: razvrstitev
Antibiotiki penicilinske skupine so pogojno razdeljeni na:
Vse droge na osnovi plesni so naravno prisotni antibiotiki. Danes se takšna zdravila praktično ne uporabljajo v medicini. Razlog za to je, da so patogeni mikroorganizmi imuni na njih. To pomeni, da antibiotik ne deluje na bakterije v ustreznem merilu, da bi dosegli želeni rezultat pri zdravljenju, ki ga dobimo le z uvedbo visokega odmerka zdravila. Med sredstvi te skupine so: benzilpenicilin in bitsilin.
Zdravila so na voljo v obliki praška za injiciranje. Učinkovito vplivajo na: anaerobne mikroorganizme, gram pozitivne bakterije, koke itd. Ker imajo zdravila naravni izvor, se ne morejo pohvaliti z dolgotrajnim učinkom, pogosto se dajejo injekcije vsake 3-4 ure. To omogoča, da se ne zmanjša koncentracija protibakterijskega sredstva v krvi.
Penicilinski antibiotiki polsintetičnega izvora so rezultat modifikacije pripravkov iz plesni. Zdravila, ki spadajo v to skupino, so lahko dala določene lastnosti, predvsem pa so postala neobčutljiva na kislinsko-bazni medij. Kaj je omogočilo izdelavo antibiotikov v tabletah.
Prav tako so obstajala zdravila, ki so prizadela stafilokoke. Ta razred zdravil se razlikuje od naravnih antibiotikov. Vendar so izboljšave znatno vplivale na kakovost zdravil. So slabo absorbirajo, niso tako širok sektor delovanja, imajo kontraindikacije.
Polsintetična zdravila lahko razdelimo na:
- Izoksazolpenicilini so skupina zdravil, ki vplivajo na stafilokoke, na primer imena naslednjih zdravil: Oksacilin, Nafcilin.
- Aminopenicilini - ta skupina vključuje več zdravil. Odlikujejo jih široki sektorji delovanja, vendar so znatno slabši od naravnih antibiotikov. Lahko pa se borijo z velikim številom okužb. Sredstva iz te skupine ostanejo dlje v krvi. Taki antibiotiki se pogosto uporabljajo za zdravljenje različnih bolezni, na primer 2 zelo znana zdravila: ampicilin in amoksicilin.
Pozor! Seznam zdravil je precej velik, imajo številne indikacije in kontraindikacije. Zato se morate pred začetkom jemanja antibiotikov posvetovati z zdravnikom.
Indikacije in kontraindikacije za jemanje zdravil
Antibiotiki, ki spadajo v skupino penicilinov, predpiše zdravnik. Priporočljivo je, da se zdravila uporabljajo v prisotnosti:
- Infekcijske ali bakterijske bolezni (pljučnica, meningitis itd.).
- Okužbe dihalnih poti.
- Bolezni vnetne in bakterijske narave genitourinarnega sistema (pielonefritis).
- Bolezni kože različnega izvora (erysipelas, ki jih povzročajo stafilokoki).
- Črevesne okužbe in številne druge bolezni nalezljive, bakterijske ali vnetne narave.
Referenca: Antibiotiki so predpisani za obsežne opekline in globoke rane, strelne ali nožne rane.
V nekaterih primerih jemanje zdravil pomaga rešiti življenje osebe. Toda ne prepovedujte samozaposlenih zdravil, saj lahko to povzroči razvoj odvisnosti.
Kakšne so kontraindikacije za zdravila:
- Ne jemljite zdravil med nosečnostjo ali dojenjem. Zdravila lahko vplivajo na rast in razvoj otroka. Lahko spremeni kakovost mleka in njegove lastnosti okusa. Obstajajo številna zdravila, ki so pogojno odobrena za zdravljenje nosečnic, vendar mora zdravnik predpisati tak antibiotik. Ker lahko le zdravnik določi dovoljeni odmerek in trajanje zdravljenja.
- Uporaba za zdravljenje antibiotikov iz skupin naravnih in sintetičnih penicilinov ni priporočljiva za zdravljenje otrok. Priprava teh razredov ima lahko toksični učinek na otrokovo telo. Iz tega razloga, zdravila, predpisana previdno, določanje optimalnega odmerka.
