Kaj je Hodgkinova bolezen in kako jo zdraviti

Lymphogranulomatosis (drugo ime je Hodgkinov limfom) se nanaša na številne onkološke bolezni in je označena kot bolezen limfnega sistema, med katerim lahko identificirate Berezovski-Sternberg-Read celice (znanstveniki, ki so odkrili to bolezen) v limfnem tkivu.

Bolezen je diagnosticirana pri otrocih in odraslih. Večinoma so odkrili limfogranulomatozo pri mladostnikih, pojavljajo pa se tudi pri odraslih, starih 20, 50 let.

Kaj je to?

Hodgkinov limfom (sinonimi: Hodgkinova bolezen, Hodgkinova bolezen, maligni granulom) je maligna bolezen limfoidnega tkiva, značilna značilnost katere je prisotnost ogromnih Reed-Berezovskih-Sternbergovih celic (angleščina), odkritih med mikroskopskim pregledom prizadetih bezgavk.

Razlogi

Do nedavnega je bila limfogranulomatoza bolezen nalezljivega izvora. Menili so, da je lahko njegov povzročitelj tuberkulozni bacil. Manj pogosto je bila ta vloga predpisana za streptokoke, Escherichia coli, bledo spirochete in difterične bacile. Bilo je tudi predlogov o virusni etiologiji Hodgkinove bolezni, vendar to tudi ni bilo potrjeno.

Trenutno je bilo ugotovljeno, da se tumorska neoplazma (hematosarkom in levkemija) šteje za določeno patologijo hematopoetskega sistema, maligne celice Berezovskega-Sternberga pa povzročajo razvoj Hodgkinove bolezni.

Prav tako niso popolnoma razumljeni nekateri življenjski dejavniki, ki lahko prispevajo k nastanku bolezni. Ti vključujejo življenjski slog, slabe navade, prehranjevalne navade in poklicne nevarnosti. Nekatere študije zagotavljajo podatke o možnem tveganju za Hodgkinovo bolezen pri posameznikih, ki so imeli infekcijsko mononukleozo ali kožne bolezni, ki delujejo v oblačilni ali lesarski industriji, v kmetijstvu, pa tudi med kemiki in zdravniki.

O primerih Hodgkinove bolezni so poročali med več člani v eni družini ali v eni skupini. To kaže na obstoj vloge šibko virulentne okužbe z virusno etiologijo in genetsko predispozicijo organizma, vendar dokončnih dokazov še ni. Tako določenih in natančnih vzrokov Hodgkinove bolezni še nismo našli.

Patološka anatomija

Odkrivanje velikanskih celic Reed-Berezovsky-Sternberg in njihovih mononuklearnih prekurzorjev, Hodgkinovih celic, v vzorcih biopsije je nepogrešljiv kriterij za diagnozo limfogranulomatoze. Po mnenju mnogih avtorjev so samo te celice tumorske celice.

Vse druge celice in fibroza so odraz imunskega odziva telesa na rast tumorja. Glavne celice limfogranulomatoznega tkiva bodo praviloma majhne, ​​zrele T-limfocite fenotipa CD2, CD3, CD4> CD8, CD5 z različnim številom B-limfocitov. V različnem obsegu so prisotni histiociti, eozinofili, nevtrofilci, plazemske celice in fibroza.

V skladu s tem obstajajo 4 glavne histološke vrste:

1. Različica z nodularno sklerozo je najpogostejša oblika, 40-50% vseh primerov. Običajno se pojavlja pri mladih ženskah, pogosto se nahaja v bezgavkah mediastinuma in ima dobro prognozo. Zanj so značilne vlaknene vrvice, ki ločejo limfoidno tkivo na "vozlišča". Ima dve glavni značilnosti: celice Reed-Berezovsky-Sternberg in lacunarne celice. Lacunarne celice so velike, imajo veliko jeder ali eno večplastno jedro, njihova citoplazma je široka, lahka, pena.
2. Lymphohistiocytic varianta - približno 15% primerov Hodgkinovega limfoma. Pogosteje so moški, mlajši od 35 let, bolni, najdemo jih v zgodnjih fazah in ima dobro prognozo. Prevladujejo zreli limfociti, redke so celice Reed-Berezovskega-Sternberga. Možnost nizke malignosti.
3. Različica z zaviranjem limfoidnega tkiva je redka, manj kot 5% primerov. Klinično ustreza bolezni IV. Bolj pogosti pri starejših bolnikih. V popolni odsotnosti limfocitov v biopsiji prevladujejo celice Reed-Berezovskega-Sternberga v obliki plasti ali vlaknatih pramenov ali kombinacija le-teh.
4. Mešana varianta celic - približno 30% primerov Hodgkinovega limfoma. Najpogostejša možnost v državah v razvoju je pri otrocih, starejših. Pogosteje so moški bolni, klinično ustreza II-III stopnji bolezni z značilnimi splošnimi simptomi in težnjo po posploševanju procesa. Mikroskopsko sliko odlikuje velik polimorfizem z različnimi celicami Reed-Berezovsky-Sternberg, limfociti, plazemskimi celicami, eozinofili, fibroblasti.

Incidenca bolezni je približno 1/25 000 ljudi / leto, kar je približno 1% stopnje za vse maligne tumorje na svetu in približno 30% vseh malignih limfomov.

Simptomi

Prvi simptomi, ki jih oseba opazi, so povečane bezgavke. Za nastanek bolezni je značilno, da se pod kožo pojavijo povečane gostote. Bolečine so na dotik in se občasno lahko zmanjšajo, nato pa se ponovno povečajo. Po pitju alkohola opazimo znatno povečanje in bolečine v bezgavkah.

V nekaterih primerih je možno povečanje števila skupin regionalnih bezgavk:

• Cervikalna in supraklavikularna - 60-80% primerov;
• Mediastinalne bezgavke - 50%.

Poleg lokalnih simptomov bolnika so splošne manifestacije (simptomi skupine B) resno motene:

• Prekomerno znojenje ponoči (glej vzroke za pretirano znojenje pri ženskah in moških);
• Nenadzorovana izguba teže (več kot 10% telesne teže za 6 mesecev);
• Vročina traja več kot en teden.

Klinika “B” označuje težji potek bolezni in omogoča ugotavljanje potrebe po imenovanju intenzivne nege.

Med drugimi simptomi, ki so značilni za Hodgkinovo bolezen, so:

• Pruritus;
• Ascites;
• Slabost, izguba moči, izguba apetita;
• Bolečine v kosteh;
• Kašelj, bolečine v prsih, zasoplost;
• Bolečine v trebuhu, slaba prebava.

V nekaterih primerih je edini simptom Hodgkinove bolezni dolgo časa le stalni občutek utrujenosti.

Težave z dihanjem se pojavijo s povečanjem intratorakalnih bezgavk. Ko vozlišča rastejo, postopoma iztisnejo sapnik in povzročijo kašelj in druge težave z dihanjem. Ti simptomi se poslabšajo v ležečem položaju. V nekaterih primerih bolniki opazijo bolečine v prsnici.

Faza bolezni limfogranulomatoze

Klinične manifestacije granulomatoze se postopoma povečujejo in potekajo v štirih fazah (odvisno od prevalence procesa in resnosti simptomov).

1. faza - tumor se nahaja v bezgavkah enega območja (I) ali v istem organu zunaj bezgavk.

2. faza - poraz limfnih vozlov na dveh ali več področjih na eni strani diafragme (zgoraj, spodaj) (II) ali organskih in bezgavk na eni strani membrane (IIE).

3. faza - poraz limfnih vozlov na obeh straneh diafragme (III), ki jih spremlja ali ne poraz organa (IIIE), ali poraz vranice (IIIS) ali pa vsi skupaj.

• Faza III (1) - tumorski proces je lokaliziran v zgornjem delu trebušne votline.
• Faza III (2) - poškodba bezgavk v medenični votlini in vzdolž aorte.

4. faza - bolezen se širi poleg limfnih vozlov na notranje organe: jetra, ledvice, črevesje, kostni mozeg itd. Z njihovo difuzno lezijo.

Za pojasnitev lokacije z uporabo črk E, S in X je njihova vrednost navedena spodaj. Vsaka stopnja je razdeljena na kategorije A in B spodaj.

