Antibiotiki. Glavne klasifikacije antibiotikov. Kemijska klasifikacija. Mehanizem protimikrobnega delovanja antibiotikov.

Faringitis

Antibiotiki - skupina spojin naravnega izvora ali njihovi polsintetični in sintetični analogi, ki imajo antimikrobno ali protitumorsko delovanje.

Do danes je znanih več sto podobnih snovi, vendar jih je le nekaj uporabilo v medicini.

Osnovne klasifikacije antibiotikov

Klasifikacija antibiotikov temelji tudi na več različnih načelih.

Glede na način pridobivanja jih delimo:

  • na naravni;
  • sintetični;
  • polsintetični (v začetni fazi se pridobivajo naravno, nato pa se sinteza umetno izvede).
  • predvsem aktinomicete in plesni;
  • bakterije (polimiksin);
  • višje rastline (fitoncidi);
  • tkiva živali in rib (eritrin, ekteritsid).

Glede na smer ukrepanja:

  • antibakterijsko;
  • protiglivično;
  • proti raku.

Glede na spekter delovanja - število vrst mikroorganizmov, ki so antibiotiki:

  • zdravila širokega spektra (cefalosporini 3. generacije, makrolidi);
  • zdravila ozkega spektra (cikloserin, linkomicin, benzilpenicilin, klindamicin). V nekaterih primerih je morda bolj zaželeno, saj ne zavirajo normalne mikroflore.

Kemijska klasifikacija

Kemična struktura antibiotikov se deli na:

  • beta-laktamske antibiotike;
  • aminoglikozidi;
  • tetraciklini;
  • makrolidi;
  • linkozamidi;
  • glikopeptidi;
  • polipeptide;
  • polieni;
  • antraciklinskih antibiotikov.

Osnova molekule beta-laktamskih antibiotikov je beta-laktamski obroč. Te vključujejo:

  • penicilini

skupina naravnih in polsintetičnih antibiotikov, katere molekula vsebuje 6-aminopenicilno kislino, sestavljeno iz 2 obročev - tiazolidon in beta-laktam. Med njimi so:

. biosintetični (penicilin G - benzilpenicilin);

  • aminopenicilini (amoksicilin, ampicilin, becampicilin);

. polsintetični "antistafilokokni" penicilini (oksacilin, meticilin, kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin), katerih glavna prednost je odpornost na mikrobne beta-laktamaze, predvsem stafilokokne;

  • cefalosporini so naravni in polsintetični antibiotiki, pridobljeni na osnovi 7-aminocefalosporične kisline, ki vsebujejo cephemski (tudi beta-laktamski) obroč,

to pomeni, da so po sestavi podobni penicilinom. Razdeljeni so na efalosporine:

1. generacija - ceponin, cefalotin, cefaleksin;

  • 2. generacija - cefazolin (kefzol), cefamezin, cefaman-dol (mandala);
  • 3. generacija - cefuroksim (ketocef), cefotaksim (cl-foran), cefuroksim aksetil (zinnat), ceftriakson (longa-cef), ceftazidim (fortum);
  • 4. generacija - cefepime, cefpir (cephrome, keyten) itd.;
  • monobaktam - aztreonam (azaktam, non-haktam);
  • karbopenemi - meropenem (meronem) in imipinem, ki se uporabljata samo v kombinaciji s specifičnim inhibitorjem renalne dehidropeptidaze cylastatin - imipinem / cilastatin (tienam).

Aminoglikozidi vsebujejo amino sladkorje, povezane z glikozidno vezjo na preostali (aglikonski del) molekule. Te vključujejo:

  • sintetični aminoglikozidi - streptomicin, gentamicin (garamicin), kanamicin, neomicin, monomicin, sizomicin, tobramicin (tobra);
  • polsintetični aminoglikozidi - spektinomicin, amikatsin (amikin), netilmicin (netilin).

Tetraciklinska molekula temelji na polifunkcionalni hidronafacenski spojini z generičnim imenom tetraciklin. Med njimi so:

  • naravni tetraciklini - tetraciklin, oksitetraciklin (klinimcin);
  • polsintetične tetracikline - metaciklin, klorotetrin, doksiciklin (vibramicin), minociklin, rolitraciklin. Pripravki makrolidne skupine vsebujejo v svoji molekuli makrociklični laktonski obroč, ki je povezan z enim ali več ogljikohidratnimi ostanki. Te vključujejo:
  • eritromicin;
  • oleandomicin;
  • roksitromicin (rulid);
  • azitromicin (sumamed);
  • klaritromicin (klacid);
  • spiramicin;
  • diritromicin.

Linkosicin in klindamicin se imenujejo linkosamidi. Farmakološke in biološke lastnosti teh antibiotikov so zelo blizu makrolidom in čeprav so kemično popolnoma drugačne, se nekateri medicinski viri in farmacevtska podjetja, ki proizvajajo kemične pripravke, kot je delacin C, nanašajo na skupino makrolidov.

Priprave iz skupine glikopeptidov v svoji molekuli vsebujejo substituirane peptidne spojine. Te vključujejo:

  • vankomicin (vancacin, diatracin);
  • teykoplanin (targocid);
  • daptomicin.

Priprave skupine polipeptidov v molekuli vsebujejo ostanke polipeptidnih spojin, ki vključujejo:

  • gramicidin;
  • polimiksin M in B;
  • bacitracin;
  • kolistin.

Pripravki namakane skupine v svoji molekuli vsebujejo več konjugiranih dvojnih vezi. Te vključujejo:

  • amfotericin B;
  • nistatin;
  • levorin;
  • natamicin.

Antraciklinski antibiotiki vključujejo antikancerogene antibiotike:

  • doksorubicin;
  • karminomicin;
  • rubomicin;
  • aklarubicin.

V praksi obstaja nekaj dokaj razširjenih antibiotikov, ki ne spadajo v nobeno od naslednjih skupin: fosfomicin, fusidna kislina (fuzidin), rifampicin.

Osnova antimikrobnega delovanja antibiotikov, pa tudi drugih kemoterapevtikov, je kršitev mikroskopskih antimikrobnih celic.

Mehanizem protimikrobnega delovanja antibiotikov

Glede na mehanizem protimikrobnega delovanja lahko antibiotike razdelimo v naslednje skupine:

  • inhibitorje sinteze celične stene (murein);
  • povzročanje poškodb citoplazmatske membrane;
  • zavirajo sintezo beljakovin;
  • zaviralci sinteze nukleinske kisline.

Inhibitorji sinteze celične stene vključujejo:

  • beta-laktamski antibiotiki - penicilini, cefalosporini, monobaktam in karbopenemi;
  • glikopeptidi - vankomicin, klindamicin.

Mehanizem blokade sinteze bakterijskih celičnih sten z vankomicinom. se razlikuje od penicilinov in cefalosporinov in zato ne tekmuje z njimi pri vezavnih mestih. Ker v stenah živalskih celic ni peptidoglikana, imajo ti antibiotiki zelo nizko toksičnost za makroorganizem in se lahko uporabljajo v velikih odmerkih (mega terapija).