- Ne uporabljajte zdravil brez indikacij. Drog uporabljajte dlje časa.
Te kontraindikacije so lahko relativne. Ker se antibiotiki v tabletah ali v obliki injekcij še vedno uporabljajo za zdravljenje otrok, nosečnic in doječih žensk.
Neposredne kontraindikacije za uporabo antibiotikov:
- Individualna nestrpnost do zdravil tega razreda.
- Nagnjenost k različnim alergijskim reakcijam.
Pozor! Glavni neželeni učinek zdravil je dolgoročna driska in kandidiaza. Povezane so z dejstvom, da zdravila ne vplivajo le na patogene, temveč tudi na koristno mikrofloro.
Za penicilinske antibiotike je značilno majhno število kontraindikacij. Zato se droge tega razreda predpisujejo zelo pogosto. Pomagajo pri hitrem spopadanju z boleznijo in vrnitvi v normalen življenjski ritem.
Droge zadnje generacije imajo široko paleto ukrepov. Takšnih antibiotikov ni treba jemati dolgo časa, dobro se absorbirajo in z ustrezno terapijo lahko »postavijo osebo na noge« v 3-5 dneh.
Seznam zdravil, ki jih zdravniki predpisujejo bolnikom
Vprašanje, kateri antibiotiki so boljši? lahko obravnavamo kot retorično. Obstaja več zdravil, ki jih zdravniki iz enega ali drugega razloga predpisujejo pogosteje kot drugi. V večini primerov so imena zdravil splošno znana širši javnosti. Še vedno pa je vredno raziskati seznam zdravil:
- Sumamed je zdravilo za zdravljenje nalezljivih bolezni zgornjih dihal. Aktivna sestavina je eritromicin. Zdravilo se ne uporablja za zdravljenje bolnikov z akutno ali kronično odpovedjo ledvic, ni indicirano za otroke, mlajše od 6 mesecev. Glavna kontraindikacija za uporabo zdravila Sumamed je še vedno individualna intoleranca za antibiotik.
- Oksacilin - je na voljo v obliki prahu. Prašek se razredči in po uporabi raztopine za intramuskularne injekcije. Glavno indikacijo za uporabo zdravila je treba obravnavati kot okužbo, ki je občutljiva na to zdravilo. Kontraindikacije za uporabo zdravila Oxacillin je treba obravnavati kot preobčutljivost.
- Amoksicilin pripada številnim sintetičnim antibiotikom. Zdravilo je zelo dobro znano, predpisano je za angino pektoris, bronhitis in druge okužbe dihal. Amoksicilin se lahko jemlje za pielonefritis (vnetje ledvic) in druge bolezni urogenitalnega sistema. Otrokom, mlajšim od 3 let, ni predpisan antibiotik. Neposredna kontraindikacija je tudi intoleranca za zdravilo.
- Ampicilin - polno ime zdravila: ampicilin trihidrat. Indikacije za uporabo zdravila je treba obravnavati kot nalezljive bolezni dihal (tonzilitis, bronhitis, pljučnica). Antibiotik se iz telesa izloča preko ledvic in jeter, zato ampicilin ni predpisan za ljudi z akutno odpovedjo jeter. Lahko se uporablja za zdravljenje otrok.
- Amoksiklav - zdravilo, ki ima kombinirano sestavo. Spada v najnovejšo generacijo antibiotikov. Amoksiklav se uporablja za zdravljenje nalezljivih bolezni dihal, sečil. Uporablja se tudi v ginekologiji. Kontraindikacije za uporabo zdravila je treba obravnavati kot preobčutljivost, zlatenico, mononukleozo itd.
Seznam ali seznam penicilinskih antibiotikov, ki so na voljo v obliki praška:
- Benzilpenicilin Novokainska sol je naravni antibiotik. Indikacije za uporabo zdravila se lahko štejejo za resne nalezljive bolezni, vključno s prirojenim sifilisom, abscesi različnih etiologij, tetanusom, antraksom in pljučnico. Zdravilo nima skoraj nobenih kontraindikacij, vendar se v sodobni medicini uporablja zelo redko.