Črka A - odsotnost simptomov bolezni pri bolniku

Črka B je prisotnost ene ali več naslednjih stvari:

• nepojasnjeno hujšanje za več kot 10% začetnega v zadnjih 6 mesecih, t
• povišana telesna temperatura (t> 38 ° C), t
• težko znojenje.

Črka E - tumor se širi na organe in tkiva, ki se nahajajo v bližini prizadetih skupin velikih bezgavk.

Črka S - poraz vranice.

Črka X je obsežno izobraževanje.

Diagnostika

Za identifikacijo malignega granuloma se danes uporabljajo najsodobnejše metode laboratorijskega in instrumentalnega pregleda. Ustanovljeno:

• na obsežne krvne preiskave;
• visoko specifični nadzorni testi ravni tumorskih označevalcev;
• PET raziskave;
• MRI peritonealnih organov, prsnega koša in vratu;
• radiografija;
• Ultrazvok bezgavk peritoneuma in medeničnega področja.

Morfološki status tumorja se odkrije z metodo ločil za bezgavke ali z metodo popolne odstranitve vozlišča za identifikacijo velikih jeder (Reed-Berezovski-Sternberg). S pomočjo študije kostnega mozga (po biopsiji) izvajamo diferencirano diagnostiko, razen drugih malignih novotvorb.

Morda imenovanje citogenetskih in molekularno genetskih testov.

Kako zdraviti Hodgkinovo bolezen?

Glavna metoda zdravljenja bolnikov s Hodgkinovo boleznijo je kombinirana kemoradioterapija, ki se razlikuje po intenzivnosti glede na volumen tumorske mase, tj. Skupno število tumorskih celic v vseh prizadetih organih.

Poleg tega na napoved vplivajo naslednji dejavniki:

• masivna lezija mediastinuma;
• difuzna infiltracija in povečanje vranice ali prisotnost več kot 5 lezij v njem;
• poškodbe tkiva zunaj bezgavk;
• bezgavke na treh ali več področjih;
• povečanje ESR je večja od 50 mm / h v stopnji A in večja od 30 mm / h v fazi B.

Za zdravljenje bolnikov s prvotno ugodno prognozo se v kombinaciji z obsevanjem le prizadetih bezgavk uporabljajo od 2 do 4 tečaji kemoterapije. V skupini z vmesno napovedjo se uporablja 4-6 ciklov polikemoterapije in obsevanje prizadetih območij bezgavk. Pri bolnikih s slabo prognozo bolezni poteka 8 ciklov polikemoterapije in obsevanja območij z velikim obsegom prizadetih bezgavk.

Napoved

Največja vrednost v prognozi za limfogranulomatozo je stopnja bolezni. Pri bolnikih s 4. stadijem bolezni opazimo 75% petletno preživetje pri bolnikih s stopnjo 1-2, 95%. Prognostično so znaki zastrupitve slabi. Zgodnji znaki neželenega poteka bolezni so "biološki" kazalci aktivnosti.

Kazalniki biološke aktivnosti vključujejo:

• alfa-2-globulin več kot 10 g / l,
• haptoglobina več kot 1,5 mg%, t
• povečanje skupnega preskusa ESR v krvi nad 30 mm / h, t
• povečanje koncentracije fibrinogena za več kot 5 g / l,
• cerruloplasmin nad 0,4 enote za gašenje.

Če vsaj dva od teh petih kazalnikov presegata določene ravni, se ugotovi biološka aktivnost procesa.

Preprečevanje

Žal doslej še ni bilo razvite učinkovitega preprečevanja te bolezni. Več pozornosti namenjamo preprečevanju recidivov, to pa zahteva strogo upoštevanje predpisanega programa za zdravljenje Hodgkinove bolezni in izvajanje potrebnega režima in ritma vsakdanjega življenja.

Med najpogostejšimi vzroki za ponovno manifestacijo bolezni so insolacija, nosečnost. Po trpljenju te bolezni je možnost nosečnosti sprejemljiva po dveh letih od trenutka remisije.

Limfogranulomatoza - klasifikacija, faze in simptomi, diagnoza, zdravljenje in prognoza

Hodgkinova bolezen ali Hodgkinova bolezen je proces nastajanja malignih tumorjev, ki nastane z nastankom granulomov (žariščne rasti limfoidnega tkiva). Po statističnih podatkih je povprečna stopnja pojavnosti 2-3 primerov na 100 tisoč ljudi. Praviloma se ta bolezen pojavi pri mladih, starih od 20 do 30 let, ali pri starejših od 60 let. Med ženskami se Hodgkinova bolezen pojavi 1,5-2 krat manj pogosto.

Kaj je Hodgkinova bolezen

Maligno povečanje limfoidnega tkiva se imenuje limfogranulomatoza ali Hodgkinov limfom. Posebnost bolezni je tvorba granulomov z velikanskimi Berezovsko-Shtenbergovimi celicami, povečana vranica in nekatere skupine bezgavk (supraklavikularna, mediastinalna, mandibularna). Pogosto klinična slika vključuje hitro hujšanje, stalno slabost, zaspanost.

Pri Hodgkinovem limfomu pride do nastanka tumorja uniceprically; iz ene lezije, vendar s poznejšimi metastazami, se značilne spremembe pojavijo v pljučih, ledvicah, kostnem mozgu, organih gastrointestinalnega trakta in genitourinarnem sistemu. Razlogi za nastanek malignih granulomov niso jasni. V klinični praksi so obravnavane številne teorije o pojavu Hodgkinove bolezni: virusne, genetske in imunološke.

Virusno etiologijo potrjujejo rezultati kliničnih študij, v katerih obstaja določena povezava med odloženo mononukleozo in prisotnostjo protiteles proti virusu Epstein-Barr v krvi s pojavom Hodgkinovega limfoma. Vpliv retrovirusov, vključno virus humane imunske pomanjkljivosti. Pri dedni etiologiji je značilna pogosta pojavnost Hodgkinove bolezni pri krvnih sorodnikih. Pojav imunološke teorije je posledica verjetnosti transplacentnega prenosa matičnih limfocitov na plod z nastankom imunskega odziva.

Razvrstitev Hodgkinove bolezni

Obstaja lokalna oblika bolezni (prizadeta je le ena skupina bezgavk) in generalizirana - z pojavom malignih celic v drugih organih (jetra, želodec, pljuča, koža). Na topografski podlagi razlikujejo naslednje oblike bolezni:

• periferne;
• mediastinalni;
• pljučna;
• abdominalna;
• dermalno;
• kosti;
• prebavila;
• živčen.

Najpogostejše oblike lokalizacije so limfogranulomatoza pljuč in prebavil. Glede na hitrost razvoja patološkega procesa se Hodgkinova bolezen deli na akutno in kronično. Za prvo je značilen hiter potek (več mesecev od začetne faze do terminala), izrazita klinična slika. Dolgotrajni kronični proces, ki traja več let, se izraža z izmeničnimi cikli eksacerbacij in asimptomatskih obdobij.

Glede na strukturo malignega tumorja in kvantitativno razmerje celičnih elementov v njem ločimo štiri histološke (tkivne) oblike patologije:

1. Lympho-gating. Zdi se, da je tumor z veliko količino limfoidnega tkiva omejen ali razširjen nenadzorovan rast limfocitov. Ta vrsta velja za najbolj ugodno, razvija se brez nekrotičnega procesa ali skleroziranja tumorja (zamenjava funkcionalnega veznega tkiva).
2. Nodularna skleroza. Ta oblika patologije je najpogostejša, od 30 do 60% vseh primerov Hodgkinove bolezni. Zanj je značilna izrazita proliferacija vezivnega tkiva v obliki vozličkov. Značilnost poteka bolezni je počasen, postopen napredek.
3. Mešana celica. Vsebuje 20-40% vseh primerov Hodgkinove bolezni, se kaže kot večkratno vlaknasto (vezivno tkivo) žarišče in je značilno izjemno neugodno zaradi polimorfne proliferacije (proliferacije) krvnih celic, nagnjenosti k nekrozi.
4. Limfoidno pomanjkanje. Redka vrsta Hodgkinove bolezni se pojavi v 5% vseh primerov. Zanj je značilno močno zmanjšanje števila limfocitov ali njihovo popolno izginotje. Limfoidna osiromašenost ima dve obliki: difuzno sklerozo in retikularni tip. V prvem primeru se v patoloških vlaknenih žariščih pojavijo grozdi Berezovskega-Sternbergovega ali Hodgkinovega tkiva, v drugem pa patološki velikanski več- ali mononuklearni spremenjeni celici limfoidnega tkiva.

