Motijo sintezo nukleinskih kislin in beljakovin. Sem spadajo linkozamidi, amfenikoni, tetraciklini, ansamicini in skupina fusidne kisline. Vendar pa klasifikacija še zdaleč ni popolna. Ne predstavlja aminoglikozidov in makrolidov, ker predstavljajo izjemo. Ta zdravila kršijo sintezo beljakovin in zato spadajo v skupino bakteriostatičnih zdravil. Vendar pa zaviranje aminoglifoze sinteze beljakovin krši celovitost citoplazmatske membrane mikrobne celice, tako da preparati te skupine nimajo bakteriostatičnega, ampak baktericidnega delovanja. Iz istega razloga ima del makrolidov (azitromicin, midekamicin, josamicin) v visokih odmerkih tudi baktericidni učinek.
Skupina penicilinov Penicilini so bili prva naravna antibakterijska zdravila, ki so bila produkt mikroorganizmov. Struktura te skupine vključuje 4-členski obroč (3-laktamski prstan. Do sedaj so penicilini med najpogosteje uporabljenimi zdravili. Razvrstitev. Penicilini so razdeljeni na naravne in polsintetične. bikilin-1), bikilin-5 (sestavljen iz enega dela benzilpenicilin novokainske soli in štirih delov benzatin benzilpenicilina).
Polsintetični penicilini so predstavljeni v petih skupinah: Spekter delovanja. Spekter delovanja naravnih penicilinov je precej ozek in usmerjen predvsem v gram-pozitivno floro:. Za naravne peniciline
Bakteriostatično in baktericidno delovanje antibiotikov
15) Baktericidno in bakteriostatično delovanje antibiotikov.
Zaradi narave delovanja antibiotikov na bakterije jih lahko razdelimo v dve skupini:
1) AB bakteriostatično delovanje
2) AB baktericidno delovanje
Bakteriostatično AB v koncentracijah, ki se lahko tvorijo v telesu, zavirajo rast mikroorganizmov, vendar jih ne ubijejo, medtem ko učinek baktericidnih antibiotikov v podobnih koncentracijah vodi do celične smrti. Vendar pa lahko bakteriostatični antibiotiki v višjih koncentracijah imajo tudi baktericidni učinek. Bakteriostatski antibiotiki vključujejo makrolide, tetracikline, kloramfenikol in druge, baktericidni antibiotiki pa so penicilini, cefalosporini, ristocetin, aminoglikozidi in drugi.
V zadnjih letih so bili narejeni veliki koraki pri preučevanju mehanizma delovanja antibiotikov na molekularni ravni. Penicilin, ristomicin (ristocetin), vankomicin, novobiocin, D-cikloserin kršijo sintezo celične stene bakterij, kar pomeni, da ti antibiotiki delujejo le na razvoj bakterij in so praktično neaktivni proti bakterijam v mirovanju. Končni rezultat delovanja teh antibiotikov je zaviranje sinteze mureina, ki je skupaj s teichoic kislinami ena glavnih polimernih komponent celične stene bakterijske celice. Pod vplivom teh antibiotikov se uničijo na novo nastale celice brez celične stene. Če se osmotski tlak okoliške tekočine poveča, na primer z vnosom saharoze v medij, bakterije brez celične stene ne lizirajo, ampak se spremenijo v sferoplaste ali protoplaste (glej bakterijske protoplaste), ki se pod ustreznimi pogoji lahko razmnožujejo kot L-oblike bakterij. Po odstranitvi antibiotika postane mikrobna celica, če ne umre, ponovno sposobna tvoriti celično steno in se spremeniti v normalno bakterijsko celico. Med temi antibiotiki ni navzkrižne odpornosti, ker so njihove točke uporabe v procesu biosinteze mureina različne. Ker vsi zgoraj navedeni antibiotiki vplivajo samo na delitvene celice, bakteriostatični antibiotiki (tetraciklini, levomicetin), ki ustavijo delitev celic, zmanjšajo aktivnost baktericidnih antibiotikov, zato njihova kombinirana uporaba ni upravičena.
Mehanizem delovanja drugih antibakterijskih antibiotikov - kloramfenikola, makrolidov, tetraciklinov - je kršitev sinteze bakterijskih celičnih proteinov na ravni ribosomov. Tako kot antibiotiki, ki zavirajo nastajanje mureina, antibiotiki, ki zavirajo sintezo beljakovin, delujejo v različnih fazah tega procesa in zato nimajo navzkrižne odpornosti drug na drugega.
Mehanizem delovanja aminoglikozidnih antibiotikov, kot je streptomicin, je predvsem v zatiranju sinteze beljakovin v mikrobni celici zaradi vpliva na 30 S-ribosomsko podenoto), kot tudi branje genetske kode v procesu prevajanja.
Protiglivični antibiotiki polienov kršijo celovitost citoplazmatske membrane v celici gliv, zaradi česar membrana izgubi pregradne lastnosti med vsebnostjo celic in zunanjim okoljem, ki zagotavlja selektivno prepustnost. Za razliko od penicilina, so polieni aktivni tudi proti počivalnim glivam. Antimikotični učinek polienskih antibiotikov je posledica njihove vezave na sterole, ki jih vsebuje citoplazmatska membrana celic gliv. Odpornost bakterij na polienske antibiotike je posledica odsotnosti sterolov v njihovi citoplazmatski membrani, ki se vežejo na poliene.
Antitumorski antibiotiki, za razliko od antibakterijskih, motijo sintezo nukleinskih kislin v bakterijskih in živalskih celicah. Actinomicinski antibiotiki in derivati aureolne kisline zavirajo sintezo DNA-odvisne RNA z vezavo na DNA, ki služi kot šablona za sintezo RNA. Antibiotik mitamicin C ima alkilirni učinek na DNA, ki tvori močne kovalentne navzkrižne povezave med dvema komplementarnima DNA verigami, kar moti njegovo replikacijo. Antibiotik bruneomicin vodi v močno zaviranje sinteze DNA in njeno uničenje. Precejšen učinek na sintezo DNK povzroča tudi rubomicin. Vse te reakcije so verjetno primarne in osnovne pri delovanju antibiotika na celico, saj se že opazujejo pri zelo nizkih koncentracijah zdravil. Antibiotiki v visokih koncentracijah kršijo številne druge biokemične procese, ki se pojavljajo v celici, toda očitno je ta učinek antibiotikov drugotnega pomena v mehanizmu njihovega delovanja.
Antibiotiki
2. antibiotiki v kirurgiji. Razvrstitev, indikacije za uporabo. Možni zapleti. Preprečevanje in zdravljenje zapletov
Antibiotiki so kemikalije, ki delujejo predvsem na parazitske mikroorganizme in ne delujejo na človeško telo. Te snovi lahko razdelimo na antibiotike z bakteriostatičnim in baktericidnim delovanjem. Bakteriostatični antibiotiki preprečujejo širjenje bakterij, vendar jih ne uničujejo; baktericidni antibiotiki aktivno uničujejo mikroorganizme.
Pri različnih skupinah ajatibiotikov se kemični mehanizem njihovega vpliva na bakterije spreminja; Mnogi antibiotiki zavirajo sintezo snovi, ki tvorijo stene bakterij, druge pa kršijo sintezo beljakovin z bakterijskimi ribosomi. Nekatere vrste antibiotikov vplivajo na replikacijo DNK v bakterijah, nekatere kršijo funkcijo pregradne celične membrane. V zavihku. 5.1 prikazuje seznam najpogosteje uporabljenih antibiotikov in njihovo razvrstitev v obliki inhibitornih učinkov na funkcionalne značilnosti bakterij.
