Farmakološka skupina - cefalosporini

Kašelj

Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči

Opis

Cephalosporins - antibiotiki, ki temeljijo na kemijski strukturi, ki je 7-aminocefalosporične kisline. Glavne značilnosti cefalosporinov so širok spekter delovanja, visoka baktericidna aktivnost, relativno velika odpornost na beta-laktamaze v primerjavi s penicilini.

Cefalosporine I, II, III in IV generacije se odlikujejo po spektru antimikrobne aktivnosti in občutljivosti na beta-laktamazo. Prva generacija cefalosporinov (ozek spekter) vključuje cefazolin, cefalotin, cefaleksin itd. Cefalosporini II generacije (delujejo na gram-pozitivne in nekatere gram-negativne bakterije) - cefuroksim, cefotiam, cefaklor itd.; Cefalosporini III generacije (širok spekter) - cefixim, cefotaksim, ceftriakson, ceftazidim, cefoperazon, ceftibuten itd.; Generacija IV - cefepime, cefpirim.

Vsi cefalosporini imajo visoko kemoterapevtsko aktivnost. Glavna značilnost cefalosporinov prve generacije je njihova visoka antistafilokokna aktivnost, vključno proti sevom, ki so odporni na penicilin (beta-laktamaze) in so odporni na vse vrste streptokokov (razen enterokokov), gonokoki. Cefalosporini II. Generacije imajo tudi visoko antistafilokokno aktivnost, tudi v zvezi s sevi, ki so odporni na penicilin. Zelo so aktivni proti Escherichia, Klebsiella, Proteus. Cefalosporini III. Generacije imajo širši spekter delovanja kot cefalosporini generacij I in II ter večjo aktivnost proti gram-negativnim bakterijam. IV generacija cefalosporinov ima posebne razlike. Tako kot cefalosporini II in III generacije so odporni na plazmidne beta-laktamaze gram-negativnih bakterij, poleg tega pa so odporni na kromosomske beta-laktamaze in so, v nasprotju z drugimi cefalosporini, zelo aktivni glede na vse anaerobne bakterije in bacteroide. Glede gram-pozitivnih mikroorganizmov so nekoliko manj aktivni od cefalosporinov prve generacije in ne presegajo učinka cefalosporinov tretje generacije na gram-negativne mikroorganizme, vendar so odporni na beta-laktamaze in zelo učinkoviti proti anaerobom.

Cefalosporini imajo baktericidne lastnosti in povzročajo lizo celic. Mehanizem tega učinka je povezan s poškodbami celične membrane delitvenih bakterij zaradi specifične inhibicije njenih encimov.

Ustvarili smo številna kombinirana zdravila, ki vsebujejo peniciline in cefalosporine v kombinaciji z zaviralci beta-laktamaz (klavulanska kislina, sulbaktam, tazobaktam).

Lastnosti in uporaba antibiotikov iz skupine cefalosporinov

Cefalosporini so skupina antibiotikov, ki v svoji strukturi vsebujejo ß-laktamski obroč in imajo zato določene podobnosti s penicilini.

Cefalosporini vključujejo veliko število antibiotikov, katerih glavna značilnost je nizka toksičnost in visoka aktivnost proti najbolj patogenim (patogenim) bakterijam.

Mehanizem antibakterijske aktivnosti

Cefalosporini, kot so penicilini, vsebujejo ß-laktamski obroč v strukturi molekule. Imajo baktericidni učinek, ki vodi do smrti bakterijske celice. Tak mehanizem delovanja se doseže z zaviranjem (inhibiranjem) tvorbe bakterijske celične stene. Za razliko od penicilinov in njihovih analogov ima jedro molekule majhne razlike v kemijski strukturi, zaradi česar je odporna na učinke bakterijskih encimov beta-laktamaze.

Večina cefalosporinov ima širši spekter delovanja, za razliko od penicilinov, bakterijska odpornost proti njim pa se pojavlja manj pogosto.

Vrste cefalosporinov

Skupina cefalosporinov z razvojem novih antibiotičnih zdravil razlikuje več glavnih generacij, ki vključujejo:

  • Prva generacija (cefazolin, cefalexim) so prvi predstavniki te skupine, imajo najožji spekter delovanja, uporabljajo se predvsem v kirurgiji in za zdravljenje streptokoknega faringitisa (angine).
  • II generacija (cefuroksim) - imajo pomembnejši spekter delovanja, zato se uporabljajo za zdravljenje okužb urogenitalnega trakta, pljučnice (pljučnice) in zgornjih dihal (sinusitis, vnetje).
  • III generacija (cefoperazon, cefotaksim, ceftriakson, ceftazidim) - danes se cefalosporini te generacije najpogosteje uporabljajo za zdravljenje infekcijskih bakterijskih bolezni s hudim potekom bolezni, vključno z gnojnimi lezijami mehkih tkiv različnih lokalizacij, ORL organov, vnetnih procesov dihal, struktur urogenitalnega trakta, kostno tkivo, trebušni organi nekaterih črevesnih okužb (salmoneloza).
  • IV generacija (cefepime, cefpiron) so najsodobnejši antibiotiki, so antibiotiki druge izbire, zato se uporabljajo samo za zelo hude infekcijske vnetne procese različnih lokalizacij, pri katerih drugi antibiotiki niso učinkoviti.

Danes so se razvili cefalosporini generacije V (ceftholosan, ceftobiprol), vendar je njihova uporaba omejena, običajno se uporabljajo v redkih primerih zelo hude okužbe, zlasti pri sepsi (okužba krvi) v ozadju človeške imunske pomanjkljivosti.

Funkcije aplikacije

Na splošno se skoraj vsi predstavniki cefalosporinske skupine dobro prenašajo, obstaja več glavnih stranskih učinkov in značilnosti njihove uporabe, ki vključujejo:

  • Alergijske reakcije so najpogostejši neželeni učinek (10% vseh primerov cefalosporinov), za katere so značilni različni znaki (izpuščaj, srbenje kože, urtikarija, anafilaktični šok). Ker ti antibiotiki vsebujejo β-laktamski obroč, se lahko razvijejo alergijske navzkrižne reakcije s penicilini. Če je oseba imela alergijo na peniciline in njihove analoge, se bo v 90% primerov razvila v cefalosporine.
  • Oralna kandidijaza se lahko razvije z dolgotrajno uporabo cefalosporinov brez upoštevanja načel racionalne antibiotične terapije, aktivira pa se lahko tudi pogojno patogena glivična mikroflora, ki jo predstavljajo kvasovke glive rodu Candida.
  • Ne uporabljajte zdravil te skupine pri ljudeh s hudo ledvično ali jetrno insuficienco, ker se presnavljajo in izločajo v te organe.
  • Uporaba je dovoljena za nosečnice in majhne otroke, vendar le pod strogimi medicinskimi indikacijami.
  • Med uporabo antibiotikov iz te skupine naj starejši popravijo odmerek, ker se proces njihovega izločanja zmanjša.
  • Cefalosporini prodrejo v materino mleko, kar je treba upoštevati pri uporabi pri doječih ženskah.
  • Med kombinirano uporabo cefalosporinov z zdravili iz skupine antikoagulantov (zmanjšanje strjevanja krvi) obstaja veliko tveganje za krvavitev na različnih mestih.
  • Kombinirana uporaba z aminoglikozidi znatno poveča obremenitev ledvic.
  • Sočasni sprejem cefalosporinov in alkohola ni priporočljiv.

Te značilnosti je treba nujno upoštevati pred uporabo antibiotikov iz te skupine.

Zaradi nizke toksičnosti in visoke učinkovitosti antibiotikov v tej skupini so našli široko uporabo na različnih področjih medicine, vključno z porodništevstvom, pediatrijo, ginekologijo, kirurgijo in nalezljivimi boleznimi.

Vsi cefalosporini so predstavljeni v peroralni obliki (tablete, sirup) in parenteralna (raztopina za intramuskularno ali intravensko dajanje) odmerna oblika.

Cefalosporini 3. generacije: seznam zdravil po skupinah

Antibakterijska zdravila na mehanizem delovanja in zdravilna učinkovina so razdeljena v več skupin. Eden od njih so cefalosporini, ki so razvrščeni po generacijah: od prve do pete. Za tretjo je značilna večja učinkovitost proti gram-negativnim bakterijam, vključno s streptokoki, gonokokom, bakterijo Pseudomonas itd. V to generacijo so vključeni cefalosporini za notranjo in parenteralno uporabo. Kemikalije so podobne penicilinom in jih lahko nadomestijo z alergijami na take antibiotike.

Razvrstitev cefalosporinov

Ta koncept opisuje skupino polsintetičnih beta-laktamskih antibiotikov, ki se proizvajajo iz "cefalosporina C". Proizvaja ga gojišče Cephalosporium Acremonium. Izločajo posebno snov, ki zavira rast in razmnoževanje različnih gram-negativnih in gram-pozitivnih bakterij. V molekuli cefalosporinov obstaja skupna jedro, sestavljeno iz bicikličnih spojin v obliki dihidrotiazina in beta-laktamskih obročev. Vsi cefalosporini za otroke in odrasle so razdeljeni na 5 generacij, odvisno od datuma odkritja in spektra protimikrobne aktivnosti:

  • Prvi. Najpogostejša parenteralna oblika sproščanja cefalosporina v tej skupini je cefazolin, peroralno - cefaleksin. Uporablja se pri vnetnih procesih kože in mehkih tkiv, pogosteje za preprečevanje pooperativnih zapletov.
  • Drugi. Med njimi so zdravila Cefuroxime, Cefamundol, Cefaclor, Ceforanide. V primerjavi s 1. generacijo cefalosporinov se je povečala aktivnost proti gram-pozitivnim bakterijam. Učinkovito pri pljučnici, kombinirani z makrolidi.
  • Tretjič. V tej generaciji se sproščajo antibiotiki Cefixime, Cefotaxime, Ceftriaxone, Ceftizoxime, Ceftibuten. Pokažite visoko učinkovitost pri boleznih, ki jih povzročajo gramnegativne bakterije. Uporablja se za okužbe spodnjih dihal, črevesja, vnetje žolčevodov, bakterijski meningitis, gonorejo.
  • Četrtič. Predstavniki te generacije so antibiotiki Cefepim, Zefpirim. Lahko vpliva na enterobakterije, ki so odporne na cefalosporine prve generacije.
  • Peti. Imajo spekter delovanja cefalosporinskih antibiotikov 4 generacije. Vpliva na floro, odporno na peniciline in aminoglikozide. Ceftobiprol in Seefter sta učinkovita pri tej skupini antibiotikov.