Antibiotiki, ki povzročajo poškodbo citoplazmatske membrane (blokiranje fosfolipidnih ali beljakovinskih komponent, poslabšanje prepustnosti celične membrane, spremembe membranskega potenciala itd.) Vključujejo:

  • polienski antibiotiki - imajo izrazito protiglivično delovanje, spreminjajo prepustnost celične membrane z medsebojnim delovanjem (blokiranjem) s steroidnimi komponentami, ki so del nje v glivah in ne pri bakterijah;
  • polipeptidnih antibiotikov.

Največja skupina antibiotikov zavira sintezo beljakovin. Kršitev sinteze beljakovin se lahko pojavi na vseh ravneh, začenši s procesom branja informacij iz DNK in konča z interakcijo z ribosomi - blokiranjem vezave t-RNA na ASCE ribosomov (aminoglikozidov) s 508 ribosomskih podenot (makro-kapljic) ali informacijskimi i-RNA (tetraciklini na podenoti ribosoma 308). Ta skupina vključuje:

  • aminoglikozidi (npr. aminoglikozid gentamicin, ki inhibira sintezo beljakovin v bakterijski celici, lahko moti sintezo proteinske plasti virusov in ima lahko antivirusni učinek);
  • makrolidi;
  • tetraciklini;
  • kloramfenikol (kloramfenikol), ki mikrobno celico ovira pri sintezi beljakovin na stopnji prenosa aminokislin na ribosome.

Inhibitorji sinteze nukleinske kisline imajo ne samo antimikrobno, temveč tudi citostatično aktivnost in se zato uporabljajo kot protitumorska sredstva. Eden od antibiotikov, ki spadajo v to skupino, rifampicin, zavira DNA-odvisno RNA polimerazo in tako blokira sintezo beljakovin na ravni transkripcije.

Razvrstitev antibiotikov po mehanizmu delovanja.

Vsako študentsko delo je drago!

100 p bonusa za prvo naročilo

Glede na mehanizem delovanja so antibiotiki razdeljeni v tri glavne skupine:

• zaviralci sinteze mikroorganizmov v celični steni (penicilini, cefalosporini, vankomicin, teikoplanin itd.);

Prekinitev sinteze celične stene z zaviranjem sinteze peptidoglikana (penicilin, cefalosporin, monobaktam), tvorba dimerjev in njihov prenos v rastoče peptidoglikanske verige (vankomicin, flavomicin) ali sintezo hitina (niccomycin, tunikaamicin). Antibiotiki, ki delujejo na podoben mehanizem, imajo baktericidni učinek, ne ubijajo mirujočih celic in celic brez celične stene (L-oblike bakterij).

• antibiotiki, ki kršijo molekularno organizacijo, funkcije celične membrane (polimiksin, nistatin, levorin, amfotericin itd.);

Motnje delovanja membran: kršitev celovitosti membrane, tvorba ionskih kanalov, vezava ionov v kompleksih, topnih v lipidih, in njihov transport. Na podoben način delujejo nistatin, gramicidini, polimiksini.

• antibiotiki, ki zavirajo sintezo beljakovin in nukleinskih kislin, zlasti inhibitorjev sinteze beljakovin na ravni ribosomov (kloramfenikol, tetraciklini, makrolidi, linkomicin, aminoglikozidi) in inhibitorje RNA polimeraze (rifampicin) itd.

Supresija sinteze nukleinskih kislin: vezava na DNA in oviranje napredovanja RNA polimeraze (aktidina), šivanje DNA verig, zaradi česar je nemogoče razkriti (rubomicin), zaviranje encimov.

Kršitev sinteze purinov in pirimidinov (azaserin, sarkomicin).

Kršitev sinteze beljakovin: zaviranje aktivacije in prenosa aminokislin, delovanje ribosomov (streptomicin, tetraciklin, puromicin).

Zaviranje dihalnih encimov (antimicin, oligomicin, aurovertin).

Po naravi delovanja antibiotikov so razdeljeni na baktericidne in bakteriostatične. Za baktericidno delovanje je značilno dejstvo, da pod vplivom antibiotika pride do smrti mikroorganizmov. Doseganje baktericidnega učinka je še posebej pomembno pri zdravljenju oslabljenih bolnikov, kot tudi v primerih tako hudih nalezljivih bolezni, kot so splošna okužba krvi (sepsa), endokarditis itd., Ko se telo ne more sama boriti z okužbo. Antibiotiki, kot so različni penicilini, streptomicin, neomicin, kanamicin, vankomicin, polimiksin, imajo baktericidni učinek.

Če se ne pojavi bakteriostatično delovanje smrti mikroorganizmov, obstaja le prenehanje njihove rasti in razmnoževanja. Z izločanjem antibiotika iz okolja se lahko ponovno razvijejo mikroorganizmi. V večini primerov, pri zdravljenju nalezljivih bolezni, bakteriostatično delovanje antibiotikov v povezavi z zaščitnimi mehanizmi telesa zagotavlja pacientovo okrevanje.

Razvrstitev antibiotikov po mehanizmu delovanja

Antibiotiki (iz grščine. Anti - proti, bios - življenje) so kemične spojine biološkega izvora, ki imajo selektiven škodljiv ali uničujoč učinek na mikroorganizme. Antibiotiki, ki se uporabljajo v zdravstveni praksi, proizvajajo aktinomicete (sevalne gobe), plesni, kot tudi nekatere bakterije. Ta skupina zdravil vključuje tudi sintetične analoge in derivate naravnih antibiotikov.

Razvrstitev Obstajajo antibiotiki z antibakterijskim, protiglivičnim in protitumorskim učinkom.

V tem poglavju bodo obravnavani antibiotiki, ki primarno vplivajo na bakterije. Predstavljajo jih naslednje skupine:

Antibiotiki se v spektru protimikrobnega delovanja močno razlikujejo. Nekateri od njih vplivajo predvsem na gram-pozitivne bakterije (biosintetične peniciline, makrolide), druge - predvsem na gram-negativne bakterije (npr. Polimiksine). Številni antibiotiki imajo širok spekter delovanja (tetraciklini, levomycetin, itd.), Vključno s gram-pozitivnimi in gram-negativnimi bakterijami, rickettsia, klamidijo (tako imenovani veliki virusi) in številnimi drugimi povzročitelji (Tabela 27.1; slika 27.1).

Mehanizem delovanja

Tabela 27.1. Glavni mehanizem n narave antnmplobat antnbiotiki

Glavni mehanizem protimikrobnega delovanja

Prevladujoča narava protimikrobnega delovanja

Antibiotiki, ki vplivajo predvsem na gram-pozitivne bakterije.

Benzilpenicilinski pripravki Polsintetični penicilini Eritromicin

Inhibicija sinteze celične stene

Inhibicija sinteze beljakovin

Antibiotiki, ki vplivajo na gramnegativne bakterije

Kršitev prepustnosti citoplazmatske membrane

Antibiotiki širokega obsega delovanja

Tetraciklini Levomicetin Streptomicin Neomicin Monomicin Kanamicin Ampicilin Imipenem Cefalosporini Rifampicin

Inhibicija sinteze beljakovin

Inhibicija sinteze celične stene Enaka inhibicija sinteze RNA

Sl. 27.1. Primeri antibiotikov z različnimi spektri protibakterijskega delovanja.

