Cikloferonsko protivirusno zdravilo: učinki na telo in indikacije

Kašelj

Bolezni prizadenejo vse ljudi. Za oblikovanje imunosti in nevtralizacijo virusnih tvorb v telesu je priporočljivo injicirati učinkovito zdravilo Cycloferon. Ima širok spekter učinkov, ki vplivajo na najbolj oddaljene kotičke notranjih organov. Njegovo uporabo izvajamo v skladu z navodili in pod nadzorom zdravnika.

Kako deluje cikloferon

Zdravilna snov Cikloferon deluje kot induktor interferona z nizko molekulsko maso. Takšen vpliv določa velik razpon človeških učinkov na biološko aktivnost. Zdravilo povzroča imunomodulatorni učinek, povzroča protivnetni učinek in protivirusni učinek, ki omogoča telesu, da se upre različnim patogenim bakterijam in mikroorganizmom.

Cikloferon se aktivno uporablja proti različnim virusnim boleznim, kot so herpes ali žigi gripe. Nekateri zdravniki priporočajo dajanje zdravila kot imunostimulanta za zdravljenje bakterijskih okužb.

Tablete cikloferona

Zdravilo se priporoča za imunske pomanjkljivosti telesa različne stopnje, vključno s tistimi, ki imajo okužbe s HIV. Poleg tega zdravilo pomaga nevtralizirati nastanek avtoimunskih reakcij. Odkriva rakotvorni učinek, ki dodatno razširi terapevtski učinek zdravilne učinkovine.

Največji vpliv zdravila se pojavi v prvih urah bolezni. Če zdravilo vstopite ob prvih znakih bolezni, izboljšanje zdravja prihaja veliko hitreje kot v drugih situacijah. To nakazuje, da je med začetnim vnosom virusa v telo učinek glavne sestavine zdravila zaviral nastanek virusne narave.

Če Tsikloferon je vnesen v organizem na 2 ali 3 dni bolezni, nato pa posledica vpliva aktivne snovi znatno zmanjša. V tem primeru zdravilo nevtralizira nove DNA celice virusa, stare pa so še vedno prisotne v prizadetem telesu.

Zato je treba v kasnejših obdobjih dajanja Cycloferona zdravljenje opraviti dlje kot pri jemanju zdravila v prvih urah prvih znakov.

Ko vnesete zdravilo v telo, najdete največjo plazemsko koncentracijo v prvih 2-3 urah. Delovanje aktivne sestavine se začne zmanjševati po 8. uri, ko jo dajemo v notranjost. Popolnoma prikazan v naslednjih 24 urah. Razpolovna doba ostankov je regulirana 4-5 ur.

Zdravilo proizvajajo ruske farmacevtske družbe. Glavna aktivna snov cikloferona je megluminijev akridonacetat. Poleg tega sestavek zdravila vključuje pomožna sredstva, kot je propilen glikol, hipromeloza. Opažena je prisotnost kopolimera metakrilne kisline in etil akrilata in zapisana sta tudi polisorbat in kalcijev stearat.

Bolezni, pri katerih je Cycloferon učinkovit

Aktivna sestavina razširja njen vpliv na številne bolezni. Cikloferon ne vpliva le na bolezni virusne etiologije, ampak tudi pozitivno vpliva na nevtralizacijo razvoja tumorjev, različnih neoplazem in vnetnih procesov.

Obstajajo bolezni, ki pri izpostavljenosti Cycloferonu zmanjšajo njihovo aktivnost: t

Cycloferon - navodila, uporaba, pregledi

Aktivna sestavina Cycloferona

Cikloferon je blagovna znamka zdravila. Zdravilna učinkovina v njem je Meglumin akridon acetat (Meglumini acridonacetas). To je derivat akridona ocetne kisline z imenom N-metilglukamin 2- (9-oksoakridin-10 (9H) -il) acetat in s kemijsko formulo C22H28N2O8.

Mehanizem delovanja

Antivirusna aktivnost cikloferona je v veliki meri povezana z njegovo sposobnostjo, da moti sintezo interferona. Zdravilo je induktor interferona. Pri svojem delovanju se proizvodnja interferona stimulira z limfoidnimi celicami imunskega sistema, ki se nahajajo v tkivih bezgavk, tonzil, vranice, jeter, tankega črevesa.

Interferoni so proteinske spojine z različnimi molekulskimi masami. Specifične so za vsako vrsto živali. Interferoni nimajo neposrednega katastrofalnega učinka na viruse, njihova aktivnost pa je usmerjena v uničenje virusnih delcev.

Obstajajo temeljne razlike med bakterijami in virusi. Virusi so desetkrat manjši od bakterij. Virusi niso celice in so precej primitivno urejeni.

So molekula nukleinske kisline (RNA ali DNA), ki jo obdaja lupina (kapsida). Čeprav obstajajo tudi virusi brez školjk.

V bistvu so virusi intracelularni paraziti. Zunaj celice ne morejo obstajati, ne razmnožujejo se na hranilnih medijih. In to je še ena razlika med virusi in bakterijami.

Če prodrejo v celico, virusi izkrivijo sintezo beljakovinskih celic, vplivajo na rast in delitev celic. Dušikove spojine (nukleotidi) se ne uporabljajo za potrebe gostiteljske celice, ampak za podvojitev virusne DNA ali RNA. Hkrati se v celici začne sintetizirati ne celični protein, ampak virusni protein. Vsaka na novo oblikovana nuklearna veriga povzroči nastanek novega virusnega delca (virion).

Število virionov v celici eksponentno narašča. Zato celica umre in vsak virion, ki izvira iz njega, išče novo celico gostitelja. Tako se oblikuje virusna okužba.

Obstaja cela vrsta mehanizmov, ki pomagajo upreti virusni okužbi. To so različne povezave celične in humoralne imunosti, ki izločajo protitelesa in izvajajo fagocitozo (absorpcijo) virusnih delcev.

Vendar pa za oblikovanje imunosti traja več dni ali tednov. In sproščena protitelesa, so imunoglobulini strogo specifični za vsak mikrobni patogen. Biološka vrednost interferona je v tem, da se sprosti v prvih urah po uvedbi virusne okužbe. V tem primeru interferon enako prizadene vse vrste virusov, odpornost proti njim pa ne nastane. Kot smo že omenili, interferon ne deluje neposredno na viruse.

Namen njegove uporabe je sama celica, natančneje - celična membrana. Zaradi stika interferona s celično membrano v celici se aktivirajo procesi, ki zavirajo sintezo beljakovin. Hkrati se oblikuje okolje, ki ni primerno za razmnoževanje virusa, in večina virusov umre.

Novo oblikovani virioni imajo pomanjkljivo konfiguracijo, niso zmožni razmnoževanja, njihova virulenca (sposobnost prodiranja v celice) je zelo nizka. Tudi sama gostiteljska celica umre. Pred umiranjem proizvaja interferon, ki je v stiku s sosednjimi celicami. Te celice prav tako umrejo s svojimi virusi. Na ta način je razmnoževanje in širjenje virusov omejeno.

Zaradi svoje sposobnosti, da inducira tvorbo interferona z limfoidnimi elementi, je Cycloferon aktiven proti številnim virusnim okužbam: herpes, gripa, parainfluenza, hepatitis, klopni encefalitis, papiloma virus, HIV.

V primeru akutnega hepatitisa Cycloferon spodbuja prehod bolezni v kronično obliko, v primeru HIV pa krepi imunski sistem. Aktivnost cikloferona je sporna glede virusov gripe. V vsakem primeru, glede na hitrost razmnoževanja virusa, je treba zdravilo uporabiti takoj po nastopu prvih simptomov bolezni.

Skupaj z indukcijo interferona pod delovanjem cikloferona se poveča aktivnost celic tkivnih makrofagov, T- in B-limfocitov. Zorenje in rast matičnih celic, ki povzročajo nastanek različnih vrst belih krvnih celic, vključno z nevtrofilnimi granulociti, se pospešuje v kostnem mozgu.

Zaradi povečane celične in humoralne imunosti je Cikloferon lahko koristen ne le za virusne, ampak tudi za bakterijske okužbe. Njegova učinkovitost je bila potrjena pri bakterijskih spremembah bronhopulmonarnega in urogenitalnega sistema, vključno s klamidijo in ureaplazmozo.

Cikloferon je učinkovit proti glivičnim okužbam. Zahvaljujoč imunostimulacijskemu učinku cikloferona, se avtoimunske reakcije zavirajo, da bi poškodovali lastno vezno tkivo. Zato je zdravilo predpisano za difuzne bolezni vezivnega tkiva ali sistemske kolagenoze (sistemski eritematozni lupus, revmatoidni artritis).

Poleg tega ima Cycloferon protivnetne lastnosti. Protivnetna aktivnost je povezana s sposobnostjo interferona, da zavira prekomerno rast celic.

Hkrati se potisne proliferativna faza vnetja, ki se kaže v edemih in tkivih. Zato se zdravilo predpisuje v določenih stanjih, ki vključujejo strukturne motnje, zlasti v degenerativnih in distrofičnih procesih v sklepih.

Pod delovanjem cikloferona se vnetje ne le zavira, temveč se zmanjša tudi bolečina. Prekomerna rast celic je podlaga za razvoj tumorskih novotvorb. Interferon preprečuje razvoj tumorjev in imunski sistem uničuje obstoječe atipične celice.