Baktericidni učinek takšnih antibiotikov je posledica inhibicije (inhibicije) sinteze peptidoglikana, ki je strukturna glavna stena bakterij. Med skupnimi značilnostmi cefalosporinov so:

  • dobra toleranca zaradi minimalnega števila neželenih učinkov v primerjavi z drugimi antibiotiki;
  • visok sinergizem z aminoglikozidi (v kombinaciji z njimi imajo večji učinek kot posamezno);
  • manifestacija navzkrižne alergijske reakcije z drugimi beta-laktamskimi zdravili;
  • minimalni učinek na črevesno mikrofloro (na bifidobakterije in laktobacile).

Cefalosporini 3. generacije

Ta skupina cefalosporinov, za razliko od prejšnjih dveh generacij, ima širši spekter delovanja. Druga značilnost je daljši razpolovni čas, tako da je zdravilo dovoljeno jemati samo enkrat na dan. Prednosti vključujejo sposobnost cefalosporinov III. Generacije, da premagajo krvno-možgansko pregrado. Zaradi tega so učinkoviti pri bakterijskih in vnetnih lezijah živčnega sistema. Seznam indikacij za uporabo cefalosporinov tretje generacije vključuje naslednje bolezni: t

  • bakterijski meningitis;
  • črevesne okužbe;
  • gonoreja;
  • cistitis, pielonefritis, pielitis;
  • bronhitis, pljučnica in druge okužbe spodnjih dihal;
  • vnetje žolčevodov;
  • šigiloza;
  • tifus;
  • kolera;
  • otitis.

Cefalosporini 3. generacije v tabletah

Oralne oblike antibiotikov so primerne za uporabo in se lahko uporabljajo za kompleksno terapijo bakterijske etiologije doma. Vnos cefalosporinov znotraj je pogosto predpisan s postopnim zdravljenjem. V tem primeru se antibiotiki najprej dajo parenteralno in nato prenesejo v oblike, ki se zaužijejo. Tako so peroralni cefalosporini v tabletah predstavljeni z naslednjimi zdravili:

Kaj je cefalosporin?

Cefalosporini imajo baktericidni učinek, ki je povezan z oslabljenim nastankom bakterijskih celičnih sten (glejte “Penicillin Group”).

Spektar aktivnosti

V serijah od I do III generacije so za cefalosporine značilna tendenca razširitve spektra delovanja in povečanje ravni protimikrobne aktivnosti proti gram-negativnim bakterijam z določenim zmanjšanjem aktivnosti proti gram-pozitivnim mikroorganizmom.

Skupno za vse cefalosporine je odsotnost pomembne aktivnosti proti enterokokom, MRSA in L.monocytogenes. Manj občutljiva za cefalosporine kot S.aureus.

1. generacija cefalosporinov

Vendar pa so zdravila, namenjena za peroralno dajanje (cefaleksin, cefadroksil), podobno antimikrobnemu spektru, nekoliko slabša od parenteralne (cefazolin).

Antibiotiki so aktivni proti Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) in meticilinom občutljivega Staphylococcus spp. Po stopnji anti-pneumokokne aktivnosti so cefalosporini prve generacije slabše od aminopenicilinov in večine kasnejših cefalosporinov. Klinično pomembna značilnost je pomanjkanje aktivnosti proti enterokokom in listeriji.

Kljub dejstvu, da so cefalosporini prve generacije odporni na delovanje stafilokokne β-laktamaze, lahko nekateri sevi, ki so hiperproizvajalci teh encimov, kažejo zmerno odpornost proti njim. Pnevmokoke kažejo popolno PR na cefalosporine prve generacije in peniciline.

I generacija cefalosporinov ima ozek spekter delovanja in nizko stopnjo aktivnosti proti gram-negativnim bakterijam. Učinkoviti so proti Neisseria spp., Vendar je klinični pomen tega dejstva omejen. Aktivnost proti H.influenzae in M.satarrhalis je klinično nepomembna. Naravna aktivnost proti M. satarrhalis je precej visoka, vendar so občutljivi na hidrolizo β-laktamaz, ki proizvajajo skoraj 100% sevov. Od članov družine Enterobacteriaceae občutljivih E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. in P.mirabilis, medtem ko aktivnost proti salmoneli in šigeli nima kliničnega pomena. Med sevi E.coli in P.mirabilis, ki povzročajo skupnostne in predvsem bolnišnične okužbe, je pridobljena odpornost razširjena zaradi proizvodnje širokega in razširjenega spektra delovanja β-laktamaze.

Druge enterobakterije, Pseudomonas spp. in nefermentirajoče bakterije, odporne.

Številni anaerobi so občutljivi, B.fragilis in sorodni mikroorganizmi so odporni.

Cefalosporini druge generacije

Med glavnimi predstavniki te generacije - cefuroksimom in cefaklorjem - so nekatere razlike. S podobnim protimikrobnim spektrom je cefuroksim bolj aktiven proti Streptococcus spp. in Staphylococcus spp. Oba zdravila sta neaktivna proti enterokokom, MRSA in Listeriji.

Pnevmokoke kažejo PR na cefalosporine 2. generacije in penicilin.

Obseg delovanja generacije cefalosporinov II proti gram-negativnim mikroorganizmom je širši kot med predstavniki prve generacije. Obe zdravili delujeta proti Neisseria spp., Vendar je klinično pomembna le aktivnost cefuroksima proti gonokokom. Cefuroksim je bolj aktiven proti M. catarrhalis in Haemophilus spp, ker je odporna na hidrolizo s svojimi β-laktamazami, medtem ko so cefaklor delno uničeni s temi encimi.

Iz družine Enterobacteriaceae so občutljivi ne le E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, ampak tudi Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Ko produkti teh mikroorganizmov proizvajajo širok spekter β-laktamaze, ostanejo občutljivi na cefuroksim. Cefuroksim in cefaklor uničita BLRS.

Nekateri sevi Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri lahko kažejo zmerno občutljivost na cefuroksim in vitro, vendar klinična uporaba tega AMP pri okužbah, ki jih povzročajo našteti mikroorganizmi, ni priporočljiva.

Pseudomonade, drugi ne-fermentacijski mikroorganizmi, anaerobi B.fragilis skupine so odporni na cefalosporine druge generacije.

Cefalosporini III. Generacije

Cefalosporini III. Generacije skupaj s skupnimi značilnostmi so značilni za nekatere značilnosti.

Osnovni AMP te skupine so cefotaksim in ceftriakson, ki sta skoraj enaki v svojih protimikrobnih lastnostih. Za obe sta značilna visoka stopnja aktivnosti proti Streptococcus spp., Z znatnim deležem odpornega na penicilin, ki ohranja občutljivost za cefotaksim in ceftriakson. Enak vzorec je značilen za zelene streptokoke. Cefotaksim in ceftriakson sta proti S. aureus, z izjemo MRSA, aktivna v nekoliko manjši meri - proti CNS. Corynebacteria (razen C.jeikeium) so na splošno dovzetne.

Enterokoki, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis in B. cereus so odporni.

Cefotaksim in ceftriakson sta zelo učinkovita proti meningokokom, gonokokom, H.influenzae in M.catarrhalis, tudi proti sevom z zmanjšano občutljivostjo za penicilin, ne glede na mehanizem odpornosti.

Cefotaksim in ceftriakson imata visoko naravno aktivnost proti skoraj vsem članom družine Enterobacteriaceae, vključno z mikroorganizmi, ki proizvajajo širok spekter β-laktamaze. Odpornost na E.coli in Klebsiella spp. najpogosteje zaradi proizvodnje BLS. Odpornost Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri je običajno povezana s hiperprodukcijo kromosomskega β-laktamaza razreda C.

Cefotaksim in ceftriakson sta včasih in vitro aktivna proti nekaterim sevom bakterije P.aeruginosa, drugih ne-fermentacijskih mikroorganizmov in B. fragilis, vendar se nikoli ne sme uporabljati z ustreznimi okužbami.

Ceftazidim in cefoperazon sta glede na glavne antimikrobne lastnosti podobna cefotaksimu in ceftriaksonu. Med njimi so: t

izrazita (zlasti v ceftazidimu) aktivnost proti P. aeruginosa in drugim ne-fermentacijskim mikroorganizmom;

bistveno manj aktivnosti proti streptokokom, zlasti S.pneumoniae;

visoka občutljivost na hidrolizo BLRS.

Cefixime in ceftibuten se razlikujejo od cefotaksima in ceftriaksona na naslednje načine:

pomanjkanje pomembne aktivnosti proti Staphylococcus spp.;

ceftibuten je neaktiven proti pnevmokokom in zelenim streptokokom;

oba zdravila sta neaktivna ali neaktivna glede na Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.

IV. Generacija cefalosporinov

Cefepim je v mnogih pogledih blizu cefalosporinov III. Generacije. Zaradi nekaterih značilnosti kemijske strukture pa ima povečano sposobnost prodiranja v zunanjo membrano gram-negativnih bakterij in relativno odpornost na hidrolizo kromosomskega β-laktamaze razreda C. Zato ima cefepim poleg lastnosti, značilnih za bazične cefalosporine III generacije (cefotaksim, ceftriakson), naslednje značilnosti:

visoka aktivnost proti P.aeruginosa in ne-fermentacijskim mikroorganizmom;

aktivnost proti mikroorganizmom - hiperproduktom kromosomske β-laktamaze razreda C, kot so: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;

večja odpornost na hidrolizo BLRS (vendar klinični pomen tega dejstva ni povsem jasen).