Tabela 5.1. Razvrstitev antibiotikov glede na njihov zaviralni učinek na delovanje bakterij
Sinteza celične stene
Penicilini cefalosporini vankomicin
Pregradna funkcija celične membrane
Amfotericin B polimiksin
Sinteza beljakovin v ribosomih
Tetraciklin kloramfenikol eritromicin klindamicin
Temeljna načela antibiotične terapije so: 1) učinkovita uporaba zdravila proti ugotovljenemu patogenu, 2) vzpostavitev ustreznega dostopa do mikrobiološke koncentracije antibiotika, 3) neugoden toksičen učinek zdravila in 4) krepitev obrambe telesa, da se doseže največji antibakterijski učinek. Material za bakteriološko preiskavo, če je mogoče, je treba vedno jemati pred uporabo antibiotikov. Po pridobitvi bakteriološkega sklepa o naravi mikroflore in njeni občutljivosti na antibiotike se lahko po potrebi spremeni tudi antibiotik. Pred pridobitvijo rezultatov bakterioloških raziskav zdravnik izbere antibiotik na podlagi kliničnih manifestacij okužbe in lastnih izkušenj. Mnoge infekcijske lezije so lahko polimikrobne in zato je za njihovo zdravljenje morda potrebna kombinacija antibiotikov.
Antibiotično zdravljenje neizogibno spremljajo spremembe v sestavi normalne črevesne mikroflore. Kolonizacija je kvantitativna manifestacija sprememb mikroflore, ki jo povzroča uporaba antibiotikov. Superinfekcija je nova nalezljiva bolezen, ki jo povzroča ali pospešuje zdravljenje z antibiotiki. Superinfekcija je pogosto posledica kolonizacije.
PREPREČEVANJE INFEKCIJE Z UPORABO ANTIBIOTIKOV
Pri zdravljenju potencialno okuženih ran so antibiotiki predpisani za preprečevanje infekcijskih zapletov, uporaba antibiotikov pa dopolnjuje kirurško zdravljenje rane, vendar je ne nadomešča. Potreba po profilaktični uporabi antibiotikov poleg pravilnega kirurškega zdravljenja je odvisna tudi od tveganja, povezanega z mikrobiološko kontaminacijo. Po operacijah, izvedenih v aseptičnih pogojih, je tveganje minimalno in antibiotiki niso potrebni. Operacije z nevarnostjo mikrobne kontaminacije so tiste, ki se izvajajo z odprtjem lumna ali v stiku z votlimi organi dihal in sečil ali prebavil. “Umazane” operacije so tiste, ki so povezane z odtokom črevesne vsebine ali zdravljenjem ran, ki niso povezane s kirurškim posegom. »Umazane« rane so tiste, ki pridejo v stik s predhodno prisotnim infekcijskim fokusom, kot so intraperitonealni ali pararektalni abscesi.
Poleg stopnje kontaminacije, katere tveganje je prisotno pri nekaterih operacijah, dejavniki, povezani s stanjem bolnikovega telesa, vplivajo na možnost razvoja infekcijskih zapletov. Posebno rizično skupino v povezavi z razvojem nalezljivih zapletov sestavljajo bolniki z zmanjšano prehrano ali, nasprotno, z debelostjo, starejšimi in imunsko pomanjkljivostjo.
Šok in / ali slaba prekrvavitev tkiv v kirurškem območju povečata tveganje za infekcijske zaplete. V teh primerih je treba predpisati antibiotično profilakso. Načeloma je treba uporabo antibiotikov za profilakso začeti dovolj zgodaj, da zagotovimo terapevtsko koncentracijo zdravila v tkivih in telesu med operacijo. Pogosto ponavljajoča intraoperativna uvedba antibiotika je potrebna za ohranitev ustrezne koncentracije v tkivih. Trajanje operacije in razpolovni čas antibiotikov v telesu sta bistvena dejavnika, ki ju je treba upoštevati pri preprečevanju.
V zavihku. 5.2 vsebuje kratek seznam operacij, pri katerih običajno profilaksa z antibiotiki daje želeni rezultat.
Tabela 5.2. Operacije in pogoji, pri katerih je antibiotična profilaksa primerna
Operacije na srcu in krvnih žilah
Presadki obvoda koronarnih arterij
Protetika kolka
Porodniške in ginekološke operacije
Carski rez, histerektomija
Operacije na žolču
Starost nad 70 let, holedokolitotomija, obstruktivna zlatenica, akutni holecistitis
Gastrointestinalna operacija
Operacije kolona, resekcija želodca, operacije žrela
Vsaka intervencija, če ni pred bakteriurijo
Preprečevanje okužbe intraperitonealne rane med operacijami na črevesju je predhodno zmanjšanje volumna normalne mikroflore. Ena od standardnih metod je post dva dni z vodo, nato pa intenzivno čiščenje črevesa s klistirami dan pred operacijo. Neomicin in eritromicin za enteralno dajanje, ki se ne absorbirata v prebavnem traktu, sta predpisana po 1 g po 13, 14 in 23 urah na dan pred operacijo. Pokazalo se je, da ta metoda črevesnih antiseptikov zmanjšuje pojavnost pooperativnih bakterijskih zapletov, vendar ne preprečuje zapletov, povezanih z napakami v operacijski tehniki in nepravilnimi taktičnimi odločitvami.
Pomembno je, da je zdravljenje z antibiotiki usmerjeno proti patogenu, ki je zanj dovzeten, in ne le za zdravljenje določene nozološke oblike. Za učinkovito protimikrobno zdravljenje je potrebna natančna bakteriološka diagnostika z določitvijo občutljivosti izbrane mikroflore na enega ali drugega antibiotika. Pri ocenjevanju učinkovitosti zdravljenja z antibiotiki je pomembno paziti na dinamiko levkocitoze v periferni krvi. V nadaljevanju so opisani različni antibiotiki, ki se običajno uporabljajo v kirurški praksi.
Penicilini so antibiotiki, ki zavirajo sintezo beljakovin, ki tvorijo bakterijsko steno. B-laktamski obroč je osnova njihovega antibakterijskega delovanja. R-laktamaza, ki proizvaja bakterije, je odporna na peniciline. Obstaja več skupin penicilinov. 1) Penicilin G učinkovito uničuje gram-pozitivno floro, vendar se ne upira mikrobom r-laktamaze. 2) Metikilin in nafcilin sta edinstveno odporna na p-laktamazo, vendar je njihovo baktericidno delovanje proti gram-pozitivnim mikrobom manjše. 3) Ampicilin, karbenicilin in tikarcilin imajo najširši spekter delovanja v primerjavi z drugimi penicilini in vplivajo na gram-pozitivne in gram-negativne mikroorganizme. Vendar pa so nestabilne proti r-laktamazi. 4) Penicilin V in kloksacilin sta oblika penicilina, primerna za oralno uporabo. 5) Mezlocilin in piperacilin sta nova penicilina razširjenega spektra z izrazitejšo aktivnostjo proti gram-negativnim mikrobom. Ta zdravila so učinkovita proti Pseudomonas, Serratia in Klebsiella.
Cefalosporini so penicilini, ki imajo tudi baktericidni učinek. Namesto 6-aminopenicilanske kislinskega jedra, imajo jedro 7-aminocefalosporanske kisline in tvorijo več generacij, odvisno od njihove povečane aktivnosti proti gram-negativnim bakterijam. Cefalosporini prve generacije so zelo učinkoviti proti gram-pozitivnim bakterijam, vendar imajo majhen učinek na anaerobne bakterije in so le zmerno učinkoviti proti gram-negativnim bakterijam. Ta zdravila pa so veliko cenejša kot cefalosporini naslednje generacije in se pogosto uporabljajo v klinični praksi. Cefalosporini druge generacije so učinkovitejši proti gram-negativnim in anaerobnim bakterijam. Še posebej so učinkoviti proti Bacteroides fragilis. Številni antibiotiki, ki predstavljajo drugo generacijo cefalosporinov, so zelo učinkoviti za zdravljenje intraabdominalne gnojne okužbe, zlasti v kombinaciji z aminoglikozidi. Tretja generacija cefalosporinov ima še širši spekter delovanja proti gram-negativnim bakterijam. Še posebej so uporabni za zdravljenje bolnišničnih okužb. Ta zdravila imajo večjo odpornost proti r-laktamazi. Njihova pomanjkljivost je nižja učinkovitost proti anaerobom in stafilokokom. Poleg tega so relativno drage.