Stopnje

Glede na stopnjo širjenja tumorskega procesa v klinični klasifikaciji Hodgkinove bolezni obstajajo štiri faze:

1. Lokalno (I). Prizadeta je ena skupina bezgavk (I) ali en organ (IE).
2. Regionalno (II). Dve ali več skupin bezgavk, ki se nahajajo na isti strani diafragme (II) ali enega organa, ki ne pripada limfnemu sistemu (IIE), vpliva tumorski proces.
3. Splošno (III). Prizadete bezgavke se nahajajo na obeh straneh diafragme. Poleg tega so lahko prizadeti ekstralimfatični organ (IIIE) ali vranica (IIIS).
4. Razširjena (IV). Patološki proces vpliva na dva ali več dodatnih limfatičnih organov s hkratno poškodbo bezgavk.

Limfogranulomatoza

Limfogranulomatoza je maligna hiperplazija limfoidnega tkiva, katere značilnost je tvorba granulomov z Berezovsko-Sternbergovimi celicami. Za limfogranulomatozo so značilne povečanje različnih skupin bezgavk (ponavadi mandibularna, supraklavikularna, mediastinalna), povečanje vranice, subfebrilnost, splošna šibkost in izguba telesne mase. Za preverjanje diagnoze se opravi biopsija bezgavk, diagnostične operacije (torakoskopija, laparoskopija), rentgenska slika prsnega koša, ultrazvok, CT, biopsija kostnega mozga. Za terapevtske namene se limfogranulomatoza izvaja kemoterapija, obsevanje prizadetih bezgavk, splenektomija.

Limfogranulomatoza

Limfogranulomatoza (LGM) je limfoproliferativna bolezen, ki se pojavi pri nastajanju specifičnih polimorfnih celičnih granulomov v prizadetih organih (bezgavke, vranica itd.). V imenu avtorja, ki je prvi opisal znake bolezni in ga ponudil, da ga izolira v neodvisno obliko, se Hodgkinova bolezen imenuje tudi Hodgkinova bolezen ali Hodgkinov limfom. Povprečna incidenca Hodgkinove bolezni je 2,2 primera na 100 tisoč prebivalcev. Med mladimi prevladujejo mladi od 20 do 30 let; Drugi vrh incidence je starejši od 60 let. Pri moških se Hodgkinova bolezen razvije 1,5-2 krat pogosteje kot ženske. V strukturi hemoblastoze se limfogranulomatozi trikrat pogosteje pojavi po levkemiji.

Vzroki Hodgkinove bolezni

Etiologija Hodgkinove bolezni še ni pojasnjena. Danes so med glavnimi obravnavane virusne, dedne in imunske teorije o nastanku Hodgkinove bolezni, vendar nobene od njih ni mogoče šteti za izčrpne in splošno sprejete. V korist možnega virusnega izvora Hodgkinove bolezni dokazujejo pogoste korelacije z preneseno infekciozno mononukleozo in prisotnostjo protiteles proti virusu Epstein-Barr. Vsaj 20% preučenih Berezovskih-Sternbergovih celic vsebuje genetski material virusa Epstein-Barr, ki ima imunosupresivne lastnosti. Tudi etiološki učinek retrovirusov, vključno z virusom HIV, ni izključen.

Vloga dednih dejavnikov se kaže v pojavu družinske oblike Hodgkinove bolezni in identifikaciji določenih genetskih označevalcev te patologije. Glede na imunološko teorijo obstaja možnost transplacentnega prenosa materinskih limfocitov na plod z naknadnim razvojem imunopatološke reakcije. Etiološki pomen mutagenih dejavnikov - strupenih snovi, ionizirajočega sevanja, zdravil in drugih pri povzročanju limfogranulomatoze ni izključen.

Domneva se, da razvoj Hodgkinove bolezni postane možen v smislu imunske pomanjkljivosti T-celic, kar dokazuje zmanjšanje vseh delov celične imunosti, kršitev razmerja med T-celicami in T-supresorji. Glavna morfološka značilnost maligne proliferacije pri limfogranulomatozi (v nasprotju z ne-Hodgkinovim limfomom in limfocitno levkemijo) je prisotnost v limfatskem tkivu ogromnih večjedrnih celic, imenovanih Berezovski-Reed-Sternbergove celice in njihovi prestiži, enojne Hodgkinove celice. Poleg tega tumorski substrat vsebuje poliklonske T-limfocite, tkivne histiocite, plazemske celice in eozinofile. Pri limfogranulomatozi se tumor razvije uniceprically - iz enega samega žarišča, običajno v materničnem vratu, supraklavikularne, mediastinalne bezgavke. Vendar pa možnost naknadnih metastaz povzroči pojav značilnih sprememb v pljučih, prebavnem traktu, ledvicah, kostnem mozgu.

Razvrstitev Hodgkinove bolezni

V hematologiji obstaja izolirana (lokalna) oblika Hodgkinove bolezni, pri kateri je prizadeta ena skupina bezgavk in generalizirana oblika - z maligno proliferacijo v vranici, jetrih, želodcu, pljučih, koži. Z lokalizacijo se razlikujejo periferne, mediastinalne, pljučne, abdominalne, gastrointestinalne, kožne, kostne in živčne oblike Hodgkinove bolezni.

Glede na hitrost razvoja patološkega procesa ima lahko limfogranulomatoza akutni potek (več mesecev od začetne do končne faze) in kronični potek (podaljšan, trajnik, z izmeničnimi cikli poslabšanj in remisij).

Na podlagi morfološke študije tumorja in količinskega razmerja različnih celičnih elementov se razlikujejo 4 histološke oblike limfogranulomatoze:

• limfohistiocitično ali limfoidno prevlado
• nodularna skleroza ali nodularna skleroza
• mešana celica
• limfatično izločanje

Osnova za klinično klasifikacijo Hodgkinove bolezni je merilo prevalence tumorskega procesa; po njegovem mnenju razvoj Hodgkinove bolezni poteka v štirih fazah:

Stopnja I (lokalna) - prizadeta ena skupina bezgavk (I) ali en ekstra limfatični organ (IE).

Faza II (regionalna) - prizadenejo dve ali več skupin bezgavk, ki se nahajajo na eni strani diafragme (II) ali enega dodatnega limfnega organa in njegovih regionalnih bezgavk (IIE).

Faza III (generalizirana) - prizadete bezgavke se nahajajo na obeh straneh diafragme (III). Poleg tega je lahko prizadet en ekstra-limfni organ (IIIE), vranica (IIIS) ali skupaj (IIIE + IIIS).

Stopnja IV (razširjena) - lezija prizadene enega ali več ekstramymfatskih organov (pljuča, pleura, kostni mozeg, jetra, ledvice, prebavni trakt itd.) Z istočasno ali brez limfnih vozlov.

Da bi pokazali na prisotnost ali odsotnost skupnih simptomov Hodgkinove bolezni v zadnjih 6 mesecih (zvišana telesna temperatura, nočno znojenje, izguba teže), se črki A ali B dodata številki, ki označuje stopnjo bolezni.

Simptomi Hodgkinove bolezni

Simptomi, značilni za Hodgkinovo bolezen, vključujejo zastrupitev, otekle bezgavke in pojavnost ekstranodalnih žarišč. Pogosto se bolezen začne z nespecifičnimi simptomi - periodično vročino s temperaturnimi vrhovi do 39 ° C, nočno znojenje, šibkost, izgubo teže, pruritus.

Pogosto je prvi "sel" Hodgkinove bolezni povečanje števila limfnih vozlov, ki so na voljo za palpacijo, ki jih pacienti sami najdejo. Najpogosteje so cervikalne, supraklavikularne bezgavke; manj pogosto - aksilarna, femoralna, dimeljska. Periferne bezgavke so gosto, neboleče, mobilne, ne spajane druga z drugo, s kožo in okoliškimi tkivi; običajno raztegnejo v obliki verige.