Sl. 27.2. Glavni mehanizmi protimikrobnega delovanja antibiotikov.

Antibiotiki vplivajo na mikroorganizme, bodisi z zatiranjem njihovega razmnoževanja (bakteriostatični učinek) bodisi z povzročanjem njihove smrti (baktericidni učinek).

Znani so naslednji osnovni mehanizmi antimikrobnega delovanja antibiotikov (sl. 27.2): t

1) kršitev sinteze celične stene bakterij (po tem principu, penicilini, cefalosporini);

2) kršitev prepustnosti citoplazmatske membrane (npr. Polimiksina);

3) kršitev znotrajcelične sinteze beljakovin (kot tetraciklini, kloramfenikol, streptomicin itd.);

4) kršitev sinteze RNA (rifamnicin).

Visoka selektivnost delovanja antibiotikov na mikroorganizme z njihovo nizko toksičnostjo glede na makroorganizem je očitno razložena s posebnostmi strukturne in funkcionalne organizacije mikrobnih celic. Dejansko se kemična celična stena bakterij bistveno razlikuje od celičnih membran sesalcev. Bakterijska celična stena je sestavljena iz mureinovega mukopeptida (vsebuje N-acetil-glukozamin, N-acetil-muramsko kislino in peptidne verige, vključno z nekaterimi L- in D-aminokislinami). V zvezi s tem imajo snovi, ki kršijo njegovo sintezo (npr. Penicilini), izrazit antimikrobni učinek in praktično nimajo vpliva na celice mikroorganizma. Določeno vlogo lahko odigra tudi neenakomerno število membran, ki obkrožajo tista aktivna središča, s katerimi lahko delujejo antibiotiki. Torej, za razliko od mikroorganizmov v sesalskih celicah, poleg skupne plazemske membrane, imajo vse znotrajcelične organele tudi lastne, včasih dvojne membrane. Očitno so razlike v kemični sestavi posameznih celičnih komponent pomembne. Upoštevati je treba tudi precejšnje razlike v stopnjah rasti in razmnoževanja celic makro- in mikroorganizmov ter posledično hitrosti sinteze njihovih strukturnih materialov. Na splošno je problem selektivnosti delovanja antibiotikov kot tudi drugih protimikrobnih zdravil potreben nadaljnje raziskave.

Tabela 27.2. Možni neželeni učinki številnih antibiotikov

1 Opažamo predvsem pri uporabi cefaloridina.

Pri uporabi antibiotikov se lahko razvije njihova odpornost. Še posebej hitro se pojavi v zvezi s streptomicinom, oleandomicinom, rifampicinom, razmeroma počasi - s penicilini, tetraciklini in kloramfenikolom, redko s polimksini. Možna tako imenovana navzkrižna odpornost, ki velja ne le za uporabljeno zdravilo, temveč tudi za druge antibiotike, ki so mu podobni v kemijski strukturi (na primer za vse tetracikline). Verjetnost razvoja rezistence se zmanjša, če so odmerki in trajanje dajanja antibiotikov optimalni, kot tudi z racionalno kombinacijo antibiotikov. Če se je pojavila odpornost na glavni antibiotik, jo je treba nadomestiti z drugo, "rezervo" (rezervni antibiotiki z eno ali več lastnostmi so manj pomembni od glavnih antibiotikov (imajo manjšo aktivnost ali bolj izrazite stranske učinke, večjo toksičnost ali hiter razvoj odpornosti mikroorganizmov na njih). imenovan le, ko je odpornost mikroorganizmov na glavne antibiotike.), antibiotik.

Neželeni učinki Čeprav je za antibiotike značilna visoka selektivnost delovanja, imajo kljub temu številne škodljive učinke na makroorganizem. Torej, pri uporabi antibiotikov se pogosto pojavijo alergijske reakcije takojšnjih in zakasnjenih tipov (serumska bolezen, urtikarija, angioedem, anafilaktični šok, kontaktni dermatitis itd.).

Poleg tega imajo lahko antibiotiki neželene učinke, ki niso alergični, in toksični učinki. Neposredni dražilni učinki antibiotikov so dispeptični simptomi (slabost, bruhanje, driska), bolečine na mestu intramuskularne uporabe zdravila, razvoj flebitisa in tromboflebitisa z intravenskimi injekcijami antibiotikov. Škodljivi učinki so možni tudi pri delu jeter, ledvic, hematopoeze, sluha, vestibularnega aparata itd. (Primeri so navedeni v tabeli 27.2).

Za mnoge antibiotike je značilen razvoj superinfekcije (dysbacteriosis), ki je povezana z zatiranjem antibiotikov dela saprofitske flore, kot je prebavni trakt. Slednje lahko spodbuja razmnoževanje drugih mikroorganizmov, ki niso občutljivi na ta antibiotik (glivice, podobne kvasu, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, stafilokoki). Najpogosteje pride do superinfekcije v ozadju delovanja antibiotikov širokega spektra.

Kljub visoki razširjenosti antibiotikov v medicinski praksi se iskanje novih, naprednejših zdravil te vrste izvaja na precej velikem obsegu. Prizadevanja raziskovalcev so usmerjena v ustvarjanje takšnih antibiotikov, ki so v največji meri združevali pozitivne lastnosti in so bili brez negativnih lastnosti. Takšna "idealna" zdravila morajo imeti visoko aktivnost, izrazito selektivnost delovanja, potreben antimikrobni spekter, baktericidno naravo delovanja, prepustnost skozi biološke membrane (vključno s krvno-možgansko pregrado) in učinkovitost v različnih bioloških medijih. Ne smejo povzročiti hitrega razvoja mikrobiološke odpornosti in preobčutljivosti mikroorganizmov. Pomanjkanje medsebojnih učinkov, minimalen tok in velik obseg terapevtskega delovanja - vse to je tudi ena od glavnih zahtev za nove antibiotike. Poleg tega je pomembno, da so antibiotični pripravki tehnično na voljo za pripravo v farmacevtskih podjetjih in imajo nizke stroške.

ANTIBIOTIČNA KLASIFIKACIJA ANTIBIOTIKOV NA DEJAVNI MEHANIZEM I

KLASIFIKACIJA ANTIBIOTIKOV Z MEHANIZMOM UKREPANJA I. ANTIBIOTIKI, KI GA RAZGRADIJO SINTEZO CELIČNIH STEN β-LACTAM GLYPEPTIDES II. ANTIBIOTIČNA DETERZENTA, KI NEPOSREDNO POVZROČAJO SPOSOBNOST POLIMIXINOV CIMOPANSKEGA MEMBRANA POLIENE ANTIBIOTIKE GRAMICIDIN C III. TRANSKRIPCIJSKI IN SINTEZNI INHIBITORJI m. RNA IV. PREVAJALCI

Protiglivično polienskih antibiotik nistatin • • natamicin (Pimafutsin) • amfotericin B, povezana z osnovnimi citoplazemskega membranskih sterolov GOB - ergosterola zagotovilo učinke detergent UČINEK plesen ergosterola v celicah sesalcev, NO, se njegove funkcije izvedemo HOLESTEROLA

POLIENSKI ANTIBIOTIČNI NISTATINUM (NYSTATINUM)