Eritromicin je makrociklični lakton. Učinkovit je proti gram-pozitivnim bakterijam. Mehanizem njegovega delovanja je bolj bakteriostatičen kot baktericiden. Vpliva na bakterije, ki zavirajo sintezo beljakovin v njih. Eritromicin, namenjen za intestinalno uporabo, je na splošno dobro prenašan, vendar lahko povzroči nekatere motnje v prebavnem traktu. Ta oblika zdravila se uporablja za črevesne antiseptike. Eritromicin je zdravilo izbire pri zdravljenju okužb z mikoplazmo in legionarsko boleznijo.
Tetraciklini spadajo tudi v bakteriostatična zdravila. Predstavljeni so z ustnimi širokopasovnimi antibiotiki, ki so učinkoviti proti treponemu, mikobakterijam, klamidiji in rickettsiae. Uporabi tetraciklinov pri otrocih in bolnikih z insuficienco ledvic se je treba izogibati.
Levomycetin (kloramfenikol) je antibiotik širokega spektra z bakteriostatičnim delovanjem. Uporablja se za zdravljenje tifusa, salmoneloze, okužb (vključno z meningitisom) s patogenom, odpornim na penicilin. Neželeni učinki se lahko kažejo kot hipoplastična anemija, ki je na srečo redka. Pri nedonošenčkih je opisan tudi cirkulatorni kolaps kot neželeni učinek.
Aminoglikozidi - baktericidni antibiotiki, ki prav tako dobro delujejo proti gramno pozitivni in gram-negativni mikroflori; zavirajo sintezo beljakovin z vezanjem na RNA. Vendar pa imajo neželene učinke v obliki nefro- in ototoksičnosti. Pri uporabi teh antibiotikov je treba spremljati raven kreatinina v serumu in njegov očistek. Ugotovljeno je, da je za aminoglikozide značilen sinergizem glede na p laktamske antibiotike, kot so cefalosporin ali karbenicilin, proti Klebsiella oziroma Pseudomonas. Aminoglikozidi veljajo za najbolj dragocena zdravila za zdravljenje življenjsko nevarnih infekcijskih zapletov, ki jih povzročajo črevesne gramnegativne bakterije. Proti tem antibiotikom se razvijejo odporni sevi različnih Gram-negativnih bakterij. Amikacin in netilmicin veljajo za rezervne antibiotike za zdravljenje hudih bolnišničnih okužb, ki jih povzročajo gram-negativne bakterije. :
Polimiksini so polipeptidna zdravila, ki so učinkovita proti Pseudomonas aeruginosa. Dati jih je treba parenteralno. Zaradi toksičnosti, ki jo kažejo parestezije, omotica, poškodbe ledvic ali možna nenadna prekinitev dihanja, se ta zdravila trenutno uporabljajo v omejenem obsegu.
Linkozamidi, zlasti klindamicin, delujejo predvsem proti anaerobom. Dober učinek uporabe teh zdravil je opazen tudi pri zdravljenju gram-pozitivnih okužb v pljučih. Glavni neželeni učinek je razvoj psevdomembičnega kolitisa 1, ki se kaže v driski; povezan z nekrotizirajočim delovanjem toksina, ki ga proizvaja Clostridium difficile. Cl. difficile je odporna na cleindamycin in postane prevladujoča črevesna mikroflora s peroralnim ali parenteralnim dajanjem tega antibiotika.
Vankomicin je baktericiden proti Gram-pozitivni mikroflori, vključno s Staphylococcus, Streptococcus in Clostridium. To je še posebej dobro proti multirezistentnim gram pozitivnim mikrobom. V ustni obliki se učinkovito uporablja proti C1. difficile. Njegov pomemben stranski učinek je oto-toksičnost. Poleg tega je pri ledvični insuficienci pomembno podaljšan čas, ko je v krvi.
Metronidazol je antibiotik, ki je učinkovit proti amebam, triho in Giardiji. Njegov učinek sega tudi do anaerobov. Zdravilo zlahka premaga hemato encefalično pregrado in je učinkovito pri zdravljenju nekaterih abscesov v možganih. Metronidazol je alternativa vankomicinu pri obravnavi Cl. difficile.
Imipenem (sin. Thienam) je karbapenem, ki ima najširši antibakterijski spekter med drugimi p-laktamskimi antibiotiki. Zdravilo se predpisuje v kombinaciji s cilastatinom, ki zavira presnovo imipenema v ledvičnih tubulih in preprečuje nastanek nefrotoksičnih snovi. Imipenem se lahko uporablja tudi za zdravljenje mešanih bakterijskih okužb, ki v drugih okoliščinah zahtevajo kombinacijo številnih antibiotikov.
Kinoloni - družina antibiotikov z baktericidnim delovanjem, ki se uresničuje z zatiranjem sinteze DNA samo v bakterijskih celicah. Učinkoviti so proti gram-negativnim bacilom in gram-pozitivnim bakterijam, vendar slabo zavirajo rast anaerobov. Ciprofloksin je ena izmed najbolj uporabljenih zdravil v tej skupini. Še posebej učinkovit je pri zdravljenju pljučnice, okužb sečil, kože in podkožja.
Amfotericin B je edino protiglivično zdravilo, ki je učinkovito za sistemske mikoze. Amfotericin B spreminja prepustnost glivične citoleme, ki povzroča citolizo. Zdravilo lahko dajemo intravensko ali lokalno. Slabo se absorbira v prebavnem traktu. Toksični neželeni učinki so zvišana telesna temperatura, mrzlica, slabost, bruhanje in glavobol. Nefrotoksično delovanje z okvarjenim delovanjem ledvic se kaže le pri dolgotrajni neprekinjeni uporabi.
Griseofulvin - fungicidno zdravilo za lokalno in oralno dajanje. Uporablja se za zdravljenje površinskih mikoz kože in nohtov. Dolgotrajno zdravljenje s tem zdravilom bolniki dobro prenašajo.
Nistatin prav tako spreminja prepustnost glivične citoleme in ima fungistatski učinek. Ne absorbira se v prebavnem traktu. Nistatin se pogosto uporablja za preprečevanje in zdravljenje gastrointestinalne kandidiaze, ki se po drugi strani razvije kot zaplet pri zdravljenju z uporabo antibiotikov širokega spektra.
Flucytosine zavira sintetične procese v jedrih glivičnih celic. Dobro se absorbira v prebavnem traktu in ima nizko toksičnost. Flucytosine se uporablja za kriptokokozo in kandidozo, pogosto v kombinaciji z amfotericinom B. t
Flukonazol izboljša sintezo ergosterola v celicah gliv. Zdravilo se izloča z urinom in zlahka prodre v cerebrospinalno tekočino.
To so bili prvi antimikrobni zdravili. Imajo bakteriostatski učinek in se še posebej pogosto uporabljajo za okužbe sečil, ki jih povzroča E. coli. Poleg tega se sulfonamidni derivati uporabljajo za lokalno zdravljenje hudih opeklinskih ran. Dejavnost teh zdravil zavira gnoj, ki je bogat z aminokislinami in purini, kar je povezano z razgradnjo proteinov in nukleinskih kislin. Izdelki tega razkroja prispevajo k inaktivaciji sulfonamidov.
Sulfisoksazol in sulfametoksazol se uporabljata za zdravljenje okužb sečil. Mafenid je krema za zdravljenje opeklinskih ran. Bolečina zaradi nekroze tkiv je pomemben stranski učinek zdravljenja s temi zdravili. Sulfametoksazol v kombinaciji s trimetoprimom daje dober učinek proti okužbi sečil, bronhitisu in pljučnici, ki jo povzroča Pneumocystis carinii. Zdravilo se uspešno uporablja tudi proti rezistentnim sevom salmonele.