Zaviralci cefalosporini

Edini predstavnik te skupine β-laktamov je cefoperazon / sulbaktam. V primerjavi s cefoperazonom se akcijski spekter kombiniranega zdravila poveča z anaerobnimi mikroorganizmi, zdravilo je aktivno tudi proti večini sevov enterobakterij, ki proizvajajo širok in razširjen spekter β-laktamaze. Ta AMP je zelo aktivna proti Acinetobacter spp. zaradi antibakterijske aktivnosti sulbaktama.

Farmakokinetika

Peroralni cefalosporini se dobro absorbirajo v prebavnem traktu. Biološka razpoložljivost je odvisna od specifičnega zdravila in se giblje od 40-50% (cefixime) do 95% (cefaleksin, cefadroksil, cefaklor). Cefaklor, cefixime in ceftibuten so lahko nekoliko počasnejši, če imate hrano. Cefuroksim aksetil med hidracijo se hidrolizira, da sprosti aktivni cefuroksim, pri čemer prispeva k temu procesu živilo. Parenteralni cefalosporini se dobro absorbirajo po dajanju i / m.

Cefalosporini so razdeljeni v številna tkiva, organe (razen prostate) in skrivnosti. Visoke koncentracije se nahajajo v pljučih, ledvicah, jetrih, mišicah, koži, mehkih tkivih, kosteh, sinovialni, perikardialni, plevralni in peritonealni tekočini. V žolču se ceftriakson in cefoperazon tvorita na najvišji ravni. Cefalosporini, zlasti cefuroksim in ceftazidim, prodrejo dobro v intraokularno tekočino, vendar ne ustvarjajo terapevtskih ravni v zadnji očesni komori.

Sposobnost premagovanja BBB in ustvarjanje terapevtskih koncentracij v CSF je najbolj izrazita v cefalosporinih tretje generacije - cefotaksim, ceftriakson in ceftazidim ter cefepim iz 4. generacije. Cefuroksim zmerno prehaja skozi BBB samo z vnetjem možganske sluznice.

Večina cefalosporinov se praktično ne presnavlja. Izjema je cefotaksim, ki se biotransformira in tvori aktivni metabolit. Zdravila se večinoma izločajo preko ledvic, v urinu pa nastajajo zelo visoke koncentracije. Ceftriakson in cefoperazon imata dvojno izločanje - preko ledvic in jeter. Razpolovna doba večine cefalosporinov se giblje med 1 in 2 uri, Cefixime, ceftibuten (3-4 ure) in ceftriakson (do 8,5 ur) pa imajo daljši razpolovni čas, kar omogoča dajanje zdravila enkrat na dan. Pri ledvični insuficienci je potrebno odmerjanje cefalosporinov (razen ceftriaksona in cefoperazona) popraviti.

Neželene reakcije

Alergijske reakcije: urtikarija, izpuščaj, multiformni eritem, zvišana telesna temperatura, eozinofilija, serumska bolezen, bronhospazem, angioedem, anafilaktični šok. Ukrepi za pomoč pri razvoju anafilaktičnega šoka: zagotavljanje dihalnih poti (če je potrebno, intubacije), terapije s kisikom, adrenalina, glukokortikoidov.

Hematološke reakcije: pozitiven Coombsov test, v redkih primerih eozinofilija, levkopenija, nevtropenija, hemolitična anemija. Cefoperazon lahko povzroči hipoprotrombinemijo s tendenco krvavitve.

CNS: konvulzije (pri uporabi velikih odmerkov pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic).

Jetra: povečana aktivnost transaminaz (pogosteje s cefoperazonom). Visoki odmerki ceftriaksona lahko povzročijo holestazo in psevdo holelitiazo.

Prebavila: bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, driska, psevdomembranski kolitis. Če sumite na psevdomembranski kolitis (videz tekočega blata, pomešanega s krvjo), je treba zdravilo preklicati in izvesti rektoromanoskopsko raziskavo. Ukrepi pomoči: po potrebi ponovno vzpostavite ravnotežje vode in elektrolitov, predpisujejo antibiotike, ki delujejo proti C.difficile (metronidazol ali vankomicin). Ne uporabljajte loperamida.

Lokalne reakcije: bolečina in infiltracija z a / m injekcijo, flebitis - z a / v uvodu.

Drugo: oralna kandidiaza in vagina.

Indikacije

1. generacija cefalosporinov

Glavna indikacija za uporabo cefazolina je trenutno perioperativna profilaksa v kirurgiji. Uporablja se tudi za zdravljenje okužb kože in mehkih tkiv.

Priporočila za uporabo cefazolina za zdravljenje okužb dihal in okužb dihal danes je treba obravnavati kot nezadostno utemeljeno zaradi svojega ozkega spektra aktivnosti in širokega razpona odpornosti med potencialnimi patogeni.

okužb kože in mehkih tkiv, pridobljenih v skupnosti, blagih do zmernih.

Cefalosporini druge generacije

okužba MWP (zmerni pielonefritis in huda);

Cefuroksim aksetil, cefaklor:

okužbe VDP in NDP (CCA, akutni sinusitis, poslabšanje kroničnega bronhitisa, vnetna pljučnica, pridobljena v skupnosti);

okužbe IMP (blagi do zmerni pielonefritis, pielonefritis pri nosečnicah in doječih ženskah, akutni cistitis in pielonefritis pri otrocih);

okužb kože in mehkih tkiv, pridobljenih v skupnosti, blagih do zmernih.

Cefuroksim in aksetilcefuroksim lahko uporabljamo kot stopenjsko zdravljenje.

Cefalosporini III. Generacije

Hude okužbe, pridobljene v skupnosti, in bolnišnične okužbe:

Hude in v bolnišnicah pridobljene okužbe različnih lokalizacij s potrjeno ali verjetno etiološko vlogo P.aeruginosa in drugih ne-fermentacijskih mikroorganizmov.

Okužbe na ozadju nevtropenije in imunske pomanjkljivosti (vključno z nevtropenično vročino).

Uporaba parenteralnih cefalosporinov tretje generacije je možna tako v obliki monoterapije kot v kombinaciji z drugimi skupinami AMP.

Okužbe okužb: blagega do zmernega pielonefritisa, pielonefritisa pri nosečnicah in doječih ženskah, akutnega cistitisa in pielonefritisa pri otrocih.

Ustna faza postopnega zdravljenja različnih hudih obolelih in bolnišničnih gram-negativnih okužb po doseganju trajnega učinka uporabe parenteralnih zdravil.

Okužbe z VDP in NDP (ceftibuten ni priporočljiv za možno pnevmokokno etiologijo).

Hude, predvsem nozokomialne, okužbe, ki jih povzroča multi-rezistentna in mešana (aerobno-anaerobna) mikroflora:

Okužbe NDP (pljučnica, pljučni absces, plevralni empiem);

Okužbe na ozadju nevtropenije in drugih stanj imunske pomanjkljivosti.

IV. Generacija cefalosporinov

Hude, večinoma nozokomialne okužbe, ki jih povzroča multi-rezistentna mikroflora:

Okužbe NDP (pljučnica, pljučni absces, plevralni empiem);

Okužbe na ozadju nevtropenije in drugih stanj imunske pomanjkljivosti.

Kontraindikacije

Alergijska reakcija na cefalosporine.

Opozorila

Alergija. Prečkajte vse cefalosporine. Alergije na cefalosporine prve generacije se lahko pojavijo pri 10% bolnikov z alergijo na penicilin. Navzkrižna alergija na peniciline in cefalosporine II-III generacije se pojavlja veliko manj pogosto (1-3%). Če je v anamnezi prišlo do takojšnje alergijske reakcije (npr. Urtikarija, anafilaktični šok) na peniciline, je treba cefalosporine prve generacije uporabljati previdno. Cefalosporini drugih generacij so varnejši.

Nosečnost Cefalosporini se uporabljajo med nosečnostjo brez kakršnih koli omejitev, čeprav ni bilo ustrezno nadzorovanih študij o njihovi varnosti za nosečnice in plod.

Dojenje. Cefalosporini v majhnih koncentracijah prodrejo v materino mleko. Če jo uporabljajo doječe matere, se lahko spremeni črevesna mikroflora, otrokova preobčutljivost, kožni izpuščaj, kandidoza. Bodite previdni, ko uporabljate dojenje. Ne uporabljajte cefixima in ceftibutena zaradi pomanjkanja ustreznih kliničnih študij.

Pediatrija Pri novorojenčkih je možno povečanje razpolovnega časa cefalosporinov zaradi zakasnjenega izločanja ledvic. Ceftriakson, ki ima visoko stopnjo vezave na plazemske beljakovine, lahko izloči bilirubin iz njegove povezave z beljakovinami, zato ga je treba uporabljati previdno pri novorojenčkih s hiperbilirubinemijo, zlasti pri nedonošenčkih.

Geriatrija Zaradi sprememb v delovanju ledvic pri starejših osebah se lahko izločanje cefalosporinov upočasni, kar lahko zahteva korekcijo odmerka.

Okvarjeno delovanje ledvic. Ker se večina cefalosporinov izloča iz telesa skozi ledvice predvsem v aktivnem stanju, se odmerki teh AMP (razen ceftriaksona in cefoperazona) za odpoved ledvic popravijo. Pri uporabi cefalosporinov v velikih odmerkih, zlasti v kombinaciji z aminoglikozidi ali z diuretiki zanke, je možen nefrotoksični učinek.

Motnje delovanja jeter. Pomemben del cefoperazona se izloča z žolčem, zato je treba pri hudih boleznih jeter zmanjšati njegov odmerek. Pri bolnikih z jetrno boleznijo je pri uporabi cefoperazona povečano tveganje za hipoprotrombinemijo in krvavitve; za preprečevanje je priporočljivo jemati vitamin K. t

Zobozdravstvo Pri dolgotrajni uporabi cefalosporinov se lahko razvije oralna kandidiaza.