Pri 15-20% bolnikov se limfogranulomatoza prvič pojavlja z zvišanjem limfnih vozlov. Pri prizadetih mediastinalnih bezgavkah so prvi klinični znaki Hodgkinove bolezni lahko disfagija, suhi kašelj, težko dihanje in sindrom ERW. Če tumorski proces vpliva na retroperitonealne in mezenterične bezgavke, bolečine v trebuhu, se pojavi otekanje spodnjih okončin.

Med ekstranodalnimi lokalizacijami v limfogranulomatozi najpogosteje (v 25% primerov) pride do poškodbe pljuč. Limfogranulomatoza pljuč se nadaljuje glede na vrsto pljučnice (včasih z nastankom votlin v pljučnem tkivu) in z vključevanjem plevre spremlja razvoj eksudativnega plevritisa.

Pri kostni obliki Hodgkinova bolezen pogosto prizadene hrbtenico, rebra, prsnico, medenično kost; veliko manj pogosto - kosti lobanje in cevaste kosti. V teh primerih so opazili vertebralgijo in ossalgijo, uničena telesa vretenc; radiografske spremembe se običajno razvijejo po nekaj mesecih. Tumorska infiltracija kostnega mozga vodi do razvoja anemije, levko- in trombocitopenije.

Limfogranulomatoza želodca se pojavi z invazijo mišičnega sloja črevesja, razjede sluznice, črevesne krvavitve. Možni so zapleti v obliki perforacije črevesne stene in peritonitisa. Znaki poškodbe jeter pri Hodgkinovi bolezni so hepatomegalija, povečana aktivnost alkalne fosfataze. Pri poškodbah hrbtenjače za več dni ali tednov se lahko pojavi prečna paraliza. V končni fazi Hodgkinove bolezni lahko generalizirana lezija prizadene kožo, oči, tonzile, ščitnico, mlečne žleze, srce, moda, jajčnike, maternico in druge organe.

Diagnoza Hodgkinove bolezni

Povečanje perifernih bezgavk, jeter in vranice, skupaj s kliničnimi simptomi (febrilna vročina, znojenje, izguba telesne teže) vedno povzroča onkološke pomisleke. V primeru Hodgkinove bolezni imajo instrumentalne slikovne tehnike podporno vlogo.

Zanesljivo preverjanje, pravilna uprizoritev in ustrezna izbira metode zdravljenja Hodgkinove bolezni so možni šele po morfološki diagnozi. Za zbiranje diagnostičnega materiala je prikazana biopsija perifernih bezgavk, diagnostična torakoskopija, laparoskopija, laparotomija s splenektomijo. Merilo za potrditev Hodgkinove bolezni je odkrivanje ogromnih Berezovskih-Sternbergovih celic v testnem vzorcu. Identifikacija Hodgkinovih celic nakazuje le primerno diagnozo, vendar ne more biti podlaga za imenovanje posebnega zdravljenja.

V sistemu za laboratorijsko diagnozo Hodgkinove bolezni, popolna krvna slika, so nujno raziskani biokemični parametri krvi, ki ocenjujejo delovanje jeter (alkalni fosfat, transaminaze). Če obstaja sum na kostni mozeg, se izvede punkcija ali trepanobiopsija. V različnih kliničnih oblikah, kot tudi za ugotavljanje stopnje Hodgkinove bolezni, so potrebne radiografija prsnega koša in trebuha, CT, abdominalni ultrazvok in retroperitonealno tkivo, mediastinalni CT, limfoscintigrafija, skintigrafija okostja itd.

Diferenciacija limfogranulomatoze in limfadenitisa različnih etiologij (s tuberkulozo, toksoplazmozo, aktinomikozo, brucelozo, infekcijsko mononukleozo, angino, gripo, rdečkami, sepso, aidsom) je potrebna v načrtu diferencialne diagnostike. Poleg tega so izključeni sarkoidoza, ne-Hodgkinovi limfomi, metastaze raka.

Zdravljenje Hodgkinove bolezni

Sodobni pristopi k zdravljenju Hodgkinove bolezni temeljijo na možnosti popolne ozdravitve te bolezni. V tem primeru je treba zdravljenje postopno, kompleksno in ob upoštevanju stopnje bolezni. Pri Hodgkinovi bolezni se uporabljajo sistemi radiacijske terapije, ciklična polikemoterapija, kombinacija radioterapije in kemoterapije.

Kot neodvisna metoda se radioterapija uporablja v fazi I-IIA (lezije posameznih limfnih vozlov ali enega samega organa). V teh primerih lahko pred obsevanjem odstranimo bezgavke in splenektomijo. Pri limfogranulomatozi se izvaja subtotalno ali popolno obsevanje bezgavk (materničnega vratu, aksilarne, supraklavikularne, subklavične, intratorakalne, mezenterične, retroperitonealne, ingvinalne).

Kombinirana kemoterapijska terapija je predpisana bolnikom s stadiji IIB in IIIA: prvič, uvodna polikemoterapija z obsevanjem le povečanih bezgavk (po minimalnem programu), nato obsevanje vseh drugih bezgavk (po maksimalnem programu) in podpora polikemoterapiji v naslednjih 2-3 letih.

Pri diseminiranih IIIB in IV stopnjah Hodgkinove bolezni se ciklična polikemoterapija uporablja za indukcijo remisije in v fazi vzdrževanja remisije - ciklov zdravljenja z zdravili ali radikalnega obsevanja. Polikemoterapijo za limfogranulomatozo izvajamo po shemah, ki so posebej razvite v onkologiji (MORR, SORR, SURR, CVPP, DORR, itd.).

Rezultati terapije so lahko:

• popolna remisija (izginotje in odsotnost subjektivnih in objektivnih znakov Hodgkinove bolezni za 1 mesec)
• delna remisija (zmanjšanje subjektivnih znakov in zmanjšanje velikosti bezgavk ali ekstranodalnih žarišč za več kot 50% v enem mesecu)
• klinično izboljšanje (zmanjšanje subjektivnih znakov in zmanjšanje velikosti bezgavk ali ekstranodalnih žarišč za manj kot 50% v enem mesecu) t
• pomanjkanje dinamike (ohranjanje ali napredovanje znakov Hodgkinove bolezni).

Prognoza za limfogranulomatozo

Pri limfogranulomatozi na stopnji I in II je 5-letno preživetje po ponovitvi bolezni po zdravljenju 90%; v fazi IIIA - 80%, na stopnji IIIB - 60%, v IV. stopnji - manj kot 45%. Neugodni prognostični znaki so akutni razvoj Hodgkinove bolezni; konglomerati velikih limfnih vozlov s premerom več kot 5 cm; razširitev sence mediastinuma za več kot 30% volumna prsnega koša; hkratno poškodovanje 3 ali več skupin bezgavk, vranice; histološka varianta limfoidnega izčrpanja itd.

Relapse Hodgkinove bolezni se lahko pojavi v nasprotju z režimom vzdrževalne terapije, ki jo povzroča fizični napor, nosečnost. Bolnike s Hodgkinovo boleznijo mora upoštevati hematolog ali onkolog. Predklinične faze Hodgkinove bolezni v nekaterih primerih lahko odkrijemo med profilaktično fluorografijo.

Lymphogranulomatosis (Hodgkinova bolezen) - vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje in prognoza.

Stran vsebuje osnovne informacije. Ustrezna diagnoza in zdravljenje bolezni sta možna pod nadzorom vestnega zdravnika.

Limfogranulomatoza (Hodgkinov limfom) je neoplastična bolezen krvnega sistema, v kateri se tumorske celice tvorijo iz zrelih celic limfoidnega tkiva (verjetno iz B-limfocitov). Za nastanek bolezni je značilna posebna lezija ene skupine bezgavk s postopnim širjenjem tumorskega procesa v druge organe (vranica, jetra itd.). V prizadetih bezgavkah so identificirane tumorske celice Hodgkin in Reed-Berezovsky-Sternberg, kar je posebnost te bolezni.

