V tem članku lahko preberete navodila za uporabo zdravila Daptomycin. Predstavljeni pregledi obiskovalcev strani - potrošniki tega zdravila, pa tudi mnenja medicinskih strokovnjakov o uporabi Daptomicina v svoji praksi t Velika zahteva za aktivnejšo dodajanje povratnih informacij o zdravilu: zdravilo je pomagalo ali ni pomagalo odpraviti bolezni, kakšni so bili zapleti in neželeni učinki, ki jih proizvajalec morda ni navedel v opombi. Analogi Daptomicina v prisotnosti razpoložljivih strukturnih analogov. Uporablja se za zdravljenje vre, abscesov, piodermije in stafilokoknega endokarditisa pri odraslih, otrocih, kot tudi med nosečnostjo in dojenjem. Sestava zdravila.
Daptomicin je antibiotik, ciklični naravni lipopeptid. Aktivna samo proti gram-pozitivnim bakterijam. Mehanizem delovanja Daptomycina temelji na dejstvu, da se v prisotnosti kalcijevih ionov veže na celično membrano (tako v fazi rasti bakterijske celice kot v mirovanju), povzroči njeno depolarizacijo, kar vodi do hitre inhibicije sinteze beljakovin, DNA in RNA ter smrti celic. z rahlo lizo.
Daptomicin hitro kaže baktericidno aktivnost (odvisno od koncentracije) na občutljivih gram-pozitivnih mikroorganizmih. Skupina vključuje visoko mikroorganizmov: Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, koagulaza negativnih Staphylococcus, Streptococcus agalactiae (Streptococcus), Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis, Streptococcus pyogenes, skupino Streptococcus G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. Skupina odpornih mikroorganizmov vključuje naravne odporne gramnegativne mikroorganizme.
Daptomicin je učinkovit pri bolnikih z zapletenimi okužbami kože in mehkih tkiv (okužb ran, podkožnih abscesov), z bakterijemijo, ki jo povzroča Staphylococcus aureus (stafilokoki), vključno z sevi, odpornimi na meticilin (infektivni endokarditis, vključno z zgodnjim pooperativnim endokarditisom).
Sestava
Daptomicin + pomožne snovi
Farmakokinetika
V eksperimentalnih študijah se daptomicin praktično ne absorbira v kri z zaužitjem. Pri enkratnem ali večkratnem vnosu se daptomicin pretežno porazdeli v dobro vaskulariziranih tkivih in v manjši meri prodre v krvno-možgansko in placentno pregrado. Daptomicin se reverzibilno veže na beljakovine človeške plazme, ne glede na koncentracijo. Pri zdravih prostovoljcih je vezava na beljakovine približno 90%, vključno s tistimi z okvarjenim delovanjem ledvic. Izloča se predvsem preko ledvic. Pri eni uporabi se 78% daptomicina izloči z urinom in 5% v blatu. Približno 50% odmerka zdravila se izloči nespremenjeno z urinom.
Indikacije
- absces kože in mehkih tkiv (omejeno gnojno vnetje);
- flegmon (difuzno gnojno vnetje);
- furuncle (gnojno vnetje lasnega mešička, lojnice in sosednje vezivno tkivo);
- karbunku (kopičenje več vre v enem predelu kože);
- folikulitis (izolirano vnetje več lasnih mešičkov);
- sikoza (kronično vnetje lasnih mešičkov);
- impetigo (kronična pustularna kožna bolezen);
- septikemija, ki jo povzroča Staphylococcus aureus (sepsa);
- akutni in subakutni infekcijski endokarditis (vnetje notranje obloge srca);
Oblike sprostitve
Liofilizat za pripravo raztopine za infuzije po 350 mg v steklenici.
Liofilizat za pripravo raztopine za infuzije po 500 mg v steklenici.
Navodila za uporabo in režim odmerjanja
Daptomicin se daje z intravensko infuzijo vsaj 30 minut.
Pri zapletenih okužbah kože in mehkih tkiv je priporočeni odmerek za odrasle 4 mg / kg enkrat na dan 7-14 dni ali dokler okužba ne izgine. Z razvojem bakterijemije, ki jo povzroča Staphylococcus aureus, se predpisuje 6 mg / kg zdravila enkrat na dan.
Pri bacteremiji, ki jo povzroča Staphylococcus aureus, vključno z ugotovljenim ali sumljivim infekcijskim endokarditisom, je priporočeni odmerek za odrasle 6 mg / kg 1-krat na dan za 2-6 tednov po presoji zdravnika.
Bolnikom, starejšim od 65 let, v odsotnosti hude ledvične disfunkcije je treba zdravilo predpisati previdno v odmerku 4 ali 6 mg / kg 1-krat na dan. Ker so izkušnje z uporabo Daptomycina pri bolnikih, starejših od 65 let, omejene, je treba paziti pri uporabi zdravila v tej skupini bolnikov.
Ker učinkovitost in varnost Daptomycina pri otrocih in mladostnikih (mlajših od 18 let) nista bili dokazani, zdravilo ni priporočljivo uporabljati v tej skupini bolnikov.
Pogoji priprave in dajanja raztopine Daptomycina
1. Za pripravo raztopine za intravensko dajanje s koncentracijo daptomicina 50 mg / ml: t
- 350 mg liofilizata raztopimo v 7,0 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida ali sterilne vode za injekcije;
- 500 mg liofilizata raztopimo v 10,0 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida ali sterilne vode za injekcije.
Raztopino daptomicina pripravimo v aseptičnih pogojih.
Za zaznavanje osrednjega dela gumijastega zamaška morate odstraniti pokrov iz polipropilena. 7 ali 10 ml 0,9-odstotne raztopine natrijevega klorida ali sterilne vode za injekcije se vstavi v vialo skozi središče gumijastega zamaška in usmeri iglo v steno viale. Vialo je treba nežno zavrteti, da se zagotovi popolna raztopina zdravila, nato pa jo pustite 10 minut. Nato vialo 5 minut nežno stresamo, da dobimo potrebno bistro rekonstituirano raztopino. Da bi se izognili penjenju pripravka, steklenice ni mogoče intenzivno stresati. Popolna raztopina liofilizata se običajno pojavi v 15 minutah.
Pred dajanjem Daptomicina je treba kakovost raztapljanja zdravila in barvo raztopine vizualno spremljati. Raztopina daptomicina mora biti od bledo rumene do svetlo rjave barve. Ko se barva spremeni ali se pojavijo neraztopljeni vidni delci, zdravila ni mogoče uporabiti.