- Ampicilin se uporablja za zdravljenje naslednjih nalezljivih bolezni: sepsa (zastrupitev krvi), oslovskega kašlja, endokarditisa, meningitisa, pljučnice, bronhitisa. Ampicilin se ne uporablja za zdravljenje otrok, oseb s hudo ledvično insuficienco. Nosečnost se lahko šteje tudi za neposredno kontraindikacijo za uporabo tega antibiotika.
- Ospamox je predpisan za zdravljenje urogenitalnega sistema, ginekoloških in drugih okužb. Imenovan v pooperativnem obdobju, če je tveganje za vnetje visoko. Antibiotik ni predpisan za hude nalezljive bolezni prebavil, v prisotnosti individualne intolerance na zdravilo.
Pomembno: Zdravilo, imenovano antibiotik, mora imeti protibakterijski učinek na telo. Vse tiste droge, ki delujejo na viruse, nimajo nobene zveze z antibiotiki.
Cene zdravil
Sumamed - stroški se gibljejo od 300 do 500 rubljev.
Amoksicilin tablete - cena je približno 159 rubljev. na pakiranje.
Ampicilin trihidrat - stroški tablet -20-20 rubljev.
Ampicilin v obliki prahu, namenjen za injiciranje - 170 rubljev.
Oxacillin - povprečna cena zdravila se giblje od 40 do 60 rubljev.
Amoxiclav - cena 120 rubljev.
Ospamox - cena se giblje od 65 do 100 rubljev.
Benzilpenicilin Novokainska sol - 50 rub.
Benzilpenicilin - 30 rubljev.
Antibiotiki za otroka
Pripravki, ki temeljijo na penicilinu (plesni) za zdravljenje otrok, se uporabljajo samo, kadar so navedeni.
Največkrat mladim bolnikom predpiše zdravnik:
- Amoksiklav se lahko dodeli novorojenemu otroku, kot tudi dojenček, mlajši od 3 mesecev. Odmerek se izračuna po shemi, glede na stanje otroka, njegovo težo in resnost simptomov.
- Oksatsillin - sprejem sredstev se izvaja pod nadzorom zdravnika, lahko se dodeli novorojencu, če obstajajo dokazi. Antibakterijsko zdravljenje poteka pod nadzorom zdravnika.
- Ospamox - zdravnik izračuna odmerek za otroke. Določa se po shemi (30–60 mg, razdeljeno na kg mase in števila odmerkov na dan).
Pozor! Izvajanje antibiotične terapije pri otrocih ima svoje odtenke. Zaradi tega otrokom ni treba predpisovati takšnih zdravil. Obstaja tveganje, da se zmotite z odmerkom in povzročite resno škodo zdravju otroka.
Antibiotiki, povezani s penicilinom, imajo dobro učinkovitost. Odkrili so jih konec XIX. Stoletja, našla se je v medicini. Kljub temu, da patogeni mikroorganizmi pogosto mutirajo, so zdravila tega razreda še vedno v povpraševanju.
Penicilinski antibiotiki - seznam zdravil z navodili, indikacijami in ceno
Penicilini so odkrili v začetku 20. stoletja, vendar so medicinske znanosti nenehno izboljševale njihove lastnosti. Tako so sodobna zdravila postala odporna na predhodno deaktiviranje njihove penicilinaze in so postala imuna na kislo želodčno okolje.
Klasifikacija penicilina
Skupina antibiotikov, ki jih proizvajajo plesni rodu Penicillium, se imenuje penicilini. Aktivni so proti večini gram-pozitivnih, nekaj gram-negativnih mikrobov, gonokokov, spirohete, meningokoke. Penicilini so velika skupina beta-laktamskih antibiotikov. Razdeljeni so na naravne in polsintetične, imajo splošne lastnosti nizke toksičnosti, širok spekter odmerkov.
- Naravna (benzilpenicilini, bikilini, fenoksimetilpenicilin).
- Izoksazolpenicilini (oksacilin, flukloksacilin).
- Amidinopenitsillin (amdinocilin, acidocilin).
- Aminopenicilini (ampicilin, amoksicilin, pivampicilin).
- Karboksipenicilini (karbenicilin, karindacilin, tikarcilin).
- Ureidopenitsillin (azlotsillin, piperacillin, mezlotsillin).