Interakcije z zdravili

Antacidi zmanjšajo absorpcijo peroralnih cefalosporinov v prebavnem traktu. Med jemanjem teh zdravil mora biti vsaj 2 uri.

V kombinaciji s antikoagulanti cefoperazona in antitrombotičnimi zdravili se poveča tveganje za krvavitve, zlasti gastrointestinalne. Cefoperazona ni priporočljivo kombinirati s trombolitiki.

V primeru uživanja alkohola med zdravljenjem s cefoperazonom se lahko razvije reakcija podobna disulfiramu.

Kombinacija cefalosporinov z aminoglikozidi in / ali diuretiki z zanko, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, lahko poveča tveganje za nefrotoksičnost.

Informacije o bolniku

Znotraj cefalosporinov je zaželeno jemati veliko vode. Aksetilcefuroksimat je treba jemati s hrano, z vsemi drugimi zdravili - ne glede na obrok (z pojavom dispeptičnih pojavov, ki jih lahko vzamemo med obrokom ali po njem).

Tekoče dozirne oblike za zaužitje je treba pripraviti in vzeti v skladu s priloženimi navodili.

Strogo upoštevajte predpisani način uporabe med celotnim zdravljenjem, ne preskočite odmerkov in jih vzemite v rednih presledkih. Če izpustite odmerek, ga vzemite čim prej; Ne jemljite zdravila, če je že skoraj čas, da vzamete naslednji odmerek; ne podvojite odmerka. Da bi zdržali trajanje terapije, še posebej za streptokokne okužbe.

Posvetujte se z zdravnikom, če se v nekaj dneh ne pojavi izboljšanje ali če se pojavijo novi simptomi. Če se pojavi izpuščaj, koprivnica ali drugi znaki alergijske reakcije, prenehajte jemati zdravilo in se posvetujte z zdravnikom.

Ne vzemite antacidov v 2 urah pred in po zaužitju cefalosporina.

Med zdravljenjem s cefoperazonom in še dva dni po njegovem zaključku se je treba izogibati uživanju alkohola.

Pregled antibiotikov skupine cefalosporinov z imeni zdravil

Med najpogostejšimi skupinami antibakterijskih zdravil so cefalosporini. S svojim mehanizmom delovanja zavirajo sintezo celičnih sten in imajo močan baktericidni učinek. Skupaj s penicilini, karbapenemi in monobaktami tvorijo skupino beta-laktamskih antibiotikov.

Zaradi širokega spektra učinkov, visoke aktivnosti, nizke toksičnosti in dobre tolerance za bolnika, so ta zdravila vodilna v pogostosti predpisovanja za zdravljenje bolnikov in predstavljajo približno 85% celotnega obsega antibakterijskih zdravil.

Razvrstitev in imena cefalosporinskih antibiotikov

Seznam zdravil za udobje predstavlja pet skupin generacij.

Prva generacija

Parenteralno ali intramuskularno (nadaljevano v / m):

  • Cefazolin (Kefzol, Cefazolin natrijeva sol, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totaf).

Ustno, t.j. oblike za peroralno uporabo, tabletirane ali v obliki suspenzij (nadaljnji prehod): t

  • Cefaleksin (cefaleksin, cefaleksin-AKOS)
  • Cefadroksil (Biodroksil, Durocef)

Drugi

  • Cefuroksim (zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, Cefuroksim natrij).
  • Cefoxitin (Cefoxitin natrij, Anaerotsef, Mefoxin).
  • Cefotetan (cefotetan).

Tretjič

  • Cefotaxime.
  • Ceftriakson (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
  • Cefoperazon (Medocef, Cefobit).
  • Ceftazidim (Fortum, Vice, Kefadim, Ceftazidim).
  • Cefoperazon / sulbaktam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).

Četrtič

  • Cefepim (Maxipim, Maxicef).
  • Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).

Peti. Anti mrsa

  • Ceftobiprol (Zeftera).
  • Ceftaroline (Zinforo).

Stopnja občutljivosti flore

Spodnja tabela prikazuje učinkovitost cefalospaz. glede na znane bakterije od - (odpornost mikroorganizmov na učinek zdravila) na ++++ (maksimalni učinek).

* Antibiotiki iz skupine cefalosporina, imena (z anaerobno aktivnostjo): Mefoxin, Anaerotsef, Cefotetan + vsi predstavniki tretje, četrte in pete generacije.

Mehanizem odpiranja in prejemanja

Leta 1945 je italijanski profesor Giuseppe Brotsu med proučevanjem samočistilne sposobnosti odpadne vode izoliral sev glive, ki je sposoben proizvajati snovi, ki zavirajo rast in razmnoževanje gram pozitivne in gramno negativne flore. Med nadaljnjimi raziskavami smo zdravilo iz kulture Cephalosporium acremonium testirali na bolnikih s hudimi oblikami tifusne vročice, ki so privedli do hitre pozitivne dinamike bolezni in hitrega okrevanja bolnikov.

Prvi cefalosporinski antibiotik, cefalotin, je leta 1964 ustvarila ameriška farmacevtska kampanja Eli Lilly.

Cephalosporin C, naravni proizvajalec plesni in vir 7-aminocefalosporanske kisline, je služil kot vir za pridobivanje. V medicinski praksi se uporabljajo polsintetični antibiotiki, pridobljeni z acilacijo na amino skupini 7-ACC.

Leta 1971 je bil sintetiziran cefazolin, ki je celo desetletje postal glavno protibakterijsko zdravilo.

Prvo zdravilo in prednik druge generacije je bilo pridobljeno leta 1977, cefuroksim. Najpogosteje uporabljen antibiotik v zdravniški praksi, ceftriakson, ki je nastal leta 1982, se aktivno uporablja in se do danes ne umakne.

Kljub prisotnosti podobnosti v strukturi s penicilini, ki določa podoben mehanizem antibakterijskega delovanja in prisotnosti navzkrižnih alergij, imajo cefalosporini širok spekter učinkov na patogeno floro, visoko odpornost na beta-laktamazo (bakterijski encimi, ki uničujejo strukturo protimikrobnega sredstva s beta-laktamskim ciklom)..

Sinteza teh encimov povzroča naravno odpornost mikroorganizmov na peniciline in cefalosporine.

Splošne značilnosti in farmakokinetika cefalosporinov

Vsa zdravila v tem razredu so različna:

  • baktericidni učinek na patogene;
  • enostavno toleranco in relativno nizko incidenco neželenih učinkov v primerjavi z drugimi protimikrobnimi zdravili;
  • prisotnost navzkrižne alergijske reakcije z drugimi beta-laktami;
  • visok sinergizem z aminoglikozidi;
  • minimalna motnja črevesne mikroflore.

Prednost cefalosporinov lahko pripišemo tudi dobri biološki uporabnosti. Cephalosporin antibiotiki v tabletah imajo visoko stopnjo prebavljivosti v prebavnem traktu. Absorpcija zdravil se poveča, če jo zaužijemo med obrokom ali takoj po njem (razen zdravila Cefaclor). Parenteralni cefalosporini so učinkoviti tako pri IV kot v IM. Imajo visok porazdelitveni indeks v tkivih in notranjih organih. Največje koncentracije zdravil nastanejo v strukturah pljuč, ledvic in jeter.

Visoke ravni zdravila v žolču zagotavljajo ceftriakson in cefoperazon. Prisotnost dvojne poti izločanja (jetra in ledvice) omogoča njihovo učinkovito uporabo pri bolnikih z akutno ali kronično odpovedjo ledvic.

Cefotaksim, cefepim, ceftazidim in ceftriakson lahko prodrejo v krvno-možgansko pregrado, kar povzroči klinično pomembno raven cerebrospinalne tekočine in so predpisani za vnetje možganskih membran.

Odpornost patogena na antibiotično zdravljenje

Zdravila z baktericidnim mehanizmom delovanja so maksimalno aktivna proti organizmom, ki so v fazi rasti in razmnoževanja. Ker je stena mikrobnega organizma tvorjena z visoko polimernim peptidoglikanom, delujejo na ravni sinteze njegovih monomerov in motijo ​​sintezo prečnih polipeptidnih mostov. Vendar pa se zaradi biološke specifičnosti patogena lahko pojavljajo različne strukture in metode delovanja med različnimi vrstami in vrstami.

Mikoplazme in protozoe ne vsebujejo lupine, nekatere vrste gliv pa vsebujejo hitinsko steno. Zaradi te specifične strukture navedene skupine patogenov niso občutljive na delovanje beta-laktamov.

Naravna odpornost pravih virusov na protimikrobna sredstva je posledica odsotnosti molekularnega cilja (stene, membrane) za njihovo delovanje.

Odpornost na kemoterapevtska sredstva

Poleg naravnih, zaradi morfofizioloških značilnosti vrste, se lahko pridobi tudi odpornost.

Najpomembnejši razlog za nastanek tolerance je iracionalna antibiotična terapija.

Kaotično, neupravičeno samo-dodeljevanje zdravil, pogoste odpovedi s prehodom na drugo zdravilo, uporaba enega zdravila za krajša časovna obdobja, prekinitev in znižanje predpisanih odmerkov ter prezgodnja ukinitev antibiotika - vodijo do mutacij in nastanka odpornih sevov, ki se ne odzivajo na klasične vzorce zdravljenje.

Klinične študije so pokazale, da dolgi časovni intervali med imenovanjem antibiotika popolnoma obnovijo občutljivost bakterij na njene učinke.

Narava pridobljene tolerance

Izbira mutacije

  • Hitra odpornost, vrsta streptomicina. Razvito na makrolidih, rifampicinu, nalidiksični kislini.
  • Počasi, v penicilinu. Specifični za cefalosporine, peniciline, tetracikline, sulfonamide, aminoglikozide.