Kemična in fizikalna stabilnost raztopljenega zdravila v viali se vzdržuje 4 ure pri temperaturi do 30 stopinj Celzija; 12 ur pri temperaturi do 25 stopinj Celzija; do 48 ur - pri temperaturi 2-8 stopinj Celzija.
2. Dobljeno raztopino Daptomicina razredčimo s 50 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida in injiciramo intravensko (v kapalke) 30 minut.
Kemična in fizikalna stabilnost razredčene raztopine v infuzijskih vrečah se vzdržuje 12 ur pri temperaturi do 25 stopinj Celzija ali 24 ur pri temperaturi do 25 stopinj Celzija.
Z mikrobiološkega stališča je treba takoj po pripravi uporabiti razredčeno raztopino zdravila za intravensko uporabo. Če se pripravljena raztopina za infundiranje ne uporabi takoj, čas shranjevanja ne sme presegati 24 ur pri temperaturi 2-8 stopinj Celzija.
Skupni rok uporabnosti raztopine daptomicina v viali in razredčene raztopine zdravila v infuzijski vrečki ne sme presegati 12 ur pri temperaturi 25 stopinj Celzija ali 24 ur pri temperaturi 2-8 stopinj Celzija.
3. Po enkratni injekciji daptomicina neuporabljene raztopine zdravila, ki ostane v viali, ni mogoče ponovno uporabiti.
4. Po uporabi izdelka je treba vse materiale odstraniti ustrezno.
Ne mešajte Daptomycina z raztopinami, ki vsebujejo glukozo.
Neželeni učinki
- glivične okužbe;
- okužbe sečil;
- trombocitoza (povečanje števila trombocitov v krvi);
- anemija (znižanje koncentracije hemoglobina v krvi);
- eozinofilija (povečanje eozinofilcev v krvi);
- anoreksija (motnja prehranjevanja);
- hiperglikemija (zvišana glukoza v krvi);
- tesnoba;
- nespečnost;
- glavobol;
- omotica;
- parestezija (kršitev občutljivosti kože);
- motnje okusa;
- supraventrikularna tahikardija (palpitacije);
- ekstrasistola (motnja srčnega ritma);
- plimovanje;
- znižanje ali zvišanje krvnega tlaka;
- slabost;
- bruhanje;
- driska;
- zaprtje;
- bolečine v trebuhu;
- dispepsija (teža v trebuhu, zgodnja sitost);
- glositis (vnetje jezika);
- zlatenica;
- urtikarija (izpuščaj);
- srbenje;
- miozitis (vnetje skeletnih mišic);
- šibkost mišic;
- mialgija (bolečine v mišicah);
- artralgija (bolečina v sklepih);
- rabdomioliza (uničenje mišičnih celic);
- okvarjeno delovanje ledvic;
- vaginitis;
- eozinofilni infiltrati v pljučih;
- mehurček-bulozni izpuščaj (vezikli);
- otekanje žrela;
- anafilaksa;
- reakcije po infuziji;
- vročina;
- mrzlica;
- piskanje;
- sistemska hiperemija;
- slab;
- kovinski okus v ustih;
- angioedem;
- DRESS sindrom (izpuščaj + eozinofilija + sistemske manifestacije);
- reakcijo na mestu injiciranja;
- kašelj;
- povečana aktivnost jetrnih encimov (ALT, AST, ALP);
- neravnovesje elektrolitov;
- povečanje plazemskega kreatinina;
- povečanje mioglobina.
Kontraindikacije
- otroci in mladostniki do 18 let;
- preobčutljivost za daptomicin.
Ne uporablja se za zdravljenje pljučnice.
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Uporaba med nosečnostjo je mogoča le v primerih, ko pričakovana korist za mater preseže možno tveganje za plod.
Ni znano, ali se Daptomicin izloča v materino mleko. Če je potrebno, je treba dojenje med dojenjem prekiniti.
V eksperimentalnih študijah Daptomycin ne vpliva negativno na potek nosečnosti, zarodka, ploda, poroda ali postnatalnega razvoja.
Uporaba pri otrocih
Varnosti in učinkovitosti daptomicina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso proučevali.
Uporaba pri starejših bolnikih
Previdno se Daptomycin predpisuje bolnikom, starejšim od 65 let.
Posebna navodila
Daptomicin se uporablja previdno pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (očistek kreatinina manj kot 80 ml na minuto), debelost, hudo okvarjeno delovanje jeter (več kot 9 točk na lestvici Child-Pugh), bolniki, starejši od 65 let.
Pri bolnikih s hudo okvaro delovanja ledvic (očistek kreatinina manjši od 30 ml na minuto) se uporablja samo v primerih, kjer pričakovane koristi zdravljenja odtehtajo možno tveganje. To zahteva korekcijski režim odmerjanja.
Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco je mogoče povečati koncentracijo Daptomicina v plazmi, kar vodi do povečanega tveganja za miopatijo.
Pri sumu na mešano okužbo (vključno z gram-negativnimi in anaerobnimi mikroorganizmi) je treba Daptomicin kombinirati z ustreznimi antibiotiki.
Za globoko lokalizirane okužbe je treba nemudoma izvesti ustrezen kirurški poseg, da se doseže klinični učinek (vključno z debridmanom, odstranitvijo protez, zamenjavo ventilov).
Ker je bila uporaba kolitisa in psevdomembranoznega kolitisa, povezanega z antibiotiki, od zmerne do hude (življenjsko nevarne bolezni) opažena pri uporabi skoraj vseh antibakterijskih zdravil, možnost razvoja teh neželenih učinkov in uporaba Daptomycina ter spremljanje stanja bolnikov z drisko med zdravljenjem ali kmalu po njem njegov konec.
Med zdravljenjem je treba skrbno nadzorovati raven aktivnosti kreatin-fosfin-kinaze. Pri bolnikih z mišičnimi simptomi neznane etiologije in z znatnim povečanjem aktivnosti tega encima je treba zdravljenje z Daptomicinom prekiniti.
Pri uporabi Daptomycina skupaj z zdravili, ki povzročajo miopatijo, je treba spremljati aktivnost kreatin fosfokinaze več kot enkrat na teden in zagotoviti, da se bolniki spremljajo, da bi pravočasno odkrili kakršne koli simptome, ki kažejo na razvoj miopatije.
Če se pojavijo simptomi periferne nevropatije, je treba bolnike pregledati in razmisliti o prekinitvi zdravljenja z daptomicinom.
Vpliv na sposobnost vožnje motornih transportnih in kontrolnih mehanizmov
Učinek zdravila na sposobnost vožnje in dela z mehanizmi ni raziskan. Vendar je glede na varnostni profil daptomicina negativen vpliv na sposobnost izvajanja potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo povečano koncentracijo in psihomotorično hitrost, malo verjetno.