Potek bolezni je razmeroma počasen, vendar se brez ustreznega zdravljenja razvije neuspeh mnogih notranjih organov, kar vodi v smrt.

V strukturi vseh tumorskih bolezni pri ljudeh predstavlja Hodgkinov limfom približno 1%. Pogostnost tega obolenja je 2 do 5 primerov na 1 milijon prebivalcev na leto. Bolezen lahko prizadene ljudi vseh starosti, vendar sta dva največja incidenca - prva je med starostjo 20 in 30 let (kar je značilnost Hodgkinove bolezni), drugi pa je starejši od 50 let (značilen za večino tumorjev). Moški zbolijo 1,5 do 2-krat pogosteje kot ženske.

Zanimiva dejstva

• Prvič je klinično sliko bolezni opisal leta 1832 Thomas Hodgkin, po katerem je bil imenovan.
• Povečanje podmandibularnih bezgavk opazimo pri 80% absolutno zdravih ljudi. Dolgotrajno povečanje drugih skupin bezgavk je lahko znak Hodgkinove bolezni.
• S pravilnim pristopom lahko limfogranulomatozo popolnoma ozdravimo (remisija lahko opazujemo že desetletja).
• Japonski in afriški Američani redkeje dobijo limfogranulomatozo kot Evropejci.

Kaj so levkociti?

Struktura in funkcija levkocitov

Levkociti ščitijo telo pred zunanjimi dejavniki (bakterijami, virusi, toksini) in notranjo poškodbo (zagotavljajo protitumorsko odpornost). Tako kot vse krvne celice imajo celično membrano, ki vsebuje citoplazmo (notranje okolje žive celice), različne organoide (strukturne komponente) in biološko aktivne snovi. Posebnost levkocitov je prisotnost jedra v njih, pa tudi odsotnost lastne barve (glej levkocite pod mikroskopom je možno le s posebnimi barvili).

Glede na strukturo in opravljeno funkcijo se razlikujejo:

• bazofili;
• eozinofili;
• nevtrofilci;
• monociti;
• limfociti.

Bazofili
Veliki levkociti sodelujejo pri razvoju alergijskih in vnetnih reakcij. Vsebujejo veliko biološko aktivnih snovi (serotonin, histamin in druge), ki se sproščajo v okoliška tkiva, ko se celice uničijo. To vodi do lokalne ekspanzije krvnih žil (in nekaterih drugih reakcij), kar olajša dostop drugih levkocitov do mesta vnetja.

Eozinofili
Te celice se lahko tudi premaknejo v vnetje, kjer opravljajo svojo zaščitno funkcijo. Glavni mehanizem delovanja eozinofilcev je povezan z uničenjem in absorpcijo tujih snovi (bakterij in njihovih toksinov, različnih parazitov, tumorskih celic), pa tudi s proizvodnjo specifičnih protiteles, ki prispevajo k uničenju tujih snovi.

Neutrofili
Sestavljajo od 45 do 70% vseh krvnih levkocitov. Neutrofili so sposobni absorbirati tuje materiale majhne velikosti (fragmenti bakterij, gliv). Absorbirani delci se uničijo zaradi prisotnosti v citoplazmi nevtrofilcev posebnih snovi z antibakterijskim delovanjem (ta proces se imenuje fagocitoza). Po absorpciji in uničenju tujih delcev nevtrofil ponavadi umre, sprošča v okoliška tkiva veliko število biološko aktivnih snovi, ki imajo tudi antibakterijsko delovanje in podpirajo proces vnetja.

Običajno je absolutna večina nevtrofilcev v periferni krvi predstavljena z zrelimi celicami, ki imajo segmentirano jedro (segmentirane oblike). Mlajše nevtrofile najdemo v manjšem številu, ki imajo podolgovato jedro, sestavljeno iz enega segmenta (pasovne oblike). Ta ločitev je pomembna pri diagnosticiranju različnih nalezljivih procesov, pri katerih je značilno povečanje absolutnega in odstotka mladih oblik nevtrofilcev.

Monociti
Največje periferne krvne celice. Oblikujejo se v kostnem mozgu (predvsem človeški hemopoetični organ) in v krvi krožijo 2 do 3 dni, nato preidejo v tkiva telesa, kjer se pretvorijo v druge celice, imenovane makrofagi. Njihova glavna funkcija je absorpcija in uničenje tujih teles (bakterij, gliv, tumorskih celic), pa tudi njihovih lastnih levkocitov, ki so umrli v žarišču vnetja. Če škodljivega sredstva ni mogoče uničiti, se makrofagi nabirajo okoli njega v velikih količinah in tvorijo tako imenovano celično steno, ki preprečuje širjenje patološkega procesa v telesu.

Limfociti
Limfociti predstavljajo med 25 in 40% vseh levkocitov v telesu, vendar jih je le 2 do 5% v periferni krvi, ostalo pa v tkivih različnih organov. To so glavne celice imunskega sistema, ki uravnavajo delovanje vseh drugih levkocitov in so sposobne opravljati zaščitno funkcijo.

Odvisno od funkcije se razlikujejo:

• B limfociti. Po stiku s tujim sredstvom te celice začnejo proizvajati specifična protitelesa, ki vodijo v njeno uničenje. Nekateri B-limfociti se preoblikujejo v tako imenovane spominske celice, ki dolgo časa (za več let) shranjujejo informacije o tuji snovi, in ko se ponovno vnesejo v telo, vodijo do hitrega in močnega imunskega odziva.
• T limfociti. Te celice so neposredno vključene v prepoznavanje in uničenje tujih in lastnih tumorskih celic (T-morilci). Poleg tega uravnavajo aktivnost drugih celic imunskega sistema, povečujejo (T-pomočnike) ali oslabijo (T-supresorje) imunski odziv.
• NK celice (naravni morilci). Njihova glavna naloga je uničiti tumorske celice lastnega organizma, kot tudi celice, okužene z virusi.

Večina levkocitov je v krvi. V manjših količinah so te celice vsebovane v skoraj vseh telesnih tkivih. V primeru patološkega procesa (okužba telesa, nastanek tumorske celice) se določen del levkocitov takoj uniči in iz njih se sproščajo različne biološko aktivne snovi, katerih namen je nevtralizirati škodljivo sredstvo.

Povečanje koncentracije teh snovi vodi v dejstvo, da iz krvi v lezijo začnejo teči še več belih krvnih celic (ta proces se imenuje kemotaksija). Vključene so tudi v proces nevtralizacije škodljivega sredstva in njihovo uničenje vodi do sproščanja še večje količine biološko aktivnih snovi. Posledica tega je lahko popolno uničenje agresivnega dejavnika ali njegove izolacije, kar bo preprečilo nadaljnje širjenje po vsem telesu.

Kje se tvorijo levkociti?

Prve krvne celice se pri zarodku začnejo pojavljati ob koncu tretjega tedna fetalnega razvoja. Nastanejo iz posebnega embrionalnega tkiva - mezenhima. V prihodnosti, na določenih stopnjah razvoja, različni organi opravljajo hematopoetsko funkcijo.