Prenosni mehanizem

Bakterije proizvajajo encime, ki inaktivirajo kemoterapevtske droge. Sinteza mikroorganizmov, beta-laktamaza, uničuje strukturo zdravila, povzroča odpornost na peniciline (pogosteje) in cefalosporine (manj pogosto).

Odpornost in mikroorganizmi

Najpogosteje je odpornost značilna za:

  • stafilo in enterokoki;
  • E. coli;
  • Klebsiella;
  • Mycobacterium tuberculosis;
  • šigela;
  • pseudomonade.

Funkcije aplikacije

Prva generacija

Trenutno se uporablja v kirurški praksi za preprečevanje operativnih in pooperativnih zapletov. Uporablja se pri vnetnih procesih kože in mehkih tkiv.

Ni učinkovita pri lezijah sečil in zgornjih dihal. Uporablja se pri zdravljenju streptokoknega tonzilofaringitisa. Imajo dobro biološko uporabnost, vendar ne ustvarjajo visokih, klinično pomembnih koncentracij v krvi in ​​notranjih organih.

Drugi

Učinkovito pri bolnikih z nebolnišnično pljučnico, dobro kombinirano z makrolidi. So dobra alternativa inhibitornim penicilinom.

Cefuroksim

  1. Priporočljivo za zdravljenje vnetja srednjega ušesa in akutnega sinusitisa.
  2. Ne uporablja se za poškodbe živčnega sistema in možganske ovojnice.
  3. Uporablja se za predoperativno antibiotično profilakso in zdravilo za kirurški poseg.
  4. Namenjen je blagim vnetnim boleznim kože in mehkih tkiv.
  5. Vključeno v kompleksno zdravljenje okužb sečil.

Pogosto se uporablja postopna terapija s parenteralno predpisanim cefuroksim natrijem, čemur sledi peroralno dajanje cefuroksim aksetila.

Cefaklor

Ni pripisano akutnemu vnetju srednjega ušesa zaradi nizkih koncentracij v tekočih okoljih. uho. Učinkovito za zdravljenje infekcijskih in vnetnih procesov kosti in sklepov.

Cefalosporinski antibiotiki 3. generacije

Uporablja se pri bakterijskem meningitisu, gonoreji, nalezljivih boleznih spodnjih dihal, črevesnih okužbah in vnetju žolčevodov.

Dobro premagati krvno-možgansko pregrado, se lahko uporablja za vnetne, bakterijske lezije živčnega sistema.

Ceftriakson in cefoperazon

So zdravilo izbire za zdravljenje bolnikov z odpovedjo ledvic. Izloča se skozi ledvice in jetra. Spreminjanje in prilagajanje odmerka je potrebno le pri kombinirani ledvični in jetrni insuficienci.

Cefoperazon praktično ne premaga krvno-možganske pregrade, zato se med meningitisom ne uporablja.

Cefoperazon / Sulbactam

Je edini inhibitor cefalosporina.

Sestavlja ga kombinacija cefoperazona z zaviralcem beta-laktamaze sulbactam.

Učinkovit pri anaerobnih procesih, ga lahko predpišemo kot enokomponentno zdravljenje vnetnih bolezni medenice in trebušne votline. Prav tako se aktivno uporablja v bolnišničnih okužbah hude stopnje, ne glede na lokalizacijo.

Cephalosporins antibiotiki se dobro ujemajo z metronidazolom za zdravljenje intraabdominalnih in medeničnih okužb. So izbrana zdravila za težke, zapletene inf. sečil. Uporablja se za sepso, infekcijske poškodbe kostnega tkiva, kožo in podkožno maščobo.

Imenovan z nevtropenično vročino.

Droge pete generacije

Pokriva celoten spekter četrte aktivnosti in deluje na penicilinsko odporno floro in MRSA.

  • mlajši od 18 let;
  • pri bolnikih s konvulzivnimi napadi v anamnezi, epilepsijo in odpovedjo ledvic.

Ceftobiprol (Zeftera) je najučinkovitejše zdravilo za okužbe diabetičnih stopal.

Doziranje in pogostost uporabe glavnih predstavnikov skupine

Parenteralno dajanje

Uporablja se v in / in in / m uvodu.

Kateri antibiotiki so cefalosporini za peroralno uporabo?

Neželeni učinki in kombinacije zdravil

  1. Imenovanje antacidov bistveno zmanjša učinkovitost zdravljenja z antibiotiki.
  2. Cefalosporinov ni priporočljivo kombinirati z antikoagulanti in antitrombotičnimi zdravili, trombolitiki - to poveča tveganje za črevesne krvavitve.
  3. Zaradi nevarnosti nefrotoksičnega učinka ni v kombinaciji z diuretiki zanke.
  4. Cefoperazon ima visoko tveganje za disulfiramski učinek pri pitju alkohola. Shranimo do nekaj dni po popolni ukinitvi zdravila. Lahko povzroči hipoprotrombinemijo.

Praviloma jih bolniki dobro prenašajo, vendar je treba upoštevati visoko pogostost navzkrižnih alergijskih reakcij s penicilini.

Najpogostejše dispeptične motnje, redko - psevdomembranski kolitis.

Možne so: črevesna disbioza, kandidiaza ustne votline in vagine, prehodno povečanje transaminaz v jetrih, hematološke reakcije (hipoprotrombinemija, eozinofilija, levko- in nevtropenija).

Z uvedbo Zeftera možen razvoj flebitisa, perverznost okusa, pojav alergijskih reakcij: angioedem, anafilaktični šok, bronhospazične reakcije, razvoj serumske bolezni, pojav multiformnega eritema.

Manj pogosto se lahko pojavi hemolitična anemija.

Ceftriakson se ne uporablja pri novorojenčkih zaradi visokega tveganja za nastanek jedrske zlatenice (zaradi premestitve bilirubina iz združevanja z albuminom v plazmi) in ni indicirano pri bolnikih z okužbami žolčevodov.

Različne starostne skupine

Cephalosporins 1-4 generacije se uporabljajo za zdravljenje žensk med nosečnostjo, brez omejitev in tveganja za teratogeni učinek.

Peti je dodeljen v primerih, kjer je pozitiven učinek za mater večji od možnega tveganja za nerojenega otroka. Malo prodre v materino mleko, vendar lahko med menstruacijo med dojenjem povzroči disbakteriozo ustne sluznice in črevesja pri otroku. Prav tako ni priporočljivo uporabljati pete generacije, Cefixime, Ceftibuten.
Pri novorojenčkih se priporočajo višji odmerki zaradi zakasnjenega izločanja ledvic. Pomembno je vedeti, da je Cefipim dovoljen šele od dveh mesecev starosti, Cefixime pa od šestih mesecev.
Starejše bolnike je treba prilagoditi odmerkom na podlagi rezultatov študije ledvične funkcije in biokemične analize krvi. To je posledica zamude pri izločanju cefalosporinov.

V primeru patologije jeter je treba zmanjšati uporabljene odmerke in spremljati jetrne teste (ALAT, ASAT, timolov, raven celotnega, neposrednega in posrednega bilirubina).

Članek pripravi zdravnik za nalezljive bolezni
Chernenko A.L.

Na naši spletni strani se lahko seznanite z večino skupin antibiotikov, popolnimi seznami zdravil, klasifikacijami, zgodovino in drugimi pomembnimi informacijami. To naredite tako, da v zgornjem meniju spletnega mesta ustvarite razdelek "Razvrstitev".

Cefalosporini

Vsebina

Zgodovinsko ozadje Uredi

Viri Glibo Cephalosporium acremonium, prvi vir cefalosporinov, je italijanski znanstvenik Brottz leta 1948 izoliral iz morske vode, onesnažene z morsko vodo, na obali Sardinije. Pod vplivom surovega filtrata iz kolonij te glivice se je rast Staphylococcus aureus in vitro upočasnila, pri bolnikih s stafilokoknimi okužbami in tifusom pa je prišlo do okrevanja. V hranilnem gojišču, v katerem je rasel Cephalosporium acremonium, so odkrili tri antibiotike - cefalosporine P, N in C. - Z izolacijo baze cefalosporina C, 7-aminocefalosporanske kisline in z dodajanjem različnih stranskih radikalov je bilo mogoče pridobiti polsintetične droge, katerih aktivnost je bila veliko večja, kot njihovi predhodniki.

Kemične lastnosti Uredi

Cefalosporin C vsebuje stranski radikal - derivat D-a-aminoadipinske kisline -, ki je povezan z dihidrotiazinskim β-laktamskim obročem (7-aminocefalosporanska kislina). Slednje daje drogam relativno stabilnost v šibko kislem okolju in visoko odpornost na penicilinazo, ne glede na afiniteto za ta encim in strukturo stranskega radikala.

V kislih pogojih se cefalosporin C hidrolizira v 7-aminocefalosporansko kislino. Vse semisintetične cefalosporine smo dobili z vezavo različnih stranskih radikalov na to kislino. Antibakterijsko delovanje zdravil je odvisno od strukture stranskega radikala pri 7. ogljikovem atomu p-laktamskega obroča in značilnosti njihovih farmakokinetike so odvisne od stranskega radikala pri 3. ogljikovem atomu.

Cefotetan, cefoksitin, cefmetazol vsebujejo metoksil fuppa pri 7. ogljikovem atomu p-laktamskega obroča. Kemijske formule cefalosporinov so podane v tabeli. 45.2.

Mehanizem delovanja Urejanje

Tako kot penicilini, cefalosporini zavirajo sintezo celičnih sten.

V zadnjih 10 letih je bilo pridobljenih veliko novih cefalosporinov in njihova klasifikacija še ni končana. Cefalosporine lahko delimo s kemijsko strukturo, farmakološkimi lastnostmi, odpornostjo na β-lakgame ali antimikrobnim spektrom. Po generacijah se ta zdravila deloma razdelijo po naključju, vendar se je ta klasifikacija izkazala za najbolj primerno in razširjeno (tabela 45.3).