Glede na vir, spekter in kombinacijo z beta-laktamazami se antibiotiki delijo na:
- Naravna: benzilpenicilin, fenoksimetilpenicilin.
- Antistafilokokni: oksacilin.
- Razširjeni spekter (aminopenicilini): ampicilin, amoksicilin.
- Aktivna proti Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas sutum): karboksipenicilini (tikarcilin), ureidopenicilini (azlocilin, piperacilin).
- V kombinaciji z zaviralci beta-laktamaz (zaščitenimi z zaviralci): v kombinaciji s klavatoatnim amoksicilinom, tikarcilinom, ampicilinom / sulbaktamom.
Bitsillin, Benzatin, Penicilin, Ekobol
Streptokoki, Staphylococcus, Bacillus, Enterococci, Listeria, Corynebacterium, Neisseria, Clostridia, Actinomycetes, Spirochetes
Oksacilin, tikarcilin, meticilin, metzillam, nafcilin
Enterobakterije, hemophilus bacillus, spirohete
Z razširjenim spektrom delovanja (anti-gnojni)
Amoksicilin, Augmentin, ampicilin trihidrat
Klebsiella, Proteus, Clostridium, Staphylococcus, Gonococci
S širokim antibakterijskim spektrom
Karbenicilin, azlocilin, piperacilin, azitromicin
Antibiotiki. Razvrstitev penicilinskih zdravil.
Vsako študentsko delo je drago!
100 p bonusa za prvo naročilo
Antibiotiki. Razvrstitev penicilinskih zdravil. Mehanizem, spekter in narava antimikrobnega delovanja penicilinov. Farmakokinetične lastnosti naravnih, polsintetičnih in inhibitorsko zaščitenih penicilinov (trajanje delovanja, pogostost in način uporabe, odmerjanje. Indikacije in kontraindikacije za uporabo, neželeni učinki.
Razvrstitev penicilinskih zdravil
I. Biosintetični penicilini
Za parenteralno dajanje (uničeno v kislem okolju želodca)
a) kratek ukrep
Natrijeva sol benzilpenicilina
Kalcijeva sol benzilpenicilina
b) Dolgotrajno delovanje
Benzilpenicilin Novokainska sol
Za enteralno dajanje (odporno na kislino)
Ii. Polsintetični penicilini
Za parenteralno in enteralno dajanje (odporno na kislino)
a) Odporen na penicilinazo
Natrijeva sol oksacilina
b) Širok spekter
Za parenteralno dajanje (uničeno v kislem okolju želodca) Širok spekter delovanja, vključno s pyocyanic palico
Dinatrijeva sol karbenicilina
Za enteralno dajanje (odporno na kislino)
Carbenicillin Indanyl Sodium
celična stena bakterijske ruševine peptidoglikana // ireverzibilna inhibicija enz
V สอง
Obstaja tudi več okrepljenih penicilinskih družin, ki vključujejo antistafilokokne peniciline, aminopeniciline in antipseudomonske peniciline.
1. (naravno). Streptorični enterococcus anaerobes
2. (Amoksicilin, Amplicilin), kot 1. a tudi G-neg
3. (Nefcilin, Dicloxacilin) samo MSSA, Strep
4. (Pineracilin + tazobaktam) kot 2. + Pseudomonas
Povezan je bil z dyarrhoea, preobčutljivostjo, slabostjo, izpuščajem, nevrotoksičnostjo, urtikarijo in superinfekcijo (vključno s kandidozo). Redki neželeni učinki (0,1–1% bolnikov) vključujejo povišano telesno temperaturo, bruhanje, eritem, dermatitis, angioedem, napade (zlasti pri ljudeh z epilepsijo) in psevdomembranski kolitis.
Mehanizem delovanja: baktericidni Vsi β-laktamski antibiotiki so strukturni analogi D-alanil-D-alanila in kompetitivno blokirajo encim transpeptidazo, ki v normalnih pogojih z uporabo D-alanil-D-alanila tvori navzkrižne povezave med peptidoglikanskimi verigami. nastane okvarjena celična stena, celica postane osmotsko nestabilna in bakterije odmrejo
Povezane s proteini, ki vežejo penicilinske membrane, kot posledica sproščanja lizosomskih encimov in smrti bakterij
Penicilini imajo nizko toksičnost, vendar pogosteje kot drugi antibiotiki povzročajo preobčutljivostne reakcije: urtikarija, anegeneurotski edem; vročina, umetniški shodi, poškodbe ledvic in anafilaktični šok.