Interakcija z zdravili
Daptomicin se ne presnavlja ali se malo presnavlja s sodelovanjem izoencimov sistema CYP450.
Izkušnje s sočasno uporabo daptomicina z zdravili, katerih uporaba lahko spremlja miopatija, so omejene. Vendar pa je bilo pri bolnikih, ki so prejemali daptomicin skupaj z zdravili, ki povzročajo miopatijo, več primerov povečanja aktivnosti kreatin fosfokinaze in razvoja rabdomiolize. Daptomicin je treba uporabljati skupaj z zdravili, ki povzročajo miopatijo, le v primerih, ko koristi zdravljenja odtehtajo možno tveganje.
Ker se Daptomycin v glavnem izloča z ledvično filtracijo, se lahko njegova plazemska koncentracija poveča s sočasno uporabo z zdravili, ki zmanjšujejo ledvično filtracijo (vključno z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili). Poleg tega se lahko pri uporabi Daptomicina s temi zdravili razvijejo farmakodinamične interakcije zaradi kumulativnega učinka na ledvično funkcijo.
Daptomicin je treba uporabljati previdno skupaj s potencialno nefrotoksičnimi zdravili, kar zagotavlja dodatno redno spremljanje delovanja ledvic pri vseh bolnikih (ne glede na začetno stanje ledvične funkcije).
Analogi zdravila Daptomycin
Strukturni analogi aktivne snovi:
Analogi za farmakološko skupino (antibakterijska zdravila za sistemsko uporabo): t
- Amintax;
- Bactroban;
- Baneocin;
- Bioparox;
- Bonderm;
- Vellobaktin B;
- Vilimixin;
- Heliomycin;
- Gramicidin C;
- Grammeadin;
- Kansamin;
- Coxerine;
- Colistin;
- Cubicin;
- Meiser;
- Monural;
- Ovea;
- Polygynax;
- Polimiksin B;
- Subwixin;
- Supirocin;
- Triasept;
- Uronormin F;
- Urofosfabol;
- Urofoscin;
- Fosmycin;
- Fosfomycin;
- Phosphoral rompharm;
- Fugentin;
- Fuzidanat;
- Fuziderm;
- Fuzidievuyu kislina;
- Fuzidin natrij;
- Fuzime;
- Fucidin;
- Fuzzitalmic;
- Cyclo Plus;
- Cyclomycin Plus;
- Cyclorine;
- Cikloserin;
- Ecofomural.
Pregled kirurškega zdravnika
Med pozitivnimi vidiki daptomicina je treba opozoriti na hitro baktericidno delovanje proti večini gram pozitivnih bakterij (stafilokoki, streptokoki, enterokoki), ki so pogosto odporni na druge antibiotike. Še posebej, če je bil pred 10 leti v bolnišnici uspešno uporabljen vankomicin za zdravljenje pioderme in furunkuloze, je zdaj neučinkovit in Kubitsin (trgovsko ime Daptomycin) ga popolnoma nadomešča. Glavna pomanjkljivost je izrazit nefrotoksičen učinek, zato z veliko pozornostjo predpisujemo težave z ledvicami in starejšimi. Pogoste in alergijske reakcije so zato kontraindicirane pri alergijah.
Daptomicin - prvi predstavnik novega razreda antibiotikov
V zadnjih treh desetletjih se je znatno povečalo število bolnišničnih okužb, ki jih povzroča Staphylococcus aureus in antimikrobno odporni enterokoki. Poleg tega meticilin-odporni S.aureus (MRSA) skupaj z bolnišničnimi okužbami vedno pogosteje povzroča okužbe, pridobljene v skupnosti. Dolgo let je glikopeptidni antibiotik vankomicin ostal zdravilo izbire za zdravljenje okužb, ki jih povzroča MRSA, vendar je čezmerna uporaba vankomicina privedla do nedavnega pojava prvih primerov odpornosti. Druga zdravila, ki se trenutno uporabljajo za zdravljenje okužb, ki jih povzroča MRSA, vključujejo glikopeptid teikoplanin, kombinacijo streptograminov, inupristin / dalfopristin in oksazolidinon linezolid. Vendar pa je klinična vrednost vsakega od teh zdravil omejena z enim ali več dejavniki, vključno s spektrom antibakterijskega delovanja, kompleksnostjo režima dajanja, stranskimi učinki in povečanjem prevalence odpornih sevov. Zato ni presenetljivo, da je iskanje novih antibakterijskih zdravil, ki delujejo proti gramnim (+) okužbam, še vedno prednostno področje na področju razvoja zdravil. Danes se razvija nekaj zdravil, vključno s ceftobiprolom, dalbavancinom, daptomicinom, oritavancinom, telavancinom in tigeciklinom. Vendar pa mnogi od teh antibiotikov spadajo v obstoječe razrede zdravil, zato je možna hitra tvorba odpornosti zaradi navzkrižne odpornosti z obstoječimi zdravili.
Daptomicin (daptomicin) je prvo zdravilo nove skupine antibiotikov, razvrščenih kot ciklični lipopeptidi.
Razvoj zdravil
Daptomicin je bil prvotno pridobljen iz Streptomyces roseosporus kot del programa za presejanje mikrobov na tleh. Razvoj zdravila je bil izveden v podjetju Eli Lilly od leta 1985. Začetni razvojni program je bil prekinjen po odkrivanju primerov miopatije, ki jo je možno povzročil daptomicin, pri prostovoljcih v prvi fazi kliničnih preskušanj. Po določenem času, s kopičenjem podatkov o pogostosti, učinkih in zdravljenju miopatije, ki jo povzroča zdravilo, in potrebo po razvoju novih zdravil, še posebej aktivnih proti MRSA, je postala akutnejša, je bila potencialna klinična vrednost daptomicina revidirana. Leta 1997 je Cubist Pharmaceuticals Inc. kupil patent daptomicina iz Lilly in ponovno uvedel klinična preskušanja z uporabo novega režima odmerjanja ?? 1 čas na dan? da se ohrani antimikrobni učinek in zmanjša potencialna toksičnost. Chiron BioPharmaceuticals je licenciran s strani Cubist za testiranje zdravila v Evropi in nekaterih drugih regijah, razen v ZDA. Daptomicin je bil odobren v Združenih državah od leta 2003 za uporabo pri zapletenih okužbah kože in mehkih tkiv, ki jih povzročajo patogeni po gramu (+) V začetku leta 2006 se pričakuje, da bo daptomicin za zapletene okužbe kože in mehkih tkiv v Evropi prejemal daptomicin.