Cikloferon je zato včasih vključen v kompleksno zdravljenje malignih tumorjev. Vendar pa pod delovanjem zdravila zavira ne le rast celic v vnetnih in tumorskih žariščih. Zdravilo zavira rast vseh celic v različnih organih in tkivih. In to ni vedno upravičeno. Res je, da ti učinki ne zmanjšajo vrednosti cikloferona kot protivirusnega, imunomodulatornega, protivnetnega in protitumorskega sredstva.

Malo zgodovine

Interferon so odkrili leta 1957 po naključju med poskusi na laboratorijskih miših. Cikloferon so sintetizirali mnogo kasneje, leta 1993, s strani zaposlenih ruske znanstvene in tehnološke farmacevtske družbe Polisan (LLC NTFF Polisan).

Omeniti je treba, da je bil Cycloferon sprva razvit kot zdravilo za veterinarsko medicino. Leta 1994 je celo prejel medaljo VDNH kot najboljše zdravilo za zdravljenje virusnih okužb pri živalih. Leta 1995 je bila registrirana kot zdravilo za uporabo v medicini. Leta 1996 je bil Cycloferon registriran za zunanjo uporabo. Od leta 1997 se je droga iz Rusije aktivno izvozila v države CIS. V tujih državah Cycloferon ni uporabljen.

Tehnologija sinteze

Pri pripravi tablet skupaj z zdravilno učinkovino Meglumin akridonacetat uporabljamo pomožne snovi: kalcijev stearat, hipromelozo, polisorbat 80, povidon, propilenglikol, kopolimer etil akrilata in metakrilno kislino. Benzalkonijev klorid in 1,2-propilen glikol sodelujeta pri proizvodnji Cycloferona za zunanjo uporabo.

Oblike sprostitve

  • Tablete 150 mg;
  • Raztopina za injiciranje 12,5% v 2 ml ampulah;
  • Mazilo (liniment) 5%.

To zdravilo proizvaja ruski LLC NTFF Polisan in nima generičnih zdravil. Skupaj s Tsiloferonom se v Rusiji uporabljajo tudi druga protivirusna zdravila: Amantadin, Rimantadin, Aciklovir, Ribavirin, Lamivudin in mnogi drugi. Od Tsikloferona se razlikujejo ne le za zdravilno učinkovino, ampak tudi za mehanizem delovanja, indikacije za uporabo

Indikacije

Adult tablete:

  • Gripa in SARS;
  • Kronično poteka virusni hepatitis B in C;
  • Kolagenoze (revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus);
  • Herpetična okužba;
  • Nevroinfekcije - meningitis, borelioza;
  • HIV;
  • Akutne črevesne okužbe;
  • Kronične bakterijske in virusne okužbe, ki se razvijajo v ozadju sekundarnih imunskih pomanjkljivosti.

Tablete za otroke:

  • Preprečevanje gripe in ARVI;
  • Kronični virusni hepatitis B in C;
  • Herpetična okužba;
  • HIV;
  • Akutne črevesne okužbe;

Raztopina za injiciranje za odrasle:

  • Virusni hepatitis A, B, C in D;
  • HIV;
  • Nevroinfekcije - meningoencefalitis, borelioza;
  • Okužba z herpeti in citomegalovirusom;
  • Kronične bakterijske in virusne okužbe, ki se razvijajo v ozadju sekundarnih imunskih pomanjkljivosti;
  • Chlamydiase;
  • Sistemska kolagenoza - revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus;
  • Deformiranje osteoartritisa in drugih vrst degenerativno-distrofičnih lezij sklepov.

Raztopina za injiciranje za otroke:

  • Herpetična okužba;
  • Virusni hepatitis A, B, C in D;
  • Hiv

Mazilo za odrasle:

  • Kronični periodontitis;
  • Herpetične poškodbe kože in sluznice;
  • Pri moških specifični in nespecifični uretritis in balanopostitis;
  • Pri ženskah nespecifični bakterijski vaginitis.

Doziranje

Adult tablete:

  • Okužba s herpesom. 4 tablete na 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dni bolezni. Za tečaj - 40 tablet.
  • Akutne črevesne okužbe. 2 tableti na sprejem 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dni bolezni. Potek zdravljenja je 20 tablet.
  • Kronični virusni hepatitis B in C. 4 tablete na 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dni bolezni. Nato pojdite na vzdrževalni odmerek 4 tablete 1-krat v 3 dneh za 6-12 mesecev.
  • Nevroinfekcija. 4 tablete na sprejem 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dni bolezni. Nato pojdite na vzdrževalni odmerek 4 tablete 1-krat v 3 dneh za 2,5 meseca. Potek zdravljenja je 140 tablet.
  • Gripa in SARS. 4 tablete 1., 2., 4., 6., 8. dan bolezni. Potek zdravljenja je 20 tablet.
  • Hiv 4 tablete na sprejem 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dni bolezni. Nato pojdite na vzdrževalni odmerek 4 tablete 1-krat v 3 dneh za 2,5 meseca. Potek zdravljenja je 140 tablet. Nato preživite 2-3 ponavljajočih se tečajev z intervalom 2-3 tedne.

Stanja imunske pomanjkljivosti. Začnite s 4 tabletami na dan, 2, 4, 6, 8 dan bolezni. Nato pojdite na sprejem dveh tablet na 11., 14., 17., 20., 23. dan bolezni. Potek zdravljenja je 30 tablet.

Tablete jemljejo pol ure pred obroki, ne žvečijo.

Tablete za otroke:

  • Okužba s herpesom. 1., 2., 4., 6., 8., 11., 14. dan bolezni.
  • Gripa in SARS. 1., 2., 4., 6., 8., 11., 14., 17., 20., 23. dan bolezni. Nadaljnjih 5-15 sprejemov 1-krat v 3 dneh.
  • Preprečevanje gripe in SARS. Po 1, 2, 4, 6, 8 dneh. Nadalje - 5 sprejemov z intervalom 3 dni.
  • Kronični hepatitis B in C. Za 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 dni. Nato pojdite na vzdrževalni odmerek 1 čas v 3 dneh za 6-12 mesecev.
  • Akutne črevesne okužbe. Na 1., 2., 6., 8., 11. dan.
  • Hiv 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, dan, nato - 1 na 3 dni za 5 mesecev.

Število posameznih tablet, ki se uporabljajo pri otrocih, je odvisno od starosti. V 4-6 letih vzemite 1 tableto, 7-11 let - po 2 tableti, starejši od 12 let - po 3 tablete.

Injekcije za odrasle:

  • Okužbe z herpeti in citomegalovirusi. Z 250 mg 10-krat. Potek tečaja - 2,5 mg.
  • Nevroinfekcija. Na 250-500 mg 12-krat. Naslovni odmerek - 3-6 g.
  • Chlamydiase. Z 250 mg 10-krat. Potek tečaja - 2,5 g. Po 10-14 dneh ponovite tečaj.
  • Hepatitis. 500 mg 10-krat. Potek tečaja - 5 g. Po 10-14 dneh ponovite tečaj.
  • Hiv 500 mg 10-krat. Nato pojdite na vzdrževalni odmerek 1 čas v 3 dneh za 2,5 meseca. Če je potrebno, po 10 dneh ponovite tečaj.
  • Stanja imunske pomanjkljivosti. 10 injekcij po 250 mg. Po 6-12 mesecih se tečaj ponovi.
  • Revmatizem in sistemski eritematozni lupus. 5 injekcij po 250 mg. 4 tečaji v razmaku 10-14 dni.
  • Artroza. 5 injekcij po 250 mg. 2 poteka v razmaku 10-14 dni.
  • Injekcije za otroke:
  • Cikloferon se daje otrokom enkrat na dan, intravensko in intramuskularno s hitrostjo 6-10 mg / kg.
  • Hepatitis. 10 injekcij. Nato preidite na vzdrževalne odmerke enkrat na 3 dni za 3 mesece.
  • Hiv 10 injekcij. Nato preidite na vzdrževalne odmerke enkrat na 3 dni za 3 mesece. Po 10 dneh se lahko ponovi.
  • Herpes 10 injekcij. Nato pojdite na vzdrževalni odmerek 1 čas v 3 dneh za 4 tedne.

Zdravilo se daje intravensko ali intramuskularno, 250-500 mg vsak drugi dan.

Zunanja uporaba:

V primeru herpesne okužbe se mazilo nanese enakomerno tanko na prizadeta območja 1-2 krat v 5 dneh. V primeru genitalnega herpesa, kandidatnega in nespecifičnega uretritisa, vaginitisa, se zdravilo uporablja v obliki vaginalnega in sečninskega vkapanja s prostornino 5-10 ml 1-2 krat dnevno 10-15 dni.

Pri vaginitisu se priporoča vnos bombažnih blazin, impregniranih s Cycloferon linimentom. Pri balonoposthitisu se površina glavice penisa in prepucija obdela s 5 ml obroka 1-krat na dan 10-14 dni.

Pri kroničnem parodontitisu so patološki žarišča predprani z antiseptičnimi raztopinami. Nato nanesemo z bombažno blazinico po 12-urnih intervalih. Potek zdravljenja je 12-14 dni.

Farmakodinamika

Pri notranji uporabi se največja koncentracija zdravila v krvni plazmi oblikuje po 2-3 urah, z injiciranjem - 1-2 uri. Nato se v naslednjih 8 urah koncentracija aktivne snovi postopoma zmanjša, po 24 urah pa se v krvi odkrijejo samo sledovi meglumin akridon acetata.