Hematopoetski organi so:

• Jetra. Nastajanje krvi v tem organu se začne od 8 do 9 tednov intrauterinega razvoja. V jetrih nastanejo vse krvne celice zarodka. Po rojstvu otroka se hematopoetska funkcija jeter prepreči, vendar ostanejo »mirujoče« žarišča krvnega tvorjenja, ki se lahko pri nekaterih boleznih reaktivirajo.
• Slezena. Od 11 do 12 tednov intrauterinega razvoja se hematopoetske celice selijo iz jeter v vranico, zaradi česar se v njej začnejo tvoriti vse vrste krvnih celic. Po rojstvu otroka se ta proces delno zavira in vranica se pretvori v organ imunskega sistema, v katerem nastopi diferenciacija limfocitov (končno zorenje).
• Timus (timus). To je majhen organ, ki se nahaja v zgornjih delih prsnega koša. Nastanek timusa se pojavi na koncu 4 tednov intrauterinega razvoja in v 4 do 5 tednih se v njega preselijo hematopoetske celice iz jeter, ki se diferencirajo v T-limfocite. Po obdobju pubertete je opaziti postopno zmanjšanje velikosti in funkcije timusne žleze (starostna involucija), v starosti 40-50 let pa več kot polovico timusne žleze nadomesti maščobno tkivo.
• Limfni vozli. V zgodnjih fazah embrionalnega razvoja hematopoetske celice migrirajo iz jeter v bezgavke, ki se razlikujejo v T-limfocite in B-limfocite. Posamezne limfocite v bezgavkah lahko določimo že v 8. tednu intrauterinskega razvoja ploda, vendar se njihova množična rast pojavlja do 16. tedna. Ko se oseba rodi, limfni vozlišča opravljajo tudi zaščitno funkcijo, ki je ena prvih zaščitnih ovir v telesu. Ko različne bakterije, virusi ali tumorske celice vstopijo v bezgavko, začnejo povečevati nastanek limfocitov, katerih cilj je nevtralizirati grožnjo in preprečiti njeno nadaljnje širjenje po telesu.
• Rdeči kostni mozeg. Kostni mozeg je posebna snov, ki se nahaja v votlinah kosti (medenica, prsnica, rebra in drugo). V četrtem mesecu intrauterinega razvoja se v njem začnejo pojavljati žarišča tvorbe krvi, po rojstvu otroka pa so glavna mesta tvorbe krvnih celic.

Kako nastanejo levkociti?

Nastajanje levkocitov, tako kot druge krvne celice, se začne v obdobju zarodka. Njihovi prvi predniki so tako imenovane hematopoetske matične celice. Pojavijo se v obdobju intrauterinega razvoja zarodka in krožijo v človeškem telesu do konca njegovega življenja.

Matična celica je precej velika. Njegova citoplazma vsebuje jedro, ki vsebuje molekule DNA (deoksiribonukleinska kislina). DNA sestavljajo številne podenote - nukleozidi, ki se lahko med seboj kombinirajo v različnih kombinacijah. Vrstni red in zaporedje medsebojnega delovanja nukleozidov v molekulah DNK bo določilo, kako se bo celica razvijala, kakšna struktura bo imela in katere funkcije bo izvajala.

Poleg jedra v matičnih celicah obstajajo še druge strukture (organoidi), ki podpirajo vzdrževanje vitalnih procesov in presnove. Prisotnost vseh teh komponent omogoča, da matična celica, če je potrebno, pretvori (diferencira) v katerokoli krvno celico. Postopek diferenciacije poteka v več zaporednih stopnjah, pri katerih so opazne določene spremembe v celicah. S pridobitvijo posebnih funkcij lahko spremenijo svojo strukturo in obliko, zmanjšajo velikost, izgubijo jedro in nekatere organoide.

Iz izvornih celic nastanejo:

• prekurzorske celice mielopoeze;
• matičnih celic limfopoeze.

Prekurzorske celice mielopoeze
Te celice imajo bolj omejeno sposobnost razlikovanja. Njihova rast in razvoj se pojavita v kostnem mozgu, rezultat pa je sproščanje pretežno zrelih celičnih elementov v krvni obtok.

Iz matičnih celic mielopoeze se oblikujejo:

• Eritrociti so najbolj številni celični elementi krvi, ki prenašajo kisik v telo.
• Trombociti so majhne krvne plošče, ki sodelujejo pri zaustavitvi krvavitve, ko so žile poškodovane.
• Nekatere vrste levkocitov so bazofili, eozinofili, nevtrofilci in monociti.

Prekurzorske celice limfopoeze
Nezrele T-limfocite in B-limfociti tvorijo te celice v kostnem mozgu, ki se s krvjo prenašajo v timus, vranico in bezgavke, kjer se končajo njihovi procesi diferenciacije.

Kaj je limfogranulomatoza?

V človeškem telesu se nenehno pojavljajo številne mutacije, ki temeljijo na napačnem medsebojnem delovanju nukleozidov v molekulah DNA. Tako se vsako minuto oblikujejo na tisoče potencialnih tumorskih celic. V normalnih pogojih, ko pride do takšnih mutacij, se sproži genetsko programiran mehanizem samouničenja celic, ki preprečuje njegovo rast in nadaljnje razmnoževanje. Druga raven zaščite je imunost telesa. Tumorske celice hitro zaznajo in uničijo celice imunskega sistema, tako da se tumor ne razvije.

V primeru kršitve dejavnosti opisanih mehanizmov ali zaradi drugih neznanih razlogov mutirana celica ni uničena. Ta proces je osnova Hodgkinovega limfoma, v katerem nastane nastanek tumorske celice, verjetno iz mutiranega B-limfocita (po mnenju nekaterih raziskovalcev lahko tumor nastane iz T-limfocitov). Ta celica ima sposobnost nenadzorovane delitve, kar ima za posledico nastanek mnogih njegovih kopij (klonov).

Glavne tumorske celice za limfogranulomatozo so Reed-Berezovski-Sternbergove celice in Hodgkinove celice, poimenovane po znanstveniki, ki so sodelovali pri preučevanju te bolezni. Na začetku se tumorski proces začne s pojavom teh celic v eni od bezgavk v telesu. To povzroča aktivacijo številnih obrambnih reakcij - številni levkociti (limfociti, nevtrofilci, eozinofili in makrofagi) se selijo v bezgavko, katere namen je preprečiti širjenje tumorskih celic v telesu in njihovo uničenje. Rezultat opisanih procesov je nastanek okrog tumorskih celic gredi celic in nastanek gostih vlaknastih (cicatricialnih) vrvic, ki rastejo preko celotne bezgavke in tvorijo tako imenovani granulom. Zaradi razvoja vnetnih reakcij pride do znatnega povečanja velikosti bezgavk.

Ko bolezen napreduje, se tumorski kloni lahko selijo v druge bezgavke (ki se nahajajo v bližini skoraj vseh tkiv in organov), pa tudi same notranje organe, kar bo vodilo v razvoj zgoraj opisanih patoloških reakcij. Navsezadnje se normalno tkivo bezgavke (ali drugega prizadetega organa) razširi z razširitvijo granulomov, kar vodi v kršitev njene strukture in funkcij.

Vzroki Hodgkinove bolezni

Vzrok Hodgkinovega limfoma, tako kot večina tumorskih bolezni, še ni ugotovljen.

Izvedene so bile številne študije, katerih namen je bil ugotoviti povezavo med limfogranulomatozo in izpostavljenostjo običajnim onkogenom (dejavnikom, ki povečujejo tveganje za nastanek tumorskih bolezni) - ionizirajočemu sevanju in različnim kemičnim snovem, vendar zanesljivih podatkov, ki potrjujejo povezavo med njimi, niso prejeli.

Danes večina raziskovalcev meni, da imajo povzročitelji infekcij pomembno vlogo pri razvoju Hodgkinove bolezni, kot tudi različne motnje imunskega sistema telesa.

Dejavniki, ki povečujejo tveganje za razvoj Hodgkinove bolezni, so:

• virusne bolezni;
• stanja imunske pomanjkljivosti;
• genetska predispozicija.

Virusne bolezni

Virusi so fragmenti molekul DNK, ki prodrejo v celice telesa in se vnesejo v njihov genetski aparat, tako da celica začne proizvajati nove virusne fragmente. Ko je poškodovana celica uničena, novo nastali virusi vstopijo v zunajcelični prostor in okužijo sosednje celice.

Edini dejavnik, katerega učinek na razvoj Hodgkinovega limfoma je dokazan, je virus Epstein-Barr, ki pripada družini herpesvirusov in povzroča infekciozno mononukleozo. Virus večinoma prizadene B-limfocite, kar vodi do njihove večje delitve in uničenja. DNK virusa najdemo v jedrih tumorskih celic Reed-Berezovsky-Sternberg pri več kot polovici bolnikov s Hodgkinovo boleznijo, kar potrjuje njeno sodelovanje pri degeneraciji tumorjev limfocitov.

Stanja imunske pomanjkljivosti

Znanstveno je dokazano, da so ljudje s sindromom pridobljene imunske pomanjkljivosti (AIDS) nagnjeni k razvoju limfogranulomatoze. Prvič, povezano je z večjim tveganjem okužbe z različnimi okužbami, vključno z virusom Epstein-Barr. Poleg tega virus humane imunske pomanjkljivosti (ki povzroča aids) razvije in okuži T-limfocite, kar vodi do zmanjšanja protitumorske zaščite telesa.