Neželene učinke antibiotične terapije lahko pripišemo trem glavnim skupinam - alergijskim, toksičnim in kemoterapijskim učinkom antibiotikov. Za mnoge antibiotike so alergijske reakcije skupne. Njihov pojav ni odvisen od odmerka, vendar se poveča s ponavljajočim se potekom in povečanjem odmerkov. Alergični pojavi, ki ogrožajo življenje, vključujejo anafilaktični šok, angioedem grla in ne-življenjsko nevarni pruritus, urtikarijo, konjunktivitis, rinitis itd. Najpogosteje se pojavijo alergijske reakcije s penicilinom, zlasti parenteralno in lokalno. Posebna pozornost zahteva imenovanje dolgo delujočih antibiotikov. Alergični pojavi so še posebej pogosti pri bolnikih s preobčutljivostjo na druga zdravila.
Toksični učinki pri zdravljenju z antibiotiki so opazni veliko pogosteje kot alergični, njihova resnost pa je posledica odmerka uporabljenega zdravila, poti uporabe, interakcije z drugimi zdravili in bolnikovega stanja. Racionalna uporaba antibiotikov vključuje izbiro ne le najbolj aktivnega, ampak tudi najmanj strupenega zdravila v neškodljivih odmerkih. Posebno pozornost je treba nameniti novorojenčkom in majhnim otrokom, starejšim (zaradi starostnih presnovnih motenj, presnove vode in elektrolitov). Nevrotoksični učinki so povezani z možnostjo poškodb nekaterih antibiotikov slušnih živcev (monomicin, kanamicin, streptomicin, florimitsin, ristomicin), učinke na vestibularni aparat (streptomicin, florimitsin, kanamicin, neomicin, gentamicin). Nekateri antibiotiki lahko povzročijo tudi druge nevrotoksične učinke (poškodbe vidnega živca, polinevritis, glavobol, nevro-medularno blokado). Antibiotik je treba skrbno aplicirati intrahiomsko zaradi možnosti neposrednega nevrotoksičnega učinka.
Nefrotoksični učinki so opaženi pri uporabi različnih skupin antibiotikov: polimiksini, amfotericin-A, aminoglikozidi, griseofulvin, ristomicin, nekateri penicilini (meticilin) in cefalosporini (ce-faloridin). Zlasti nagnjeni k nefrotoksičnim zapletom, pri bolnikih z okvarjeno ledvično funkcijo. Da bi preprečili zaplete, je treba izbrati antibiotik, odmerke in sheme njegove uporabe v skladu z delovanjem ledvic pod stalnim nadzorom koncentracije zdravila v urinu in krvi.
Toksični učinek antibiotikov na prebavni trakt je povezan z lokalnim dražilnim učinkom na sluznico in se kaže v obliki slabosti, driske, bruhanja, anoreksije, bolečine v trebuhu itd. Včasih se opazijo zatiranje tvorbe krvi do hipo-in aplastične anemije. uporaba kloramfenikola in amfotericina B; z uporabo kloramfenikola se razvije hemolitična anemija. Embriotoksični učinek lahko opazimo pri zdravljenju nosečnic s streptomicinom, kanamicinom, neomicinom, tetraciklinom; zato je uporaba potencialno toksičnih antibiotikov za nosečnice kontraindicirana.
Neželeni učinki, povezani z antimikrobnim učinkom antibiotikov, so izraženi v razvoju superinfekcije in intrahospitalnih okužb, disbakterioza in vpliva na imunski status bolnikov. Za protitumorske antibiotike je značilno zaviranje imunosti. Nekateri antibakterijski antibiotiki, kot je eritromicin, linko-micin, imajo imunski učinek.
Na splošno pogostost in resnost neželenih učinkov z antibiotično terapijo ni večja in včasih bistveno nižja od imenovanja drugih skupin zdravil.
Z upoštevanjem osnovnih načel racionalne uporabe antibiotika je možno zmanjšati stranske učinke. Antibiotiki je treba predpisati praviloma pri izolaciji povzročitelja bolezni pri bolniku in določanju njegove občutljivosti na številne antibiotike in kemoterapijo. Po potrebi določite koncentracijo antibiotika v krvi, urinu in drugih telesnih tekočinah, da določite optimalne odmerke, poti in sheme dajanja.
Značilnosti glavnih antibakterijskih zdravil pri zdravljenju bolnikov z gnojnimi boleznimi in zapleti
11. marec ob 17:54
Problem zdravljenja gnojno-vnetnih bolezni, ki je eden od najstarejših v kirurgiji, je še vedno pomemben, kar je odvisno od razširjenosti te vrste patologije, dolgih obdobij zdravljenja bolnikov in visoke smrtnosti. Osnovna načela vsake metode zdravljenja gnojno-nekrotičnih procesov so zgodnje odstranjevanje devitaliziranih tkiv, zatiranje aktivnosti mikroflore v žarišču lezij, pospeševanje reparativne regeneracije. N.N. Burdenko (1946) je zapisal: »Želja po odstranitvi okužbe je bila vedno naloga zdravnikov - najprej na podlagi empiričnega razmišljanja in nato znanstvenega. Bakteriološka sredstva so v tem in drugem obdobju igrala pomembno vlogo. « Bakteriostatični antibiotiki ustavijo razmnoževanje bakterij, baktericidno - ubijejo mikrobno celico. Bakteriostatski antibiotiki so tetraciklini, kloramfenikol, nekateri makrolidi in linkozamini, baktericidni - penicilini, cefalosporini, aminoglikozidi, fluorokinoloni, moderni makrolidi, rifampicin, vankomicin. Pri predpisovanju kombinirane antibiotične terapije je kombinacija zdravil z baktericidno in bakteriostatično aktivnostjo nepraktična. Nezaželeno je uporabljati bakteriostatična sredstva, ki preprečujejo razmnoževanje bakterij pri bolnikih z zmanjšano imunostjo (s hudimi okužbami, imunosupresivno zdravljenje, sepso), od česar je odvisno končno uničenje mikrobne celice.
Beta-laktamski antibiotiki (ki vsebujejo beta-laktamski obroč) imajo baktericidni učinek, kar moti sintezo bakterijske celične stene.
Naravni penicilini so zdravilo izbire za piogenske streptokokne in klostridijske okužbe (kot tudi za zdravljenje aktinomikoze in sifilisa) in ostajajo aktivni proti anaerobnim in gram-negativnim aerobnim kokom, fuzobakterijam in bakterioidom (razen B. fragilis). V srednje velikih in visokih odmerkih v kombinaciji z aminoglikozidi so učinkoviti pri enterokoknih okužbah. Naravni penicilini so izgubili aktivnost proti stafilokokom, v večini primerov (60-90%), ki proizvajajo encime (beta-laktamaze), ki uničujejo antibiotike penicilinskega tipa.
Penicilini se izločajo predvsem v urinu skozi ledvične tubule (80-90%) in z glomerularno filtracijo (10-20%), tako v biološko aktivni obliki (50-70%) kot v obliki presnovkov. Glede na resnost okužbe se lahko povprečni dnevni odmerki benzilpenicilina gibljejo med 8 in 12 milijoni do 18-24 milijonov ie, pri obdelavi plinske gangrene pa dosežejo 30–60 milijonov ie. Fenoksimetilpenicilin, namenjen za peroralno dajanje, se uporablja za blage okužbe (običajno v ambulantni praksi) in vzdrževalno zdravljenje po poteku zdravljenja z benzilpenicilinom. Penicilini, odporni na penicilinaze (polsintetični penicilini), se upravičeno štejejo za najučinkovitejše antibiotike za zdravljenje stafilokokne okužbe pri bolnikih, ki niso alergični na peniciline. So zelo učinkoviti proti streptokokom in so nekoliko slabši od benzilpenicilina pri aktivnosti proti anaerobom; izloča z urinom in žolčem. Meticilin ima omejeno uporabo, saj lahko povzroči intersticijski nefritis. Za zmerne okužbe se priporoča uporaba oksacilina v odmerku 1 g intravensko vsakih 4 ure, pri hudih okužbah je predpisan od 9 do 12 g / dan.