Odpornost na β-laktamazo
1. generacija - naravna
Benzilpenicilin Na sol
Benzilpenicilin K-sol
Benzilpenicilin Novokainska sol
- ozki, predvsem gr + mikroorganizmi,
iz gr - gonokokov in meningokokov, pa tudi spirohete in aktinomicete
- odporna na kislino
parenteralno (izjema - fenoksimetilpenicilin)
- encimi, ki jih proizvajajo bakterije, ki uničujejo β-laktamske antibiotike
- infekcijske bolezni dihal, kože in mehkih tkiv, ledvic in MVP, meningokokni meningitis, gonoreja, aktinomikoza, preprečevanje revmatizma, zdravljenje sifilisa
2. generacija - polsintetična
- odporna na kisline (razen meticilina)
- nalezljive bolezni, ki jih povzročajo bakterije, ki proizvajajo β-laktamazo - Staphylococcus aureus
- široko, pri zadnjih 2, vključno z modrim gobovim bacilom
- da bi jim zagotovili stabilnost, ki jo združujejo:
1) z zdravili druge generacije ampioksov = ampicilin + oksacilin
2) z inhibitorji β-laktamaz (klavulanska kislina, sulbaktam tazobaktam)
- strukturno so podobni β-laktamskim antibiotikom, vendar nimajo antibakterijskega delovanja in se vežejo na β-laktamaze - blokirajo te encime.
Amoksiklav = amoksicilin + klavulanska kislina
- nalezljive bolezni dihalnih poti, prebavil, kože in mehkih tkiv, ledvic in MVP, maksilofacialno področje, nalezljive bolezni pri nosečnicah
Karbenicilin in tikarcilin - uporabljata se za bolnišnične okužbe
Kombinirani penicilini - za nalezljive bolezni, ki jih povzroča Staphylococcus aureus
- širok, večji od gr -, vključno z modrim gnojem
- bolnišnične okužbe (bolnišnične)
Aminopenicilini in zaviralci zaščiteni aminopenicilini
- Okužbe z VDP in NDP: CCA, sinusitis, poslabšanje kroničnega bronhitisa, vnetna pljučnica, pridobljena v skupnosti.
- Okužbe, pridobljene v Skupnosti MVP: akutni cistitis, pielonefritis.
- Meningitis, ki ga povzroča H.influenzae ali L.monocytogenes (ampicilin).
- Endokarditis (ampicilin v kombinaciji z gentamicinom ali streptomicinom).
- Črevesne okužbe: šigeloza, salmoneloza (ampicilin).
- Eradikacija H. pylori pri peptični razjedi (amoksicilin).
- okužbe kože in mehkih tkiv, intraabdominalne okužbe; perioperativna profilaksa.
Leta 1929 je A. Fleming (Velika Britanija) odkril antimikrobne lastnosti zelene plesni (Penicillium), leta 1940 pa njegove rojake H.W. Florey in E.V. Veriga je dobila penicilin. Za odkritje penicilina in njegovo terapevtsko delovanje so vsi ti raziskovalci leta 1945 prejeli Nobelovo nagrado.
Leta 1942 je Z.V. v Sovjetski zvezi pridobila penicilin. Yermolyeva.
Obstajajo biosintetični in polsintetični penicilini. Benzilpenicilin in fenoksimetilpenicilin so biosintetični penicilini.
Polsintetični penicilini se delijo na 1) peniciline, odporne na penicilinaze, 2) peniciline širokega spektra.
Benzilpenicilini kršijo vezi med verigami peptidoglikana bakterijske celične stene - zmanjšajo aktivnost trans-peptidaze, ki pospešuje nastanek peptidnih mostov, ki povezujejo verige peptidoglikana (sl. 64), in tudi zmanjšajo aktivnost encimov, ki inhibirajo murein-hidralazo. 1 Posledično je motena jakost bakterijske celične stene, ki se kaže v baktericidnem učinku.