Mehanizem delovanja
Mehanizem delovanja daptomicina se razlikuje od mehanizma vseh trenutno znanih antibiotikov. Molekula je ciklični lipopeptid, ki sestoji iz 13 aminokislinskih ostankov, ki imajo hidrofilno jedro in hidrofobni rep. Hidrofobni rep skozi mehanizem, odvisen od kalcija, se nepovratno veže na celično membrano gram (+) bakterij. Nastane kanal, ki vodi do hitre depolarizacije celične membrane zaradi sproščanja kalija in po možnosti tudi drugih ionov v citoplazmi. Kot posledica grobe kršitve procesov sinteze makromolekul pride do smrti bakterijske celice. Za razliko od beta-laktamskih antibiotikov baktericidni učinek daptomicina ni povezan z uničenjem celic.
Farmakokinetika
Daptomicin ima razmeroma dolgo razpolovno dobo od 8 do 9 ur, kar omogoča dajanje zdravila enkrat na dan. Farmakokinetika zdravila v odmerkih 4, 6 in 8 mg / kg na dan je stabilna in predvidljiva (največja koncentracija (C)maks) je 58, 99 in 133 mg / l, 24-urno območje pod farmakokinetično krivuljo (PFC) je 494, 747 oziroma 1130 mg / h na liter). Majhen volumen porazdelitve (0,1 l / kg) kaže, da zdravilo večinoma ostaja v plazmi in medcelični tekočini. Daptomicin se v glavnem izloča z urinom (78%), medtem ko se približno 50% zdravilne učinkovine izloči nespremenjeno v urinu v 24 urah, majhen del zdravila (6%) pa se izloči v blatu.
Vezava daptomicina na plazemske beljakovine, pretežno na albumin, je približno 92%. Vendar je njegova povezanost s plazemskimi beljakovinami šibkejša od nepovratne vezi z bakterijsko membrano, zato je biološka uporabnost daptomicina veliko višja, kot bi pričakovali, glede na stopnjo vezave na beljakovine.
Ker daptomicin ne zavira ali inducira encimov citokroma P450 in interakcije z drugimi zdravili trenutno niso znane, se daptomicin lahko uporablja v kombinaciji z različnimi drugimi zdravili.
In vitro aktivnost
Daptomicin je pokazal visoko aktivnost proti patogenim gramom (+), vključno s občutljivimi in multirezistentnimi stafilokoki in enterokoki. In vitro so daptomicin, vankomicin, linezolid in kinupristin / dalfopristin primerjali s sevi (n = 203) različnih patogenih gramov (+), vključno z MRSA, vankomicinsko odpornimi enterokoki in S.aureus z vmesno občutljivostjo na vankomicin. Na splošno je bil daptomicin bolj aktiven proti vsem testiranim mikroorganizmom, z izjemo Enterococcus faecium, proti kateremu je pokazala enako aktivnost kot quinupristin / dalfopristin. Opozoriti je treba, da je daptomicin tudi aktiven in vitro glede na novo izolirane v Michiganu in Pennsylvania (Hershey) sevih vankomicin-odpornih S.aureus (BMD 1,0 oziroma 0,5 mg / l).
Baktericidno delovanje
Daptomicin hitro kaže baktericidno aktivnost in vitro. Pri koncentraciji, ki je bila 4-krat večja od IPC, je daptomicin povzročil smrt 99,9% MRSA v 8 urah, tj. Baktericidni učinek se je razvil hitreje kot pri linezolidu in kinupristinu / dalfopristinu (p 32 mg / l, ena E.faecalis z IPC 16 mg / l in pet S.aureus z IPC 2-8 mg / l.
Nobeden od mutant, ki so bili odporni na daptomicin in vitro, ni bil rezistenten na vankomicin ali ampicilin, kar je pojasnjeno z razliko v mehanizmih delovanja teh treh zdravil. Razvoj navzkrižne odpornosti med daptomicinom, glikopeptidi in beta-laktamskimi antibiotiki je malo verjeten zaradi edinstvenosti mehanizma delovanja daptomicina.
Klinična preskušanja
Zapletene okužbe kože in mehkih tkiv
Ameriška uprava za hrano in zdravila je odobrila uporabo daptomicina pri zdravljenju gram (+) zapletenih okužb kože in mehkih tkiv na podlagi rezultatov dveh kliničnih študij. V njih je sodelovalo skupaj 1092 bolnikov, starih od 18 do 85 let, z abscesi, okužbami ran in okuženimi z diabetičnimi ulkusi stopala. Daptomicin v odmerku 4 mg / kg, apliciran intravensko 1-krat na dan 30 minut, so primerjali z vankomicinom v odmerku 1 g, intravensko 2-krat dnevno 60 minut, ali antistafilokoknega penicilina (kloksacilin, flukoksaksilin, oksacilin ali nafcilin). intravensko v odmerku 4-12 g enkrat na dan 7-14 dni. V obeh študijah je bilo dokazano, da daptomicin ni slabši v primerjavi z učinkovitostjo antibiotikov. Analiza v skladu z namenom uporabe zdravljenja je pokazala, da je bila pogostnost klinične učinkovitosti 71,5% in 71,1% za daptomicin in primerjalna zdravila (95% interval zaupanja od -5,8 do 5,0). Med bolniki, ki so bili v celoti zdravljeni, je ta delež znašal 83,4% oziroma 84,2%.
Druga klinična preskušanja
Daptomicin je trenutno odobren v ZDA za zdravljenje zapletenih okužb kože in mehkih tkiv, ki jih povzročajo S.aureus (vključno z MRSA), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae equisimilis in E.faecalis (samo sevi občutljivi na vankomicin). Evropska agencija za vrednotenje zdravil trenutno razmišlja o uporabi daptomicina za zdravljenje zapletenih okužb kože in mehkih tkiv (gramov). Daptomicin so raziskovali tudi za druge okužbe. V nedavni mednarodni, multicentrični, prospektivni, randomizirani, nadzorovani, odprti študiji tretje faze je bila ocenjena učinkovitost daptomicina pri bolnikih z endokarditisom in bacteremijo, ki jih povzroča S.aureus. Bolnike z bakteriemijo (MSSA ali MRSA) smo naključno razporedili v eno od zdravljenih skupin. V 2-6 tednih so daptomicin aplicirali intravensko v odmerku 6 mg / kg na dan, polsintetični penicilin v odmerku 2 g 6-krat na dan ali vankomicin v standardnih odmerkih 2-krat na dan. MRSA so izolirali iz 37% in 38% bolnikov v skupini daptomicina in v skupini za primerjavo. Bolniki iz primerjalne skupine so prva 4 dni zdravljenja dobili intravensko gentamicin. Glede na rezultate študije, daptomicin ni bil slabši glede učinkovitosti pripravkov za primerjavo.