Polienska antibiotiki Candida albicans oralna kandidoza nistatin natamicin (Pimafutsin) • zatira glive iz rodu Candida • Uporablja kandidoze samo lokalno v različnih dozirnih oblikah • resorptivne učinek ne uporablja zaradi visoke toksičnosti • Ne absorbira v črevesju, se lahko uporablja v črevesni kandidoze

POLIENSKE ANTIBIOTIKE YAN VERMER DELFETSKY (1635 -1670) DAIRMAN

Polienskih antibiotiki amfotericin B "zlati" standardni protiglivično terapijo, širok spekter antigljivične (glive iz rodu Candida, povzročitelj invazivnih mikoz) Odpornost gobe razvija počasi in v tkivo (ne prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado) se uporablja za invazivne glivične okužbe injicira v veno zelo počasi (nad 4 h) NEŽELENI UČINKI: • FEVER, OZNOB (EMISIJA IL-1 IN TNF-α MONOCITOV IN MAKROFATOV) • NEFROTOKSIČNOST

Polimiksin B, E, F • imajo strukturo cikličnih polipeptidov (kationsko glave in lipofilnega verigi) • interakcijo z acilno skupino fosfolipidov • pritrjen v citoplazemski membrani mikroorganizmov • BREAK membransko prepustnost, ima baktericidni učinek polimiksin SPECTRUM ozkih: LE D (-) AGENTI črevesnih INFEKCIJE IN SINIGNO STEKLA SE UPORABLJAJO SAMO LOKALNO ZARADI VISOKE NEFRO- IN NEUROTOKSIČNOSTI

LOKALNA UPORABA POLIMIXEV • Konjunktivitis, keratitis, razjed roženice • Otitis, sinusitis • Absces, flegmon kože, okužene opekline in preležanine

KLASIFIKACIJA ANTIBIOTIKOV Z MEHANIZMOM UKREPANJA I. ANTIBIOTIKI, KI GA RAZGRADIJO SINTEZO CELIČNIH STEN β-LACTAM GLYPEPTIDES II. ANTIBIOTIKE, KRŠITEV DOVOLJENOSTI KITOPLAZMATSKE MEMBRANSKE POLIENE ANTIBIOTIKE III. Inhibitorji transskripcije in sinteze m. RNA RIFAMPICIN IV. PREVAJALCI

Rifampicin BLOKOV bakterijsko DNA-odvisna RNA polimeraza narave ukrepov - razkuževanja peroralno, vbrizga v spektru vene širokega klinični pomen tega ni PREPREČEVANJE Mycobacterium tuberculosis Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae meningokokno difteričnim in kugo GLEDE tveganje odpornosti Mycobacterium tuberculosis rifampicin predpisan le kot alternativni izoniazid KIRURŠKA OBRAVNAVA NEŽELENIH UČINKOV: CHOLESTASIS, YELLOW OBDELAVA TEETIČNE TEKOČINE, KONTAKTNE LEČE KOŽA, POTA, URINARNA V RDEČI BARVI

KLASIFIKACIJA ANTIBIOTIKOV Z MEHANIZMOM UKREPANJA I. ANTIBIOTIKI, KI GA RAZGRADIJO SINTEZO CELIČNIH STEN β-LACTAM GLYPEPTIDES II. ANTIBIOTIKE, KRŠITEV DOVOLJENOSTI KITOPLAZMATSKE MEMBRANSKE POLIENE ANTIBIOTIKE III. Inhibitorji transskripcije in sinteze m. RNA RIFAMPICIN IV. PREVAJALCI

VPLIV ANTIBIOTIKOV NA sintezo proteina v bakterijsko celico BREAK Zanimiv ribosomske KOMPLEKSNA linezolid inhibicijo peptidil kloramfenikol linkozamidi SPROŠČANJE m RNA inhibicijo translocase in motenj raztezka proteinsko verigo makrolidno P -. PLOT 50 V A -. Vezavnega mesta m RNA z odseki tetraciklinske VIOLATION branje kode M. RNA Aminoglikozidi 30 S

ANTIBIOTIKE, KI SE RAZDELJAJO NA 30 S PODIZVAJALIH RIBOS

AMINOGLIKOZI Zelman Waxman - ameriški mikrobiolog Leta 1944 je odkril protibakterijski antibiotik Streptomicin, dobitnik Nobelove nagrade 1952.

Aminoglikozidi Streptomicin 2–3 amino sladkorja, povezana z glikozidno vezjo na heksozo (aminociklitolni obroč) Heksoza ima strukturo streptidina (streptomicina) ali 2-deoksistreptamina (drugih aminoglikozidov)

RAZVRŠČENO AMERIČNO KUHANJE

Aminoglikozidi Streptomyces NEOMYCIN STREPTOMYCIN KANAMICIN TOBRAMICIN STREPTOMIKI GRISEUS Actinomicete Microspora GENTAMICIN NETILMICIN

AMINOGLIKOZIDI ŠIRKI UČINKOVITI SPEKTROM, VARIAE VAS RAZVOJNIH RAZVOJNIH NAPRAV KREATIVNE NAPRAVE, KI USTVARJAJO SISTEME ZA ČIŠČENJE ZRAKA ZA VAŠE VODOTE

Aminoglikozidi I NASTAJANJE neomicin streptomicin kanamicin zavira Mycobacterium tuberculosis, povzročitelj kuge in tularemijo II NASTAJANJE gentamicin (GARAMITSIN) tobramicin (BRULAMITSIN) amikacin PROIZVODNI netilmicin III (netromycin) zavira Pseudomonas aeruginosa zavirajo GENTAMITSINREZISTENTNYE coli in sevi stafilokokov

AMINOGLIKOZID KANAMIKIN STREPTOMICIN

AMINOGLIKOZI HENTAMYCIN (GARAMYCIN)

AMINOGLIKOSIDI AMIKACIN TOBRAMICIN (BRULAMICIN)

AMINOGLIKOZIDI NETILMICIN (NETROMYCIN)

MEHANSKE NAPRAVE

MEHANIZEM DEJAVNOSTI AMINOGLIKOSIDOV Rastoča polipeptidna beljakovina 5´ 50 S 5´ 5´ 3´ 30 S Oddaja + aminoglikozid m. RNA 5´ Fiksiranje ribosomov 3 per na m. RNK kodonske podenote odstopajo od m. m. RNA antikodon 3´ t. RNA Sintetizirajo se anomalne (aberantne, smrtonosne) beljakovine

FARMAKOKINETIKA AMINOGLIKOZIDOV • 1% odmerka se absorbira iz črevesa • Porazdeljeno v zunajcelični tekočini • 10% odmerka je vezano na krvni albumin • Slabo prodre v celice in cerebrospinalno tekočino (10%) • Pri meningitisu in pri novorojenih otrocih raven v možganih doseže 25% vsebnosti v krvi • Koncentracija žolča je 30% koncentracije v krvi • Izloča se nespremenjena s filtracijo v glomerulih ledvic • Pol-izločanje iz krvi - 2–4 ure, iz tkiv - 30–700 ur