Ko ga injiciramo, prodre skozi krvno-možgansko pregrado. Zdravilo se ne kopiči v telesu, tudi pri daljši uporabi. Razpolovni čas interne in injekcijske poti je 4-5 ur.

Neželeni učinki

Kontraindikacije

  • Individualna intoleranca za zdravilo;
  • Dekompenzirana jetrna ciroza;
  • Otroci do 4 leta starosti.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Cikloferon je združljiv z drugimi zdravili, vključno z drugimi zdravili z antibiotiki, protivirusnimi in protiglivnimi sredstvi, vitamini, imunostimulanti.

Nosečnost in dojenje

Uporaba Cycloferona med nosečnostjo in dojenjem je kontraindicirana.

Shranjevanje

Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 0 C. Rok uporabnosti za tablete in mazilo - 2 leti, za raztopino za injiciranje - 3 leta. Zdravilo je na voljo na recept.

Cikloferon

Cene v spletnih lekarnah:

Farmakološko delovanje cikloferona

V skladu z navodili za cikloferon je aktivna sestavina zdravila meglumin akridon acetat. Pomožne snovi, ki sestavljajo tablete, so propilenglikol, kopolimer etil akrilata in metakrilne kisline, polisorbat 80, hipromeloza, kalcijev stearat, povidon. Dodatna komponenta raztopine Cycloferon je voda za injekcije.

Cikloferon je imunomodulator, induktor interferona z nizko molekulsko maso.

Ob uporabi Cikloferon ima protivnetne, imunomodulatorne in protivirusne učinke. Pri zaužitju aktivnost meglumin akridon acetata traja 3 dni.

Delovanje zdravila je posledica indukcije visokih titrov interferona v tkivih in organih, ki vsebujejo limfoidne elemente (pljuča, jetra, vranica), pa tudi stimulacijo tvorbe granulocitov in aktivacijo izvornih celic. Zdravilo normalizira ravnovesje med podpolji T-supresorjev in T-pomožnih celic, aktivira T-limfocite in naravne celice ubijalke. Cikloferon poveča aktivnost alfa interferona.

Pri uporabi Cycloferon poveča odpornost telesa na viruse in bakterije. To zdravilo kot dodatno zdravilo kaže visoko učinkovitost pri bakterijskih in akutnih okužbah.

Indikacije za uporabo Cycloferon

V skladu s pričevanjem je Cycloferon v obliki tablet predpisan otrokom, starejšim od 4 let, in odraslim kot del kompleksne terapije za:

  • Sekundarne imunske pomanjkljivosti, ki jih povzročajo kronične bakterijske in glivične okužbe;
  • Akutne črevesne nalezljive bolezni;
  • Nevroinfekcija;
  • Virus humane imunske pomanjkljivosti (HIV) v stopnjah 2A in 2B;
  • Okužba s herpesom;
  • Kronični virusni hepatitis B in C;
  • Akutne bolezni dihal;
  • Gripa.

Indikacije za Cycloferon v obliki raztopine so: t

  • Sistemske revmatične bolezni vezivnega tkiva;
  • Degenerativne distrofične bolezni sklepov;
  • Okužbe s citomegalovirusom;
  • Virusni hepatitis A, B, C, D;
  • Klamidijske okužbe.

Načini uporabe cikloferona in odmerjanje

Cikloferon v obliki tablet jemlje peroralno 30 minut pred obroki 1-krat na dan. Odmerek zdravila predpiše zdravnik individualno za vsakega bolnika, odvisno od bolnikovega stanja in poteka bolezni.

Enkratni odmerek Cycloferona za odrasle je 4 tablete.

Pri infekciji s herpesom - 40 tablet. Največjo učinkovitost zdravila so opazili, ko so ga jemali v začetni fazi zdravljenja. Pri gripi in črevesnih okužbah je predpisana terapija z 20 tabletami, z nevroinfekcijo in tabletami HIV - 140.

Za otroke, stare od 4 do 6 let, je dnevni odmerek 1 tableta, od 7 do 11 let - 2 tableti, starejši od 12 let - 3 tablete.

Če je potrebno, se drugo zdravljenje ne izvede prej kot 3 tedne.

Cikloferon v skladu z navodili vsak drugi dan v skladu z osnovno shemo.

Za okužbe s klamidijo, herpesom in citomegalovirusom je predpisan potek 10 injekcij po 250 mg.

Za zdravljenje nevroinfekcije v kompleksni terapiji je narejenih 10 injekcij po 250-500 mg.

Pri okužbi z virusom HIV, kroničnem in akutnem virusnem hepatitisu se priporoča 10 injekcij po 500 mg, za sistemske in revmatične bolezni vezivnega tkiva - 5 udarcev po 250 mg.

Otroci Raztopino cikloferona dajemo v odmerku 6-10 mg na 1 kg teže.

Neželeni učinki Cycloferona

Cycloferon pregledi so poročali, da je praviloma zdravilo dobro prenašajo bolniki. V posameznih primerih se lahko pojavijo alergijske reakcije v obliki kožnega izpuščaja, pečenja, srbenja in otekanja.

Kontraindikacije za uporabo cikloferona

Absolutne kontraindikacije za cikloferon so:

  • Preobčutljivost za njene sestavine;
  • Starost otrok je mlajša od 4 let;
  • Ciroza jeter (dekompenzirana);
  • Nosečnost in dojenje.

Preveliko odmerjanje Cycloferona

V pregledih zdravila Cycloferon ni bilo nobenih primerov prevelikega odmerjanja zdravila.

Analogi cikloferona

Kemijska sestava in farmakološke lastnosti Cycloferon analogov so: Amixin, Galavit, Inflamafertin, Immunin, Maksimun, Protfenolosid, Otsillokoktsinum, Timogen.

Dodatne informacije

Pri boleznih ščitnice se zdravljenje izvaja pod rednim nadzorom endokrinologa.

Navodila za zdravilo Cycloferon so pokazala, da je treba tablete in raztopino hraniti v temnem in izven dosega otrok.

Lekarne Tsikloferon in analogi so na voljo na recept.

Cikloferon (cikloferon) navodila za uporabo, kontraindikacije, neželeni učinki, pregledi

Cikloferon (cikloferon) - nov opis zdravila, lahko vidite farmakološko delovanje, indikacijo za uporabo, odmerjanje zdravila Cycloferon (cikloferon). Koristne ocene o cycloferon - t

Imunomodulator
Zdravilo: CYCLOFERON®
Aktivna sestavina zdravila: ni primerno
ATX kodiranje: L03AX
KFG: Protivirusna in imunomodulatorna zdravila. Induktor sinteze interferona
Registrska številka: P №001049 / 03
Datum registracije: 28.08.07
Lastnik reg. : POLYSAN NTFF Ltd.

Oblika sproščanja Cikloferon (cikloferon), embalaža izdelka in sestava.

Tablete, prevlečene z rumeno rumeno barvo, bikonveksne.

1 zavihek.
akridon ocetna kislina (v obliki soli N-metilglukamina)
150 mg

Pomožne snovi: krompirjev škrob, kalcijev stearat, kopolimer metakrilne kisline in etil akrilata, 1,2-propilenglikol.

10 kosov. - paketi obrnjenih celic (1) - kartonske škatle.
10 kosov. - paketi konturnih celic (5) - kartonske škatle.

Raztopina za in / in in / m uvedbo prosojne, rumene barve.

1 ml
1 amp
akridon ocetna kislina (v obliki soli N-metilglukamina)
125 mg
250 mg

Pomožne snovi: voda d / in.

2 ml - ampule (5) - paketi konturnih celic (1) - kartonske škatle.

Opis zdravila temelji na uradno odobrenih navodilih za uporabo.

Farmakološko delovanje cikloferona (cikloferona)

Imunomodulator Meglumin akridonacetat je induktor interferona z nizko molekulsko maso, ki določa širok razpon njegove biološke aktivnosti (protivirusno, imunomodulatorno, protivnetno). Interferonogenična aktivnost zdravila, če se daje oralno, traja 3 dni.

Glavne celice, ki proizvajajo interferon po dajanju zdravila, so makrofagi, T- in B-limfociti. Zdravilo povzroča visoke titre interferona v organih in tkivih, ki vsebujejo limfoidne elemente (vranica, jetra, pljuča), aktivira matične celice kostnega mozga in spodbuja tvorbo granulocitov. Cikloferon aktivira T-limfocite in naravne celice ubijalke, normalizira ravnotežje med subpopulacijami T-pomožnih in T-supresorjev. Izboljšuje aktivnost interferonov.

Ima neposreden antivirusni učinek, ki zavira razmnoževanje virusa v zgodnjih fazah (1-5 dni) infekcijskega procesa, kar zmanjšuje infektivnost virusnih potomcev, kar vodi do nastanka okvarjenih virusnih delcev. Povečuje nespecifično odpornost telesa proti virusnim in bakterijskim okužbam.

Cikloferon je učinkovit proti klopnemu encefalitisu, gripi, hepatitisu, herpesu, citomegalovirusu, virusu humane imunske pomanjkljivosti, papilomavirusom in drugim virusom. Pri akutnem virusnem hepatitisu Cikloferon preprečuje prehod bolezni v kronično obliko. V fazi primarnih manifestacij okužbe s HIV prispeva k stabilizaciji imunosti.