Benzilpenicilini delujejo predvsem na gram-pozitivne mikroorganizme.
Benzilpenicilini so zelo učinkoviti (so izbrana zdravila) proti streptokokom, pnevmokokom, bledi treponemi, antraksnim palicam, difteričnim palicam, gangreni in tetanusu, lymski bolezni, aktinomicetam. Nekoliko manj občutljiv na benzilpeniciline gonokoke in meningokoke.
Večina sevov stafilokokov je postala odporna na benzilpeniciline, ker stafilokoki teh sevov proizvajajo penicilinazo (beta-laktamazu-1), encim, ki razgrajuje molekule benzilpenicilinov.
V medicinski praksi se v glavnem uporabljajo benzilpenicilin (natrijev benzilpenicilin), prokain benzilpenicilin, benzatin benzilpenicilin. Ta zdravila se sproščajo v vialah v obliki suhe snovi, ki se pred dajanjem raztopi in aplicira intramuskularno (pri peroralni uporabi so ta zdravila neučinkovita, saj se HC1 želodčnega soka uniči). Benzilpenicilin se lahko daje tudi intravensko.
Pripravke benzilpenicilina doziramo v ED ali v delih grama (1 milijon ED = 600 mg).
Pri dajanju intramuskularnih zdravil se zdravila razlikujejo po stopnji nastopa učinka, koncentraciji v krvi, trajanju delovanja.
Po intramuskularnem dajanju benzilpenicilina (natrijevega benzilpenicilina; penicilina G) se v krvi hitro ustvari visoka koncentracija zdravila, ki se zadrži približno 4 ure.Zdravilo je posebej indicirano za akutne bakterijske okužbe - akutne streptokokne okužbe, pljučnico (povzročeno s pnevmokoki), ORL infekcijo (faringitis)., otitis media), Lyme bolezen pri otrocih, antraks, sifilis, aktinomikoza, plinska gangrena in druge okužbe, ki jih povzročajo mikroorganizmi, občutljivi na benzilpenicilin. Intravensko zdravilo počasi ali driply damo v primeru streptokoknega endokarditisa, meningokoknega meningitisa.
Prokain benzilpenicilin (sol novokain benzilpenicilina) se po intramuskularni injekciji absorbira počasi; koncentracija v krvi je nižja kot pri vnosu natrijeve soli, vendar je trajanje delovanja precej daljše - do 12 ur.
Uporabite zdravilo za sifilis, antraks, davico, okužbe ustne votline, predvsem pri kroničnih boleznih.
Benzatin benzilpenicilin (bitsillin-1) se po intramuskularni injekciji absorbira zelo počasi; nizka koncentracija v krvi; trajanje zdravila je odvisno od odmerka 1-2 tedna. Uporablja se za zdravljenje sifilisa, z
streptokokni faringitis, davica, za preprečevanje sezonskih poslabšanj revmatizma.
Benzilpenicilini so na splošno rahlo toksični, vendar lahko povzročijo preobčutljivostne reakcije, kot so urtikarija, hipertermija, bolečine v sklepih, izpuščaji, angioedem in anafilaktični šok. Možna hemolitična anemija, intersticijski nefritis, nevtropenija, trombocitopenija. V velikih odmerkih ali pri hudi odpovedi ledvic lahko benzilpenicilini povzročijo encefalopatijo, epileptične napade in komo.
Glede na spekter protimikrobnega delovanja je fenoksimetilpenicilin podoben benzilpenicilinom, vendar je manj učinkovit. Za razliko od benzilpenicilinov je odporna na HC1 želodčni sok.
Zdravilo se daje peroralno 4-krat dnevno za preprečevanje sezonskih poslabšanj revmatizma, pri kroničnem streptokoknem faringitisu, vnetju srednjega ušesa, okužbah ustne votline.
29.1.1.1.1.3. Polsintetični penicilini, odporni na penicilinazo (antistafilokokni penicilini; izoksazolil penicilini);
Prvo zdravilo v tej skupini je bilo meticilin. Trenutno uporabljamo kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin, oksacilin. Ta zdravila imajo podoben spekter antimikrobnega delovanja kot benzilpenicilini, vendar so manj učinkoviti. Praktično neučinkovit proti treponemi pallidum. Njihova pomembna razlika od benzilpenicilinov je njihova učinkovitost proti stafilokokom, ki proizvajajo penicilinazo (beta-laktamazo-1).