EMPIRIČNI aminoglikozidni antibiotik terapija v kombinaciji z β-laktamske antibiotike v sepso neznane etiologije, infekcijski endokarditis, posttravmatski meningitis, bolnišnično pljučnico, okužb pri bolnikih z nevtropenijo, osteomielitis, diabetičnim stopalom (2- številka 3) topikalno zdravljenje specifično zdravljenje okužbe ušesa in oko prašičev, Tuberkuloza, Tularemija, Bruceloza

STRANSKI UČINKI aminoglikozid ototoksičnost senzorinevralna izguba sluha: izgubo sluha, hrup, zvonjenje v ušesih, gluhost VESTIBULOTOKSICHNOST hoja ataksija, nistagmus vrtoglavica živčnomišična blokada nefrotoksična spremembe so ireverzibilne za nadzor poteka avdiometrijo KRŠITEV nepovratno nadomestilo od tveganja za druge analizatorji se poveča v kombinaciji z mišičnimi relaksanti, KUPITI UVOD V TVEGANJE VENEGA KALCIJEVEGA KLORIDA V KOMBINACIJI Z DRUGIMI NEFROTOKSIČNIM ANTIBIOTIKOM (VANKOMYCIN, AMFO) TERICIN C) NADZOR: DOLOČANJE KONCENTRACIJE KREATININA V KRVI VSAK 3 DNE

Spoznajte sodobno klasifikacijo antibiotikov po skupinah parametrov

V skladu s konceptom nalezljivih bolezni pomeni odziv telesa na prisotnost patogenih mikroorganizmov ali invazijo organov in tkiv, ki se kaže v vnetnem odzivu. Za zdravljenje se uporabljajo antimikrobna sredstva, ki selektivno delujejo na te mikrobe, z namenom njihovega izkoreninjenja.

Mikroorganizmi, ki povzročajo infekcijske in vnetne bolezni v človeškem telesu, so razdeljeni na:

  • bakterije (prave bakterije, rikecije in klamidija, mikoplazma);
  • gobe;
  • virusi;
  • najpreprostejši.

Zato se protimikrobna sredstva delijo na: t

  • antibakterijsko;
  • protivirusno;
  • protiglivično;
  • antiprotozojsko.

Pomembno je vedeti, da ima lahko ena sama droga več vrst dejavnosti.

Na primer, Nitroxoline, prep. z izrazitim antibakterijskim in zmernim protiglivičnim učinkom - imenujemo antibiotik. Razlika med takšnim sredstvom in »čistim« protiglivom je, da ima Nitroksolin omejeno aktivnost glede na nekatere vrste Candida, vendar ima izrazit učinek na bakterije, ki jih protiglivično sredstvo sploh ne vpliva.

Kaj so antibiotiki, za kakšen namen se uporabljajo?

V 50. letih 20. stoletja so Fleming, Chain in Flory prejeli Nobelovo nagrado za medicino in fiziologijo za odkritje penicilina. Ta dogodek je postal prava revolucija v farmakologiji, ki se je v celoti obrnila na osnovne pristope k zdravljenju okužb in znatno povečala pacientove možnosti za popolno in hitro okrevanje.

S pojavom antibakterijskih zdravil so se številne bolezni, ki povzročajo epidemije, ki so prej opustošile celotne države (kuga, tifus, kolera), iz »smrtne kazni« spremenile v »bolezen, ki jo je mogoče učinkovito zdraviti« in danes skoraj nikoli.

Antibiotiki so snovi biološkega ali umetnega izvora, ki lahko selektivno zavirajo vitalno aktivnost mikroorganizmov.

To pomeni, da je značilnost njihovega delovanja ta, da prizadenejo le prokariontsko celico, ne da bi poškodovali celice telesa. To je posledica dejstva, da v človeških tkivih ni nobenega ciljnega receptorja za njihovo delovanje.

Antibakterijska zdravila so predpisana za infekcijske in vnetne bolezni, ki jih povzroča bakterijska etiologija patogena, ali za hude virusne okužbe, da bi preprečili sekundarno floro.
Pri izbiri ustrezne protimikrobne terapije je potrebno upoštevati ne le osnovno bolezen in občutljivost patogenih mikroorganizmov, temveč tudi bolnikovo starost, nosečnost, individualno nestrpnost do sestavin zdravila, komorbiditete in uporabo pripravkov, ki niso kombinirani s priporočenimi zdravili.
Pomembno je tudi vedeti, da je v odsotnosti kliničnega učinka terapije v 72 urah izvedena sprememba zdravilnega medija, ob upoštevanju možne navzkrižne odpornosti.

Pri hudih okužbah ali za empirično zdravljenje z nespecificiranim patogenom se priporoča kombinacija različnih vrst antibiotikov, ob upoštevanju njihove združljivosti.

Glede na vpliv na patogene mikroorganizme obstajajo:

  • bakteriostatično - zaviralno vitalno aktivnost, rast in razmnoževanje bakterij;
  • baktericidni antibiotiki so snovi, ki popolnoma uničijo patogen, kar je posledica nepovratne vezave na celični cilj.

Vendar je taka delitev precej arbitrarna, saj je veliko antibesov. lahko kažejo drugačno aktivnost, odvisno od predpisanega odmerka in trajanja uporabe.

Če je bolnik pred kratkim uporabljal protimikrobno sredstvo, se je treba izogibati njegovi večkratni uporabi vsaj šest mesecev, da se prepreči nastanek flore, odporne na antibiotike.

Kako se razvije odpornost na zdravila?

Najpogosteje opažena odpornost je posledica mutacije mikroorganizma, ki jo spremlja sprememba tarče znotraj celic, na katero vplivajo antibiotične sorte.

Aktivna sestavina predpisane snovi prodre v bakterijsko celico, vendar ne more komunicirati z zahtevano tarčo, ker je kršeno načelo vezave s tipko ključa. Zato mehanizem zaviranja aktivnosti ali uničenja patološkega sredstva ni aktiviran.

Še ena učinkovita metoda zaščite pred zdravili je sinteza encimov, ki jih povzročajo bakterije, ki uničujejo glavne strukture antibesov. Ta vrsta odpornosti se pogosto pojavi pri beta-laktamih zaradi proizvodnje beta-laktamazne flore.

Precej manj je povečanje odpornosti zaradi zmanjšanja prepustnosti celične membrane, to je, da zdravilo prodre v premajhnih odmerkih, da bi imelo klinično pomemben učinek.

Kot preventivni ukrep za razvoj odporne na zdravila je treba upoštevati tudi minimalno koncentracijo supresije, ki izraža kvantitativno oceno stopnje in spektra delovanja ter odvisnost od časa in koncentracije. v krvi.

Za zdravila, odvisna od odmerka (aminoglikozidi, metronidazol), je značilna odvisnost učinkovitosti delovanja na koncentracijo. v krvi in ​​žariščih infekcijsko-vnetnega procesa.

Zdravila, odvisno od časa, zahtevajo ponavljajoče injekcije čez dan, da se ohrani učinkovit terapevtski koncentrat. v telesu (vsi beta-laktami, makrolidi).