Ugotovljena je bila visoka učinkovitost zdravila v kompleksnem zdravljenju akutnih in kroničnih bakterijskih okužb (nevroinfekcija, klamidija, bronhitis, pljučnica, postoperativni zapleti, urogenitalne okužbe, peptični ulkus). Meglumin akridonacetat kaže visoko učinkovitost pri revmatičnih in sistemskih boleznih vezivnega tkiva, zavira avtoimunske reakcije in deluje protivnetno in analgetično.

Farmakokinetika zdravila.

Po jemanju zdravila v največjem dovoljenem odmerku Cmax v krvni plazmi se doseže po 2-3 urah, koncentracija se postopoma zmanjša za 8 ur, po 24 urah pa se aktivna snov zazna v sledovih.

T1 / 2 je 4-5 ur.Če se zdravilo Cycloferon uporablja v priporočenih odmerkih, ni pogojev za njegovo kumulacijo v telesu.

Raztopina za injiciranje

Po zaužitju zdravila v maksimalnem dovoljenem odmerku Cmax v krvni plazmi se doseže v 1-2 urah, po 24 urah pa se aktivna snov zazna v sledovih.

Dobiva se prek BBB.

T1 / 2 je 4-5 ur, pri daljši uporabi pa kumulacije v telesu ni opaziti.

Indikacije za uporabo:

Za peroralno dajanje

Kot del kompleksne terapije pri odraslih:

- gripa in akutne bolezni dihal;

- kronični virusni hepatitis B in C;

- akutne črevesne okužbe;

- nevrološke okužbe, vključno s seroznim meningitisom, klopnim boreliozom (lymska bolezen);

- okužba s HIV (stopnje 2A-2B);

- sekundarne imunske pomanjkljivosti, povezane s kroničnimi bakterijskimi in glivičnimi okužbami.

Kot del kompleksne terapije pri otrocih, starejših od 4 let:

- preprečevanje in zdravljenje gripe in akutnih bolezni dihal;

- kronični virusni hepatitis B in C;

- akutne črevesne okužbe;

- okužba s HIV (stopnja 2A-2B).

Za parenteralno uporabo

Kot del kompleksne terapije pri odraslih:

- okužba s HIV (stopnje 2A-2B);

- nevrološke okužbe: serozni meningitis in encefalitis, klopni borelioza (lymska bolezen);

- virusni hepatitis A, B, C, D;

- sekundarne imunske pomanjkljivosti, povezane z akutnimi in kroničnimi bakterijskimi in glivičnimi okužbami;

- revmatične in sistemske bolezni vezivnega tkiva (revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus);

- degenerativno-distrofične bolezni sklepov (vključno z deformirajočim osteoartritisom).

Kot del kompleksne terapije pri otrocih:

- virusni hepatitis A, B, C, D;

- okužba s HIV (stopnja 2A-2B).

Odmerjanje in način uporabe zdravila.

Cikloferon v obliki tablet jemljemo 1-krat / dan 30 minut pred obrokom, brez žvečenja.

Odrasli s herpes okužbo z zdravilom je predpisano v 4 tab. Na sprejemu 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 in 23 dni. Potek zdravljenja je 40 tab. Zdravljenje je najbolj učinkovito, ko se pojavijo prvi simptomi bolezni.

Pri zdravljenju gripe in akutnih bolezni dihal, 4 tab. na recepciji za 1, 2, 4, 6, 8 dni. Potek zdravljenja je 20 tab. Zdravljenje se mora začeti pri prvih simptomih okužbe. V primeru hudega poteka bolezni, 6 tab. Po potrebi se izvaja dodatno simptomatsko zdravljenje (antipiretik, analgetik, ekspektorans).

Pri kroničnih virusnih hepatitisih B in C se zdravilo vzame na 4 tablete. Na sprejemu 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 in 23 dni zdravljenja in nadalje v podporni shemi za 4 tab. Na recepciji 1-krat v 3 dneh za 6 mesecev ob ohranjanju replikativne in citolitične aktivnosti do 12 mesecev. Priporočena kombinacija z interferoni in protivirusnimi zdravili.

V kompleksni terapiji črevesnih okužb, 2 tab. Na sprejemu 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 in 23 dni. Potek zdravljenja je 20 tab.

Za nevrološke okužbe, 4 tab. Na sprejemu 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 in 23 dni in nadalje v podporni shemi za 4 tab. Na recepciji 1-krat v 3 dneh za 2,5 meseca. Potek zdravljenja je 140 tab.

Pri okužbi s HIV (stopnja 2A-2B) je zdravilo predpisano za 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dni, vsaka po 4 tablete. na sprejemu in nato opravite vzdrževalno zdravljenje na 4 kartici. Enkrat na 3 dni po 2,5 meseca. Potek zdravljenja je 140 tab. Drugi tečaj poteka v 2-3 tednih. po koncu prejšnjih 2-3 krat.

V stanju imunske pomanjkljivosti, povezanih s kroničnimi bakterijskimi in glivičnimi okužbami, 4 tab. v prvih 5 sprejemih 1, 2, 4, 6, 8 dni in 2 kartici. v naslednjih 5 sprejemih 11, 14, 17, 20, 23 dni. Potek zdravljenja je 30 tab.

Cikloferon je predpisan za otroke po naslednji osnovni shemi: pri starosti 4-6 let - po 150 mg (1 tab.), Pri starosti 7-11 let - po 300 mg (2 tab.), Nad 12 let - 450 mg (3 tab. ) prejemati 1 čas / dan. Priporočljivo je, da se tečaj ponovi v 2-3 tednih. po koncu prvega tečaja.

Ko je herpes okužba sprejeta na 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 dni zdravljenja. Potek zdravljenja se lahko razlikuje glede na resnost stanja in resnost klinicnih simptomov.

V primeru gripe in akutnih respiratornih virusnih okužb se zdravilo predpisuje v starostnih odmerkih za 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dni in nato enkrat v 3 dneh. Potek zdravljenja je od 5 do 15 odmerkov, odvisno od resnosti stanja in resnosti simptomov.

Kot sredstvo za nujno nespecifično profilakso akutnih bolezni dihal in gripe v obdobju povečane pojavnosti zdravila, je predpisana v navedenih starostnih odmerkih za 1, 2, 4, 6, 8 dni, nato še 5-krat v presledku 72 ur (3 dni).

Pri kroničnih oblikah hepatitisa B in / ali C se zdravilo predpisuje v navedenih odmerkih za 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 dni in nato enkrat v 3 dneh za 6 mesecev, pri čemer ohranja replikativno in citolitično aktivnost do 12 mesecev. Priporočena kombinacija z interferoni in protivirusnimi zdravili.

Pri akutnih črevesnih okužbah je zdravilo predpisano za 1, 2, 4, 6, 8, 11 dni zdravljenja 1 čas / dan. Potek zdravljenja je 6-18 tab.

V primeru okužbe z virusom HIV (stopnje 2A-2B) se zdravilo vzame po osnovni shemi za 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 dni zdravljenja, nato enkrat v 3 dneh za 5 mesecev.

Cikloferon se za odrasle daje intramuskularno ali intravensko enkrat na dan po osnovni shemi: vsak drugi dan. Trajanje zdravljenja je odvisno od bolezni.

Za okužbe s herpesom in citomegalovirusom se zdravilo predpisuje po osnovni shemi - 10 injekcij po 250 mg. Skupni odmerek 2,5 g Zdravljenje je najbolj učinkovito na začetku poslabšanja bolezni.

Za nevrofekcijo se zdravilo daje v skladu z osnovno shemo. Potek zdravljenja je 12 injekcij po 250–500 mg v kombinaciji z etiotropnim zdravljenjem. Skupni odmerek 3-6 g. Ponavljajoči se tečaji opravijo po potrebi.

Ko se zdravljenje s klamidijsko okužbo izvede v skladu z osnovno shemo. Potek zdravljenja 10 injekcij po 250 mg. Skupni odmerek 2,5 g. Ponovljeni tečaj - v 10-14 dneh. Priporočljiva je kombinacija cikloferona z antibiotiki.

Pri akutnih virusnih hepatitisih A, B, C, D in mešanih oblikah se zdravilo daje z osnovno shemo 10 injekcij po 500 mg. Skupni odmerek - 5 g. Pri dolgotrajnem poteku se v 10-14 dneh opravi ponavljajoč tečaj.

Pri kroničnih virusnih hepatitisov B, C, D in mešanih oblikah se zdravilo daje v osnovni shemi 10 injekcij po 500 mg, nato v shemi vzdrževanja 3-krat na teden. v 3 mesecih kot del kompleksne terapije. Priporočljivo v kombinaciji z interferoni in kemoterapijo. Ponovitev tečaja poteka v 10-14 dneh.

Pri okužbi s HIV (stopnja 2A-2B) je zdravilo predpisano po osnovni shemi 10 injekcij po 500 mg in nato v shemi vzdrževanja enkrat na tri dni 2,5 meseca. Ponovitev tečaja se izvede v 10 dneh.

V stanju imunske pomanjkljivosti je potek zdravljenja sestavljen iz 10 intramuskularnih injekcij po osnovni shemi v enkratnem odmerku 250 mg. Skupni odmerek 2,5 g. Ponavljajoči se tečaj poteka v 6-12 mesecih.

Pri revmatičnih in sistemskih boleznih vezivnega tkiva se po osnovni shemi predpisuje 4 ciklusa po 5 injekcij, 250 mg v presledku 10-14 dni. Potreba po ponovnem tečaju zdravnik določi individualno.