Učinkovitost daptomicina pri zdravljenju pljučnice, pridobljene v skupnosti, je bila ocenjena v dveh mednarodnih kliničnih preskušanjih tretje faze, ki je vključevala skoraj 1000 bolnikov. Klinična učinkovitost daptomicina je bila nižja v primerjavi s ceftriaksonom, kar lahko pojasnimo z znatnim zmanjšanjem aktivnosti daptomicina v prisotnosti površinsko aktivne snovi. Zato se daptomicin ne uporablja za zdravljenje pljučnice.
Varnost in prenosljivost
V dveh študijah o učinkovitosti daptomicina pri zapletenih okužbah kože in mehkih tkiv je zdravilo imelo dobro prenašanje. Pogostnost in porazdelitev neželenih učinkov pri zdravljenju daptomicina (n = 534) in primerjalnih zdravil (n = 558) sta bili primerljivi. Večina neželenih učinkov je bila obravnavana kot nezdružljiva s terapijo in je imela blago ali zmerno resnost. Ena ali več neželenih učinkov je bilo opaženih pri 18% bolnikov, ki so prejemali daptomicin, in pri 21% bolnikov iz primerjalne skupine. Najpogostejši neželeni dogodki so bili motnja v delovanju prebavil, reakcije na mestu injiciranja in glavobol, pogostnost pa je bila primerljiva ali nižja kot v primerjalni skupini. Skupno število bolnikov, ki so prekinili zdravljenje v vsaki skupini, je bilo 2,8%.
Glede na možnost poškodbe mišic pri uporabi daptomicina, o katerem so poročali v zgodnjih fazah študije, ko je zdravilo jemalo večkrat na dan, je bila raven kreatin fosfokinaze (CPK) skrbno spremljana v vseh študijah. Ravni CPK so bile pri bolnikih vseh skupin primerljive pred, med in po zaključku zdravljenja. V študiji učinkovitosti daptomicina pri zapletenih okužbah kože in mehkih tkiv so povečanje ravni CPK opazili pri 9,3% bolnikov v skupini, ki je prejemala daptomicin, in pri 8,9% bolnikov iz primerjalne skupine. Samo pri dveh (0,2%) bolnikih, ki so prejemali daptomicin, je zvišano CPK spremljala mialgija in / ali šibkost mišic. V obeh primerih so se klinični znaki in laboratorijske nepravilnosti popolnoma prekinili po prekinitvi zdravljenja z daptomicinom.
Sklepi
Daptomicin ?? Prvi predstavnik novega razreda antibiotikov, cikličnih lipopeptidov. Za zdravilo je značilno hitro baktericidno delovanje proti širokemu spektru gramskih (+) patogenov, vključno z MRSA, S.aureus z vmesno občutljivostjo na vankomicin, vankomicin-odporni S.aureus in vankomicin-odporni enterokoki. Ima visoko aktivnost proti bakterijam, tako v fazi rasti kot tudi v stacionarni fazi. V kliničnih preskušanjih je daptomicin pokazal dober profil varnosti in učinkovitosti, primerljiv s standardnim zdravljenjem za zapletene okužbe kože in mehkih tkiv. Verjetnost nastanka odpornosti med bakterijami je majhna zaradi edinstvenosti mehanizma delovanja zdravila.
Daptomicin se v klinični praksi uporablja v Združenih državah od leta 2003 in je trenutno odobren za zdravljenje zapletenih okužb kože in mehkih tkiv; Pričakuje se, da bo zdravilo v Evropi na voljo v začetku leta 2006. Rezultati nedavnih in tekočih kliničnih preskušanj bodo pomagali določiti obseg klinične uporabe daptomicina kot možne alternative trenutno razpoložljivim zdravilom, zlasti glikopeptidom, pri zdravljenju drugih gramskih (+) okužb.
Prvi antibiotiki za Gram-pozitivne bakterije.
Clin Microbiol Infect 2006; 12 (S1): 24-32.
Daptomicin
Vsebina
Latinsko ime [uredi]
Farmakološka skupina [uredi]
Daptomicin - antibakterijsko zdravilo za sistemsko uporabo.
Značilnosti snovi [uredi] t
Liofilizirajte od svetlo rumene do svetlo rjave barve.
Farmakologija [uredi]
Daptomicin je naravni ciklični lipopeptid, ki deluje le proti gram-pozitivnim bakterijam.
Daptomicin v prisotnosti kalcijevih ionov se veže na celično membrano (v fazi rasti bakterijske celice in v mirovanju), povzroči njeno depolarizacijo, kar vodi do hitre inhibicije sinteze beljakovin, DNA in RNA ter celične smrti z manjšo lizo.
In vitro, daptomicin hitro kaže baktericidno aktivnost (odvisno od koncentracije) na občutljivih gram-pozitivnih mikroorganizmih. In vivo z enkratno uporabo (v odmerku, ki je enakovreden 4 in 6 mg / kg 1-krat na dan pri ljudeh) razmerje AUC / MIC (površina pod krivuljo koncentracija-čas / najnižja inhibitorna koncentracija) in C tmaks/ MIC (najvišja koncentracija v krvi / najmanjša inhibitorna koncentracija) je bila povezana z učinkovitostjo in predvidenim baktericidnim učinkom.
Skupina visoko občutljivih mikroorganizmov, za katere MIC (po mnenju Evropskega odbora za določanje občutljivosti na antibiotike - anatomske snovi) predpasnikov reformiranih, Streptococcus skupina G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
Skupina odpornih mikroorganizmov, pri katerih je MIC (po EUCAST) daptomicina> 1 mg / l, vključuje naravne odporne gram-negativne mikroorganizme.
Daptomicin je učinkovit pri bolnikih z zapletenimi okužbami kože in mehkih tkiv (okužbe ran, podkožnih abscesov) in bakterijemijo, ki jo povzroča Staphylococcus aureus, vključno z. sevov, odpornih na meticilin (infekcijski endokarditis, vključno z zgodnjim pooperativnim endokarditisom).
Pri uporabi daptomicina v odmerkih 4–12 mg / kg 1-krat na dan 14 dni, so farmakokinetika daptomicina večinoma linearna; ravnotežna koncentracija se doseže po 3 dneh.
V eksperimentalnih študijah se daptomicin praktično ne absorbira v kri z zaužitjem.