Razvrstitev antibiotikov po mehanizmu delovanja

  • zdravila, ki zavirajo sintezo bakterijskih celičnih sten (penicilinski antibiotiki, vse generacije cefalosporinov, vankomicin);
  • celice, ki uničujejo normalno organizacijo na molekularni ravni in preprečujejo normalno delovanje membranskega rezervoarja. celice (polimiksin);
  • Wed-va, ki prispeva k zatiranju sinteze beljakovin, zavira nastanek nukleinskih kislin in zavira sintezo beljakovin na ribosomski ravni (zdravila Chloramphenicol, številne tetracikline, makrolidi, linkomicin, aminoglikozidi);
  • inhibitor ribonukleinske kisline - polimeraze itd. (rifampicin, kinoli, nitroimidazoli);
  • zaviranje procesov sinteze folatov (sulfonamidi, diaminopiridi).

Razvrstitev antibiotikov po kemijski strukturi in poreklu

1. Naravni odpadki bakterij, gliv, aktinomicet: t

  • Gramicidini;
  • Polimiksin;
  • Eritromicin;
  • Tetraciklin;
  • Benzilpenicilini;
  • Cefalosporini itd.

2. Semisintetični derivati ​​naravnih antibiotikov.

  • Oksacilin;
  • Ampicilin;
  • Gentamicin;
  • Rifampicin, itd.

3. Sintetična, tj. Pridobljena kot rezultat kemične sinteze: t

Razvrstitev antibiotikov po mehanizmu delovanja

Sinteza beljakovin v ribosomih

Inhibicija sinteze NK

Pregradna funkcija MTC

Inhibicija sinteze bakterij peptidoglikana KS: l-laktami, glikopeptidi.

L-laktami so strukturno podobni peptidom, ki sodelujejo v zaključni fazi navzkrižnega povezovanja posameznih plasti peptidoglikana KS. Transpeptidaze vstavijo penicilin namesto peptida v peptidoglikansko verigo in križno vezanje se ustavi. CS je sestavljen iz ločenih blokov, ki so speti, to pomeni, da postane krhka in bakterije kmalu umrejo.

Glikopeptidi tvorijo kompleks s končno aminokislinsko sekvenco monomernega peptidoglikanskega predhodnika. Kot posledica kompleksne tvorbe je vključitev prekurzorjev v rastočo peptidoglikansko verigo inhibirana in bakterija umre.

Zaviranje sinteze beljakovin v različnih fazah sinteze beljakovin:

na ravni majhne (30S) podenote bakterijskih ribosomov - aminoglikozidov in tetraciklinov. Ko se vežejo na podenoto 30S bakterijskega ribosoma, se signal iz mRNA ne bere pravilno, nastane nefunkcionalen protein, to je normalna sinteza beljakovin je blokirana;

na ravni velike (50S) podenote bakterijskega ribosoma - levomycetina, linkozamidov, makrolidov - zavirajo nastanek polipeptidne verige.

Zaviranje sinteze nukleinskih kislin:

blokada DNA-odvisne RNA-polimeraze, kršitev sinteze bakterijske RNA in kršitev procesa transkripcije (rifampicin);

uničenje encimov, ki sodelujejo pri oblikovanju prostorske strukture DNA molekule med replikacijo: DNA giraza, odvijanje DNA verige in topoizomeraza IV, ki sodeluje pri ločevanju krožno molekul DNA (fluorokinoloni).

Kršitev molekularne organizacije in pregradne funkcije CPM: polipeptidni in polienski antibiotiki. Vključujejo se v lipidni dvosloj, odprte kanale v MTC in odstranijo metabolite, kršijo osmotsko ravnotežje, nukleotidi in beljakovine zapustijo celico in umre.

Velika večina razredov antibakterijskih zdravil je bila odkrita in uvedena v klinično prakso v 40.-60. Letih 20. stoletja. Takrat je farmacevtska industrija reševala problem odpornosti s proizvodnjo novega, učinkovitejšega antibiotika. Kasneje se je ta proces upočasnil, nedavni napredek v razvoju novih antibiotikov pa je bil povezan s spremembo že znanih struktur. Danes ni bistveno novih razredov antibiotikov, ki bi bili sprejemljivi za klinično uporabo, razvoj novih zdravil pa lahko traja od 10 do 15 let.

Obenem pa nas razširjena uporaba vankomicinsko odpornih enterokokov, zmanjšanje občutljivosti stafilokokov quancomycin, ki so odporni na citometil, videz gram-mikroorganizmov, ki so odporni na skoraj vse razpoložljive antibiotike, vrnejo v obdobje pred antibiotiki. Zato je razvoj bistveno novih antibiotikov še posebej pomemben.

Navodila za ustvarjanje novih antibiotikov:

Določanje primarnih nukleotidnih sekvenc genomov klinično pomembnih mikroorganizmov in identifikacija delovanja produktov posameznih genov - potencialne tarče za delovanje antibiotikov.

Sinteza antibiotikov, ki zavirajo izražanje dejavnikov virulence. Kot tarča delovanja antibiotikov se predlaga uporaba dvokomponentnega signalizacijskega sistema, ki ima pomembno stopnjo homologije aktivnih centrov obeh senzornih kinaz različnih mikroorganizmov in regulatorjev beljakovin. Eksperimentalne spojine, ki zavirajo aktivnost dvokomponentnega sistema signalnih transdukcij, Sec - proteini izločilnih sistemov tipa II in IV, so že opisani. Ker sesalci niso identificirali analogov dvokomponentnega sistema, je verjetnost neželenih učinkov potencialnih inhibitorjev na človeško telo zanemarljiva. Inhibitorji determinant virulence bodo pokazali zanemarljivo antibakterijsko aktivnost in vitro in ne bodo inhibirali proliferacije mikroorganizmov, ki nimajo determinant virulence. Študija strukture bakterijskih receptorjev in struktur, ki jih prepoznajo na površini gostiteljskih celic, odpira možnost razvoja protimikrobnih zdravil, ki specifično blokirajo adhezijo - začetna faza katerega koli infekcijskega procesa. Tako se odpira nova raven vpliva na nalezljivi proces.

Razvoj zdravil, ki blokirajo encime, ki inaktivirajo antibiotike.

Ustvarjanje pogojev, ki izključujejo odstranitev antibiotikov iz bakterijske celice.

Mehanizmi mikrobne odpornosti na antibiotike

Šteje se, da je sev mikroorganizmov odporen na antibiotike, če njegova rast ne zavira minimalna koncentracija antibiotika, ki običajno zavira rast bakterij te vrste.

Vrste odpornosti na antibiotike:

naravna (naravna) odpornost povzroča eden od naslednjih mehanizmov:

odsotnost cilja za antibiotik v mikroorganizmu (npr. penicilini, ki zavirajo sintezo bakterij QS, ne vplivajo na mikoplazme, ki nimajo KS);

nedostopnost cilja za delovanje antibiotika zaradi začetne nizke prepustnosti CS;

encimsko inaktivacijo antibiotika. Mehanizmi inaktivacije so obstajali v bakterijah, ki proizvajajo antibiotike, veliko pred uporabo teh snovi kot zdravil. Verjetno so opravljali funkcijo zaščite proizvajalčevega mikroorganizma od lastnega antibiotika.

Oblikovanje sistemov za aktivno odstranjevanje antibiotikov in kompleksnih zunanjih struktur so evolucijsko pogojeni mehanizmi za zaščito mikroorganizmov iz širokega spektra eksogenih snovi.