Tudi tveganje za razvoj Hodgkinovega limfoma je nekoliko povečano pri ljudeh, ki jemljejo zdravila, ki zavirajo imunski sistem (pri zdravljenju neoplastičnih bolezni ali pri presajanju organov).

Genetska predispozicija

Simptomi Hodgkinove bolezni

Klinične manifestacije te bolezni so zelo različne. Bolezen traja dolgo časa brez simptomov in se pogosto diagnosticira že v poznejših fazah razvoja.

Manifestacije Hodgkinove bolezni so:

• otekle bezgavke;
• simptomi, ki jih povzročajo poškodbe notranjih organov;
• sistemske manifestacije bolezni.

Limfadenopatija (limfadenopatija)

Prva in stalna manifestacija Hodgkinove bolezni je povečanje ene ali več skupin bezgavk, ki se pojavijo v ozadju popolnega počutja. Ponavadi se prizadenejo podmandibularne in vratne bezgavke (opažene pri več kot polovici primerov), vendar je možna primarna poškodba aksilarne, dimeljske ali katerekoli druge skupine bezgavk. Povečujejo se (lahko dosežejo ogromne velikosti), postanejo gosto-elastično konsistenco, ponavadi neboleče, ki se zlahka premaknejo pod kožo (niso spajkane v okoliška tkiva).

V prihodnosti se postopek širi od vrha do dna, kar vpliva na bezgavke na prsih, trebuhu, medeničnih organih, spodnjih okončinah. Poraz perifernih bezgavk ponavadi ne spremlja poslabšanje bolnikovega zdravstvenega stanja, dokler se njihova velikost ne poveča toliko, da začnejo stiskati sosednja tkiva in organe, kar bo vodilo do pojava ustreznih simptomov.

Najpogostejše manifestacije povečanja limfnih vozlov pri limfogranulomatozi so lahko:

• Kašelj Pojavi se pri stiskanju bronhijev in se pojavi kot posledica draženja receptorjev za kašelj. Običajno je kašelj suh, boleč, ne razbremenjen konvencionalnih antitusičnih zdravil.
• Kratka sapa. Občutek pomanjkanja zraka se lahko pojavi zaradi stiskanja pljučnega tkiva neposredno ali sapnika in velikih bronhijev, kar otežuje prehod zraka v pljuča in nazaj. Glede na resnost kompresije dihal se lahko med fizičnim naporom različne jakosti ali celo med mirovanjem pojavi dispneja.
• Motnja pri požiranju. Povečane intratorakalne bezgavke lahko stisnejo lumen požiralnika in tako preprečijo prehod hrane skozi njega. Sprva je težko pogoltniti trdno in grobo hrano in na koncu (z izrazitim stiskanjem požiralnika) - in tekočo hrano.
• Edem. Venska kri iz celega telesa se zbira v zgornjih in spodnjih votlih venah (iz zgornjih in spodnjih polovic telesa), ki se izlivajo v srce. Pri stiskanju vene cave se pojavi zvišanje krvnega tlaka v vseh organih, iz katerih se v njej pretaka kri. Kot rezultat, del tekočine zapusti žilno posteljo in vpije okoliška tkiva, tvorijo edem. Stiskanje vrhunske vene cave se lahko kaže v otekanju obraza, vratu, rokah. Stiskanje spodnje vene je značilno otekanje nog in povečanje notranjih organov (jetra, vranica) zaradi motenega iztoka krvi iz njih.
• Prebavne motnje. Stiskanje določenih predelov črevesja vodi v daljše iskanje hrane v njem, kar se lahko kaže kot distanca v trebuhu, zaprtje, ki se izmenjuje z drisko (driska). Poleg tega se lahko pri stiskanju krvnih žil, ki prenašajo kri v črevesne stene, razvije njihova nekroza (smrt tkiva). To bo povzročilo akutno črevesno obstrukcijo, ki zahteva nujno kirurško intervencijo.
• Poraz živčnega sistema. Precej redek pojav z limfogranulomatozo. Povzroča ga predvsem stiskanje hrbtenjače z povečanimi bezgavkami, kar lahko privede do oslabljene občutljivosti in telesne aktivnosti v določenih delih telesa (običajno v nogah, rokah).
• Poškodbe ledvic. Prav tako je zelo redak simptom Hodgkinovega limfoma, ki ga povzročajo otekle bezgavke v ledvenem delu in stiskanje ledvičnega tkiva. Če je prizadeta ena ledvica, so lahko klinične manifestacije odsotne, ker bo druga delovala normalno. Ob izrazitem povečanju dvostranskih limfatičnih žlez lahko prizadeneta oba organa, kar vodi do odpovedi ledvic.

Simptomi zaradi poškodb notranjih organov

Tako kot vsaka tumorska bolezen je Hodgkinov limfom nagnjen k metastazam, to je k migraciji tumorskih celic v katerokoli tkivo telesa (z razvojem zgoraj opisanih patoloških reakcij in nastajanjem granulomov).

Pojav poškodb notranjih organov je lahko:

• Povečana jetra (hepatomegalija). Poraz tega organa je opažen pri več kot polovici bolnikov. Razvoj patoloških procesov v jetrih vodi do povečanja njegove velikosti. Razširjeni granulomi postopoma nadomestijo normalne jetrne celice, kar vodi do motenj v delovanju organov.
• Povečana vranica (splenomegalija). Ta simptom se pojavlja pri približno 30% bolnikov s Hodgkinovo boleznijo in je značilen za poznejše faze bolezni. Povečana vranica je gosta, neboleča in običajno ne povzroča neugodja bolniku.
• Kršitev krvi v kostnem mozgu. Pri kolonizaciji kostnih votlin s tumorskimi celicami lahko pride do postopne zamenjave normalnega tkiva rdečega kostnega mozga, kar vodi do kršitve njegove hematopoetske funkcije. Rezultat tega procesa je lahko razvoj aplastične anemije, za katero je značilno zmanjšanje števila vseh celičnih elementov krvi.
• Poraz skeletnega sistema. Poleg oslabljene hematopoetske funkcije kostnega mozga lahko metastaze tumorja privedejo do poškodbe samega kostnega tkiva. Posledično se moti struktura in moč kosti, ki se lahko kažejo kot bolečina v prizadetem območju in patološki zlomi (ki nastanejo pri minimalnih obremenitvah). Najpogosteje so prizadeta telesa vretenc, prsnice, kosti medenice, redkeje rebra, dolge tubularne kosti rok in nog.
• Poraz pljuč. To je opaziti v 10-15% primerov in najpogosteje zaradi kalivosti patološkega procesa povečanih bezgavk. Praviloma najprej tega ne spremljajo nobeni simptomi. V poznejših fazah bolezni z masivnimi lezijami pljučnega tkiva se lahko pojavi kratka sapa, kašelj in druge manifestacije respiratorne odpovedi.
• Pruritus Ta simptom je posledica povečanja števila levkocitov v vseh bezgavkah in drugih organih. Ko so te celice uničene, se iz njih sproščajo številne biološko aktivne snovi, od katerih nekatere (histamin) povzročajo pekoč občutek in bolečino na določenem področju kože. V poznejših fazah bolezni lahko srbenje povzroči tudi zvišanje koncentracije bilirubina v krvi (pride do motenj iztoka žolča iz jeter).

Ti simptomi so najpogostejši in najpomembnejši pri diagnosticiranju in zdravljenju Hodgkinovega limfoma. Vendar se lahko specifični granulomi pri Hodgkinovi bolezni tvorijo v skoraj vsakem človeškem organu, kar povzroča motnje v njegovi strukturi in funkciji, kar se lahko pokaže s široko paleto simptomov.

Na podlagi teh pojavov (kot tudi po skrbnem pregledu bolnika) so opredeljene štiri stopnje bolezni, ki jih določa število prizadetih bezgavk ali drugih notranjih organov. Določanje stopnje Hodgkinove bolezni je izjemno pomembno za pravilno predpisovanje zdravljenja in napoved njegovih rezultatov.