Pri zdravih prostovoljcih je volumen porazdelitve daptomicina v ravnotežnem stanju približno 0,1 l / kg, kar ustreza porazdelitvi zdravila predvsem v zunajceličnem prostoru. V eksperimentalnih študijah z enkratno ali večkratno uporabo se daptomicin pretežno porazdeli v dobro vaskulariziranih tkivih in v manjši meri prodre v BBB in placentno pregrado.
Daptomicin se reverzibilno veže na beljakovine človeške plazme, ne glede na koncentracijo. Pri zdravih prostovoljcih je vezava na beljakovine približno 90%, vključno z v nasprotju z delovanjem ledvic.
V študijah in vitro se daptomicin ne presnavlja ali rahlo presnavlja z mikrosomsko oksidacijo, ki vključuje encimski sistem citokrom P450 (CYP450).
Pri predpisovanju zdravila ljudem v odmerku 6 mg / kg (glede na analizo plazme), kot tudi pri uporabi radioaktivno označenega daptomicina, ni bilo zaznati tvorbe njegovih metabolitov, kar pomeni odsotnost sistemske presnove. Od 4 neaktivnih presnovkov, najdenih v urinu, sta bila v nizkih koncentracijah prisotna dva produkta presnove oksidativne faze I. t
Zdravilo se izloča predvsem z izločanjem skozi ledvice. Sočasno dajanje probenecida ne vpliva na farmakokinetiko daptomicina, kar kaže na odsotnost aktivne tubularne sekrecije daptomicina v ledvicah.
Po intravenskem dajanju je bila plazma Cl daptomicin približno 7–9 ml / h / kg. Ledni Cl - 4–7 ml / h / kg.
Pri eni uporabi se 78% daptomicina izloči z urinom in 5% v blatu. Približno 50% odmerka zdravila se izloči nespremenjeno z urinom.
Aplikacija [uredi]
- zapletene okužbe kože in mehkih tkiv pri odraslih;
Daptomicin: Kontraindikacije [uredi]
Preobčutljivost za daptomicin ali pomožne snovi.
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem t
Daptomicin med nosečnostjo je treba predpisati samo v primerih, ko pričakovana korist za mater preseže možno tveganje za plod.
Če med dojenjem potrebujete daptomicin, se mora dojenje ustaviti.
Daptomicin (Daptomycin)
Vsebina
Strukturna formula
Rusko ime
Ime latinske snovi Daptomycin
Kemijsko ime
Bruto formula
Farmakološka skupina snovi Daptomycin
Nosološka klasifikacija (ICD-10)
CAS koda
Značilne snovi Daptomicin
Ciklični lipopeptid naravnega izvora.
Ciklično lipopeptidno antibakterijsko sredstvo, pridobljeno s fermentacijo Streptomyces roseosporus.
Farmakologija
Daptomicin je aktiven proti aerobnim gram-pozitivnim bakterijam, vključno z bakterijami, odpornimi proti antibiotikom (sevi, ki so odporni proti meticilinu, vankomicinu in linzolidu). In vitro spekter aktivnosti daptomicina zajema večino klinično pomembnih gram-pozitivnih bakterij.
Daptomicin se veže na celično membrano bakterijske celice in povzroči njeno depolarizacijo, kar vodi do hitre inhibicije sinteze DNA, RNA, beljakovin in povzroči celično smrt.
Mehanizem razvoja odpornosti na daptomicin trenutno še ni povsem razumljiv. Prav tako niso bile ugotovljene nobene možne spremembe v genomu bakterijske celice, ki bi potrdile razvoj odpornosti. Na podlagi mehanizmov razvoja rezistence, ki so značilni za druge razrede antibiotikov, ni prišlo do razvoja navzkrižne rezistence na daptomicin.
Pri uporabi daptomicina so poročali o neuspehu zdravljenja pri bolnikih z nalezljivimi boleznimi, ki so jih povzročili sevi bakterije Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis in Enterococcus faecium. Ko so daptomicin uporabljali v in vitro in in vivo študijah, je izvajal hiter, od odmerka odvisen baktericidni učinek.
In vitro je imel daptomicin sinergistični antibakterijski učinek pri uporabi skupaj z aminoglikozidi, beta-laktamskimi antibiotiki in rifampicinom proti številnim sevom Staphylococcusa (vključno z nekaterimi sevi, odpornimi na meticilin) in Enterococcusom (vključno z nekaterimi sevi, odpornimi na vankomicin). Daptomicin pri medsebojnem delovanju z drugimi antibiotiki ni imel antagonističnega učinka.
Občutljivi mikroorganizmi: Staphylococcus aureus *, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus spp. (koagulaza negativni sevi), Streptococcus agalactiae *, Streptococcus dysgalactiae *, Streptococcus pyogenes * Streptococcus spp. skupine G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
Naravno odporni mikroorganizmi: gram-negativni mikroorganizmi.
* Vrste z dokazano dovzetnostjo za daptomicin, ki temeljijo na kliničnih študijah.
Kadar jemljemo daptomicin v odmerkih 4–12 mg / kg 1-krat na dan z infuzijo po 30 minutah 14 dni, so farmakokinetika večinoma linearno odvisna od odmerka; Css doseže po dajanju 3 dnevnih odmerkov daptomicina.
Pri dajanju daptomicina v odmerkih 4–6 mg v obliki 2-minutne intravenske injekcije je bila farmakokinetika odvisna od odmerka. Primerljiva izpostavljenost (Cmaks in AUC) so dokazali pri zdravih prostovoljcih, ki so prejemali daptomicin IV v obliki infuzije v 30 minutah in kot 2-minutno injekcijo.
Distribucija Pri zdravih prostovoljcih Vss daptomicin je približno 0,1 L / kg, ne glede na odmerek.
V eksperimentalnih študijah na živalih z enkratno ali večkratno uporabo daptomicina je bila njegova penetracija skozi BBB in GPB minimalna.
Daptomicin se reverzibilno veže na človeške plazemske beljakovine, ne glede na njegovo koncentracijo. Pri zdravih prostovoljcih in bolnikih z blago in zmerno okvaro delovanja jeter (2) in hudo (ITM> 40 kg / m 2) debelost se je AUC povečala za 28 oziroma 42%, v primerjavi z bolniki z normalno telesno maso.
Paul Klinično pomembnega učinka spola na farmakokinetiko daptomicina niso opazili.
Uporaba snovi Daptomicin
Zapletene okužbe kože in mehkih tkiv pri odraslih, ki jih povzročajo občutljive aerobne pozitivne bakterije; bacteremija, ki jo povzroča Staphylococcus aureus, vključno z desno stranskim infekcijskim endokarditisom pri odraslih.