Pri degenerativno-distrofičnih boleznih sklepov je predpisano 2 ciklusa po 5 injekcij po 250 mg v razmiku 10-14 dni po osnovni shemi. Potreba po ponovnem tečaju zdravnik določi individualno.

Cikloferon je predpisan ip ali 1 čas / dan za otroke. Dnevni terapevtski odmerek je 6-10 mg / kg telesne mase.

Pri akutnih virusnih hepatitisih A, B, C, D in mešanih oblikah je 15 injekcij zdravila izvedenih v skladu z osnovno shemo. Z dolgotrajnim potekom okužbe ponovite tečaj v 10-14 dneh.

Pri kroničnem virusnem hepatitisu B, C, D se zdravilo daje v skladu z osnovno shemo 10 injekcij in nato pod shemo vzdrževanja 3-krat na teden 3 mesece kot del kompleksne terapije. Priporočena uporaba v kombinaciji z interferoni in kemoterapijo.

V primeru okužbe s HIV (stopnje 2A-2B) je predpisan potek 10 injekcij po osnovni shemi in nato po shemi vzdrževanja 1-krat v 3 dneh za 3 mesece. Drugi tečaj poteka v 10 dneh.

V primeru herpesne okužbe poteka 10 injekcij po osnovni shemi. Medtem ko se ohranja replikacijska aktivnost virusa, se potek zdravljenja nadaljuje v shemi vzdrževanja z uvedbo zdravila 1 vsake 3 dni 4 tedne.

Neželeni učinki cikloferona (cikloferona): t

Možne: alergijske reakcije.

Kontraindikacije za zdravilo:

- jetrna ciroza v fazi dekompenzacije;

- starost otrok do 4 let;

- obdobje dojenja (dojenje);

- Preobčutljivost za zdravilo.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem.

Zdravilo je kontraindicirano za uporabo med nosečnostjo in dojenjem (dojenje).

Posebna navodila za uporabo Cikloferon (cikloferon).

Pri boleznih ščitnice je treba zdravilo Cycloferon dajati pod nadzorom endokrinologa.

Pri zdravljenju gripe in ARVI je treba poleg cikloferne terapije opraviti tudi simptomatsko zdravljenje.

Vpliv na sposobnost vožnje motornih transportnih in kontrolnih mehanizmov

Cikloferon ne vpliva na sposobnost vožnje vozil.

Preveliko odmerjanje zdravil:

Do danes ni poročil o primerih prevelikega odmerjanja.

Medsebojno delovanje cikloferona (cikloferona) z drugimi zdravili.

Cikloferon je združljiv z vsemi zdravili, ki se uporabljajo pri zdravljenju teh bolezni (vključno z interferoni in kemoterapevtskimi zdravili).

Cikloferon izboljša delovanje interferonov in nukleozidnih analogov.

Cikloferon v kombinaciji zmanjša neželene učinke kemoterapije in terapije z interferonom.

Pogoji prodaje v lekarnah.

Zdravilo je na voljo na recept.

Časovni potek stanja shranjevanja zdravil Cikloferon (cikloferon).

Seznam B. Tablete, prevlečene s enterično topno prevleko, je treba shranjevati na suhem in temnem mestu pri temperaturi od 10 ° do 25 ° C. Rok uporabnosti - 2 leti.

Raztopino za injiciranje shranjujte v suhem in temnem prostoru pri temperaturi od 0 ° do 25 ° C. Zamrzovanje raztopine za injiciranje med transportom (pri negativni temperaturi) ne spremeni lastnosti. Zdravilo ohlaja svoje biološke in fizikalno-kemijske lastnosti. Pri spreminjanju barve raztopine in nastanku sedimentov je uporaba drog nesprejemljiva. Rok uporabnosti - 3 leta.

Cikloferon: mehanizmi delovanja in nove perspektive uporabe v klinični praksi Besedilo znanstvenega članka o posebnosti "Medicina in zdravstveno varstvo"

Označevanje znanstvenega članka o medicini in javnem zdravju, avtor znanstvenega dela - Isakov Dmitry Valerievich, Isakov V.A.

Obstoj večceličnih organizmov se pojavlja v pogojih stalnega stika z različnimi predstavniki mikroflore, ki jo najdemo na površini telesa in v njenih notranjih medijih. Mehanizem prepoznavanja konzervativnih molekularnih struktur infekcijskega izvora je evolucijsko starodavnih, nastalih pred pojavom genov naddružine imunoglobulina v maksilarnih vretenčarjih, ki je služil kot osnova za nastanek klonske specifičnosti v Wee T limfocitih kot predstavniki adaptivne imunosti. Članek obravnava mehanizem delovanja cikloferona kot induktorja sinteze endogenih interferonov in nove možnosti za njegovo uporabo v klinični praksi.

Sorodne teme v medicinskih in zdravstvenih raziskavah, avtor raziskave je Dmitriy Valeryevich Isakov, VA Isakov,

Cikloferon: mehanizem delovanja za uporabo v klinični praksi

Večcelični organizmi obstajajo v različnih oblikah mikroflore tako na površini telesa. Oblikovanje strukture celofor in nastanek rodov koagulacije rodu imunoglobulina v prvih čeljustnih vretenčarjih (Gnathostomata) kot prilagodljivo odpornost na imunost. Prispevek obravnava mehanizem cikloferona kot induktorja medgeneracije.

Besedilo znanstvenega dela na temo “Cikloferon: mehanizmi delovanja in nove perspektive uporabe v klinični praksi”

© D. Isakov, V. Isakov, 2015 UDK 615.276.2 /.4.03: 616.9-022].015.4

CYCLOFERON: MEHANIZMI UKREPOV IN NOVE PERSPEKTIVE ZA KLINIČNO PRAKSO

Isakov D.V.1, Isakov V.A.2

Zvezni državni proračunski inštitut "Raziskovalni inštitut za eksperimentalno medicino" sibirske podružnice Ruske akademije znanosti, Sankt Peterburg; 2SBEI HPE »Prva St. Acad. I.P. Pavlova ", St. Petersburg

Korespondenca: Dmitry Isakov, dr. med Znanosti, čl. znanstveno sotr. Dep. imunologija in biokemija; e-pošta: [email protected]

Obstoj večceličnih organizmov se pojavlja v pogojih stalnega stika z različnimi predstavniki mikroflore, ki jo najdemo na površini telesa in v njenih notranjih medijih. Mehanizem prepoznavanja konzervativnih molekularnih struktur infekcijskega izvora je evolucijsko starodavnih, nastalih pred pojavom genov imunoglobulinskih superdružin v maksilarnih vretenčarjih, ki so bili osnova za nastanek klonske specifičnosti v B in T limfocitih kot predstavnikih adaptivne imunosti. Članek obravnava mehanizem delovanja cikloferona kot induktorja sinteze endogenih interferonov in nove perspektive njegove uporabe v klinični praksi.

Ključne besede: imunomodulatorji; cikloferon; STING; odpornost

Za citat: Wedge. med 2015; 93 (9): 46-51. CYCLOFERON: MEHANIZEM UKREPOV IN NOVE PROSPEKTE ZA UPORABO V KLINIČNI PRAKSI

IsakovD.V.1, Isakov V.A.2

Raziskovalni inštitut za eksperimentalno medicino, Jugozahodna veja Ruske akademije znanosti, Sankt-Peterburg; 2I.P. Pavlov First Sankt-Peterburg Državna medicinska univerza, Sankt-Peterburg, Rusija Korespondenca: dr. e-pošta: [email protected]

Večcelični organizmi obstajajo v različnih oblikah mikroflore tako na površini telesa. Žanr strukture generatoiduma je nastal v najzgodnejših fazah imunoglobulinskega spoja B-in T -imfociti kot adaptivni imunski vidiki. Prispevek obravnava mehanizem cikloferona kot induktorja medgeneracije.

Ključne besede: imunomodulatorji; cikloferon; STING; odpornost.

Navedba: Klin.med. 2015; 93 (9): 46-51. (v ruščini)

Trenutne strategije za zdravljenje nalezljivih bolezni

Zdravljenje infekcijskih bolezni vključuje uporabo etiotropne in nespecifične (patogenetske) terapije v večini primerov. K etiotropni terapiji sodijo uporaba sintetičnih in naravnih kemičnih spojin, ki lahko specifično usmerijo ključne sestavine življenjskega cikla mikrobnih sredstev, kar vodi v zatiranje njihove biološke aktivnosti. Poleg tega se lahko za profilaktične in terapevtske namene uporabijo posebna cepiva.

Vendar pa uporaba etiotropnih zdravil naleti na znane težave, povezane z ohranjanjem njihove terapevtske učinkovitosti, zaradi nastanka odpornosti pri patogenih. Najbolj akutno vprašanje odpornosti na kemoterapijo je mogoče ilustrirati na

merilo odpornosti na antibiotike, študija katere je bila posvečena nedavno objavljenemu poročilu ameriškega ministrstva za zdravje in dobro počutje, ameriških centrov za nadzor in preprečevanje bolezni [1]. Pravijo, da okužbe, ki jih povzročajo bakterije, ki so odporne na enega ali več antibiotikov, vsako leto povzročijo vsaj 2 milijona ljudi; od tega vsako leto okoli 23 tisoč umre; še več ljudi umre zaradi stanj, povezanih z okužbami, odpornimi proti antibiotikom. Zato je potrebno stalno iskanje vseh novih kemičnih spojin naravnega in sintetičnega izvora, ki lahko premagajo odpornost [2]. Pomembno je omeniti, da se na podlagi naravne sposobnosti bakterij, virusov, protozoov in drugih mikroorganizmov prilagodi evolucijskemu pritisku iz okolja, kakor tudi vplivom imunskega faktorja gostiteljskega organizma.

in etiotropnih zdravil, je ta problem zelo pomemben za medicino in družbo. Opozoriti je treba, da bakterije neizogibno najdejo način, da se uprejo antibiotikom, ki jih razvijamo. Zato je danes treba sprejeti agresivne ukrepe, da bi preprečili nastanek novega upora in širjenja obstoječega [1].