Aminopenicilini (ampicilin, amoksicilin) so polsintetični penicilini druge generacije. Spekter njihovega delovanja zajema veliko (vendar ne vseh) sevov E. Coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, H. Influenzae, Moraxella spp. Zdravila so učinkovita proti stafilokokom, ki proizvajajo penicilin, vendar v kombinaciji z zaviralci beta-laktamaz (klavulanska kislina, sulbaktam) te kompleksne droge nimajo te pomanjkljivosti; se kopičijo v urinu in žolču in ne dajejo nefrotoksičnega učinka.
Karboksipenitsilliny (karbenicilina, tikarcilinom) in ureidopenitsilliny (azlocilina, mezlocilina, piperaiillin) sta tretja in četrta generacija polsintetični penicilini so aktivne proti gram-pozitivne in gram-negativne bakterije, kot tudi proti Pseudomonas aeruginosa in Bacteroides. V primeru sinusne okužbe je priporočljivo združiti te antibiotike z gentamicinom (sinergizem delovanja), vendar raztopin obeh zdravil ne smemo mešati, ker je njihova inaktivacija možna.
Kombinirani polsintetični penicilini: ampicilin / sulbaktam, amoksicilin / klavulanska kislina, tikarcilin / klavulanska kislina (timentin) so odporni na beta-laktamaze in so aktivni proti sevom stafilokokov, ki proizvajajo beta-laktamazo, in ko so vzeti in najdeni ter delajo in delajo za ženske in ženske ter ženske, ki so bile izpostavljene hkratni in netočni obliki. Pri zdravljenju hudih okužb ni priporočljivo uporabljati polsintetičnih penicilinov kot monoterapijo. Izloča se ledvice (80-85%) in jetra (15-20%).
Posebno mesto med beta-laktamskimi antibiotiki zavzemajo monobaktami, saj se njihova aktivnost razteza le na gram-negativne bakterije, ki niso Acinetobacter, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltopillia, vključno s sevi, ki proizvajajo beta-laktamazo. Aztreonam je neučinkovit z anaerobno okužbo in skoraj ne vpliva na gram pozitivne aerobe. Lahko se uporablja za okužbe mehkih tkiv, kosti in sklepov, peritonitis, sepso. Zaradi nizke toksičnosti se ta antibiotik pogosto uporablja namesto aminoglikozidov pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic in pri starejših bolnikih.
Karbapenemi - ipenenem (tieni), melopinem (meronem) spadajo tudi v skupino novih beta-laktamskih antibiotikov, odpornih na beta-laktamazo, in imajo najširši spekter protibakterijskega delovanja, zavirajo do 90% vseh aerobnih in anaerorb mikroorganizmov. So neučinkoviti proti meticilin odpornim stafilokokom, vendar so izbrana zdravila pri zdravljenju peritonitisa, nekroze trebušne slinavke in drugih resnih bolnišničnih okužb, ki jih povzroča Acinetobacter spp. in P. aeruginosa. Cefalosporini imajo širok spekter delovanja in izrazito aktivnost proti stafilokokom, ki proizvajajo penicilin. Cefalosporini prve generacije (cefazolin, cefalogin, cefaleksin itd.) So bolj aktivni proti gram-pozitivnim bakterijam. Cefalosporinov druge generacije (cefuroksim, tsefoksigin, cefamandola, tsefakmor, cefmetazole et al.) Drugega dokumenta na gram negativni patogeni (razen Prseudomonas spp. Acinetobacter spp.) In tsefotetam, cefmetazole učinkovit proti anaerobov (zlasti Bacteroidesfragilis), ki se razteza njihovo uporabo z mešanimi aerobnimi anaerobnimi okužbami. Cefalosporini tretje generacije (cefotaksim, ceftazim, cefoperazon, ceftriakson itd.) So še bolj izrazita aktivnost proti gramno negativni flori, vključno s P. aeruginosa (ceftazidim, cefoperazon) in so 2 do 4-krat manj učinkoviti za stafilokokno monoinfekcijo. Četrte generacije cefalosporinov (cefepime, cefpirim) v domači praksi še niso našle vredne uporabe, čeprav je spekter njihove dejavnosti proti gram-negativni flori primerljiv s karbapenemi.
Aminoglikozini spadajo tudi v antibiotike širokega spektra z baktericidnim delovanjem proti gram-pozitivnim kokom (čeprav je napačno začeti zdravljenje s stafilokokno okužbo z njimi) in veliko gram-negativnih bakterij (Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.), Ki jim omogoča uporabo predvsem v kombinaciji z beta-laktamskimi antibiotiki za zdravljenje hudih bolnišničnih okužb. Aminoglikozidi prve generacije (streptomicin, kanamicin, monomicin, neomicin), drugi (gentamicin, tobramicin, netilmicin) in tretji (amikacin, sizomicin) so ločeni.
prva generacija je praktično izgubila svoj pomen v zdravniški praksi (razen streptomicina v ftiopulmonologiji in pri zdravljenju enterokoknega endokarditisa v kombinaciji z benzilpenicilinom in neomicinom peroralno s predoperativno pripravo črevesja). Aminoglikozidi slabo prodirajo v krvno-možgansko pregrado, v žolč, kostno tkivo; v plevralni, perikardialni, ascitni tekočini, bronhialnem izločku, izpljunku, aminoglikozidih se izločajo z urinom.
Opazovanja zadnjih let kažejo, da je enkratno dajanje aminoglikozidov bolj zaželeno kot večkratno injiciranje zaradi bolj izrazitega baktericidnega učinka na patogen in manjše pojavnosti neželenih učinkov.
Makrolidi [eritromicin, azitromicin (sumamed), roksitromicin (rulid), midamicin (makropen itd.) So razvrščeni kot bakteriostatična zdravila, vendar v visokih odmerkih in nizko oploditvijo mikroorganizmi delujejo baktericidno. Streptokoki, stafilokoki in gram-negativni anaerobi so občutljivi na njih (razen B. fragilis), pri blagih in zmernih stafilokoknih okužbah pa so izbrani zdravili za bolnike z alergijami na penicilin in cefalosporin. Z eritromicinom se odpornost mikroflore hitro razvija.