Kontraindikacije
Preobčutljivost za daptomicin; starosti pod 18 let (uporaba daptomicina pri bolnikih v tej kategoriji ni raziskana).
Omejitve uporabe. T
Blaga in zmerna okvara ledvic (kreatinin Cl 30–80 ml / min), debelost, hude motnje delovanja jeter (> 9 na lestvici Child-Pugh), pa tudi bolniki, starejši od 65 let; hkratna uporaba s potencialno nefrotoksičnimi zdravili (pri vseh bolnikih je treba zagotoviti redno spremljanje delovanja ledvic, ne glede na začetno stanje ledvične funkcije).
V naslednjih primerih je treba daptomicin uporabiti le, če pričakovana korist presega potencialno tveganje: t
- bolnikih s hudo okvaro ledvic (kreatinin Cl 1/10); pogosto (≥1 / 100–4 × VGN (200 U / l). Simptomi so izginili v 3 dneh, ravni CPK pa so se normalizirale v 7–10 dneh po prekinitvi zdravljenja (glejte „Previdnostni ukrepi“).
Spremembe ravni CPK, opažene pri bolnikih, ki so prejemale daptomicin ali primerjalno zdravilo, niso pokazale pomembnih kliničnih ali statističnih razlik.
Preizkus po pričevanju "Vzrok S.aureus bacteremia / endokarditis". V kliničnem preskušanju za to indikacijo so pri uporabi daptomicina v odmerku 6 mg / kg pri 11 od 120 bolnikov (9,2%), vključno z dvema bolnikoma z začetno stopnjo CPK nad 500 U / l, opazili povečanje ravni CPK> 500 U / l. v primerjavi s 1 od 116 bolnikov (0,9%) v primerjalni skupini. Pri 4 od 11 bolnikov, ki so prejemali daptomicin, je bil predhodno ali sočasno predpisan zaviralec HMG-CoA reduktaze. Trije od njih so prekinili zdravljenje zaradi povečanja ravni CPK, medtem ko je bolnik nadaljeval zdravljenje z zvišanjem ravni CPK v primerjalni skupini (glejte “Previdnostni ukrepi”).
V obdobju po registraciji, ko se uporablja daptomicin, so identificirane naslednje stranske reakcije. Ker so o teh reakcijah poročali prostovoljno in iz populacije z negotovo velikostjo, ni vedno mogoče realno oceniti njihove pogostnosti ali vzpostaviti vzročne povezave z izpostavljenostjo drog.
Bolezni imunskega sistema: anafilaksija, preobčutljivostne reakcije, vključno z angioedemom, izpuščaji z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS sindrom), pruritus, urtikarija, intermitentno dihanje, težave s požiranjem, eritem (truncal eritem) in pljučni eozinoza. previdnostni ukrepi “).
Okužbe in invazije: driska, povezana s Clostridium difficile (glejte "Previdnostni ukrepi").
Pri mišično-skeletnem sistemu: zvišan mioglobin, rabdomioliza (nekatera poročila so prišli pri bolnikih, ki so prejemali tako inhibitorje reduktaze daptomicin kot HMG-CoA) (glejte “Previdnostni ukrepi”, “Interakcije”).
Na strani dihalnega sistema, organov prsnega koša in mediastinuma: kašelj, eozinofilna pljučnica (glej "Previdnostni ukrepi").
Na strani živčnega sistema: periferna nevropatija (glejte "Previdnostni ukrepi").
Na strani kože in podkožnega tkiva: resne kožne reakcije, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom in vezikularno-bullajevim izpuščajem (z ali brez vpletanja sluznice).
Na delu prebavnega trakta: slabost, bruhanje.
Od čutov: slabovidnost.
Interakcija
Ker daptomicin ne inducira ali zavira vpliva na sistem citokroma P450 (CYP450), je razvoj interakcij, odvisnih od SUR450, pri ljudeh malo verjeten.
Pri uporabi daptomicina skupaj z aztreonamom, varfarinom in probenecidom ni bilo pomembne spremembe farmakokinetičnih parametrov zdravila.
Izkušnje s sočasno uporabo daptomicina z varfarinom so omejene. Študija medsebojnega delovanja daptomicina z drugimi antikoagulanti ni bila izvedena. Pri uporabi daptomicina z varfarinom je treba v prvih dneh uporabe nadzorovati strjevanje krvi.
Pri uporabi daptomicina (v odmerku 2 mg / kg) skupaj s tobramicinom z intravensko infuzijo 30 minut so se farmakokinetični parametri spremenili (statistično nepomembni). Vendar pa izkušnje s sočasno uporabo daptomicina v terapevtskih odmerkih (4 in 6 mg / ml) in tobramicina niso. Pri sočasni uporabi daptomicina in tobramicina je potrebna previdnost.
Izkušnje z uporabo daptomicina z drugimi zdravili, ki lahko povzročijo miopatijo (npr. Zaviralci HMG-CoA reduktaze - hipolipidemična zdravila) so omejene. Kljub omejenim izkušnjam s takšno uporabo so poročali o povečani aktivnosti CPK in primerih rabdomiolize pri bolnikih, ki so sočasno z daptomicinom prejemali zdravljenje z enim od teh zdravil. Če je mogoče, morajo bolniki, ki prejemajo terapijo z daptomicinom, začasno prekiniti uporabo zdravil, ki lahko povzročijo miopatijo, razen v primerih, ko pričakovana korist takšnega zdravljenja presega potencialno tveganje. Če se je nemogoče izogniti hkratni uporabi, je treba aktivnost CPK določiti pogosteje 1-krat na teden, skrbno spremljanje bolnika pa je potrebno, da se prepoznajo znaki ali simptomi, ki lahko kažejo na razvoj miopatije (glejte "Previdnostni ukrepi").
Ob sočasni uporabi z NPVS, vključno z zaviralci TsOG-2, je možno povečanje koncentracije daptomicina v krvnem serumu. V klinični praksi so bili primeri medsebojnega delovanja daptomicina s specifičnim reagentom, uporabljenim pri določanju PV / INR, rekombinantnega tromboplastina. Ta interakcija je povzročila izrazito odvisno od odmerka raztezek PV in povečanje INR. Pri ugotavljanju nepravilnosti PV / INR pri bolnikih, ki prejemajo daptomicin, je treba razmisliti o možnosti in vitro interakcije daptomicina z laboratorijskim reagentom. Verjetnost napake pri določanju PV ali INR se lahko zmanjša, če se kri zbere pri Cmin daptomicin v krvni plazmi.