Razvrstitev po generaciji temelji na antimikrobni aktivnosti zdravil (Karchmer, 2000). Cefalosporini prve generacije (cefazolin, cefalotin)

Cefalosporini so zelo aktivni proti gram-pozitivnim in nekoliko manj proti gram-negativnim bakterijam. Ta zdravila so občutljiva na večino gram pozitivnih kokov (razen enterokokov, Staphylococcus epidermidis in sevov Staphylococcus aureus, odpornih proti meticilinu). Z izjemo Bacteroidesspp. So peroralni anaerobi občutljivi na cefalosporine. Cefazolin in cefalotin sta precej aktivna proti Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae in Proteus mirabilis.

Aktivnost cefalosporinov druge generacije glede na gram-negativne bakterije je nekoliko višja, vendar ne dosega tiste droge tretje generacije. Tako se cefalotini, cefotetan in cefmetazol druge generacije odzivata na Bacteroides spp. Pripravki tretje generacije so šibkejši od cefazolina in cefalotina glede na gram-pozitivne koke, vendar veliko bolj aktivni proti enterobakterijam, vključno s sevi, ki proizvajajo β-laktamazo. Ceftazidim in cefoperazon sta prav tako učinkovita proti Pseudomonas aeruginosa, vendar sta manj učinkovita od drugih cefalosporinov tretje generacije na gram-pozitivne koke (Donowitzand Mandell, 1988). Cefalosporini četrte generacije (na primer cefepim) imajo v primerjavi s tretjo generacijo zdravil širši spekter delovanja in večjo odpornost na hidrolizo β-laktamaz, ki jih kodirajo tako kromosomski kot plazmidni geni. Zdravila četrte generacije so lahko zelo učinkovita pri zdravljenju okužb, ki jih povzročajo aerobne gram negativne palice, ki so odporne na cefalosporine tretje generacije.

Mehanizmi bakterijske odpornosti na cefalosporine Edit

Obstajajo trije takšni mehanizmi: eden preprečuje prodor antibiotika na mesto delovanja, drugi pa je povezan s spremembami v proteinih, ki vežejo penicilin (cilji cefalosporinov), kar zmanjšuje njihovo afiniteto do zdravil. Končno, cefalosporini uničijo β-laktamaze. Da bi pnevmokoki postali odporni na cefalosporine tretje generacije, zadostuje sprememba dveh penicilin-vezavnih proteinov - 1A in 2X. Preostali trije penicilinski vezavni proteini pnevmokokov imajo najprej nizko afiniteto za cefalosporine (Spratt, 1994).

Med vsemi mehanizmi odpornosti na cefalosporine prevladuje njihovo uničenje z β-laktamazami. Kot smo že omenili, mnoge gram-pozitivne bakterije izločajo dovolj velike količine teh encimov. Gram-negativne bakterije izločajo manj β-laktamaze, vendar se slednje kopičijo v periplazmičnem prostoru, in ker so tarče cefalosporinov na površini citoplazmatske membrane bakterijske celice, so ta zdravila, tako kot penicilini, bolj občutljiva za uničevanje β-laktamaz z gram-negativnimi bakterijami. Vendar pa je občutljivost cefalosporina na β-laktamazo različna. Cefazolin se zato lažje razgradi z β-laktamazami Staphylococcus aureus kot cefalotini. Cefoxitin, cefuroksim in cefalosporini tretje generacije so bolj odporni na hidrolizo β-laktamaz gram-negativnih bakterij kot zdravila prve generacije. Cefalosporini tretje generacije so občutljivi na inducirane β-laktamaze (tip I), ki jih kodirajo kromosomski geni. Kadar se okužbe, ki jih povzročajo aerobne gram-negativne palice (zlasti Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella spp., Serratia spp., Providencia spp. In Pseudomonas aeruginosa) zdravijo s cefalosporini druge ali tretje generacije ali imipenemom / cilstatinom, se bo uporabilo za vas. β-laktamaza tipa 1 lahko povzroči odpornost na vse cefalosporine tretje generacije. V primerjavi s zdravili tretje generacije so cefalosporini četrte generacije (na primer cefepim) manj verjetno, da inducirajo β-laktamazo tipa 1 in so bolj odporni na te encime.

Pomembno je vedeti, da cefalosporini ne delujejo na Streptococcus pneumoniae, ki je odporna na penicilin; meticilin-odporni Staphylococcus aureus. Staphylococcus epidermidis in drugi stafilokoki koagulazaotritsatelnye: Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Legionella micdadei, Clostridium difficile, Stenotrophomonas maltophi-lia, Campylobacter jejuni in Acinetobacter spp..

Cefaleksin, cefradin, cefaklor, cefadroksil, lorakarbef, cefprozil, cefoksim, cefpodoksim, ceftibuten in cefuroksim aksetil se dobro absorbirajo iz prebavil in jih lahko dajemo znotraj. V / m injekcija cefalotina in cefapirina sta boleča, zato sta pogosteje predpisana v /. Druga zdravila se lahko dajejo v / m in / in.

Cefalosporine se izločajo predvsem skozi ledvice, zato je bolnikom z ledvično insuficienco predpisan manjši odmerek. Probenecid zavira tubularno sekrecijo večine cefalosporinov. Izjema so cefpiramid in cefoperazon, ki se večinoma izločata z žolčem. Cefalotin, cefapi-rin in cefotaksim v telesu se deacetilirajo; njihovi derivati ​​imajo manjšo antimikrobno aktivnost kot prvotna zdravila in se izločajo tudi preko ledvic. Zdi se, da se drugi cefalosporini izločajo nespremenjeni.

Cefuroksim, cefotaksim, ceftriakson, cefepim in ceftizoksim v zadostnih koncentracijah vstopajo v cerebrospinalno tekočino, zato se uporabljajo za zdravljenje meningitisa (glej spodaj). Cefalosporini prehajajo skozi placentno pregrado in se v visokih koncentracijah kopičijo v sinovialnih in perikardialnih tekočinah. Pri sistemski uporabi cefalosporini tretje generacije precej dobro prodrejo v humor in s težavo pridejo v steklovino. Kljub temu pa so po nekaterih podatkih te koncentracije zadostne za zdravljenje okužb oči, ki jih povzročajo gram-pozitivne in nekatere gram-negativne bakterije. V žolču najdemo visoke koncentracije cefalosporinov, zlasti cefoperazona in cefpiramida.

Tabela 45.3. Klasifikacija cefalosporinov generacij

Streptococcus spp.; Staphylococcus aureus "

Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. V primerjavi z zdravili prve generacije so manj aktivni proti gram-pozitivnim bakterijam.

Cefuroksim je manj učinkovit glede na Staphylococcus aureus, vendar je bolj učinkovit kot slednji proti Bacteroides fragilis in drugim Bacteroides spp.

Enterobakterije; Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp. Neisseria gonorrhoeae. Učinki na Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae in Streptococcus pyogenes so podobni učinkom prve generacije. Šibki cefoksitin in cefotetan delujeta na Bacteroides spp.

Antimikrobni spekter je blizu tretje generacije zdravil, vendar je bolj odporen na nekatere beta-laktamaze

1. generacija cefalosporinov Edit

Cephalotin se slabo absorbira, če se jemlje peroralno, in se daje samo parenteralno. V / m injekcija je boleča, zato se zdravilo pogosteje daje v / v. Ker je cefalotin od vseh cefalosporinov najbolj odporen na beta-laktamazne stafilokoke, se ga uspešno uporablja pri hudih stafilokoknih okužbah, kot je infektivni endokarditis.

Antimikrobni spekter cefazolina je podoben spektru cefalotina, vendar je cefazolin aktivnejši glede na Escherichia coli in Klebsiella spp. in nekoliko bolj občutljivi na stafilokokne β-laktamaze. Tako intramuskularno kot intravensko dajanje cefazolina dobro prenaša in serumska koncentracija pripravka z intramuskularno injekcijo (64 µg / ml v odmerku 1 g) ali intravensko dajanje je višja kot pri cefalotinu. T1 / 2 je tudi opazno večji - 1,8 ure, ledvični očistek cefazolina je manjši od cefalotina, verjetno zato, ker se cefazolin izloča z glomerularno filtracijo, cefalotin pa nastane z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo. Cefazolin je približno 85% vezan na plazemske beljakovine. Zaradi velikega T1 / 2 se lahko cefazolin daje manj pogosto kot drugi cefalosporini prve generacije, zato se uporablja pogosteje kot drugi.

Cefaleksin se sprosti za zaužitje. Njegov protimikrobni spekter je enak spektru drugih zdravil prve generacije, vendar je njegova aktivnost proti stafilokokom, ki proizvajajo penicilinazo, nekoliko nižja. Pri zaužitju 0,5 g cefaleksina je največja koncentracija v serumu 16 µg / ml. To zadostuje za zaviranje rasti številnih Gram-pozitivnih in Gram-negativnih bakterij, ki so občutljive na cefalotin. Cefaleksin se izloča nespremenjen, 70-100% z izločanjem skozi ledvice.

Cefradin je po strukturi in in vitro podoben cefaleksinu. Cefradin se hitro absorbira iz prebavil in se izloči z urinom nespremenjen. Dodelite jo znotraj, v / m ali / in. Kadar se cefradin jemlje z delovanjem, se ga skoraj ne razlikuje od cefaleksina; Nekateri strokovnjaki menijo, da so ta zdravila zamenljiva. Zaradi dobre absorpcije so koncentracije cefradina v serumu, ki se dajejo peroralno in intramuskularno, skoraj enake.

Cefadroksil se od cefaleksina razlikuje po prisotnosti dodatne hidroksilne skupine v sestavi stranskega radikala. Koncentracije cefadroksila v plazmi in urinu so nekoliko višje kot pri cefaleksinu. Zdravilo se lahko daje znotraj I - 2-krat na dan za zdravljenje okužb sečil. In vitro aktivnost je podobna cephalexinu.

Druga generacija cefalosporinov Edit

Cefamundol je bolj aktiven proti nekaterim vrstam gram-negativnih bakterij kot cefalosporini prve generacije.