Tetraciklini bakteriostatično delujejo na številnih gram-pozitivnih in gram-negativnih mikroorganizmih, vendar se zaradi hitrega razvoja odpornosti in slabe tolerance pri zdravljenju bolnikov praktično ne uporabljajo. Ta skupina vključuje tetraciklin, oksitetraciklin in polsintetične tetracikline - doksiciklin (vibramicin), minociklin. [. Ciprofloksacin, lomofloksatsin, oloksatsin (tarivid), pefloksacin, slarfloksatsin itd] fluorokinoloni uniči celice številnih sevov po Gramu negativne bakterije (vključno s P. aeruginosa), Staphylococcus in selektivno - streptokoki ne delujejo na anaerobov, Enterococcus faecalis in nekatere vrste Pseudomonas. Dobro se absorbirajo pri zaužitju, kar zagotavlja doseganje terapevtskih koncentracij v bioloških tekočinah in tkivih, pri hudih okužbah pa je zaželena infuzija zdravila. Izloča se z urinom, kjer se dosežejo visoke ravni antibiotikov. Staphylococcus in intracelularne bakterije so zelo občutljive na fluorokinolon, Mycobacterium tuberculosis Linkosamini - linkomicin, klindamicin - alternativni antibiotiki za peniciline in cefalosporine; aktivne proti streptokokom, večina sevov S. aureus, gram-pozitivnih in gram-negativnih anaerobov; presnovi v jetra. Relativne kontraindikacije - driska in s tem povezana vnetna črevesna bolezen. Klindamicin ima manj stranskih učinkov in je v primerjavi s linkomicinom bolj klinično aktiven z okužbo s staphom. Glikopeptidi (vankomicin, teikoplakin) so najučinkovitejši infuzijski antibiotiki proti meticilin odpornim stafilokokom, zelo učinkoviti pri zdravljenju enterokoknih okužb; ne delujejo na gramnegativne bakterije in anaerobe. Polimiksini [polimiksin (polifaks), kolistin (polimiksin E)] se uporabljajo za zdravljenje sinusne okužbe zaradi visoke občutljivosti psevdomonad na ta zdravila. Rifampicin je tradicionalno zdravilo proti tuberkulozi, ki se v kombinaciji z drugimi antibiotiki uspešno uporablja za zdravljenje streptokoknih in stafilokoknih okužb, vendar je zaradi anti-stafilokokne aktivnosti slabše od vankomicina. Pomembna pomanjkljivost zdravila je hitro napredujoča odpornost mikrobne flore. Levomitsetin (kloramfenikol) se uporablja za zdravljenje tifusa, dizenterije, tularemije, meningokoknih okužb. Pri vnetnih boleznih je neučinkovita zaradi visoke odpornosti mikrobne flore, vendar so vse gram-negativne neklostridijske palice občutljive na kloramfenikol (Vasina TA, 1996). Indikacije za predpisovanje kloramfenikola pri gnojni kirurgiji so omejene na primere anaerobne okužbe, ki ne povzroča spore, kadar se lahko uporablja v kombinaciji z aminoglikozidi. Protiglivična zdravila. Ta skupina vključuje nistatin, levorin, amfotericin B, ketokonazol, flukonazol. Pri zdravljenju gnojno-vnetnih bolezni so učinkovita sulfa zdravila, ki imajo baktericidni učinek na gram-pozitivne in gram-negativne flore. Najpomembnejši so sulfonamidi dolgotrajnega (sulfapiridazin, sulfadimetoksin) ali super-dolgotrajni (sulfalenski) učinki. Največja koncentracija dolgodelujočih zdravil v krvi po enkratnem odmerku se zmanjša za 50% v 24-48 urah, 50% zdravila pa se izloči z urinom v 24-56 urah, terapevtska koncentracija sulfalena pa se po 65 urah zmanjša za 50%, bakteriostatična koncentracija pa ostane v t 7 dni. Zdravila se uporabljajo tudi v kombinaciji z antibiotiki pri zdravljenju gnojnih bolezni mehkih tkiv, žleznih organov, osteomielitisa, gnojnih ran. Sulfapiridazin in sulfapiridazin-natrij se uporabljata peroralno po shemi, potek zdravljenja pa je 5-7 dni. Sulfapyridazin-natrij v obliki 3-10% raztopine se uporablja za pranje ran; 10% raztopina zdravila na polivinilnem alkoholu se topikalno uporablja za rehabilitacijo gnojnih žarišč. Sulfalen se daje peroralno, intravensko v enakih odmerkih (posebne ampule po 0,5 g). Sulfanilamidni pripravki v kombinaciji z diaminopirimidinskimi derivati (Bactrim, Biseptol) imajo aktivni protibakterijski učinek. Iz derivatov nitrofurana se za zdravljenje vnetnih bolezni uporablja intravensko 300-500 ml (0,3-0,5 g) 0,1% -nega intravenskega kalijevega furagina, pri čemer se uporablja 3–7 infuzij na tečaj. Lokalno se uporablja za rehabilitacijo gnojnih votlin.
Kemično antiseptiki se uporabljajo topikalno, ki vam omogočajo, da ustvarite visoko koncentracijo neposredno v središču gnojnega vnetja. Zdravila so bolj odporna na učinke vnetja ali nekroze kot antibiotiki. Antibakterijsko delovanje antiseptikov povečuje fizikalne dejavnike - drenažo, ultrazvok, lasersko energijo, plazmo; nekrotični - proteolitični encimi, natrijev hipoklorit; biološki dejavniki (bakteriofagi) itd.
Antiseptiki imajo širok antibakterijski spekter delovanja, dajejo baktericidni ali bakteriostatski učinek. Odpornost mikroorganizmov na njih je relativno nizka, širjenje teh oblik je majhno. Zdravila se slabo absorbirajo, vendar so stabilna med dolgotrajnim shranjevanjem in redko kažejo neželene učinke (dražilne ali alergične). Najbolj učinkoviti antiseptiki, ki se uporabljajo v kirurški praksi, so površinsko aktivne snovi (površinsko aktivne snovi): • klorheksidin diglukonat. Delovne koncentracije so 0,02–0,5%; • katapol, delovna koncentracija 0,1-0,4%; • Miramistin - v koncentraciji 0,01%; Spekter delovanja površinsko aktivnih snovi - aerob, anaerob, gobe.
• Povidon-jod (jodopiron, betadin). Delovna koncentracija je 0,1–1,0%; • jodinol - pripravljena raztopina. Spekter delovanja jodnih zdravil - aerobov, anaerobov, gob.
Derivati kinolina in kinoksalina:
• rivanol (etakridalaktat) - 0,05—0,2%; • dioksidin - 0,5-1,0%. Pripravki vplivajo na aerobno in anaerobno floro.
• furatsilin 1: 5000; • furagin K (furazidime) - 1:13 000. Spekter delovanja - aerobni in anaerobni.
• Natrijev ripoklorit 0,03– 0,12%. Spekter delovanja - aerobi, anaerobi, gobe. Ta zdravila dajejo izrazit antibakterijski, predvsem baktericidni učinek, kadar se nanašajo topikalno pri zdravljenju ran (pranje, omočenje tamponov), sanacija sluznice. Takšna zdravila se uporabljajo za roke kirurga. Pripravki se uporabljajo za intrakavitarno dajanje, pri empiemih, vendar za rehabilitacijo velikih gnojnih votlin, katerih serozna membrana ima izrazito sorpcijsko sposobnost (peritoneum), je mogoče uporabiti le pripravke, primerne za intravensko dajanje (kalijev furagin, dioksidin, natrijev hipoklorit). Pretočna, pretočna drenaža, peritonealna dializa preprečujejo splošni toksični učinek zdravil zaradi njihove absorpcije v kri. Pogena flora nima absolutne občutljivosti na antiseptike, čeprav je pri nekaterih zelo visoka. Torej, v skladu z G.E. Afinogenov in M.V. Krasnov (2003), klorheksidin, dioksidin, katapol, jodoprin, S. aureus je občutljiv pri 69-97% sevov. Največja občutljivost je opazna pri katapolu (97%). E. coli je najbolj občutljiv na dioksidin in katapol (78%), klorheksidin in jodopiron pa v 55–58%. Proteus spp. najobčutljivejši na klorheksidin in dioksidin (90 in 84%), in na jodopiron - le v 35%, na katapole - v 40%. Ps. aeruginosa je najbolj občutljiva na dioksidin (92%), klorheksidin in jodopiron (52-62%). Učinkovitost antiseptikov se poveča, če