V zvezi s tem je treba opozoriti, da se podobne razmere razvijajo tudi glede na številne druge družbeno pomembne patogene: viruse gripe [3-5], herpes viruse [6-8], patogene malarije [9, 10] in druge patogene. Predvsem je bilo prvič pokazano, da je pri bolnikih z herpesom možna superinfekcija s sočasnim sproščanjem odpornih in aciklovir občutljivih sevov virusa herpes simplex (HSV), kar zdravljenje zelo oteži. Hkrati se antigenske in biološke lastnosti sevov HSV spremenijo, čeprav počasneje kot pri virusih gripe, hepatitisa C ali HIV [7, 11].

Zato je očitno, da je treba diverzificirati taktike obvladovanja bolnikov, okuženih z odpornimi patogeni, ki vplivajo na različne dele imunskega sistema.

Prepoznavanje nalezljivega "tujca" in neinfektivnega "jaza"

Leta 1989 je bila predlagana teorija prepoznavanja kužnega "tujca" in "nalezljivega" prijatelja.

[12] in temelji na odkritju celic telesa konzervativnih molekularnih struktur eksogenega izvora - PAMF (patogensko povezanih molekularnih vzorcev) v njihovi interakciji s receptorji za prepoznavanje vzorcev (PRR). Posledica tega procesa je aktivacija obrambe telesa, ne le v celicah imunskega sistema, ampak, kar je še pomembneje, v neimunih celicah telesa.

Na plazemski membrani, endosomih in citoplazmi telesnih celic, ki so sposobne prepoznati različne PAPS (Toll in NOD podobni receptorji (TLR in NLR), receptorji za lektine C-tipa (CLR), RIG-I helikaza, citosolna DNA, so predstavljene različne družine PRR. receptorje), kar ima za posledico aktivacijo signalnih kaskada in posledično sintezo citokinov [13]. Ena od posledic aktivacije signalnih kaskada, odvisnih od PRR, je proizvodnja interferona (IFN) tipa I - IFN a / p (RIG-I, MDA, MAVS, TLR2, TLR3, TLR4, TLR7, TLR9, itd.)

[13], ki so še posebej pomembni pri protivirusni imunosti (glej spodaj).

Vključitev mehanizmov za prepoznavanje receptorjev PAMP v telesne celice se lahko dokaže z zgledom aktivacije signalnih kaskada kot odziv na okužbo z virusom gripe (slika 1, glej inset). Pomembno je omeniti, da je ena glavnih posledic prepoznavanja PAMP virusa gripe sinteza IFN tipa I, ki je ključnega pomena pri kasnejši indukciji transkripcije genov, ki so odvisni od IFN tipa I (ISG), ki se dejansko uresničujejo.

protivirusne obrambne reakcije v imunskih in neimunih celicah (glej tabelo).

Pomembno je omeniti, da se v telesu indukcija sinteze IFN tipa I pojavi zelo hitro in pri akutnih virusnih okužbah predhodi specifičnemu odzivu T-celice (slika 2, glej vstavek); poleg tega, če se sinteza IFNR pojavlja v skoraj vsaki telesni celici, je sinteza IFNa omejena na specializirane tipe levkocitov, med katerimi so najpomembnejše plazemske dito-dendritične celice [16].

V imunskih celicah lahko opazimo tudi številne pomembne posledice učinkov IFN tipa I. (sl. 3, glej prilogo).

Imunomodulatorji pri zdravljenju virusnih bolezni

Kljub visoki učinkovitosti etiotropnih zdravil lahko njihova dolgotrajna uporaba povzroči nastanek odpornosti na patogene. Pomembno je omeniti, da etiotropna zdravila vplivajo samo na patogen sam, ne pa tudi na zaščitne mehanizme telesnih celic. V zvezi s tem je pri nastajanju odpornosti patogena terapevtska učinkovitost etiotropnih zdravil praktično odsotna in ne morejo vplivati ​​na patogene z modulacijo obrambe telesa.

Vendar pa se zdi zelo obetavno, da se v klinični praksi uporabljajo zdravila, ki lahko povečajo naravno obrambo telesa, ki se uporablja pri okužbi različnih vrst patogenov. Posebej zanimive so lahko spojine, ki lahko vplivajo na specifične dele nespecifičnih obrambnih mehanizmov: sinteza zaščitnih citokinov, povečano fagocitozo, citotoksično aktivnost NK celic (naravne celice ubijalke), migracija levkocitov in posledično povečanje učinkovitosti odstranjevanja patogenov (zdravila z bifunkcionalnim - protivirusnim in imunskim imunom) aktivnost). Posebej je treba opozoriti, da imunomodulatorji pogosto ne vplivajo na patogen, temveč na celice telesa, s čimer se izognemo pritisku na razvoj mehanizmov mikrobne odpornosti. Večplastna nespecifična aktivacija celic prirojene imunitete pomeni povečano zaščito pred široko paleto patogenov, kar omogoča uporabo imunostimulantov v zgodnjih fazah infekcijskih bolezni, še preden se ugotovi vzročni patogen [18].

Mehanizem delovanja cikloferona

Neposredni antivirusni učinek. Induktorji nizke molekulske mase za sintezo endogenega IFN lahko delujejo preko različnih celičnih receptorjev. Glede na "delovno dobo" teh receptorjev, t.j. položaj v kaskadah molekularne signalizacije [je ta receptor prvi v kaskadi, ki vodi do aktivacije transkripcije gena (ov) ali

Protivirusni geni, stimulirani z IFN tipa I (abbr.; [14, 15])

Virusi ciljnih genov Faza virusnega cikla Antivirusni mehanizem delovanja

ADAR HCV (g), IOP (poveča HIV-1, VC, Air Force, VZN, VZHL) Replikacija Urejanje virusne RNA, supresija P

APOBEC3 HIV-1, drugi retrovirusi Replikacija Cytidine-deaminacija virusnega genoma

BST2 (tetherine) VGRA, HIV-1, LAV, Air Force Output / budding Blokiranje sproščanja novih virionov

C6orf150 (MB21D1) VZN, VZhL Neznano oddajanje

CD74 HIV-1 replikacija neznana

DDIT4 HCV oddajanje neznano

DDX58 (RIG-I) RNA in virusi, ki vsebujejo DNA Prevod, replikacija Odkrivanje virusa, aktivacija ^^

HCV DDX60, PW, Air Force Translation (HCV) Dobite kaskado preko RIG-I-podobnega receptorja

Prevod EIF2AK2 (PKR) RNA in DNA Virusov specifičnih za EIF2A in blokira prevajanje, aktivira NF-κB kaskado in stabilizira IFNA mRNA in IRYB

GBP1, GBP2 VEM, VGS (G), Neznana replikacija letalskih sil

HPSE VZN, VZhL Neznano neznano

IFI44L oddajanje HCV neznano

IFI6 / G1P3 HCV (H), Neznana neznana HLN, možna antiapoptotična funkcija

Virusi RNA in DNA IFIH1 (MDA5) Prevod, replikacija Prisotnost virusa, aktivacija IRF

IFIT1 / 2/3/5 VGRA, HPV, prevajanje letalskih sil, replikacija, specifična za podenote EIF3, heliza HPV, se veže na RNA 5'-trifosfat

IFITM1 / 2/3 VDEN, VGRA, HIV-1, CoV-SARS, VVS, VZN, VZhL Vhod v celico Blokira fuzijo virusa s plazemsko membrano po njeni vezavi in ​​endocitozi

IRF1 RNA in DNA virusi Podobno kot IFN indukcija IFN, neposredna indukcija ISG

Virusi RNA in DNA IRF7 Podobno kot IFN indukcija IFN, neposredna indukcija ISG

ISG15 VGRA, HIV-1, HSV-1, WNE Razno Modulacija funkcije proteinov z njihovo modifikacijo

ISG20 VDEN, VEM, VGRA, HCV, Air Force, VZNM, VZhL Sinteza virusne RNA Exonuclease aktivnost

Prevajanje MAP3K14 (NIK) HCV Neznano, aktiviranje NF-kB je možno

MOV10 HIV-1, HCV po penetraciji (HIV-1) neznano

MS4A4A Neznano oddajanje HCV

MX1 (MxA) VKV, VGRA, HCV (G), VGCH3, VLK, VK, VVS, drugo Primarna transkripcija, transport nukleokapsidov Nastanek visoko urejenih oligomerov

MX2 (MxB) HIV-1, neznano nezakonito letalstvo

NAMPT (PBEF1) VZN Neznano neznano

NT5C3 Prevajanje HCV neznano

OAS1 / 2/3 VDEN, VEM, HCV (G), WNV replikacijska aktivacija RNaze L za uničenje virusnega genoma

OASL HCV, HCV (G) Prevod Razdelitev virusnega genoma, aktivacija vnetnega NLRP3 in sinteza ^ -10

PHF15 VZN Neznano neznano

PML (TRIM19) RNK in DNA virusi Različna formacija multiproteinskih jedrskih teles