Glede na stopnjo razširjenosti tumorskega procesa so:

• I fazi. Zanjo je značilna poškodba ene skupine bezgavk ali enega ne-limfoidnega organa (jetra, pljuča itd.). Na tej stopnji so klinične manifestacije bolezni skoraj vedno odsotne, povečane bezgavke pa lahko postanejo naključna ugotovitev med profilaktičnim pregledom.
• Faza II. Več skupin limfnih vozlov nad ali pod diafragmo (respiratorna mišica, ki ločuje prsni koš od organov trebuha) so prizadete in v ne-limfnih organih najdemo granulome. Klinične manifestacije bolezni se pojavljajo pogosteje kot v prvi fazi.
• Faza III. Značilna je povečanje številnih skupin bezgavk na obeh straneh diafragme, kot tudi prisotnost večkratnih granulomov v različnih organih in tkivih. Pri absolutni večini bolnikov v III. Stopnji so prizadeti vranica, jetra in kostni mozeg.
• VI faza. Zanj je značilna lezija enega ali več notranjih organov ali tkiv z izrazito kršitvijo njihove strukture in funkcije. Povečane bezgavke na tej stopnji so določene v polovici primerov.

Sistemske manifestacije bolezni

Lymphogranulomatosis, tako kot vse neoplastične bolezni, vodi do kršitve adaptivnih reakcij in splošnega izčrpanosti telesa, za katerega je značilno več simptomov.

Sistemske manifestacije Hodgkinove bolezni so lahko:

• Povečana telesna temperatura. Je ena najbolj specifičnih manifestacij bolezni. Običajno je valovit porast temperature do 38 - 40ºS, ki ga spremljajo bolečine v mišicah, mrzlica (občutek mraza in tresenje) in lahko traja do nekaj ur. Temperatura se hitro zniža in vedno spremlja obilno znojenje. Običajno se napadi zvišane telesne temperature zabeležijo vsakih nekaj dni, vendar pa se med potekom bolezni interval med njima skrajša.
• Šibkost in utrujenost. Ti simptomi se ponavadi pojavijo na stopnji III - IV bolezni. Njihov pojav povzroča tako rast in razvoj tumorskih celic (ki porabijo velik del hranilnih snovi iz rezerve telesa) kot tudi aktivacijo (s kasnejšim izčrpanjem) obrambnih sistemov telesa, namenjenih boju proti tumorju. Bolniki so počasni, nenehno zaspani, ne prenašajo fizične aktivnosti, koncentracija je pogosto motena.
• Zmanjšanje teže. Nenormalna izguba telesne mase je več kot 10% začetne telesne mase v 6 mesecih. To stanje je značilno za končne faze Hodgkinove bolezni, ko je telo izčrpano in se razvije neuspeh mnogih notranjih organov. Na začetku podkožna maščoba izgine v rokah in nogah, nato v trebuhu, obrazu in hrbtu. V terminalnih stopnjah se zmanjša mišična masa. Splošna šibkost se povečuje do popolne izgube samopostrežnih sposobnosti. Izčrpanje rezervnih telesnih teles in povečanje funkcionalne pomanjkljivosti notranjih organov lahko privede do smrti pacienta.
• Pogoste okužbe. Zaradi poslabšanja imunskega sistema in zaradi splošnega izčrpanja zaščitnih rezerv je človeško telo izpostavljeno številnim patogenom okolja. To stanje otežuje uporaba kemoterapije in radioterapije (ki se uporablja pri zdravljenju bolezni). Pri Hodgkinovi bolezni se lahko razvijejo virusne bolezni (norice, ki jih povzroča herpes zoster), glivične okužbe (kandidiaza, kriptokokni meningitis) in bakterijske okužbe (pljučnica in drugi).

Diagnoza Hodgkinove bolezni

Diagnoza Hodgkinovega limfoma je precej zapleten proces, ki je povezan z nespecifičnostjo večine simptomov bolezni. To je razlog za pozno diagnozo in pozen začetek zdravljenja, ki ni vedno učinkovit v poznejših fazah bolezni.

Diagnozo in zdravljenje Hodgkinove bolezni izvajamo v bolnišnici na oddelku za hematologijo. Poleg temeljite študije simptomov bolezni lahko hematolog predpiše številne dodatne laboratorijske in instrumentalne študije za potrditev ali zavrnitev diagnoze.

Pri diagnozi Hodgkinove bolezni uporabljamo:

• popolna krvna slika;
• biokemični krvni test;
• metode instrumentalnih preiskav;
• punkcija kostnega mozga;
• histološka preiskava bezgavk;
• imunofenotipizacija limfocitov.

Popolna krvna slika (KLA)

Ta študija vam omogoča, da hitro in natančno določite spremembe v sestavi periferne krvi, ki jo lahko povzroči sam tumorski proces in njegovi zapleti. Izdelana je analiza celične sestave pacientove krvi, ovrednotena je oblika in velikost vsake vrste celic, njihovo odstotno razmerje.

Pomembno je omeniti, da v primeru limfogranulomatoze v periferni krvi ni opaziti nobenih posebnih sprememb, ki bi potrdile diagnozo te bolezni, zato je OVK imenovana predvsem za določitev funkcionalnega stanja različnih organov in telesnih sistemov.

Postopek odvzema krvi
Biomasa se zbira zjutraj na prazen želodec. Pred dajanjem krvi za analizo se je treba vzdržati težkega fizičnega napora, kajenja in jemanja alkohola. Če je mogoče, je treba izključiti intramuskularno dajanje kakršnega koli zdravila.

Za splošno analizo lahko uporabite:

• kapilarna kri (iz prsta);
• venske krvi.

Kapilarno kri se zbere na naslednji način:

• Medicinska sestra v sterilnih rokavicah dvakrat zdravi mesto injiciranja z bombažno kroglo, namočeno v 70-odstotno alkoholno raztopino (za preprečevanje okužbe).
• Posebna igla za brazgotine prebode kožo na stranski površini prsta (kjer je kapilarna mreža bolj razvita).
• Prvo kapljico krvi odstranimo s suho bombažno palčko.
• Potrebno količino krvi odvzamemo v graduirano stekleno cev (cev se ne sme dotikati površine rane).
• Po zbiranju krvi se na mesto injiciranja nanese čista bombažna krogla, ki je tudi navlažena z alkoholom (2 do 3 minute).

Venska kri se zbira na naslednji način:

• Bolnik sedi na stolu in položi roko na hrbet, tako da je komolčni sklep v največjem raztegnjenem položaju.
• 10 - 15 cm nad območjem komolcev se nanese gumijasta trakica (to prispeva k polnjenju krvnih žil in olajša postopek).
• Medicinska sestra določi lokacijo vene, iz katere bo potegnila kri.
• Mesto injiciranja se dvakrat obdela z bombažno kroglo, namočeno v 70-odstotno alkoholno raztopino.
• Brizga za enkratno uporabo prebode kožo in veno safene. Iglo namestite pod kotom približno 30 ° na površino kože, njena konica mora biti usmerjena proti rami (tako vstavljanje preprečuje nastanek krvnih strdkov v veni po posegu).
• Potem, ko je igla v veni, medicinska sestra takoj odstrani žico in počasi potegne bat brizge in dobi nekaj mililitrov venske krvi (temno češnjevo barvo).
• Po zbiranju potrebne količine krvi v kožo na mestu injiciranja stisne alkoholno palčko in iglo se odstrani.
• Bolnika prosimo, da upogne roko v komolcu (to pomaga, da se čim prej ustavi krvavitev) in sedi na hodniku 10-15 minut, saj je po posegu možna omotica.

Krvni test v laboratoriju
Nekaj ​​kapljic pridobljene krvi prenesemo na stekleno stekelce, obarvamo s posebnimi barvili in pregledamo pod mikroskopom. To vam omogoča, da določite obliko in velikost celic. Drugi del biomateriala je vstavljen v poseben hematološki analizator (te naprave so na voljo v večini sodobnih laboratorijev), ki samodejno določa kvantitativno in kvalitativno sestavo preučevane krvi.

Mikroskopski pregled krvi pri limfogranulomatozi je neinformativen. Identificiranje tumorskih celic v razmazu periferne krvi je možno v zelo redkih primerih.