se uporabljajo skupaj ali v kombinaciji s fizičnimi antiseptiki. Aktivnost antibiotikov je določena z akumulacijo v žarišču lezij. Koncentracija zdravila mora biti precej visoka, izpostavljenost pa dolga. Delovanje antibiotika je prav tako označeno z "antibakterijskim titrom", tj. razmerje med koncentracijo antibiotika v krvi (tkivih) in njegovo minimalno koncentracijo, ki ima antibakterijski učinek. V praktičnem delu je dovolj določiti koncentracijo antibiotika v krvi. V idealnem primeru naj bi koncentracija peparatov v leziji zagotovila baktericidni učinek. Med koncentracijami antibiotikov v krvi in tkivih praviloma obstaja določen odnos, ki je določen s skupno difuzijsko sposobnostjo zdravila. Taka zdravila kot kloramfenikol, eritromicin, oleandomicin imajo visoko sposobnost difuzije. Za tetraciklin je 50%, za aminoglikozide - približno 30%, za peniciline - 10-30%. Torej, ko je koncentracija eritromicina v krvi 1-3 μg / ml, je vsebnost v pljučih 30%, v kosteh - do 15%. Ko koncentracija penicilina v krvi 0,5-3 U v trebušni votlini, doseže 30-50%, v plevralni - 20-30%, v kosteh - 30-50%. Kopičenje zdravila pri izbruhu vnetja je odvisno tudi od nagnjenosti antibiotikov do organov in tkiv. Penicilini, makrolidi, tetraciklini, aminoglikozidi, monobaktami, fluorokinoloni imajo visoko afiniteto za pljučno tkivo. Povprečna stopnja tropizma je zabeležena pri linkozaminih, fuzidini. Rifampicin, monobaktami kažejo visok tropizem za pleuro, sposobnost kopičenja v plevralnem eksudatu, fluorokinoloni, tetraciklini, fuzidin, makrolidi in nizki tropizem polimiksinov in linkosaminov imajo zmerni tropizem. Fluorokinoloni imajo povprečni tropizem za medijastinalno celulozo. Linkosamini, cefalosporini, fuzidin, fluorokinoloni kažejo visok tropizem za kostno tkivo; srednje - tetraciklini (monobaktam ima tropizem do kostnega tkiva prsnice, fuzidin - do tkiva hrustanca), nizke - peniciline, makrolide. Visok tropizem v mišičnem tkivu cefalosporinov, makrolidov, monobaktamov, fluorokinolonov; srednje - v linkozaminih, rifampicinu, z nizko vsebnostjo makrolidov. Za limfoidno tkivo, bezgavke, makrolide in fluorokinolone je značilen visok tropizem. Povprečni tropizem za tkivo dojk je prikazan s fuzidinom, ki se izloča v mleko. Penicilini imajo visoko afiniteto za jetrno tkivo in žolč. fluorokinoloni, makrolidi, srednje - aminoglikozidi, cefalosporini, makrolidi. Karbopenem ima za tkivo trebušne slinavke visoko stopnjo tropizma, srednje - aminoglikozide, fluorokinolone, rifampicin. V.K. Gostishchev
Ekološka navodila
Po naravi delovanja antibiotikov so razdeljeni na baktericidne in bakteriostatične. Za baktericidno delovanje je značilno dejstvo, da pod vplivom antibiotika pride do smrti mikroorganizmov. Doseganje baktericidnega učinka je še posebej pomembno pri zdravljenju oslabljenih bolnikov, kot tudi v primerih tako hudih nalezljivih bolezni, kot so splošna okužba krvi (sepsa), endokarditis itd., Ko se telo ne more sama boriti z okužbo. Antibiotiki, kot so različni penicilini, streptomicin, neo-micin, kanamicin, vankomicin, polimiksin, imajo baktericidni učinek. ]
Če se ne pojavi bakteriostatično delovanje smrti mikroorganizmov, obstaja le prenehanje njihove rasti in razmnoževanja. Z izločanjem antibiotika iz okolja se lahko ponovno razvijejo mikroorganizmi. V večini primerov, pri zdravljenju nalezljivih bolezni, bakteriostatično delovanje antibiotikov v povezavi z zaščitnimi mehanizmi telesa zagotavlja pacientovo okrevanje. ]
Zanimivo je, da je penicilinaza sedaj uporabila kot antidot - zdravilo, ki odstrani škodljive učinke penicilina, kadar povzroča hude alergijske reakcije, ki ogrožajo pacientovo življenje. ]
Mikroorganizmi, ki so odporni na en antibiotik, so odporni tudi na druge antibiotične snovi, ki so podobne prvim v mehanizmu delovanja. Ta pojav se imenuje navzkrižna odpornost. Na primer, mikroorganizmi, ki so postali odporni na tetraciklin, hkrati pridobijo odpornost na klortetraciklin in oksitetraciklin. ]
Vsa ta dejstva kažejo, da je za uspešno zdravljenje z antibiotiki potrebno določiti odpornost patogenih mikroorganizmov na antibiotike pred njihovim predpisovanjem - in poskusiti premagati odpornost mikroorganizmov na zdravila. ]
Obstaja veliko spornih teorij, ki poskušajo pojasniti izvor odpornosti na zdravila. V glavnem se nanašajo na vprašanja o vlogi mutacij in prilagoditvi pri pridobivanju odpornosti. Očitno imajo v procesu razvoja odpornosti na zdravila, vključno z antibiotiki, prilagoditvene in mutacijske spremembe določeno vlogo. ]
Danes, ko se antibiotiki pogosto uporabljajo, so oblike mikroorganizmov, odpornih na antibiotike, zelo pogoste. ]
Antibiotiki
Antibiotiki so spojine mikrobnega, rastlinskega, živalskega in sintetičnega izvora, ki lahko selektivno zavirajo rast, razvoj in razmnoževanje mikroorganizmov.
Izraz "antibiotiki" se je pojavil leta 1942 in izhaja iz besede "antibioza" - antagonizma med mikroorganizmi. Nekateri mikroorganizmi zavirajo vitalno aktivnost drugih s pomočjo izločenih snovi - antibiotikov (iz grščine. Anti-proti, bios-life).
Leta 1929 je mikrobiolog A. Fleming objavil poročilo, da zeleni kalup zavira rast stafilokokov. Kulturna tekočina tega kalupa, ki je vsebovala antibakterijsko snov, je dobila ime A. Fleming penicilin. Leta 1940 sta H. Flory in E. Chein prejela čisti penicilin. Leta 1942 je Z.V. Yermolova prejela prvi domači penicilin (krustozin). Trenutno obstaja več tisoč antibiotikov.
Antibiotiki so razvrščeni po treh glavnih značilnostih: kemijski strukturi, mehanizmu in spektru delovanja.
Kemična struktura antibiotikov je razdeljena na b-laktamske antibiotike, makrolide, aminoglikozide, tetracikline itd.
Antibiotiki z baktericidnimi (b-laktam, polimiksini, glikopeptidi) in bakteriostatiki (makrolidi, linkozamidi, tetraciklini, kloramfenikol) se odlikujejo po vrsti protimikrobnega delovanja.
Antibiotiki, ki so najbolj učinkoviti pri določeni okužbi, ki jim je patogen najbolj občutljiv, se imenujejo osnovni ali antibiotiki izbire (b-laktami, aminoglikozidi, tetraciklini, levomycetin). Rezervni antibiotiki (makrolidi, linkozamidi) se uporabljajo v primerih, ko so glavni antibiotiki neučinkoviti, ko pride do odpornosti mikroorganizmov ali ko so glavni antibiotiki intolerantni (sl. 32).
Odpornost mikroorganizmov na antibiotike je posledica:
1) nastajanje posebnih encimov, ki inaktivirajo ali uničijo antibiotik (npr. Nekateri sevi stafilokokov proizvajajo encim penicilinazo (b-laktamazo), ki uničuje penicilin in druge antibiotike, 2) zmanjšuje prepustnost mikrobne stene za antibiotike; 3) spremembe v presnovnih procesih v celici.
Sl. 32 Razvrstitev antibiotikov po mehanizmu delovanja
Te spojine imajo b-laktamsko strukturo z baktericidnim delovanjem. b-laktamski antibiotiki kršijo sintezo celične stene mikroorganizmov. Lahko jih uničimo z b-laktamazo. Sem spadajo penicilini, cefalosporini, karbapenemi, monobaktami itd.
Trenutno je skupina penicilinov predstavljena z velikim številom zdravil. Obstajajo naravni in polsintetični penicilini.