RSAD2 (Viperin) VDEN, VDENM, VGRA, HCVK, VGS (G), VZNM Izhod celice (VGR) Prekinitev lipidnih splavov (VGR), ojačanje signalne kaskade TLR7 / 9

RTP4 VZhL Neznano neznano

SSBP3 oddajanje HCV neznano

Opomba VKV - Coxsackie B virus; VDEN - Dengue virus; VE - virus ebole; Virus VEM - encefalomiokarditis; VGRA - virus influence A; HBV - virus hepatitisa B; IOP - virus hepatitisa delta; HIV - virus humane imunske pomanjkljivosti; VGCH3 - virus človeške parainfluence tipa 3; HPV - humani papiloma virus; Virus HSV - herpes simplex; WNE - virus japonskega encefalitisa; Virus VLK - La Cross; LAV - virus Lassa; VM - virus Marburg; VK - virus ošpic; VBN - virus atipične kokošje kuge; PV - poliovirus; CoV-SARS - koronavirus SARS; WNV - virus zahodnega Nila (h virusno podobnih delcev); VLV - virus rumene mrzlice; VVS - virus vezikularnega stomatitisa; P ^ - proteinska kinaza R. HCV - virus hepatitisa C

Virusi ciljnih genov Faza virusnega cikla Antivirusni mehanizem delovanja

TREX1 (AGS1) VZhL Neznano neznano

TRIM5 HIV-1, drugi retrovirusi Pred povratno transkripcijo Specifični za penetriranje kapsidov, povečanje nespecifične zaščite

TRIM25 VGRA, Air Force, podobno kot IFN, aktiviranje RIG-I z ubikvitinacijo.

SUN2 (UNC84B) HIV-1 neznano neznano

ZC3HAV1 (ZAP) VE, VGRA, VM, VBN, retrovirusi Po penetraciji je translacija specifična za virusno RNA, kaskadno ojačanje preko RIG-I

med tarčami receptorjev-1 in geni (-mi): na primer, TLR3 in geni IFN tipa I], ima lahko učinek induktorjev sinteze endogenega IFN tako širok biološki spekter zaradi aktivacije molekul različnih signalnih kaskad in ožji spekter bolj usmerjen na proizvode endogenega IFN. Posledično lahko glede na širino izpostavljenosti signalnim molekulam določimo prisotnost in odsotnost stranskih učinkov, ki jih povzroča indukcija / odsotnost indukcije ustreznih citokinov (hiperstimulacija imunosti). Na primer, zdravilo chiltonol kot sintetični analog dsRNA lahko inducira ne samo IFN tipa I, ampak tudi pro-vnetne citokine, kot je IL-1, zaradi aktivacije transkripcijskih faktorjev IRF3 oziroma NF-kB (sl. 4, glej inset).

Eden od obetavnih zdravil z bifunkcionalno - protivirusno in imunomodulatorno aktivnostjo je cikloferon (meglumin akrilonat; LLC "NTFF" POLISAN "). Pokazalo se je, da lahko poveča sintezo IFN tipa I (IFN-a / p) in tipa II (IFN-y) v človeških perifernih krvnih celicah in vitro, pri čemer je proizvodnja dosegla vrh v 4-8 urah od začetka inkubacije [8, 19].

Menijo, da je lahko eden od mehanizmov delovanja cikloferona njegova neposredna vezava na DNA in / ali interakcijo z jedrskimi proteini, ki lahko sodelujejo pri regulaciji transkripcije različnih genov [20]. Zanimivo je omeniti, da lahko uporaba cikloferona skupaj z zmožnostjo indukcije sinteze endogenega IFN povzroči tudi supresijo produkcije IL-1P, ki jo lahko posreduje sekundarna produkcija IL-10 [21, 22].

Eksperimentalna okužba celične kulture Vero HSV prvega tipa (HSV-1) je pokazala, da v zgodnji fazi replikacije HSV-1, cikloferon neposredno ali posredno [23] zmanjšuje učinek blokiranja sinteze lastnih celičnih beljakovin, ki jih povzroči virus, v fazi intranuklearnega sestava virusnih kapic bistveno blokira vključitev virusne DNA v predoblikovane kapside. Vklop

pozna faza cikloferona preprečuje "oblačenje" virusnih kapsidov v lipoproteinski membrani in sproščanje virusnega potomca; približno 3–10-krat večji od nadzora, odstotek pokvarjenih delcev - delce, ki povzročajo motnje v potomcih virionov, ki ne povzročajo produktivne okužbe. Delci, ki motijo ​​delovanje defektov, ohranijo lastnosti, ki povzročajo citokin in IFN, kar je posledica učinka cikloferona na reakcijo, stimulira nespecifične reakcije imunosti [8, 23].

Nazadnje, kar zadeva adenovirus tipa 6, je bilo dokazano, da ima cikloferon neposredno antivirusno aktivnost in vitro, kar lahko povzroči motnje zbiranja virionov v kasnejših fazah, kar vodi do nastanka okvarjenih virusnih delcev [24].

Drugi mehanizmi ukrepanja. Poleg zgoraj navedenega je prikazana tudi sposobnost cikloferona, da zavira delovanje dihalne verige mitohondrijskih celic in zavira vezavo ATP na mitohondrijsko ADP / ATP translokazo [25], kar vodi ne le do zmanjšanja proizvodnje ATP, temveč tudi do oksidativne poškodbe membran in mitohondrijske DNA, njihove kršitve. celovitost in sinteza reaktivnih kisikovih vrst [26]. Posledično se razvije mitohondrijski stres, v katerem je v citoplazmi mogoče najti mitohondrijsko DNA (mtDNA). Pojav slednjega v citoplazmi vodi do njegove vezave na senzorski receptor STING [27], katerega aktivacija vodi do sprožitve signalne kaskade in proizvodnje IFN tipa I (sl. 5, glej prilogo). Podoben mehanizem sproščanja mtDNA je indiciran za herpesno okužbo, vendar je treba preučiti vlogo mitohondrijskega stresa kot mehanizma delovanja cikloferona.

Klinična učinkovitost cikloferona

Klinična učinkovitost cikloferona pri odraslih in otrocih je bila temeljito raziskana in dokumentirana pri preprečevanju in zdravljenju gripe in drugih akutnih virusnih okužb dihal, okužb dihal, okužb z virusom herpesa, hepatitisa, nevrofekcij in okužbe z virusom HIV [8, 28–32].

Možnosti za klinično uporabo cikloferona

Na podlagi novega znanja o vplivu IFN tipa I na različne tipe celic je zanimivo omeniti dve terapevtski področji, ki sta lahko posebej pomembni za sodobno medicino.

Interferoni tipa I v novi strategiji zdravljenja tumorjev. Prej je bilo ugotovljeno, da IFN tipa I blagodejno vpliva na različne dele imunosti (glej sliko 3). CD8 T celice so še posebej pomembne v protitumorski imunosti. Pokazalo se je, da je sproščanje CD8 T celic pod supresivnim vplivom tumorskega mikrookolja možno z neposrednim učinkom IFN tipa I na njih in posredno preko dendritičnih celic. V dveh modelih je bilo dokazano, da chiltonol preko TLR3 in agonisti proteina STING (stimulator genov interferona; glej zgoraj), ko dajemo intra-tumorsko dajanje, lahko vodi do proizvodnje IFN tipa I in derepresije protitumorske imunosti, ki ji sledi liza obeh zdravljenih mest metastaze (sl. 6, glej vložek) [33, 34].

Imunomodulatorji kot adjuvansi za cepiva. Znano je, da je aktivnost večine obstoječih cepiv neposredno odvisna od prisotnosti adjuvansov v njegovi sestavi, ki so zasnovani tako, da stimulirajo učinkovit napad antigena cepiva, njegovo obdelavo, stimulacijo dendritičnih celic in tvorbo specifičnega imunskega odziva. Obstajajo različni pristopi za izboljšanje imunskega odziva na cepivo.

Predhodno je bilo predlagano, da se v kombinaciji s cikloferonom (kot adjuvansom) v kombinaciji s cikloferonom (kot adjuvansom) uporabi suho inaktivirano cepivo proti gerikom (FSUE SPb NIIVS FMBA Rusija) [11]. Za zdravljenje s cepivom je bilo izbranih 64 mladih bolnikov s ponavljajočim se genitalnim herpesom (8-9 recidivov na leto). Potek terapije s cepivom je bil 5 intradermalnih injekcij po 0,2 ml vsakih 72 ur, polovica bolnikov je prejela le monovaccino, druge pa so prejeli cepivo v kombinaciji s cikloferonom. Dan pred dajanjem cepiva so bolniki prejeli injekcije cikloferona kot farmakološko premedikacijo v procesu cepljenja (5 injekcij po urniku: 1, 2, 4, 6 in 8. dan zdravljenja). Po 10 dneh se je potek cepljenja ponovil skupaj s cikloferonom. Ugotovljen je bil učinek cikloferona na učinek odmerka in intervala, ki ga je treba upoštevati pri njegovi uporabi.