Pripravek vključuje skupino N-metiltiotetrazol (pri 3. ogljikovem atomu β-laktamskega obroča), zato lahko pitje alkohola med zdravljenjem s cefamundolom povzroči antabusno reakcijo. Poleg tega tsefamandol z zaviranjem tvorbe aktivne oblike vitamina K vodi do hipoprotombinemije. Obseg delovanja cefamandola in drugih cefalosporinov druge generacije je širši kot pri zdravilih prve generacije in vključuje enterobacterp., Indol pozitivne proteus spp. in Klebsiella spp. Sevi Haemophilus influenzae, ki vsebujejo T-laktamazo tipa TEM-1, kodirane s plazmidnimi geni, so odporni na cefamundol. T1 / 2 je 45 minut; zdravilo se izloči nespremenjeno v urinu, pri intramuskularnem injiciranju 1 g cefemandola pa njegova koncentracija v serumu doseže 20–36 µg / ml.

Cefoxitin proizvajajo Streptomyces lactamdurans. Zdravilo je odporno na nekatere p-laktamaze gram-negativnih bakterij (Barradell in Bryson, 1994). Cefoxitin je v primerjavi s številnimi gram-negativnimi mikroorganizmi aktivnejši od cefalotina, čeprav je šibkejši od cefamandola, ki deluje na Enterobacter. in Haemophilus influenzae. Cefoxitin je manj učinkovit proti gram-pozitivnim bakterijam kot cefamandol in cefalosporini prve generacije. Med cefalosporini prve in druge generacije (razen cefotetana) je cefoksitin najbolj aktiven proti anaerobom, zlasti Bacteroides fragilis (Appleman et al., 1991). Pri uporabi 1 g zdravila, je njegova koncentracija v serumu 22 μg / ml. T1 / 2 - približno 40 minut. Cefoxitin se večinoma uporablja za zdravljenje nekaterih anaerobnih in mešanih -aerobi- čnih in anaerobnih okužb, vključno z vnetnimi boleznimi maternice in priraskov ter pljučnim abscesom (Sutter in Finegold, 1975; Bach et al., 1977; Chow in Bednorz, 1978).

Cefaklor se jemlje peroralno. Pri zaužitju enakega odmerka cefaleksina in cefaklora je serumska koncentracija cefaklora 2-krat manjša, vendar je bolj aktivna proti Haemophilus influenzae in Moraxella catarrhalis (čeprav ob izdelavi β-laktamaze obstajajo sevi, odporni na to zdravilo; Joigensen et al., 1990).

Loracarbef se jemlje tudi peroralno. Po aktivnosti je podobna cefaklorju, vendar je bolj odporna na določene β-laktamaze (Jorgensen et al., 1990). T1 / 2 je enako 1,1 ure.

Struktura cefuroksima in antimikrobna aktivnost in vitro je podobna cefamandolu (Smith in LeFrock, 1983), vendar pa je manj strupena, ker ne vsebuje skupine N-metil-ottetrazol. Poleg tega je cefuroksim nekoliko bolj odporen na β-laktamazo. Ima T1 / 2 več kot Tsefamandol (1,7 oziroma 0,8 h), zato je dovolj, da zdravilo predpiše 3-krat na dan. Koncentracija cefuroksima v CSF je približno 10% serum, zato je učinkovita (čeprav slabša od ceftriaksona) pri zdravljenju meningitisa, ki ga povzroča Haemophilus influenzae (vključno z ampicilinsko rezistentnimi sevi), Neisseria meningitidis in Streptococcus pneumoniae (Schaad et al.).

Cefuroksim aksetil je cefuroksim acetiloksietil ester. Ko je zaužitje absorbirano 30-50% zdravila, potem hidrolizira, da nastane cefuroksim. Serumska koncentracija je spremenljiva.

Antimikrobna aktivnost cephonicida in vitro je podobna kot pri cefamandolu. T1 / 2 - približno 4 ure Pri nekaterih okužbah, ki jih povzročajo občutljivi mikroorganizmi, je dovolj, da jemljemo cephonycide enkrat na dan (Gremillion et al., 1983).

Cefotetan, tako kot cefoksitin, je zelo aktiven proti Bacteroides fragilis in številnim drugim članom rodu Bacteroides. Je nekoliko močnejši od cefoksitina, ki deluje na gramnegativne aerobe. Pri i / m dajanju 1 g cefotetana je najvišja koncentracija v serumu 70 µg / ml. T1 / 2 je 3,3 ure (Phillips et al., 1983; Wexler in Finegold, 1988). Pri oslabljenih bolnikih lahko zdravljenje s cefotetanom povzroči hipoprotrombinemijo in krvavitev, neželeni učinek, povezan s prisotnostjo skupine N-metiltiotetrazola. Temu se lahko izognemo s predpisovanjem cefotetana v kombinaciji z vitaminom K. t

Ceforanid je po strukturi in protibakterijskem spektru podoben cefamundolu, vendar je manj učinkovit proti nekaterim sevom Haemophilus influenzae (Barriere in Mills, 1982). T1 / 2 ceforanid je približno 2,6 ure, zato so predpisani v / m 2-krat na dan..

Cefprozil je peroralno zdravilo, ki je v primerjavi s cefalosporini in prvo generacijo bolj dejavno v zvezi s penicilinom občutljivimi streptokoki, Esch erichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp. in Citrobacterspp. T, cefprozil je 1,2–1,4 h (Barriere, 1992).

Cefalosporini tretje generacije Edit

Cefotaksim ima izrazito odpornost na številne bakterijske β-laktamaze (razen encimov s podaljšanim spektrom) in je zelo učinkovit proti mnogim gram pozitivnim in gram-negativnim aerobnim bakterijam. V primerjavi s klindamicinom in metronidazolom pa slabo deluje na Bacteroides fragilis (Neu et al., 1979). T1 / 2 cefotaksim je približno 1 uro, zato se pri hudih okužbah zdravilo daje intravensko 3 do 6-krat na dan. V telesu se cefotaksim pretvori v desacetil-fotomaks, ki je manj aktiven proti večini bakterij kot prvotno zdravilo. Vendar pa lahko desacetilcefotaksim poveča učinek cefotaksima na nekatere mikroorganizme (Neu, 1982). Cefotaksim se uspešno uporablja pri meningitisu, ki ga povzroča Haemophilus influenzae, penicilinski občutljiv Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis (Landesman et al., 1981; Cherubin et al., 1982; Mul-laney in John, 1983).

V skladu z in vitro spektrom je ceftizoksim zelo blizu cefotaksimu, vendar je manj učinkovit proti Streptococcus pneumoniae in bolj aktiven proti Bacteroides fragilis (Haas et al., 1995). Ima tudi več T1 / 2 (1,8 ure), tako da pri hudih okužbah zadostuje 1-2 intravenski ceftizoksim na dan. Ceftizoksim se 90% izloči z urinom v nespremenjeni obliki (Neu et al., 1982).

In vitro, ceftriakson je podoben ceftizoksimu in cefotaksimu, vendar ima daljši T1 / 2 - 8 h. Za meningitis se zdravilo daje intravensko ali intramuskularno 1 ali 2-krat na dan (Del Rio et al., 1983; Brogden in Ward)., 1988), z drugimi okužbami - 1-krat na dan (Baumgartner in Glauser, 1983). Približno polovica odmerka se izloči z urinom, ostali pa očitno vstopijo v žolč. Za zdravljenje gonokoknega uretritisa, cervicitisa, proktitisa in faringitisa zadostuje ena injekcija IV ali IV Ceftriaksona (125-250 mg), čeprav povzročitelj proizvaja penicilinazo (Rajan et al., 1982; Hands-field in Murphy, 1983).

Cefixime dajemo interno. V primerjavi z drugo generacijo cefalosporinov za oralno dajanje je manj aktivna proti gram-pozitivnim kokom, vendar ima močnejši učinek na enterobakterije kot tudi na Haemophilus influenzae, ki proizvajajo β-laktamazo, Moraxella catarrhalis in Neisseria gonorrhoeae. Zdravilo je neaktivno proti Staphylococcus aureus. T1 / 2 je približno 3 ure.

Cefpodoksim - zdravilo za peroralno uporabo. Glede na protimikrobni spekter je podoben cefiximu, vendar nekoliko bolj aktiven od slednjega glede Staphylococcus aureus. T1 / 2 je 2,2 ure, cefalosporine tretje generacije z visoko aktivnostjo proti Pseudomonas spp. Aktivnost cefoperazona proti gram-pozitivnim in številnim gram-negativnim bakterijam je nižja kot pri cefotaksimu. Učinek na gram-negativne bakterije je slabši in latamoxef. Cefoperazon je za zdravilo Pseudomonas aeruginosa aktivnejši od obeh zdravil, vendar je še vedno manj učinkovit kot ceftazidim. Na žalost se lahko med zdravljenjem pojavijo odporni sevi. Bacteroides fragilis cefoperazone deluje na enak način kot cefotaksim.

Cefoperazon je nekoliko manj odporen na β-laktamazo kot zdravila iz skupine cefotaksima, pa tudi cefmetazol, cefoksitin in cefotetan (Klein in Neu, 1983). Večina zdravila se izloča v žolč, le 25% odmerka pride v urin. Zato v primeru ledvične insuficience odmerek cefoperazona ni potreben za zmanjšanje, vendar lahko nenormalne funkcije jeter in obstrukcija žolčevodov upočasnijo izločanje zdravila. T1 / 2 - približno 2 uri Koncentracija cefoperazona v žolču je višja od koncentracije drugih cefalosporinov in koncentracija v serumu je 2-3 krat večja od cefotaksima. Zaradi prisotnosti skupine N-metiltiotetrazola lahko cefoperazon povzroči hipoprotrombinemijo in krvavitve. Da bi se temu izognili, je poleg cefoperazona predpisan tudi vitamin K. Zaužitje alkohola med jemanjem cefoperazona lahko sproži antabusno reakcijo.