Glavne indikacije za predpisovanje teh zdravil so okužbe, ki jih povzročajo stafilokoki, odporni na benzilpeniciline.
Zdravila, predpisana z usti; Kloksacilin in oksacilin se poleg tega dajejo parenteralno.
Sevi stafilokokov, ki so odporni na ta zdravila, se imenujejo meticilin-odporni stafilokoki.
29.1.1.1.1.4. Penicilini širokega spektra
V tej skupini penicilinov so izolirani aminopenicilini, karboksipenicilini in ureidopenicilini.
Aminopenicilini - Amoksicilin, ampicilin delujejo na iste patogene kot benzilpenicilini (z izjemo treponema pallidum), pa tudi na številne gram-negativne patogene - salmonele, šigele, E. coli.
Amoksicilin se bolje absorbira v črevesju. Zdravilo se daje peroralno vsakih 8 ur, hkrati pa se ustvari dovolj visoka koncentracija zdravila v krvi.
Amoksicilin se uporablja za sinusitis, vnetje srednjega ušesa, okužbe zgornjih dihal in bronhijev, pljučnico, okužbe v zobozdravniški ordinaciji, okužbe žolčevodov (holecistitis, holangitis), urogenitalni sistem (pielonefritis, prostatitis, cistitis, uretritis), osteomyelitis, prostatitis, cistitis, osteomyelitis, osteomyelitis, t adnexitis, endometritis), Lyme bolezen pri otrocih, za izkoreninjenje N. pylori.
Neželeni učinki amoksicilina: slabost, bruhanje, glositis, stomatitis, driska, izpuščaji, preobčutljivostne reakcije (urtikarija, angioedem, anafilaktične reakcije, hemolitična anemija, intersticijski nefritis), z velikimi odmerki ali odpovedjo ledvic - konvulzivne reakcije.
Ampicilin se slabše absorbira in ko ga dajemo oralno, je učinkovitejši pri okužbah prebavil. Delno se izloča v žolč (enterohepatični obtok). Kot rezervno zdravilo se lahko uporablja za bacilarno grižo, tifus.
Pri dajanju parenteralno (intramuskularno, intravenozno počasi ali driply), ampicilin je lahko učinkovit pri septikemiji, meningitisu, endokarditisu, peritonitisu, holecistitisu, akutnem pielonefritisu, ginekoloških okužbah, osteomielitisu, ki ga povzročajo občutljivi mikroorganizmi.
Aminopenicilini ne delujejo na mikroorganizme, ki proizvajajo beta-laktamazo (zlasti penicilinazo). Zato je priporocljivo predpisati aminopeniciline skupaj z zaviralci beta-laktamaz, klavulansko kislino ali sulbaktomom. Uporabljajo se kombinirani pripravki - amoksiklav (amoksicilin + klavulanska kislina), unzin (ampicilin + sulbaktam).
Amoxiclav (augmentin) je učinkovit proti kokom, hemophilus bacillus, Escherichia coli, Shigella, Legionella, Salmonella, Proteus, Klebsiella, anaerobne patogene, vključno Bacteroides fragilis in več drugih mikroorganizmov. Zdravilo se daje peroralno 3-krat na dan z akutnim vnetjem srednjega ušesa, okužbami ustne votline (periodontitis, abscesi itd.), Dihal in sečil, kostnim tkivom, sklepi, kožo, mehkimi tkivi. V hudih primerih se zdravilo daje intravensko.
Karboksipenicilini - Karbenicilin (intramuskularno) in karcicilin (peroralno) sta po spektru podobna aminopenicilinom. Za razliko od aminopenicilinov, delujejo na pseudomonas aeruginosa.
Imatereidopenicilini - azlocilin, piperacilin - antibiotiki širokega spektra. Učinkovito proti sevom Pseudomonas aeruginosa, odpornim na karboksipenicilin.
Karboksipenicilini in ureidopenicilini se imenujejo penicilini proti pankreasu in se uporabljajo predvsem za bolezni, ki jih povzročajo stebri pankreasa.