V primerjavi z monoterapijo s cepivom je bila dokazana visoka učinkovitost kombinirane uporabe cepiva s cikloferonom (sinergijski učinek): trajanje remisije se je povečalo za 2,5-3,5 krat pri 11,7% bolnikov in pri 4-5% pri 70,7%, in v skupini bolnikov, ki so prejemali monovancino, le 2,5–3-krat. Klinična učinkovitost uporabe cepiva Herpo-Wax s cikloferonom je bila kombinirana z znatnim izboljšanjem v cepivu

imunološki parametri: optimizacija celičnega imunskega odziva, normalizacija citokinskega profila (glede na vsebnost IFN in IL-4 v krvni plazmi), kot tudi polarizacija imunskih odzivov v smeri Ty-X celic, ki je prednostna za okrevanje po virusnih infekcijah [11].

Obetaven sodobni pristop predlaga uporabo agonistov beljakovin STING kot adjuvansov [35–38].

Cikloferon je učinkovit domači induktor sinteze endogenih interferonov z dokazanim pozitivnim kliničnim učinkom pri številnih nalezljivih boleznih. Pomembno bo tudi ovrednotiti učinek cikloferona na proizvodnjo interferona tipa III (interferon X 1-4), ki je še posebej pomemben pri imunosti sluznice. Nadaljnje preučevanje mehanizma delovanja cikloferona bo omogočilo opis novih perspektiv njegove klinične uporabe.

1. Odpornost na antibiotike v Združenih državah Amerike, ZDA, 2013: nadzor in preprečevanje bolezni.

2. Ling L.L., Schneider T., Peoples A.J., Spoering A.L., Engels I., Conlon B.P. et al. Novi antibiotik ubije patogene brez zaznavne odpornosti. Narava. 2015; 517 (7535): 455-9. doi: 10.1038 / natu-re14098. Epub 2015 Jan 7.

3. Duan S., Govorkova E.A., Bahl J., Zaraket H., Baranovich T., Seiler P. et al. Epistatske interakcije med mutacijami nevraminidaze so olajšale nastanek virusov virusa H1N1, odpornih proti oseltamivirju. Nat. Commun. 2014; 5: 5029. doi: 10.1038 / ncomms6029.

4. Kim J.H., Resende R., Wennekes T., Chen H.M., Bance N., Buchini S. et al. Kovalentni inhibitorji nevraminidaze na osnovi mehanizma s širokim spektrom protivirusne aktivnosti gripe. Znanost. 2013; 340 (6128): 71-5. doi: 10.1126 / znanost.1232552. Epub 2013 21. februar.

5. Watanabe, T., Kawakami, E., Shoemaker, J.E., Lopes, T.J.S., Matsuoka Yu., ^ Mita Yu. et al. Ohranjevalnik zaslona proti gripi za razvoj protivirusnih zdravil. Cell. Gostiteljica. Mikrob. 2014; 16 (6): 795-805.

6. Burrel S., Rouard C., Boutolleau D. Helicazno-primazni inhibitor pritelivir za okužbo s HSV-2. N. Engl. J. Med. 2014; 370 (17): 1663-4. doi: 10.1056 / NEJMc1402071.

7. Bryazzhikova TS, Isakov V.D., Yurlova T.I., Golovanova A.K. Različna občutljivost kliničnih izolatov virusa herpes simplex iz različnih let izločanja v aciklovir. Bilten RAMS. 1995; 9: 12-5.

8. Ershov F.I., Kiselev O.I. Interferoni in njihovi induktorji (od molekul do zdravil). M. 2005.

9. Mbengue A., Bhattacharjee S., Pandharkar T., Liu H., Estiu G., Stahelin R.V. et al. Molekularni mehanizem rezistence artemisinina pri malariji Plasmodium falciparum. Narava. 2015; 520 (7549): 683-7, Doi: 10.1038 / narava14412. Epub 2015 Apr 15.

10. Baragana B., Hallyburton I., Lee M.C., Norcross N.R., Grimaldi R., Otto TL. et al. Novo večstopenjsko antimalarično sredstvo, ki zavira sintezo beljakovin. Narava. 2015; 522 (7556): 315-20. doi: 10.1038 / narava14451.

11. Isakov V.A., Arkhipova E.I., Isakov D.V. Okužbe človeških herpesvirusov (2. izd., Add.): Priročnik za zdravnike / ed. prof. V.A. Isakova. SPb. 2013

12. Janeway C.A. Jr Približuje se asimptoti? Evolucija in revolucija v imunologiji. Hladno Pomlad. Harb. Symp. Quant. Biol. 1989; 54, Pt. 1: 1-13.

13. Kawai, T., Akra S. Ml podobni receptorji in njihove inhibicije z drugimi prirojenimi receptorji in imunostjo. Imuniteta. 2011; 34 (5): 637–50. doi: 10.1016 / j.immuni.2011.05.006.

14. Iwasaki A., Pillai P.S. Vhodna imunost na okužbo z virusom gripe. Nat. Rev. Immunol. 2014; 14 (5): 315-28. doi: 10.1038 / nri3665.

15. Schoggins J.W., Rice C.M. Interferon-stimulirani geni in njihove protivirusne efektorske funkcije. Curr. Opin. Virol. 2011; 1 (6): 519-25. doi: 10.1016 / j.coviro.2011.10.008.

16. Crouse J., Kalinke U., Oxenius A. Regulacija odzivov protivirusnih zdravil I z interferoni tipa I. Nat. Rev. Immunol. 2015; 15 (4): 231-42. doi: 10.1038 / nri3806.

17. Zitvogel L., Galluzzi L., Kepp O., Smyth M.J., Kroemer G. interferoni tipa I v protitelesni imunosti. Nat. Rev. Immunol. 2015. doi: 10.1038 / nri3845.

18. Hancock R.E., Nijnik A., Philpott D.J. Moduliranje imunosti za bakterijske okužbe. Nat. Rev. Microbiol. 2012; 10 (4): 243-54. doi: 10.1038 / nrmicro2745.

19. Romantsov M.G., Kovalenko A.L. Induktor interferona - cikloferon: Rezultati in možnosti klinične uporabe: Priporočila za zdravnike. SPb: Semax LLC; 2007

20. Kovalenko A.L., Kazakov V.I., Slita A.V., Zarubaev V.V., Sukhinin V.P. Preiskava znotrajcelične lokalizacije cikloferona, njegove vezave na DNA in stimulacije ekspresije citokinov v celicah pri izpostavljenosti cikloferonu. Citologija. 2000; 42 (7): 659-64.

21. Bazhenova E.D. Cikloferon: mehanizem delovanja, delovanje in uporaba v kliniki. Eksperimentalna in klinična farmakologija. 2012; 75 (7): 40-4.

22. Guarda G., Braun M., Staehli F., Tardivel A., Mattmann C., Förster I. et al. Interferon tipa 1 zavira produkcijo interlevkina-1 in aktivacijo inflam-masome. Imuniteta. 2011; 34 (2): 213-23. doi: 10.1016 / j. immuni.2011.02.006.

23. Zarubaev V.V., Sukhinin V.P., Slita A.V. et al., Vpliv cikloferona na morfogenezo in reprodukcijo virusa herpes simpleks tipa 1 v kulturi Vero celic. Bilten državne medicinske akademije v Sankt Peterburgu. I.I. Mechnikov. 2003; 4 (4): 152-6.

24. Zarubaev V.V., Slita A.V., Krivitskaya V.Z., Sirotkin A.K., Kovalenko A.L., Chatterjee N.K. Neposredni antivirusni učinek cikloferona (10-karboksimetil-9-akridanona) proti adenovirusu tipa 6 in vitro. Protivirusna Res. 2003; 58 (2): 131-7.

25. Kovalenko A.L. Farmakološka aktivnost originalnih zdravil na osnovi 1-dezoksi-1 (M-metilamino) -D-glucitola: povzetek avtorja. diss.. Dr. med znanosti. SPb. 2005.

26. Liu Y., Chen X.J. Adeninska nukleotidna translokaza, mitohondrijski stres in degenerativna celična smrt. Oksid. Med. Cell. Longev. 2013; 2013: 146860. doi: 10.1155 / 2013/146860.

27. West A.P., Khoury-Hanold W., Staron M., Tal M.C., Pineda C.M., Lang S.M. et al. Stres Mitohondrijske DNK povzroči protivirusno delovanje

imunski odziv. Narava. 2015; 520 (7548): 553-7. doi: 10.1038 / narava14156.

28. Afanasyev, O.I. Klinika, imunopatogeneza in antivirusna terapija sodobne gripe pri otrocih: povzetek avtorja. diss.. Dr. med znanosti. SPb. 2012

29. Gripa pri odraslih: smernice za diagnozo, zdravljenje, specifično in nespecifično preprečevanje. Ed. A.G. Chuchalin, T.V. Sologub. SPb.: Založniško-tiskarski kompleks "NP-Print"; 2014

30. Isakov V.A., Romantsov M.G., Kabolova I.V. et al: Učinkovitost cikloferona pri zdravljenju in preprečevanju gripe in akutnih okužb dihal. Rak dojk Bolezni dihal. 2011; 23: 1420-5.

31. Osidak L.V., Drinevsky V.P., Tsybalova L.M. Akutne okužbe dihal pri otrocih in mladostnikih: praktični vodnik za zdravnike / Ed. L.V. Osidack. 3. izd., Ext. SPb. 2014

32. Chuchalin A.G., Ershov F.I. (Ur.) Uporaba meglumin akritoacetata v kompleksni terapiji bolnikov z bronhialno astmo pri akutnih okužbah dihal. Metodična priporočila št. 5. M.; 2012

33. Romantsov MG, Aspel Yu.V. (Ur.) Cikloferon (v obliki tablet) v klinični praksi. SPb.: [B. in.]; 2000