Biosintetične (naravne) peniciline proizvajajo nekateri sevi zelene plesni rodu Penicillum. Vsi so po kemijski strukturi podobni. Osnova njihovih molekul so 6-aminopenicilanska kislina, ki jo lahko izoliramo iz kulturne tekočine v kristalni obliki.
Mehanizem antimikrobnega delovanja penicilinov je povezan z njihovo specifično sposobnostjo, da zavirajo biosintezo celične stene mikroorganizmov (baktericidno delovanje), ki so v fazi rasti ali delitve in povzročajo lizo bakterij. Penicilini ne vplivajo na mikrobe v mirovanju. Spekter delovanja naravnih penicilinov je enak: koki, patogeni plinske gangrene, tetanusa, botulizma, antraksa, davice, spirohete, leptospire. Naravni patogeni ne vplivajo na druge patogene.
Penicilini prodrejo v vse organe in tkiva (razen za kosti in možgane). Izloča se v urinu nespremenjena.
Uporablja se za zdravljenje bolezni, ki jih povzročajo občutljivi patogeni vnetje žrela, škrlatinka, pljučnica, sepsa, okužbe ran, osteomielitis, sifilis, meningitis, gonoreja, erizipel, okužbe sečil.
Trenutno se zdravila za penicilin štejejo za najmanj toksične droge, v nekaterih primerih pa lahko povzročijo neželene učinke: glavobol, zvišana telesna temperatura, koprivnica, bronhospazem in druge alergijske reakcije, vse do anafilaktičnega šoka.
Penicilinska zdravila so kontraindicirana v primeru preobčutljivosti in alergijskih bolezni.
Kot zdravilo naravnih penicilinov se uporabljajo različne soli benzilpenicilina. Predpisane so samo parenteralno, od takrat v kislem okolju želodca se uniči.
Natrijeva sol benzilpenicilina je dobro topna v vodi in se vbrizga predvsem v mišico, raztopljeno v izotonični raztopini natrijevega klorida. Zdravilo se hitro absorbira iz mišice, ustvarja maksimalno koncentracijo v krvi 15-30 minut po okužbi, in po 4 urah je skoraj v celoti izloči iz telesa, zato je treba intramuskularne injekcije zdravila na vsake 4 ure. V težkih septičnih pogojih se raztopine injicirajo v veno, pri meningitisu - pod membrano hrbtenjače, s plevritisom, peritonitisom - v telesni votlini. Uporabljajo lahko tudi raztopine v obliki oči, kapljice za ušesa, kapljic za nos, aerosolov.
Kalijeva sol benzilpenicilina je po lastnostih enaka natrijevi soli, vendar je ne moremo aplicirati endolymumbally in intravensko, ker Kalijevi ioni lahko povzročijo konvulzije in depresijo srčne aktivnosti.
Sol soli procilina benzilpenicilina ima manjšo topnost v vodi in daljše (do 12-18 ur) delovanje. Zdravilo tvori suspenzijo z vodo in se injicira samo v mišico.
Benzilpenicilinska zdravila podaljšanega delovanja vključujejo derivate benzatinpenicilina. Vsebujejo topne (natrijeve in kalijeve) in netopne (novokainske) soli benzilpenicilina.
Bicillin-1 (retarpen) ima antimikrobni učinek 7-14 dni, njegov učinek se začne 1-2 dni po dajanju.
Bicilin –3 ima učinek 4-7 dni, Bicillin-5 pa do 4 tedne.
Bicilini z vodo tvorijo suspenzije in se dajejo samo mišici. Uporabljajo se, kadar je potrebno dolgoročno zdravljenje sifilisa, za preprečevanje poslabšanja revmatizma itd.
Fenoksipenikilin (V-penicilin, črne koze) se nekoliko razlikuje od benzilpenicilina zaradi njegove kemijske strukture in kislinske odpornosti, zaradi česar je primeren za oralno dajanje. Pod delovanjem penicilinaze se uniči. Zdravilo se predpisuje za pljučne okužbe in zmerno, predvsem v pediatrični praksi.
Polsintetične peniciline dobimo na osnovi 6-aminopenicilanske kisline, tako da vodik aminske skupine nadomestimo z različnimi radikali. Imajo glavne lastnosti benzilpenicilinov, vendar so odporne na penicilin, odporne na kislino in imajo širok spekter delovanja (razen za patogene, za katere so aktivni naravni penicilini). Številna zdravila škodljivo vplivajo na številne gram-negativne mikroorganizme (Shigella, Salmonella, E. coli, Proteus itd.).
Natrijeva sol oksakilina (oksacilin) deluje proti gram-pozitivnim mikroorganizmom, zlasti stafilokokom, ni učinkovita proti večini gram-negativnih mikroorganizmov, rickettsia, virusov, glivic. Odporen na β-laktamazo. Predpiše se za okužbe, ki jih povzročajo gram-pozitivne bakterije, ki proizvajajo penicilinazo (abscesi, tonzilitis, pljučnica itd.). Nanesite 4-6-krat na dan v notranjost mišice v veno.
Ampicilin (roskilin, pentartzin) je antibiotik širokega spektra. Aktivno proti gram-pozitivnim (z izjemo sevov, ki proizvajajo penicilinazo) in gram-negativnih mikroorganizmov. Ampicilin uničuje penicilinaza. Na voljo v obliki trihidrata (tablete, kapsule, suspenzije za peroralno dajanje), natrijeva sol (suha snov za injiciranje). Pogostost dajanja je 4-6-krat na dan.
Uporablja se pri bronhitisu, pljučnici, dizenteriji, salmonelozi, oslovskem kašlju, pielonefritisu, endokarditisu, meningitisu, sepsi in drugih boleznih, ki jih povzročajo mikroorganizmi, občutljivi na zdravilo. Nizka toksičnost.
Amoksicilin (Flemoxin, Ospamox, Amoxicar, Julfamox) ima, tako kot ampicilin, širok spekter protimikrobnega delovanja. Mikroorganizmi, ki proizvajajo penicilinazo, so proti njemu odporni. Odporna na kisline, učinkovita, če se jemlje peroralno. Določite 2-3 krat na dan. Indikacije za uporabo: bronhitis, pljučnica, sinusitis, vnetje srednjega ušesa, angina, pielonefritis, gonoreja itd. Dobro prenaša.
Dinamidna sol karbenicilina (karbenicilin) je antibiotik širokega spektra. Je zelo aktivna proti gram-negativnim mikroorganizmom, vključno s Pseudomonas aeruginosa, proteusom in nekaterimi anaerobnimi mikroorganizmi. Aktivna proti gram-pozitivnim stafilokokom in streptokokom. Nanašajo se z okužbami, ki jih povzročajo gram-negativni mikroorganizmi, piocijanska palica, mešane okužbe. Pogostost dajanja - 4-krat na dan. Antibiotiki Piperacilin, azlocilin, dikarcilin in drugi imajo enak učinek.
Ampioks (oxamp) je kombinirano zdravilo, ki sestoji iz zmesi natrijevih soli ampicilina in oksacilina v razmerju 2: 1. Nanesite intramuskularno in notri. Pogostost sprejema je 4-6 krat na dan. Uporablja se pri okužbah dihalnih poti, žolčniku, sečilih, okužbah kože, gonoreji itd.
Klavulanska kislina in Sulbaktam sta b-laktamski spojini z nizko antibakterijsko aktivnostjo, vendar visoka afiniteta za večino b-laktamaze, s katero se nepovratno vežeta. Ko se daje v kombinaciji z amoksicilinom in ampicilinom, klavulansko kislino in sulbaktamom, ki prestrezata b-laktamazo, ter tako ščiti antibiotike.
Kombinirana zdravila - Amoksiklav, Augmentin, Flemoklav, Taromentin, Unazin, Ampisulbin, Sultasin, Sultamicilin - so indicirana za okužbe, ki jih povzročajo mikroorganizmi, katerih odpornost na amoksicilin in ampicilin povzročata b-laktamazno aktivnost.