Ceftazidim je za 25–50% aktivnejši od cefotaksima glede na gram-pozitivne bakterije in se pri svojem delovanju na enterobakterije le malo razlikuje. Glavna prednost cefta-zidima je zelo visoka aktivnost proti Pseudomonas spp. in druge gramnegativne bakterije. Ceftazidim je neaktiven za Bacteroides fragilis (Hamilton-Miller in Brumfitt, 1981). T1 / 2 je približno 1,5 ure, zdravilo je prikazano nespremenjeno. In vitro je ceftazidim bolj aktiven proti Pseudomonas spp, od cefoperazona in piperacilina (Edmond et al., 1999; Sahm et al., 1999).

Cefalosporini četrte generacije Edit

Ta skupina vključuje cefepim in cefpyr. Prvi je odobren za uporabo v ZDA, drugi pa ne. Cefepim je odporen na mnoge od že omenjenih β-laktamaz (vrste TEM-1, TEM-2 in SHV-1), ki jih kodirajo plazmidni geni. Beta-laktamaze tipa I, ki jih kodirajo kromosomski geni, inducirajo šibko in so relativno odporne na njih, kot tudi na nekatere p-laktamaze razširjenega spektra delovanja. To določa aktivnost cefepima v povezavi z enterobakterijami, ki so odporne na druge cefalosporine prav zaradi proizvodnje β-laktamaze tipa I. Kljub temu pa to zdravilo uničijo nekateri β-laktamaze (npr. TEM-3 in TEM-10), ki so kodirane s plazmidnimi geni.. In vitro, aktivnost cefepima proti gram-negativnim bakterijam, ki ne rastejo na navadnih medijih (Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae in Neisseria meningitidis), je enaka ali višja od cefotaksima. Glede na učinek na zdravilo Pseudomonas aeruginosa je cefepim blizu ceftazidima, vendar je šibkejši od slednjega v primerjavi z drugimi Pseudomonas spp. in Stenotrophomonas maltophilia. Bolj je aktivna kot ceftazidim glede na streptokoke in meticilin-občutljiv Staphylococcus aureus in deluje na njih podobno kot cefotaksim (Sanders, 1993). Cefepim je neaktiven proti meticilinu odpornemu Staphylococcus aureus, penicilinom odpornim pnevmokokom, enterokokom, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium avium in Mycobacterium scrofulaceum ter Mycobacterium tuberculosis. Zdravilo se skoraj v celoti izloči skozi ledvice, zato je v primeru odpovedi ledvic potrebno prilagoditi odmerek. Poskusi na laboratorijskih živalih so pokazali, da cefepim pri meningitisu dobro prodre v CSF. Z uvedbo običajnega odmerka za odrasle (2 g intravensko 2-krat na dan) je najvišja serumska koncentracija 126–193 µg / ml. 2 uri

Najpogostejši so alergijske reakcije (Petz, 1978), vendar ni dokazov o večji ali manjši zmožnosti posameznih zdravil, da povzročajo alergije. Pojav alergije na cefalosporine je očitno enak tistim penicilinov, kar lahko pojasnimo s podobnostjo v kemijski strukturi (Bennett et al., 1983). Anafilaktični šok, bronhospazem in urtikarija najdemo med alergijskimi reakcijami takojšnjega tipa. Pogosteje pa se pojavi le makulopapularni izpuščaj, ki se pojavi nekaj dni po začetku zdravljenja in ga včasih spremlja vročina in eozinofilija.

Zaradi podobnosti kemijske strukture penicilinov in cefalosporinov je možna navzkrižna alergija na zdravila obeh skupin. Serološke raziskave razkrivajo navzkrižno alergijo na cefalosporine pri 20% bolnikov z alergijami na peniciline (Levine, 1973), medtem ko je v kliničnih študijah veliko manj - približno 1% (Saxon et al., 1984). Kožni testi za ugotavljanje alergije na cefalosporine niso razviti.

Izpuščaji in drugi znaki alergije na cefalosporine se redko pojavijo pri bolnikih, ki so imeli alergijske reakcije na peniciline dolgo časa ali so bili blagi. Vendar pa je treba bolnikom z nedavnimi resnimi reakcijami takojšnjega tipa na peniciline dajati cefalosporine z veliko previdnostjo in le, kadar je to nujno potrebno. Bolniki, ki prejemajo velike odmerke cefalosporinov, pogosto razkrijejo pozitiven Coombsov test. Hemoliza se pojavlja redko, čeprav so opisani taki primeri. Včasih uvedba cefalosporinov povzroči depresijo kostnega mozga, ki se kaže v nevtropeniji (Kammer, 1984).

Cefalosporini lahko povzročijo poškodbo ledvic, vendar so v tem pogledu manj nevarni kot aminoglikozidi in polimiksini (Barza, 1978). Opisani so primeri akutne tubularne nekroze z vnosom več kot 4 g cefaloridina na dan, zato je to zdravilo v ZDA umaknjeno iz prodaje. Drugi cefalosporini so manj toksični in redko nefrotoksični učinek v terapevtskih odmerkih (z monoterapijo). V velikih odmerkih lahko cefalotin povzroči akutno tubularno nekrozo, običajne odmerke (8–12 g / dan) pa so lahko nevarne le pri bolnikih z obstoječo ledvično poškodbo (Pasternack in Stephens, 1975). Pri sočasnem dajanju se je pokazalo, da cefalotin in aminoglikozidi (gentamicin ali tobramicin) medsebojno povečujejo nefrotoksičnost (Wade et al., 1978), zlasti pri bolnikih, starejših od 60 let. Pri zdravljenju cefalosporinov se včasih pojavi driska. Ta neželeni učinek je pogostejši pri cefoperazonu, verjetno zato, ker se v glavnem izloča v žolč. Pri jemanju zdravil, ki vsebujejo skupino N-metil-tiotetrazol (cefamandol, cefotetan, lata-moksef, cefoperazon), je opaziti antabusno reakcijo. Z uporabo nekaterih beta-laktamskih antibiotikov lahko pride do hude krvavitve zaradi hipoprotrombinemije (zaradi delovanja skupine N-metiltiotetrazola), trombocitopenije ali disfunkcije trombocitov (Bank and Kammer, 1983; Sattleret al., 1986). Pri starejših, oslabljenih bolnikih in pri ledvični insuficienci je ta zaplet očitno pogostejši, zlasti če ga zdravimo z latamoxfefom.

Cefalosporini se na kliniki pogosto uporabljajo. Na žalost je veliko bakterij odpornih nanje. Klinična preskušanja so pokazala, da se cefalosporini priporočajo za zdravljenje in preprečevanje različnih okužb (Donowitz in Mandell, 1988).

Cefalosporini prve generacije so zelo učinkoviti proti okužbam kože in mehkih tkiv, ki jih povzročajo Staphylococcus aureus in Streptococcus pyogenes. Če obstaja tveganje, da mikroflora kože pride v rano, se cefazolin daje enkrat - neposredno pred operacijo. Med operacijami na debelem črevesu in danki, ko je pomembno zatreti anaerobno mikrofloro črevesja, se pogosteje uporabljajo cefalosporini druge generacije (cefoksitin in cefotetan).

Danes so cefalosporini druge generacije vedno bolj priljubljeni pri tretjih generacijah. V primerjavi s slednjimi imajo cefalosporini druge generacije šibkejši učinek na penicilin-odporni Staphylococcus pneumoniae, kar daje ampicilin v zvezi s tem. Zato se cefalosporini druge generacije ne smejo predpisovati za empirično zdravljenje meningitisa ali pljučnice. Druga generacija cefalosporinov za peroralno dajanje se lahko uporablja za zdravljenje okužb dihal, toda za pljučnico, ki jo povzroča Streptococcus pneumoniae, ki je odporna na penicilin, so ta zdravila manj učinkovita. Cefoxitin in cefotetan pomagata pri okužbah, ki jih povzročajo fakultativne anaerobne gramnegativne bakterije (okužbe trebušne votline, vnetne bolezni maternice in prirastkov, diabetična stopala).

Cefalosporini tretje generacije, včasih v kombinaciji z aminoglikozidi, so izbrana zdravila za hude okužbe, ki jih povzročajo Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp. in Haemophilus spp. Ceftriakson dobro deluje pri vseh oblikah gonoreje in pri hudih boleznih lajma. Visoka antibakterijska aktivnost, sposobnost dobro prodreti v likvor in klinična učinkovitost cefotaksima in ceftriaksona omogočajo njihovo priporočanje v kombinaciji z vankomicinom in ampicilinom za empirično zdravljenje meningitisa pri odraslih in otrocih, starejših od 3 mesecev, z normalno imunostjo. Cefalosporini tretje generacije so najboljše zdravilo za zdravljenje meningitisa, ki ga povzroča Haemophilus influenzae, občutljivi Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis in enterobakterije. Cefotaksim ne pomaga pri meningitisu, ki ga povzroča Streptococcus pneumoniae, odporen na to zdravilo (Friedland in McCracken, 1994). Pri psevdomonasnem meningitisu je bolje uporabiti ceftazidim v kombinaciji z enim od aminoglikozidov. Cefalosporini tretje generacije so neaktivni za bakterijo Listeria monocytogenes in za penicilin odporne pnevmokoke, ki lahko povzročijo tudi meningitis.

Glede na protimikrobni spekter so cefotaksim in ceftriakson odlični za zdravljenje vnetne pljučnice, ki jo povzročajo pnevmokoki (serumske koncentracije zdravil presegajo IPC za večino penicilinsko odpornih sevov), Haemophilus influenzae ali Staphylococcus aureus.

Četrte generacije cefalosporinov so indicirane za empirično zdravljenje bolnišničnih okužb, kadar obstaja možnost, da je patogen odporen na antibiotike zaradi induciranega β-laktamaze, ki jo kodirajo kromosomski geni, ali razširjeni spekter β-laktamaze. Cefepim je torej učinkovitejši kot ceftazidima in piperacilin za bolniške seve Ep-terobacterip., Citrobacterspp. in Serratia spp. (Jonesetal., 1998).