Naravna odpornost je stalni znak mikroorganizmov, ki se zlahka napoveduje. Podatki o spektru naravne odpornosti mikroorganizmov so osnova za izbiro empirične terapije nalezljivih bolezni. Če so bakterije naravno odporne, so antibiotiki klinično neučinkoviti.

2) pridobljena odpornost - lastnost posameznih bakterijskih sevov za vzdrževanje viabilnosti pri tistih koncentracijah antibiotikov, ki zavirajo glavni del mikrobne populacije. Nemogoče je napovedati prisotnost pridobljene odpornosti na antibiotike za določen sev bakterij. Pridobljena odpornost mehanizma je lahko fenotipska in genetska.

Fenotipska odpornost je začasna in se pojavlja pod vplivom zunanjega okolja:

presnovno neaktivni mikroorganizmi so lahko fenotipsko odporni;

bakterije lahko izgubijo posebne receptorje za antibiotik in postanejo odporne proti njim. Na primer, mikroorganizmi, ki so občutljivi na penicilin, se lahko med zdravljenjem s penicilinom spremenijo v L-oblike brez COP. Ko se obrnejo na starševske bakterijske oblike, ki sintetizirajo QS, postanejo ponovno občutljive na penicilin.

Genetska odpornost je povezana s spremembami v genetskem aparatu mikrobne celice. Je obstojna, dedna.

Načini genetske odpornosti.

Povečana raven izražanja genov, ki določajo odpornost na antibiotike kot rezultat spontanih mutacij v lokusu, ki nadzorujejo občutljivost za antibiotik.

Pogostnost spontanih mutacij je nizka (10 7 –10 12), vendar je z velikim številom celic v bakterijski populaciji verjetnost mutacije, ki vodi v transformacijo celic, občutljivih na antibiotike, v odporne celice, precej visoka. Prisotnost antibiotika je selektivni faktor, ki zagotavlja izbiro rezistentnih mutantov, pri katerih opazimo povečanje aktivnosti sistemov za izločanje antibiotikov, izgubo ali zmanjšanje izražanja porinskih kanalov.

Širjenje odpornih klonov bakterij in prenos odpornosti med različnimi vrstami bakterij z uporabo mobilnih genetskih elementov.

A. Pridobitev nove genetske informacije - R-plazmidi, ki določajo večkratno odpornost na antibiotike. R-plazmidi, ki se širijo med bakterijami s konjugacijo, tvorijo značilno gensko bazo za odpornost mikroorganizmov na zdravila. Na primer, odpornost sodobnih stafilokokov na penicilin doseže 100%.

B. Prenos odpornosti donorja na prejemnika med transformacijo ali transdukcijo. Na primer, mikroorganizmi, ki ne proizvajajo antibiotikov, lahko dobijo gene za inaktivacijo encimov iz bakterij proizvajalcev.

Biokemični mehanizmi odpornosti bakterij na antibiotike

1. Encimska inaktivacija kot posledica delovanja encimov, ki jih sintetizirajo bakterije. Encimi medsebojno delujejo s strogo opredeljenimi zdravili znotraj posameznih skupin:

a) acetiltransferaze, ki jih proizvajajo enterobakterije, pseudomonade in enterokoki, uničujejo levometsitin;

b) fosforilaze, ki jih proizvajajo enterobakterije in enterokoki, uničujejo aminoglikozide;

c) -laktamaza uniči l - laktamske antibiotike. Opisanih je več kot 200 act-laktamaz, ki se razlikujejo v naslednjih lastnostih:

profil substrata (sposobnost prednostne hidrolize nekaterih -laktamov);

lokalizacija kodirnih genov (plazmid ali kromosomski). Ta lastnost opredeljuje epidemiologijo odpornosti. S plazmidno lokalizacijo genov pride do hitrega intra-in medvrstnega širjenja odpornosti s kromosomom - opazimo proliferacijo odpornega klona;

občutljivost na - laktamazne inhibitorje (klavulanska kislina, sulbaktam in tazobaktam).

Majority-laktamaza najdemo v veliki večini klinično pomembnih mikroorganizmov. V mikroorganizmih Gram + l - laktamaze so razdeljeni predvsem med stafilokoke (70–90% sevov), kar je povezano s lokalizacijo plazmidnega gena. Rare-laktamaza je zelo redka pri enterokokih in streptokokih.

Pri gram-povzročiteljih bolnišničnih okužb je proizvodnja l-laktamaz ena najpogostejših vzrokov za odpornost. P-laktamaza Gram-mikroorganizmi so razdeljeni plazmid in kromosomski. Najpomembnejši so plazmidni l-laktamaze razširjenega spektra Gramskih bakterij, ki lahko uničijo vse l-laktame, razen karbapenemov. Razvoj rezistence plazmidov je pogosto povezan z uporabo ampicilina, anti-psevdomonadičnih penicilinov in cefalosporinov tretje generacije.

Kromosomske l-laktamaze se proizvajajo v majhnih količinah. Vendar pa se pod vplivom nekaterih Y-laktamov njihova sinteza dramatično poveča. S tem je povezan mehanizem odpornosti na aminopeniciline in cefalosporine prve generacije v serratia spp., Citrobacter spp., Proteus, P. aeruginosa.

2. Sprememba cilja antibiotika. Ciljno specifična točka uporabe antibiotika. Struktura antibiotičnih ciljev se spreminja. Kot posledica spontanih mutacij v genih, ki kodirajo tarčo delovanja antibiotikov, se slednji modificira in antibiotik tega ne prepozna (Tabela 50).

Razvrstitev antibiotikov po skupinah - seznam po mehanizmu delovanja, sestavi ali generaciji

Kaj je antibiotik

Ta skupina zdravil, ki imajo sposobnost blokirati sintezo beljakovin in tako zavirajo reprodukcijo, rast živih celic. Vse vrste antibiotikov se uporabljajo za zdravljenje infekcijskih procesov, ki jih povzročajo različni sevi bakterij: stafilokoki, streptokoki, meningokoki. Leta 1928 ga je prvič razvil Alexander Fleming. Antibiotiki nekaterih skupin so predpisani za zdravljenje onkološke patologije kot del kombinirane kemoterapije. V sodobni terminologiji se ta vrsta zdravil pogosto imenuje antibakterijska zdravila.

Razvrstitev antibiotikov po mehanizmu delovanja

Prva zdravila tega tipa so bila zdravila na osnovi penicilina. Obstaja razvrstitev antibiotikov po skupinah in po mehanizmu delovanja. Nekatera zdravila imajo ozek fokus, drugi - širok spekter delovanja. Ta parameter določa, koliko zdravila bo vplivalo na zdravje ljudi (tako pozitivno kot negativno). Zdravila pomagajo pri obvladovanju ali zmanjševanju smrtnosti takšnih hudih bolezni:

  • sepsa;
  • gangrena;
  • meningitis;
  • pljučnica;
  • sifilis

Baktericidno

To je ena od vrst razvrstitve protimikrobnih učinkovin s farmakološkim delovanjem. Baktericidni antibiotiki so zdravilo, ki povzroča lizo, smrt mikroorganizmov. Zdravilo zavira sintezo membrane, zavira produkcijo DNA komponent. Te lastnosti imajo naslednje antibiotične skupine:

  • karbapenemi;
  • penicilini;
  • fluorokinoloni;
  • glikopeptidi;
  • monobaktam;
  • fosfomicina.