Če ima bolnik med zdravljenjem z daptomicinom izrazito povečanje PV / INR, je treba:
1. Za ponovno določitev PV / INR in odvzem krvi pri Cmin daptomicin v krvni plazmi. Če bodo vrednosti PV in INR po ponovni določitvi višje od pričakovane vrednosti, je treba PV / INR določiti na alternativni način (brez uporabe rekombinantnega tromboplastina).
2. Oceniti vse druge primere povečanja vrednosti PW in INR.
Pri zdravih prostovoljcih sočasna uporaba daptomicina in simvastatina ni vplivala na zdravilo Cmin simvastatina v krvni plazmi in ni bilo poročil o skeletni miopatiji.
Vendar lahko zaviralci HMG-CoA reduktaze povzročijo miopatijo, ki se kaže kot bolečina v mišicah ali šibkost, povezana s povečanjem ravni CPK. V študiji III. Faze, v skladu z indikacijami »Vzrok S.aureus bacteremia / endocarditis«, so se pri nekaterih bolnikih, ki so prejemali predhodno ali sočasno zdravljenje z zaviralcem reduktaze HMG-CoA, razvile zvišane vrednosti CPK (glejte »Neželeni učinki«). Izkušnje pri sočasni uporabi zaviralca reduktaze HMG-CoA in daptomicina pri bolnikih so omejene, zato je treba uporabo zaviralcev reduktaze HMG-CoA pri bolnikih, ki prejemajo daptomicin, začasno prekiniti.
Preveliko odmerjanje
V primeru prevelikega odmerjanja daptomicina priporočamo zdravniški nadzor in simptomatsko zdravljenje.
Daptomicin se iz telesa počasi izloča s hemodializo (približno 4% jemljenega odmerka se izloči po 4 urah) ali s peritonealno dializo (približno 11% danega odmerka se odstrani po 48 urah).
Pot uporabe
Previdnostni ukrepi za snov Daptomicin
Če obstaja sum okužbe z mešano etiologijo (vključno z gram-negativnimi in / ali anaerobnimi mikroorganizmi), je treba daptomicin uporabljati v kombinaciji z ustreznimi antibakterijskimi zdravili, ki so učinkovita proti gram-negativnim in / ali anaerobnim bakterijam.
Z uporabo daptomicina so opazili anafilaktične reakcije / preobčutljivostne reakcije. V primeru razvoja alergijskih reakcij z uporabo daptomicina je treba zdravljenje prekiniti in opraviti ustrezno zdravljenje.
Uporaba daptomicina je neučinkovita pri bolnikih s pljučnico, ki jo je pridobila skupnost, saj se daptomicin veže na pljučno površinsko aktivno snov in jo inaktivira v alveolah.
Pri uporabi skoraj vseh antibakterijskih zdravil, vključno s daptomicinom, so opazili drisko Clostridium difficile. V primeru razvoja driske, ki jo povzroča Clostridium difficile, je treba med uporabo daptomicina zdravljenje prekiniti in po potrebi predpisati ustrezno zdravljenje. V takšnih primerih se je treba izogibati uporabi zdravil, ki zavirajo črevesno peristaltiko.
Driska, povezana s Clostridium difficile
Pri skoraj vseh sistemskih protibakterijskih zdravilih, vključno z daptomicinom, so poročali o primerih driske, povezane s Clostridium difficile (DSCD), ki se lahko razlikujejo od blagega do usodnega kolitisa (glejte “Neželeni učinki”). Zdravljenje z antibakterijskimi zdravili spremeni sestavo normalne flore debelega črevesa, kar vodi do prekomerne rasti Clostridium difficile.
Clostridium difficile proizvaja toksine A in B, ki prispevajo k razvoju DSCD.
Snovi Clostridium difficile, ki proizvajajo hipertoksin, povzročajo povečanje obolevnosti in umrljivosti okužbe, ki jih povzročajo, so lahko odporne na protimikrobno zdravljenje in zahtevajo kolektomijo. Pri vseh bolnikih z drisko, ki spremljajo uporabo antibakterijskih zdravil, je treba upoštevati možnost razvoja DSCD. Potrebna je skrbna preiskava zdravstvene anamneze o razvoju DSCD so poročali več kot 2 meseca po uporabi antibakterijskih zdravil. Če se sumi na DSD ali se potrdi DSKD, bo morda treba prekiniti antibiotično zdravljenje, ki ni neposredno usmerjeno proti Clostridium difficile. Glede na klinične indikacije je lahko potrebna ustrezna prilagoditev ravnotežja vode in elektrolitov, uporaba dodatnih virov beljakovin, antibakterijsko zdravljenje okužbe, ki jo povzroča Clostridium difficile, in kirurško vrednotenje.
Če se v ozadju daptomicina opazi poslabšanje ali ponovitev bacteremije / endokarditisa, ki ga povzroča Staphylococcus aureus, ali če je opažena nizka klinična učinkovitost, je treba patogen ponovno izolirati iz krvi pacienta. Če se ponovno odkrije Staphylococcus aureus, je treba določiti občutljivost patogena na antibiotike (določiti najmanjšo inhibitorno koncentracijo) in preiskati bolnika, da se ugotovijo skrite žarišča okužbe. Da bi dosegli klinični učinek, se lahko zahtevajo ustrezni kirurški posegi (vključno s sanacijo rane, odstranitvijo protez, protetičnih srčnih ventilov) ali uporabo drugih antibakterijskih zdravil.
Bolniki, ki dobivajo antibiotično zdravljenje, vključno z daptomicinom, lahko razvijejo odpornost na zdravila. Z razvojem odpornosti na antibiotike do daptomicina je treba sprejeti ustrezne ukrepe.
Kršitve mišično-skeletnega sistema
Pri uporabi daptomicina so se pojavili primeri povečane aktivnosti CPK, razvoja bolečin v mišicah, šibkosti in / ali rabdomiolize, zato je treba upoštevati naslednja priporočila.
Bolnike, ki prejemajo zdravljenje z daptomicinom, je treba obvestiti, da morajo zdravnika takoj obvestiti o razvoju bolečine v mišicah ali slabosti, zlasti v nogah.
Aktivnost plazemskega CK je treba določiti pred začetkom zdravljenja in med zdravljenjem z daptomicinom v rednih intervalih (vsaj 1-krat na teden) pri vseh bolnikih.
Pri bolnikih z visokim tveganjem za miopatijo je treba določanje aktivnosti CK v plazmi izvajati pogosteje (na primer vsakih 2-3 dni vsaj prva dva tedna zdravljenja). Na primer, ta kategorija vključuje bolnike z okvarjeno ledvično funkcijo katerekoli resnosti (Cl-kreatinin ®)