Bakteriostatično

Delovanje te skupine zdravil je namenjeno zaviranju sinteze beljakovin z mikrobnimi celicami, kar jim preprečuje nadaljnje razmnoževanje in razvoj. Rezultat delovanja zdravila je omejiti nadaljnji razvoj patološkega procesa. Ta učinek je značilen za naslednje skupine antibiotikov: t

  • linkosaminov;
  • makrolidi;
  • aminoglikozidi.

Razvrstitev antibiotikov po kemijski sestavi

Glavno ločevanje zdravil se izvaja na kemijski strukturi. Vsak od njih temelji na drugačni aktivni snovi. Ta ločitev pomaga namerno boriti z določeno vrsto mikroorganizmov ali imeti širok spekter delovanja na veliko število vrst. To ne omogoča, da bakterije razvijejo odpornost (odpornost, imunost) na določeno vrsto zdravil. V nadaljevanju so glavne vrste antibiotikov.

Penicilini

To je prva skupina, ki jo je ustvaril človek. Antibiotiki iz skupine penicilinov (penicillium) imajo širok spekter učinkov na mikroorganizme. V skupini je še dodatna delitev na:

  • naravno penicilinsko sredstvo - ki ga proizvajajo glive v normalnih pogojih (fenoksimetilpenicilin, benzilpenicilin);
  • polsintetični penicilini imajo večjo odpornost na penicilinaze, kar bistveno razširja spekter delovanja antibiotika (meticilin, oksacilin);
  • podaljšano delovanje - ampicilin, amoksicilin;
  • zdravila s širokim spektrom delovanja - zdravilo azlocilin, mezlotsillina.

Da bi zmanjšali odpornost bakterij na to vrsto antibiotikov, dodamo inhibitorje penicilinaze: sulbaktam, tazobaktam, klavulansko kislino. Živahni primeri takih zdravil so: Tazotsin, Augmentin, Tazrobida. Dodeli sredstva za naslednje patologije:

  • okužbe dihal: pljučnica, sinusitis, bronhitis, laringitis, faringitis;
  • urogenitalna: uretritis, cistitis, gonoreja, prostatitis;
  • prebavni: dizenterija, holecistitis;
  • sifilis

Cefalosporini

Baktericidna lastnost te skupine ima širok spekter delovanja. Razlikujejo se naslednje generacije ceflafosporinov: t

  • I, pripravki cefradina, cefaleksina, cefazolina;
  • II, sredstva s cefaklorjem, cefuroksimom, cefoksitinom, cefotiamom;
  • III, ceftazidim, cefotaksim, cefoperazon, ceftriakson, cefodizim;
  • IV, sredstva s cefpiromom, cefepimom;
  • V-e, zdravila fetobiprol, ceftarolin, fetolosan.

Obstaja velik del antibakterijskih zdravil iz te skupine le v obliki injekcij, zato se pogosto uporabljajo v klinikah. Cefalosporini so najbolj priljubljena vrsta antibiotikov za bolnišnično zdravljenje. Ta razred antibiotikov je predpisan za: t

  • pielonefritis;
  • generalizacijo okužbe;
  • vnetje mehkih tkiv, kosti;
  • meningitis;
  • pljučnica;
  • limfangitis.

Makrolidi

Ta skupina antibakterijskih zdravil ima kot bazo makrociklični laktonski obroč. Makrolidni antibiotiki imajo bakteriostatično divite proti gram-pozitivnim bakterijam, membranskim in intracelularnim parazitom. V tkivih je veliko več makrolidov kot v krvni plazmi bolnikov. Sredstva te vrste imajo nizko toksičnost, če je potrebno, se lahko dajejo otroku, nosečemu dekletu. Makrolitike so razdeljene v naslednje vrste:

  1. Naravna. Prvič so jih sintetizirali v 60. letih 20. stoletja, med njimi so sredstva spiramicina, eritromicina, midekamicina, josamicina.
  2. Aktivne oblike predzdravil vzamemo po presnovi, npr. Troleandomicinu.
  3. Polsintetična. To pomeni klaritromicin, telitromicin, azitromicin, diritromicin.

Tetraciklini

Ta vrsta je nastala v drugi polovici 20. stoletja. Tetraciklinski antibiotiki imajo protimikrobni učinek proti velikemu številu sevov mikrobne flore. Pri visokih koncentracijah se kaže baktericidni učinek. Posebnost tetraciklinov je sposobnost kopičenja v sklenini zob, kostnega tkiva. Pomaga pri zdravljenju kroničnega osteomijelitisa, hkrati pa moti razvoj skeleta pri majhnih otrocih. Ta skupina je prepovedana za sprejem nosečim dekletom, otrokom, mlajšim od 12 let. Ta antibakterijska zdravila so naslednja zdravila:

  • Oksitetraciklin;
  • Tigeciklin;
  • Doksiciklin;
  • Minociklin

Kontraindikacije vključujejo preobčutljivost na sestavine, kronično bolezen jeter, porfirijo. Indikacije za uporabo so naslednje patologije: t

  • Lymska bolezen;
  • črevesne patologije;
  • leptospiroza;
  • bruceloza;
  • gonokokne okužbe;
  • rickettsiosis;
  • trahom;
  • aktinomikoza;
  • tularemija.

Aminoglikozidi

Aktivna uporaba te serije zdravil se izvaja pri zdravljenju okužb, ki povzročajo gramno negativno floro. Antibiotiki imajo baktericidni učinek. Zdravila kažejo visoko učinkovitost, ki ni povezana z indikatorjem aktivnosti imunosti bolnika, zaradi česar so ta zdravila nujna za njeno oslabitev in nevtropenijo. Obstajajo naslednje generacije teh antibakterijskih zdravil: t

  1. Priprave iz kanamicina, neomicina, kloramfenikola, streptomicina spadajo v prvo generacijo.
  2. Druga vključuje zdravila z gentamicinom, tobramicinom.
  3. Tretja so zdravila amikacin.
  4. Četrto generacijo predstavlja izepamicin.

Naslednje patologije postanejo indikacije za uporabo te skupine zdravil: t

  • sepsa;
  • okužbe dihalnih poti;
  • cistitis;
  • peritonitis;
  • endokarditis;
  • meningitis;
  • osteomielitis.

Fluorokinoloni

Ena največjih skupin protibakterijskih učinkovin ima širok baktericidni učinek na patogene mikroorganizme. Vsa zdravila so nalidiksična kislina. Fluorokinoloni so se začeli aktivno uporabljati v sedmem letu.

  • zdravila za oksolinsko, nalidoksično kislino;
  • sredstva s ciprofloksacinom, ofloksacinom, pefloksacinom, norfloksacinom;
  • pripravki levofloksacina;
  • zdravila z moksifloksacinom, gatifloksacinom, hemifloksacinom.

Slednji tip se imenuje "dihalni", ki je povezan z aktivnostjo proti mikroflori, ki je praviloma vzrok za pljučnico. Zdravila iz te skupine se uporabljajo za zdravljenje: